�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

��������� ����

(Pregabalin Acino)

�����:

���� ��������: ���������;

1 ������� ������ 75 �� ��� 150 �� ����������;

������� ��������: �������� ��������������, ����� �������������, ����� �������, �����; ������ ���������� �������: �������, ������ ������ (� 171).

˳������� �����. �������.

������ �����-���� ����������: ����� ��������� ������� ����� �������. ���� ������ � ������� ����� ��� ����� ����� �������. ����������� �������� ����������� ��������� ��� ��������, �� ��� ��������� ������������.

������������������� �����. �����������. ��� ����������� �� �����������. �������������. ���������.

��� ��� N02B F02.

������������ ����������

��������������

ij��� �������� � ���������, �� � �������� �����-����������� ������� [(S)-3-(���������)-5-�������������� �������].

������� 䳿

��������� ��������� � ��������� ����������� (���� a2d) ���������������� �������� ������ � ���������� ������� ������ (���).

������ ����������� � �������

������������� ���

ϳ� ��� ��������� ���� ���������������� ����������� ��������� ��� �������� ��������� ��������, �������������� ������㳿 �� �������� �������� �����. ����������� ��������� ��� ����� ����� �������������� ���� �� �������.

��������� ������� � ��� 10 �������������� ������� ��������� ��������� �� 13 ����� � ������� ��������� ��������� ��� �� ���� �� � ��� ��������� ��������� �� 8 ����� � ������� ��������� ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ������ ��������� ��� � ���� �� ���� ���� ��������.

� ��� ������� ��������� ��������� �� 12 �����, � ���� ��������� ���� ������������� ��� �������� �������������� ����, ��������� ���� ������������� �� ������������ ���������� ������������� ���� ������� ����� � ���������� �������� ������ ������ ��������.

� ��� �������������� ������� ��������� ������������� �������������� ���� � 35 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����. ����� ������, � ���� �� �������� ���������, ���� ���������� ������������� � 33 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������ � ����� �������. ����� ������, � ���� �������� ���������, ������ ������, �� ������� �� ������, ��������� 48 % � ���� ���������� �� 16 % � ���� �������.

� ��� ��������������� �������� ���������� �������������� ���� ������������ ���������� � 22 % ������, �� ������������� ���������, �� � 7 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����.

�������

��������� ��������. ��������� ������� � ��� 3 �������������� ������� ��������� ��������� 12 ����� � ������� ��������� ��� ��� ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ������ ��������� ��� � ���� �� ���� ���� ��������.

��������� ������� �������� ������ ������������� ��� �� ������� ����.

ij��. ����������� � ������� ���������� �� ���������� ������ ��� ������ ��� ���� ���� �� 12 ���� �� ��� ������ �� ����������. ����� �����, �� ������������� � ��������� �������������� �� �����������, �� ����� ���� ������� ������ ���� �� 3 ����� �� 16 ���� (n = 65) � ����������� ��������� ��������, ���� ����� �� ������� ������ � ��������. ���������� 12-��������� �������-��������������� ���������� �� ������ 295 ���� ���� �� 4 �� 16 ���� �� 14-������� �������-��������������� ���������� �� ������ 175 ���� ���� �� 1 ����� �� 4 ����, ����� ���� ���� ����� ����������� �� ������� ���������� �� ��������� ����ﳿ ���������� �������� ������, � ���� �������� ��������� ������� ��������� 1 �� �� ������ 54 �� 431 ������ �������� ���� �� 3 ����� �� 16 ���� � ������� �������� �� ��, �� ��� ����� �����, �� ������ �� ������ ������ ��������� �����, � ���� �������������� ������, �� � �������� ������ � ������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ������ ����� � ���������������).

� 12-��������� �������-��������������� ��������� ���� (���� �� 4 �� 16 ����) ���������� ��������� �� 2,5 ��/��/���� (�������� 150 ��/����), ��������� �� 10 ��/��/���� (�������� 600 ��/����) ��� �������. �������� 50 % ��������� ���������� �������� ������, � �������� � ������� �����, ������������� � 40,6 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 10 ��/�� �� ���� (� = 0,0068 �������� � �������), 29,1 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 2,5 ��/��/���� (� = 0,2600 �������� � �������), �� 22,6 % ���, ��� ��������� �������.

� 14-������� �������-��������������� ��������� ���� (���� �� 1 ����� �� 4 ����) ���������� ��������� 7 ��/��/����, ��������� 14 ��/��/���� ��� �������. ������� ������ ������� ����� �� �������� ��� � �� ���������� ���� ��������� �������� 4,7 � 3,8 � ���� ������������ ���������� � ��� 7 ��/��/����, 5,4 � 1,4 � ���� ������������ ���������� � ��� 14 ��/��/���� �� 2,9 � 2,3 � ���� �������. ��������� � ��� 14 ��/��/���� ������ ��������� ����������� ����������� ������� ���������� �������� ������ � �������� � ������� (p = 0,0223); ��������� � ��� 7 ��/��/���� �� ��������������� ���������� �������� � �������.

� 12-��������� �������-��������������� ��������� ������ �� ���������� ��������������� �����-��������� (����) �������� 219 ������� ���� �� 5 �� 65 ���� (� ��� 66 ��� ���� �� 5 �� 16 ����) ���� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/���� (�������� 300 ��/����) ��� 10 ��/��/���� (�������� 600 ��/����) �� ������� �� �������� ������. �������� 50 % ��������� ������� ���� ������ ������������� � 41,3 %, 38,9 % �� 41,7 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/����, ��������� � ��� 10 ��/��/���� �� ������� ��������.

���������� (��� ������ � ������ ������������� �������������). ��������� ������� � ��� 1 ��������������� �������� ���������� ��������� 56 ����� � ������� ��������� ��� �� ����. ��� ����������� ���������� �� ���� ��������� ���������� ���� ����������� �������� �� ������������� ������������, ����� � ������ ����� 6 ����� �� ������� ������ � ��������� �������� ������. ��������� � ����������� ���� �������� ���������� �� ����� ������������.

�������������� ��������� ������

��������� ������� � ��� 6 �������������� ��������� ��������� 4�6 �����, ������ ���������� ��������� 8 ����� �� ������ ������ ������� ��� �� ������ ��������� ���������� ����������� �������� � ������� ����� ����� ����������� �������� ��������� 6 �����.

��������� �������� ��������������� ���������� ������� �������� �� ����� ��������� ��� ����� ���������� (HAM-A) ������������� ��� �� ���� 1.

� ��� �������������� ������� ��������� (��������� 4�8 �����) � 52 % ������, �� ������������� ���������, �� � 38 % ������ � ����� ������� ������������� ���������� �� ����� �� �� 50 % �� ��������� ������� ���� �� ������ HAM-A �� �������� ���� �� ������ �����.

ϳ� ��� �������������� ��������� �������� ���� ������ ������������� � ������, �� ������������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ���������� ����ﳿ. �������������� ���������� (��������� �������� �������� ����, ��������� �������� ���� ���� �� ���������� ������ ��� ��� ��������� ����) � ������ �������������� ������� ��������� ������������ � ����� 3600 ������. ����� ��� ������ �������� ���� ���������� � 6,5 % ������ � ���� ���������� �� � 4,8 % ������ � ���� �������. ���� ���� ���� �������� � 12,4 % ������, �� ������������� ���������, �� � 11,7 % ������ � ����� �������. ���� �� ������ �� ������� � 1,7 % ������, �� ���������� ���������, �� � 2,1 % ������ � ���� �������.

Գ��������

����������� ���������� ���� ����������� � ������ 14-��������� ������� ������ �������-��������������� ���������������� ��������� (F1) �� � ������
6-��������� �������������� ��������� ����� (F2). � � ���������� ���������� ������ � �������� ����������� �� ����� ������� �������������� ������� ���������㳿 (��������� ��� �������� 3 ����� � ������� �� ���, �������� � 11 �� ����� � 18 ���������� �������� �����). ���������� ���������������� �������� ���� �� ��������� ���������� ������. ���������� ��������� ���� ���������������� �� ��������� ������ ������ �� �� ����������� ���� ������ �������㳿.

ij��. ���� ��������� �������-������������� ���������� ��������� 15 ����� �� ������ 107 ���� ���� 12�17 ���� � �������㳺�, �� ������������� ��������� � ���
75�450 �� �� ����. �� ������������ ����� �������� ������ ����� ����������� (���� �������� ������������ ���� �� �������� ���� �� ����� 15; ����������� �� ��������� 11-������ ����� ���������) ���� ���������������� �������� ����� ���������� ����� ������, �� ������������� ���������, �������� � ��������, �� �������� �������, ��� �� ���������� �� ������� ����������� ���������. ����������� �������� ��������, �� ������������� � ������� �����������, ���� �������������, ������, �������� ���, ��������� ���� ��� �� ������������. ��������� ������ ������� � ������ ��� ������� �� ������ � �������� �� �������㳺�.

��������������

�������������� ��������� ���������� � ����������� ���� ���� �������� � �������� �����������, ������ � �������, �� �������� �������������� ���������, �� � ������ � �������� �����.

��������

��������� ������ ����������� � ��� ������� ����� � ������ ������������ ����������� � ����� ���� �������� 1 ������ ���� ������������ ��� �������������� ������������. ����������� ������������ ���������� ��� ������������ ����������� ��������� ≥ 90 % � �� �������� �� ����. ��� �������������� ����������� ���������� ���� ���������� ����� 24�48 �����. �������� ������������ ���������� ��������� � ��� ����������� ������� � ����, �� ���������� �� ��������� ����������� ���������� (Cmax) ��������� �� 25�30 % � ���������� tmax ��������� �� 2,5 ������. ����� ������ ���������� ��������� � ���� �� ��� ������ ��������� ������ �� ������ ���� �������.

�������

� ��� ��������� ��������� ���� ��������, �� ��������� ������� ���� ����������������� ���� � �����, ���� � ����. ���� �����������, �� ��������� ������� ���� �������� � ���� � ���������� � ������ ���� � ����� ������. � ������ �ᒺ� �������� ���������� ���� ������������ ������������ ��������� ��������� 0,56 �/��. ��������� �� ��������� � ������ ������ ����.

���������

� ������ ��������� ����� ���������� ����������. ϳ��� �������� ���� ������� ������������ ����� ���������� ������� 98 % ����������� �������� ���������� � ����� � ������ ���������� ����������. ������ N-����������� ������ ���������� � ��������� ��������� ���������, �� ���������� � ���, � ��������� 0,9 % ������� ����. ϳ� ��� ��������� ��������� �� ���������� �������� S-���������� ���������� � R-���������.

���������

��������� ���������� � ���������� ��������� � ���������� ������, ��������� �������. ������� ����� ������������� ���������� ��������� 6,3 ������. ��������� �� �������� ������ ���������� ����� ��������� ������� ��������� (���. ������� �������� ������������ �����).

������� � ���������� ����� ����� ��� ������� �� �������� �������� ������� ���� ���������� ������ (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).

˳������/���������

�������������� ���������� � ������ ��� ������ ��������������� �������� ���. ������������ �������������� ���������� ����� ������ � ������� (< 20 %). �������������� ��� �������������� ����������� � �������������� �� ������ �����, ��������� �� ��� ������������ ���������� ����. ����� �����, ���� ������� � ��������� ������� ����������� ���������� � ����� ����.

�����

���������� ������� ��������� ������� ��� ��������� ������ ��������� ������ ���� �� ���������� ���������� � ����� ����.

������� ������������

������ ���������� ����� ����������� ������� ���������. ��� �����, ��������� ��������� ����������� � ������ �� ��������� ��������� (���� 4 ����� ��������� ����������� ���������� � ����� ���� ���������� ��������� �� 50 %). ������� �������� ���������� � ��������� �������, ������� � �������� ������������ �������� ���������� ���� ���������, � ���� ��������� � ������������� ��������� ���� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).

�������� ������������

���������� ���������������� ��������� � ������ � ��������� ������������ �� �����������. ������� ��������� �� ����� �������� ���������� �� ���������� � ����� ��������� � ���������� ������, �� �����������, ��� ��������� ����� ������ ���� �������� ����� �� ����������� ���������� � ����� ����.

ij��

�������������� ���������� �������� � ���� � ������� (���� �����: �� 1 �� 23 �����, �� 2 �� 6 ����, �� 7 �� 11 ���� � �� 12 �� 16 ����) ��� ����������� ��� 2,5 ��/��/����, 5 ��/��/����, 10 ��/��/���� �� 15 ��/��/���� � ��� ���������� �������������� � �����������.

ϳ��� ������������ ������������ ���������� ���� ����� ��� ���������� ����������� ���������� � ����� ��� � ����� ���������� � ��� ������ ������ � �������� �� 0,5 ������ �� 2 ����� ���� �������.

�������� Cmax � ���� �� ������ ��������� ���������� �� ���� (AUC) ���������� �������� ����� � ���������� ���� � ����� ����� ����. � ���� � ����� ��� �� 30 �� �������� AUC ���� ������� �� 30 %, �� ���������� ���������� �� 43 % �������, ������������� �� ����� ���, � ��� ������ � �������� � �������� � ����� ��� ≥ 30 ��.

ʳ������ ����� ������������� ���������� �������� � ���������� ������� 3�4 ����� � ���� ���� �� 6 ���� �� 4�6 ����� � ���� ���� �� 7 ����.

� ��� ������������ ����������������� ������ ���� ��������, �� ������ ��������� ��� �������� ��������� ��� ������� ������������ ����������, � ���� ��� ���� �������� ��������� ��� ������� �ᒺ�� �������� ������������ ����������, � ��� ������ ��� ���������� � ���� � �������� ������.

�������������� ���������� � ������ ���� ����� �� 3 ���� �� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, ������ ����� � ���������������).

������ ������� ���

������ ���������� �� �������� �� ��������� � ����. ���� ��������� ������� ���������� ��� ���� ����������� ���������� ����������� � ���������� ������� ���������, ��������� � ���������� ���. ������� � ���������� ����� �����, ��������� �� ����, ���� ���� ������� ��������� ���� ���������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, ������� 1).

������ ���������

�������������� ���������� ��� ���� ����������� � ��� 150 �� ���� 12 ����� (������ ���� 300 ��) �������� � 10 ����, �� �������� �������, ���������� ����� 12 ����� ���� ������. ��������� ������� �� �������� ��� ���� ��������� ����� �� �������������� ����������. ��������� ��������� � ������ ������, ��� ����� ���� ������ ���������� � ����������� ���� ��������� ������� 76 % ����������� � ����� ���� �����. ����������� ����, ��� ������ ������� � ������� ������� (��� ���������� ��������� ������ 150 ��/��/����) �� ����, ��� ������ ��������� � ��� 300 ��/���� ��� � ����������� ��� 600 ��/����, ��������� 0,31 ��� 0,62 ��/��/���� ��������. ֳ ���������� ���� ���������� ��������� 7 % �������� ������ ���� ����� � ����������� �� ��/��.

����� ��������������

���������

������������� ���. ˳�������� ���� ��������� ���� ��������� ��� �������� �������������� ���� ������������� ��� ������������ ���������� � ��������.

�������. ˳�������� ���� ��������� ���� ��������� �������� �� ��������� �������� ��� ���������� �������� ������� �� ��������� ����������� ��� ��� ��.

�������������� ��������� ������. ˳�������� ���� ��������� ���� ��������� ��� �������� ��������������� ���������� ������� � ��������.

Գ��������.

��������������

���������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� ������� ���������� ������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������

������� ��������� ������������ ��������� � ���������� ������ � �����, ����� ���������� ���������� � ������� ������ (≤ 2 % ���� ���������� �� ����� � ���� ���������), �� ����� ��������� ����� ��������� in vitro � �� ��������� � ������ ������ ����, �� �����������, �� ��������� ���� ���������� ��������������� ������� ��� ���� �ᒺ���� ���� �����䳿.

���������� in vivo �� ����������� ���������������� �����. � ����������� in vivo �� ������������� ������ ������� ��������������� �����䳿 �� ����������� � ��������, �������������, ���������� ��������, �������������, ������������, �����������, ����������� �� ��������. ����������� ���������������� ����� ���������������, �� ��������� ������������� ������, ��������, ������, �����������, ������ � �������� �� ����� ������ ��������� ������ �� ������ ����������.

��������� �������������, ������������ �� �������������. ��������� ������������ ���������� � ������������ ���������������, �������������� �� ��������������� �� ������ �� �������������� ����������� ����� ������� � ��� ��������� ������.

˳������ ������, �� ��������� �� ���. ��������� ���� ����������� ������ ������� �� ����������. � ����� ������������������ ������� ������������ ��� ������� �������� ������������, ���� � ����� � ������, �� �������� ��������� ����� � ������� ��/��� ������ ���������� ��������, �� ���������� ������ ���. ���������, �������, ������� ��������� ���������� � �������� �������� ������, ��������� �����������.

�����䳿 � ������ ������� ���. ���������� ��������� ��������������� �����䳿 �� ������ ����������� ������� ��� �� �����������. ���������� �����䳿 ��������� ������ ��������� ���� � �������� ������.

���������� ������������

������ � �������� �������. ³������� �� ����� ������ ��������, ���� ������ � �������� �������, ���� ��� ���� ���������� �� ��� ����ﳿ �����������, ������ ����������� ������ ���� ����������������� ��������� ������.

����� �������������. ϳ��� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� �������� ������ �������������, ��������� ��������������� ������. � ��� ���������� ����� �������� ���������������� �������, �� ������ �������, ����������� ������ ��� ������ ������ ��������� �����, ������������ ���������� ��� ������� ���������.

���� ���� ����� ����� (����). ϳ� ��� �������� ����������� ���� ������������ ��� ����, ��������� ������� ������� � �������� (���), ��������� ������������ ������� (���), �� ������ ��������� ������� ��� ����� ��� ��������� �� ���������� �������. ϳ� ��� ����������� ���������� ��� ��������� ������� ��� ��������� ���������� ���������� ���� ������ �� ���������� �������� ����������� �� ������ ����. ��� ���� ����� �� �������� ����, ������� ��� � ���, ��� ������� ��������� ������ ���������� � ���������� ��������� ��������������� �������� (���� � �������).

�������������, ���������, ������ ��������, ���������� �������� �� ��������� ������. ������������ ���������� ���������������� ������ ������������� �� ���������, �� ������ ����� ���������� ������������ ������� (������) � ������ ������� ���. ����� ���� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� ������� ������ ��������, ���������� �������� �� ��������� ������. � ������ � ��� ������� ��� ������������� ���� ����������, ���� �� �� ������� ���� ������ ������ ����� ���������� ������.

������� ����. ϳ� ��� �������������� ��������� �������� ���� ������ ������������� � ������, �� �������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ���������� ����ﳿ. � ��� ������� ���������, � ���� ��������� �������������� ����������, ������� ������� ��������� �������� ���� �� ���� ���� ���� ���� ����� � ������, �� ������������� ���������, �������� � �������� � ����� �������; ������� ���������� ��� �� ������ �� ���� ����� � ������ �� ����� ������� (���. ����� ���������������).

ϳ��� ������ ��������� �� ����� ����� ������������ ��� ����� ����� � ���� ������ ����, ��������� ������ ����, �������� ���� ��� ��� ���� �������� ����, ������ � ���� ���� �����������. ϳ��� ���������� ������������ ���������� � �������� � ���� ������ ���� ������ �������� ��� ����������.

������� ������������. ������������ ��� ������� �������� ������� ������������, ��� ���� ���� ��������� ���� ���������� ������������ ����������.

³���� ������� ���������������� ���������. ����� ����������� ����� ���� ����, �� ����� ������� ������ �������������� ��������� ���� ����, �� � ��������� ��������� ���������� �� ����ﳿ ���� ��������� �������� �� ��������, ��� ������� �� ���������� �����������.

������� ������� ������������. ϳ��� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� ������� ������� ������������ � ������ ������, �� �������� ���������. ���� ������ ������������� ���������� �� ��� �������� ����������� �������������� ���� � ������ ������� ��� � ��� �������� �������-��������� �����������. ����� ������� ��������� ��� ������������� � ����������. ϳ��� ���������� ������������ ���������� �� ����� ���� ��������.

˳������� �������������� ���� ������������ ���������� �������� �������� �������� �����. ϳ� ��� �������� �������������� ���� ������������ ����������, ����������� ��������� �������� �����, ������������ ������� ������� ������ � �����, � ����� ������� ������ � ���� ���������� ������� �������, �������� ���������. �� ���� ���� �������� � ��������� 䳺� ������� ��������� ������ (��������� �������������� ���������), ��������� ��� �������� ����� �����. �� ��������� ��� ����� �� �����, ����������� ��������� ��� ������ ����.

���������� �������. ������������ ��� ������� ������� ���������� ������� � ��'���� �� ������������� ����������. ������ � ��������� ��������� ������, ������������� ��� ������������� ��������������, �������� ������������, ������, �� ��������� ��������� ���������� ���, �� ����� ������� ��� ����� ������ ����� ���������� � ����� ������ �����. ��� ��� ������ ���� ���� �������� ����������� ����.

���������� �������� �� ��������. ������������ ��� ������� ������������ �������� �� �������� � ������, �� ���������� ������ ����������������� ����������� �� ������� �����������. �� ������������ ���������� �����, ��������� � ��� ������������� �������-�������������� ��������� ���������������� ���������, ����� ������������� �������� ��������� ������ ����� ������������ �������� �� ��������. ������� ���������� ����� ������ ��������. ϳ��� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� ������� ������������ �������� �� �������� � ������, �� ���������� ��������� (���. ����� ������ �����). ������������ ���������� � ������������� ������� ����������� �������� (��������� ������ �������� � �������� ��� �������� � �������� ������) ���������������� ��������� ����� ����� ������ ���������� �������� �� ��������� ������� �������� ����������� � ������, �� ���������� ���������.

������� (�� ������, �� �� ����������) ������� ���������� �� ������� �������� � ��� ����� ����� ������������ �������� ��� ��������. ������ ������ ���������� �� ��������� �������� ��� ��������� ����� ������������ �������� �� ��������, �� ����������� ���������� �������� � ��� ���� ����������. ���� � ������ ���������� ���������� �������� �� ��������, ���� ���� �������� ���������� �������� �����������.

��������� ����� ����� ����� ��������-��������� ������. ϳ��� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� �����, ������� � ���������� ����� ����� ����� ��������-��������� ������ (��� �� ����������� ���������, ���������� ����������� ���������, �����), � ��� ������������ ���������� ����� � ���������� ��������, �� ������ ��������� �����, ��������� �������� �������������. ��� ����������� ����������� ���������� � ����� ��� ����� ������ ��� ����������� ������ (�������� � ���� �� ������ ������� ���).

��������� ������������ � �������. ������������� ������������� ���������� � ��� ����������� ���������� ��������� � ������� ����� ����� ���������� ����� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). � ��������� �������� � �������� ���, �� ������������ �����, ��������� ����� ���������, �������� � �������, ��� � ������, �� ���������� ������ ����������� ��������� � ������, �������� � ����� ��� ����������� ���� ����� (����������� ������������ ����� [���] 1,68 [95 % IJ (������� ��������) 1,19�2,36]). ����� ��������� ����� ������������ ��� ������� ����� ���������� (≤ 300 ��, ��� 1,52 [95 % IJ 1,04�2,22]) � �������� �� ��������� ������ ��� ������� ����� ���������� (> 300 ��, ��� 2,55 [95 % IJ 1,24�5,06]).

����������� ������������, ����������� ��� ���������. ������������ ���������� � ������������� ����� ���� ��������� �������� ���������. ������������ ��� ������� ����������� �� ������������� ������������ ���������. ������ � ������������ �������������� ���������� � ������� ����� ����� ����� ������������� ������������ ����������, ����������� �� ���������, ���� ����� ������� ��������� ��� ������������� � ����������. ���� �� ���������� ���������, ������� �������� ������ ����� ������������� ������������, ����������� ��� ���������.

�� ��������, �� ��������� ���������, ��� ����������� ��� ��������� �������� ������������� ������������ ����������, ����������� ��� ���������, ����� �� �������� ��������, ����������� ���� �� ��������, ���������� �� ��������� ���������.

�������� �����. � ������ ������ ���� ���������� ��������������� ��� ������� ����ﳿ ����������� ������������� �������� ����� ���������. ������������ ��� ��� ��������: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ����������, �������, ��������� �����, ���, ������, ��������� � �������������, �� �������� �� �������� ���������. ����� �������� ����� ���� ���������� ������� ���������� ���� ��������� �� �������� ��������� (���. ����� ������ �����). �� ��������� ��� ��������� ������ ����� �������� ����ﳿ.

���� ������������ ���������� �������� ���������, ������������� �� ������ ���������, �������� ���������� 1 ����� ��������� �� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

������, ������� ����������� ������ �� ����� ������ ������, ������ �������� �� ��� ����ﳿ ����������� ��� ������� ���� ���� �����.

��� ���� ����� ���������� ���� ��������� ������������ �������� �� ��, �� ������� ���������� �� ������ ������� �������� ����� ������ �������� �� ����.

������������. ������������ ��� ������� �����������, �� �������� ��������� � ������ �� �������� ��������������, �� ������ ������������ ������������.

Ƴ��� ��������������� ��� / �����������. ������������ ���������� � ������� �������� �������� ���� ���������� ����� ������� ������� � �����. ��������� �� ��� ������������� � ����� ��������, ���� ������� ��� ������ ���� �� �������� ���������� ����� ��� �����. Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ���������� �� ��� �������� (���. ����� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).

���� �����. ˳�������� ���� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� �������, ����� ��������� ������ �� �����. ��� �� ����� ������������� ������, �� ������������ 䳺�� � ������� ������ �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������

Ƴ��� ��������������� ��� / �����������

Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ���������� �� ��� �������� (���. ����� ����������� �������������).

��������

� ��� ��������� �� �������� ���� �������� ������������� ����������.

���� ����������������, �� ��������� ������� ����� �������� � ���� (���. ����� ���������������). ��������� ���� ��������� ����� �������� ������.

����� ������� ���� ��������. �� ������ ������������� ����������, ����������� � ������ ��������⳿, �� ��� ����� ����������� �� ���� �� 2700 �����������, � ��� ������������ ���������� � ������� �������� ���������� ������� ��������� ��� �������� (����) ����� ���� (����� ��� ����������������), �� ������� ������ ����������, ���� ����� �������� � �����, �� �� ������� ������ ������ (5,9 % �������� � 4,1 %).

����� �������� ���� � ����, ����� ���� �������� ��������� � ������� �������� ��������, ��� ���� �����, �������� � �����, �� �� ������� ������ ������ ���������������� [������������ ������� ���������� �� 95 % IJ: 1,14 (0,96�1,35)], � �������� � �����, �� ������� ������ ������������ [1,29 (1,01�1,65)] ��� ����������� [1,39 (1,07�1,82)].

����� ���������� ��� �������� ������� ���� ������� ����� ���������� ��� �������� ������� �������, ����, ������������ �������, ��� �������� ����������� ����� �� �������� ������, ����� ������� ����� ��� ���� ���������, � ����� � ���������.

��������� �� ��� ������������� � ����� �������� ��� �������� ������� (���� ������� ��� ����� ���� �������� ����� ��� �����).

��������� ������

�������� ������� ���������� ���� �������� � ����� ����. ��� ��������� ��������, �� ��������� ������� �� ������������� �� ��� ������������ ����������.

�����������

����� ��� ���� ������ ���������� �� ����������� ���� ������.

ϳ� ��� �������� ���������� ������ ���������� �� ��������� ������������ ������ ���������� ������� ���� �������� ��������� � ��� 600 ��/����. ϳ��� ������������ ��������� �������� 3 ����� ������� ������ �� ��������� ������������ �� ��������.

� ��� ���������� ����������� � ������ ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������. � ��� ���������� ����������� � ����� ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������ �� ��������. ������ ��������� ��� ���������� �������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������. ��������� ���� ��������� ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ����������. ��������� ���� ��������� ������������� � ��������� � ����� ����� �������� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ����������. � ������ � ��� ������� ��� ������������� ������������ �� ��������� ������������� ��������, �� ������ � �������� ������� �� �� ���� ��������� ���������� ��������, ���� �� ����� �����, �� ������ ��� ��������� ���� �� ���� �������� �� ���� ��������.

����� ������������ �� ����

����� ������������

˳�������� ���� ��������� ���� ��������� ��������� �� ������� ��.

��� ��������� ���� ����������� �������� ��� ������������ ������������.

����

ij������ ��� ���������� ������ ���� ���������� � ����� 150�600 �� �� ����. ������ ���� ����������� �� 2 ��� 3 �������.

������������� ���. ������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����, ���������� �� 2 ��� 3** �������. ������� �� ������������ ������ �� ����������� ��������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ����� 3�7 ���, � ���� ������� � �� ����������� ���� 600 �� �� ���� �� ���� 7 ���.

�������. ������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����, ���������� �� 2 ��� 3** �������. ������� �� ������������ ������ �� ����������� ��������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ���� ������� ����� ��������. �� ����� ���� ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 �� �� ����.

�������������� ��������� ������. ����, ��� ����������� �� 2 ��� 3 �������, ���� ���������� � ����� 150�600 �� �� ����. ��������� ��� ����������� ���������� ����������� ����ﳿ.

������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����. ������� �� ������������ ������ �� ����������� ��������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ���� ������� ����� ��������. ϳ��� �� ������ ����� ������� ���� ����� �������� �� 450 �� �� ����. �� ����� ���� ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 �� �� ����.

Գ��������. ������������� ���� ��������� ��� �������� �������㳿 ��������� �� 300 �� 450 �� �� ����. ˳������� ��� ����������� �� ������������ ���� 75 �� ��� �� ���� (150 �� �� ����). ������� �� ����������� �� �����������, ���� ����� ���������� �� 150 �� ��� �� ���� (300 �� �� ����) �������� ������ �����. ��� ������, ��� ���� ������������ ���� 300 �� �� ���� � ����������� ����������, ����� �������� ���� �� 225 �� ��� �� ���� (450 �� �� ����). ���� ���� ���������� ������������ ���� 600 �� �� ����, ������ ����, �� ������������ � ���� ���� ���� ��������� ��������, ����; �� ���� � ������ ���� ���������� ���� ����. ������ �� ����� ���������� ����� �����, ������������ ��� ���� 450 �� �� ���� �� �������������. ������� ��������� ���������� �������� ����� �������, ��� ���������� ���� ��������� ������� �� ���������� ����� �����.

³���� ����������. ³������� �� ���� ������ ��������, ��������� ������ ����������� ������������� ���������, �������� ���������� ������ �����, ��������� �� �������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������ �����).

��������� ����� �����. ��������� ���������� � ���������� ��������� � ���������� ������, ��������� �������. ������� ������ ���������� ����� ����������� ������� ��������� (���. ����� ���������������), ���������� ���� ������� � ���������� ����� ����� ��� ������������, �� ��������� � ������ �����, �������� �� ������� ��������� (CLcr), ���� ���������� �� ��������:

��������� ��������� ����������� � ������ ���� �� ��������� ��������� (50 % ��������� �������� 4 �����). ��� ������ �� �������� ������ ���� ���������� ��� ���������� �������� �� ����� �����. ��� ������ ����, ������ ���� ����� 4-������� ��������� ��������� �������� ������������� ��������� ���� ��������� (���. �������).

������� ���� ���������� �������� �� ����� �����

������ ��������� (CLcr) (��/��)

�������� ������ ���� ���������� *

����� ���������

��������� ���� (��/����)

����������� ���� (��/����)

≥ 60

150

600

��� ��� ���� �� ����

≥ 30 � < 60

75

300

��� ��� ���� �� ����

≥ 15 � < 30

25�50**

150

��� ��� ��� �� ����

< 15

25**

75

��� �� ����

��������� ���� ���� ��������� (��)

25**

100**

���������� ����+

* �������� ������ ���� (��/����) ��� ���������� �� ������� ������� �������� �� ������ ���������, ��� �������� ���� ��� ������������ ������� (��/����).

** ������������� ��������� � ���������� ��������.

+ ��������� ���� � �� ��������� ���������� ����.

�������� ������������. ��� ������ � ���������� ����� ������ ���������� � ������ ���� ���� (���. ����� ���������������).

������ ������� ���. ��� ������ ������� ��� ����� ��������� ����� ����� ���� ���� ������� ��������� ���� ���������� (���. ����� ����������� �������������).

ij��. ������� �� ����������� ���������� ������ ��������� ���� ��� ���� ����������� ���� (���� �� 18 ����) �� ����������. ������� �� ��� ��� ��� �������� � ����� ������ �����, � ����� � ������� ��������������� � ���������������, �����, ���������� �� ���, ��������� ������ ������ ����������� ���� ��������� ��� � ������� ������.

�������������. �� ������������ ���� ������ ��������� �� �����, ����������� ���������� ������������� ���������� ���� ���������, ���������� ��������, ��������� �� �������. ����� ��������� ����������� ��� ������.

�� ������������� ������� ����.

˳������� ������������� ���������� ������ � ��������� �������������� ������� �� �� ������� ���� �������� �������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).

����� �����

� ������ ������� ���������� ���������� ���� �������� ����� 8900 ������, � ��� 5600 � �������� ������� ����� �������-�������������� ���������. ����������� �������������� �������� �������� ���� ������������� �� ���������. ����� ����� �������� ���� ������� ��� �������� �������. � ��� �������������� ����������� �������� ����� ��������� ����� ����� ����� �������� 12 % ����� ������, �� �������� ���������, � 5 % ����� ������, �� ���������� �������. ����������� �������� ��������, �� ���������� �� ���������� ������������ ����������, ���� ������������� �� ���������.

����� ������� �� ����� �����, �� �������� ������, �� ��� ����������� �������, �� ����� �� � ������ ������; � ����� ����� �������� �� ��������� ������ �� �� ��������: ���� ����� (≥ 1/10); ����� (�� ≥ 1/100 �� < 1/10); ������� (�� ≥ 1/1000 �� < 1/100); ���� (�� ≥ 1/10000 �� < 1/1000); ���� ���� (< 1/10000); ������� ������� (�� ���� ���� ������ �� ����� ������� �����). � ����� ���� �� �������� ���������� ����� ������ ������������ � ������� �������� ������� ����� ����������.

�������� ����� ����� ����� ������ ���� ������� � �������� ��������� ������������ �� (���) ������� ������������� ����� ��������� ������.

ϳ� ��� �������� �������������� ���� ������������ ����������, ����������� ��������� �������� �����, ������������ ������� ������� ������ � �����, ������� ������� ������ � ���� ��� �� �������� ��������� (���. ����� ����������� �������������).

�������� ����� �����, ��� �� ������������ ���� ������ ��������� �� �����, �������� ��������.

������ �� ����糿

�����: �����������.

��������� � ���� ���� �� ��������� �������

�������: ����������.

��������� � ���� ������ �������

�������: �������������.

��: ��������������� ������, ������� �����, ����������� �����.

��������� ����� �������, ����������

�����: ��������� �������.

�������: ������ �������, ���������.

� ���� ������

�����: ���������� ������, ���������� ��������, �����������, ����������, ��������, �������� ����.

�������: ���������, ����� �����, �������, ���������, �������, ���������� ������, ��������� ������, ������, ���� �������, ��������������, ���������� ���� ���, ��������� ���������, ��������� ����, ���������, �����.

��: ����������������, ���������� ��������, ���������� ��������.

�������: �������������� ���������.

��������� � ���� ������� �������

���� �����: �������������, ���������, �������� ���.

�����: ������, ��������� ���������, ������, ��������, ������, ��������� �����, ��������� �����, ���������, ��������, ���������� �����, ��������� ��������, �������.

�������: �������, ������, �������, ������ ��������, ������������ �������������, ��������, ����������� �������������, ���������� ������, ������, ��������� ���������� ������, ��������� ������, ������� ��������, �����������, ����������, ������� ������, ������, �������� ����������, �����, ������������� ���������, ��������.

г���: ������, �������, ��������, �������, ��������, ���������, ���������� �������, ������� ���������� ������, ����, �����, ������������, �������������� �������, ������� ó��� � �����, ���������������� ���������, ��������� �����, �������� �����, ������� ���, ����������.

��������� � ���� ������ ����

�����: �������� ����, �������, ����������.

�������: ������ ������������� ����, ��������� ����, ������ ����, ������� ���� ����, �������� �������� ����, ��� � ����, ��������, �������, ������ � ����, �������� ��������������, ����������� ����, ��������, ��������� ��������, ���������� � ���, �����������, ������ ������.

��: ������ ����, �������, ���������, ���� �������� ���������� �������, �����, �������, ��������� ����, ��������, ������� ������, ����������, ������ ������ ����, ����, ����������������, ���, ���� ������, �������������, ������ �������� �����, ������ ����� �������� �����, ����, ����.

��������� � ���� ������ ����� �� ��������

�����: �������.

�������: ���������.

��������� � ���� �����

�������: ��������, ����������������� ������� ������� �������, �������� ����������, ������� ������� ������������.

��: ���������� ��������� QT, �������� ��������, �������� ������.

��������� � ���� �����

�������: ���������� ��������, ���������� ���������, ��������, �������, ������� ������ � �������.

��������� � ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������

�����: �������������������� ���.

�������: �������, ������ ���������, ������, ����������� ����, ����, �������, ������ ������� �������� ����.

��: ������ ������, ��������� � ����, ������������, �����, ���������, ��������, �������, ����� ������, ��������.

������� �������: ���������� �������

��������� � ���� ��������-��������� ������

�����: ��������, ������, �����, �����, ���������, ������ ������, ������ � ���, �������������.

�������: ������������������ ��������� �������, ����������� �����, �������� ������ ���������, ����������, ��������, ����, ��������-������� ���������, ������, ������ �����, ��������� ���������.

��: �����, ����������, ������ �����, �������, �������� ��������, ������� ����������, �������������� ������.

����������� ���������

�������: ��������� ����� ��������� ��������*.

��: ���������.

���� ����: �������� ������������, �������.

��������� � ���� ���� �� ������� �������

�����: �������.

�������: ���������� ���������, ����������, ���������, ������, �������, ������ ����, ������, ��������, ������� ����, ��������-��������� �����.

��: ������� ������� � ��������, �������� ��, ������������� ��������, ��������� ��������, ��������� ������������ �������, �������, ������� � ���� ����, ����������� �����, �������, ����������� �����, ������ ����, ������ ����, ���� �� ������ �������.

��������� � ���� ������-�������� ������� �� �������� �������

�����: ����� ������, ��������, ��� � ����, ��� � �������, ������ ���� ��.

�������: ������ �������, �����, ���������� ����, ��� � ��, ������� ����.

��: ���������.

��������� � ���� ����� �� ����������� �����

�������: ���������� ���, ������, ����������, ��������, ��������� ������ � ������, ������.

г���: ������� ������������, ������, �������� ���, ������ ������� ������������, ���������������, ﳺ��������.

��������� ������� ������� �� �������� �����

�����: ���������� ���������, ���������.

�������: ������� ���������, �������� �������, ����������, ��� � �������� �������, ��������, ��������, ���������.

��: ��������, �������� � �������� �����, ��������� �������� �����, ����������, �������, ������, ��������.

������� ������� �� ����� � ��� ��������

�����: ������������ ������, ������, ��������� ����, ������, ������� �������, ��������� �������, �������� ������������.

�������: �������������� ������, ������ �������, ������� � ������, ���, ���, ������, �����, �������� ��������, ����������, ������, ��������� ������ �������, ����� �������������.

��: ����������, ������ ��������� �����, ������������� �����, ���.

���������� ����������

�����: ��������� ���� ���.

�������: ��������� ���� ����������������� � ����, ��������� ���� ������� � ����, ��������� ������� ����������, ��������� ���� ��������� � ����, ��������� ���� ���� � ����, ��������� ���� ���.

��: ��������� ���� ��������� � ����.

* ��������� ���� �������������������� (���) �� ����������������������� (���).

� ������ ������ ���� ���������� ��������������� ��� ������� ����ﳿ ����������� ������������� �������� ����� ���������. ������������ ��� ��� ��������: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ������, ����������, �������, ��������� �����, ���, ��������� � �������������, �� �������� �� ������ ���������. �� ��������� ��� ��������� ������ ����� �������� ����ﳿ.

��� ���� ����� ���������� ���� ��������� ������������ �������� �� ��, �� ������� ���������� �� ������ ������� �������� ����� ������ ���� �������������.

ij��. ������ ������� ����������, ������������ � ��� ���� ���������, ���������� �� ������ ����������� ������ � ����������� ��������� �������� � ��������� ����������� ��� ��� �� (12-������� ���������� ����������� �� ������� � ������ ���� �� 4 �� 16 ����, n = 295; 14-����� ���������� ����������� � ������� � ������ ���� �� 1 ����� �� 4 ����, n = 175; ���������� �������������� �� ����������� ���������, n = 65; ��� �������� ���������� ������� ��������� 1 ��, n = 54 �� n = 431), ��� ������� �� ������, ���� ������������ � ����������� � �������� ������ � �������. ������� ���������� �������� �������, �� ������������� � 12-��������� ��������� ����ﳿ �����������, ���� ���������, ������, ������ ������ ��������� �����, ��������� �������, ��������� ���� ��� �� �����������. ������� ���������� �������� �������, �� ������������� � 14-������� ��������� ����ﳿ �����������, ���� ���������, ������ ������ ��������� ����� � ������ (���. ������ ������ ������������ �� ����, ��������������� � ���������������).

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������ ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

� ��� ���������� ������� ������ ��� �������� ���� ������� �� ����������� ������������ ���������� ������ ������� ���������� �� ����� �������������� ��� ��Ѳ�� ������ �� �������: ������� ������� ������, 8, �. ���, 03124, ���./����: +38 044 281 2333.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���, � ���������� �������, ��� ���������� �� ���� 25 �.

��������. �� 10 ������ � ������; �� 1, �� 3 ��� �� 6 ������� � �������� ����.

�������� �������. �� ��������.

��������. ��� ������ �����.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������. ������, 03124, �. ���, ������� ������� ������, 8.