�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

������� 75

(NEOGABIN 75)

������� 150

(NEOGABIN 150)

�����:

���� ��������: ���������;

1 ������� ������ 75 �� ��� 150 �� ����������;

������� ��������: �������� ��������������, ����� �������������, ����� �������, �����; ������ ���������� �������: �������, ������ ������ (� 171).

˳������� �����. �������.

������ �����-���� ����������: ����� ��������� ������� ����� �������. ���� ������ � ������� ����� ��� ����� ����� �������. ����������� �������� ����������� ��������� ��� ��������, �� ��� ����������� ������������.

������������������� �����. �����������. ��� ����������� �� �����������. �������������. ���������.

��� ��� N02BF02.

������������ ����������.

��������������.

ij��� �������� � ���������, �� ����� ����� ������ �����-����������� ������� ((S)-3-(���������)-5-�������������� �������).

������� 䳿.

��������� ��������� � ��������� ����������� (a2-d-����) ����������������� �������� ������ � ���������� ������� ������ (���).

������ ����������� � �������.

������������� ���.

³����, �� �� ��� ��������� ���� ���������������� ����������� ��������� ��� �������� ��������� ��������, �������������� ������㳿 �� �������� �������� �����. ����������� ��������� ��� ����� ����� �������������� ���� �� �������.

��������� ������� � ��� 10 �������������� ������� ��������� ��������� �� 13 ����� � ������� ��������� ��������� ��� �� ���� �� � ��� ��������� ��������� �� 8 ����� � ������� ��������� ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ���� ������ ��������� ���� ��������.

� ��� ������� ��������� ��������� �� 12 �����, � ���� ��������� ���� ������������� ��� �������� �������������� ����, ��������� ���� ������������� �� ������������ ���������� ������������� ���� ������� ����� �� ���������� �������� ������ ������ ��������.

� ��� �������������� ������� ��������� ������������� �������������� ���� � 35 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����. ����� ������, � ���� �� �������� ���������, ���� ���������� ������������� � 33 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������ � ����� �������. ����� ������, � ���� �������� ���������, ������ ������, �� ������� �� ������, ��������� 48 % � ���� ���������� �� 16 % � ���� �������.

� ��� ��������������� �������� ���������� �������������� ���� ������������ ���������� � 22 % ������, �� ������������� ���������, �� � 7 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����.

�������.

��������� ��������.

��������� ������� � ��� 3 �������������� ������� ��������� ��������� 12 ����� � ������� ��������� ��� ��� ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ������ ��������� ��� � ���� �� ���� ���� ��������.

��������� ������� �������� ������ ������������� ��� �� ������� ���� ���� ������������.

ij��.

����������� �� ������� ���������� � ����� ���������� ������ ��� ������� ������ ��� ���� ���� �� 12 ���� �� ��� ������ �� ����������. ����� �����, �� ������������� � ��������� � �������� �������������� �� ������������, �� ����� ���� ������� ������ ���� �� 3 ����� �� 16 ���� (n=65) � ����������� ��������� ��������, ���� ����� �� ������� ������ � ��������. ���������� 12-��������� �������-��������������� ���������� �� ����� 295 ���� ���� �� 4 �� 16 ���� �� 14-������� �������-��������������� ���������� �� ����� 175 ���� ���� �� 1 ����� �� ����� 4 ����, ����� ����� ���� ����� ����������� �� ������� ���������� �� ��������� ����ﳿ ���������� �������� ������, �� ���� �������� ��������� � �������� ������� ��������� 1 �� �� ����� 54 �� 431 ���� ��������, ���� �� 3 ����� �� 16 ���� � ������� �������� �� ��, �� ��� ����� �����, �� ������ �� ������ ������ ��������� �����, � ���� ����������� ������, �� � �������� ������ � ������� (���. ������ ���������������, ������ ������������ �� ���� � ������ �����).

� 12-��������� �������-��������������� ��������� ���� (���� �� 4 �� 16 ����) ���������� ��������� �� 2,5 ��/�� �� ���� (�������� � 150 ��/����), ��������� �� 10 ��/�� �� ���� (�������� � 600 ��/����) ��� �������. �������� 50 % ��������� ���������� �������� ������, � �������� � ������� �����, ������������� � 40,6 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 10 ��/�� �� ���� (� = 0,0068 �������� � �������), � 29,1 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 2,5 ��/�� �� ���� (� = 0,2600 �������� � �������) �� � 22,6 % ������, �� ���������� �������.

� 14-������� �������-��������������� ��������� ���� (���� �� 1 ����� �� ����� 4 ����) ���������� ��������� 7 ��/��/����, ��������� 14 ��/��/���� ��� �������. ������� ������ ������� ����� �� �������� ��� �� �� ���������� ���� ��������� �������� 4,7 � 3,8 ��� ���������� � ��� 7 ��/��/����, 5,4 �� 1,4 ��� ���������� � ��� 14 ��/��/���� �� 2,9 � 2,3 ��� �������. ��������� � ��� 14 ��/��/���� ������ ��������� ����������� ����������� ������� ���������� �������� ������ � �������� � ������� (p = 0,0223); ��������� � ��� 7 ��/��/���� �� ��������������� ���������� �������� � �������.

� 12-��������� �������-��������������� ��������� �� ����� ������ �� ���������� ��������������� �����-��������� (����) �������� 219 ������� ���� �� 5 �� 65 ���� (� ��� 66 ��� ���� �� 5 �� 16 ����) ���� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/���� (�������� 300 ��/����) ��� 10 ��/��/���� (�������� 600 ��/����) �� ������� �� �������� ������. �������� 50 % ��������� ������� ���� ������ ������������� � 41,3 %, 38,9 % �� 41,7 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/����, ��������� � ��� 10 ��/��/���� �� ������� ��������.

���������� (� ������ � ������ ������������� �������������). ��������� ������� � ��� ������ ��������������� �������� ���������� ��������� 56 ����� � ������� ��������� ��� �� ����. ��� ����������� ���������� �� ���� ��������� ���� � ���� �����������, �� ��� ����������� ������������, �� ������������ ���������� ����� ����� 6 ����� �� ������� ������ � ��������� �������� ������. ��� �����, ��������� � ����������� ���� �������� ���������� �� ����� ������������.

�������������� ��������� ������.

��������� ������� � ��� 6 �������������� ��������� ��������� 4�6 �����, ������ ���������� ��������� 8 ����� �� ����� ������ ������� ��� �� ������ ��������� ���������� ����������� �������� � ������� ����� ����� ����������� �������� ��������� 6 �����.

��������� �������� ��������������� ���������� ������� �������� �� ����� ��������� ��� ����� ���������� (HAM-A) ������������� ��� �� ������� ���� �������� �����������.

� ��� �������������� ������� ��������� (��������� 4�8 �����) � 52 % ������, �� ������������� ���������, �� � 38 % ������ � ����� ������� ������������� ���������� �� �����, �� �� 50 % �� ��������� ������� ���� �� ������ HAM-A �� �������� ���� �� ������ �����.

ϳ� ��� �������������� ��������� �������� ���� ������ ������������� � ������, �� ������������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ���������� ����ﳿ. �������������� ���������� (��������� �������� �������� ����, ��������� �������� ���� ���� �� ���������� ������ ��� ��� ��������� ����) � ������ �������������� ������� ��������� ����������� � ����� 3600 ������. ����� ��� ������ �������� ���� ���������� � 6,5 % ������ � ���� ���������� �� � 4,8 % ������ � ���� �������. ���� ���� ���� ���� �������� � 12,4 % ������, �� ������������� ���������, �� � 11,7 % ������ � ����� �������. ���� �� ������ �� ���� ������� � 1,7 % ������, �� ���������� ���������, �� � 2,1 % ������ � ���� �������.

Գ��������.

����������� ���������� ���� ����������� � ������ 14-��������� ������� ������ �������-��������������� ���������������� ��������� (F1) �� � ������
6-��������� �������������� ��������� ����� (F2). � � ���������� ���������� ������ � �������� ����������� �� ����� ������� �������������� ������� ���������㳿 (��������� ��� �������� 3 ����� � ������� �� ���, �������� � 11 �� ����� � 18 ���������� �������� �����). ���������� ���������������� �������� ���� �� ��������� ���������� ������. ���������� ��������� ���� ���������������� �� ��������� ������ ������ �� �� ����������� ���� ������ �������㳿 �� ����� �����
.

ij��.

���� ��������� �������-������������� ���������� ��������� 15 ����� �� ����� 107 ���� ���� 12�17 ���� � �������㳺�, �� ������������� ��������� � ���
75�450 �� �� ����. �� ������������ ����� �������� ������ ����� ����������� (���� �������� ������������ ���� �� �������� ���� �� 15 �����, �� ���� ����������� �� ��������� 11-������ ����� ���������) ���� ���������������� ������ ���������� ����� ������, �� ������������� ���������, �������� � ��������, �� �������� �������, ��� �� ���������� �� ���� ����������� ��������. ����������� �������� ��������, �� ������������� � �����������, ���� �������������,
������, �������� ���, ��������� ���� ��� �� ������������. ��������� ������ ������� � ������ ��� ������� �� ������ � �������� �� �������㳺�.

��������������.

³����, �� �������������� ��������� ���������� � ����������� ���� ���� �������� � �������� �����������, ������ � �������, �� ������������ �������������� ���������, � ������ �� �������� �����.

��������.

��������� ������ ����������� ��� ������������ ������ ����� � ������ ������������ ����������� � ����� �������� 1 ������ ���� �������� �� �������������� ������������. ����������� ������������ ���������� ��� ������������ ����������� ��������� 90 % � �� �������� �� ����. ϳ��� �������������� ������������ ���������� ���� ���������� ����� 24-48 �����. �������� ������������ ���������� ��������� ��� ����������� ������ � ����, � ��������� ���� ����������� ����������� (Cmax) ���������� ��������� �� 25-30 %, � ��� ���������� ����������� ���������� (tmax) ������������� ��������� �� 2,5 ������. ����� ������������ ���������� ��������� � ���� �� ���� ������ ��������� ������ �� ������ ���� �������.

�������.

³����, �� � ��������� ����������� ���� ����������������, �� ��������� ����� ������� ���� ����������������� ����, � ����� ���� �������� � ���������� � ������ � ����� ������. ������� �ᒺ� �������� ���������� ���� ������������ ������� ��������� ������� 0,56 �/��. ��������� �� ��������� � ������ ������.

���������.

� ������ ��������� ����� ���������� ����������. ϳ��� �������� ���� ����������� ������� ���������� ��������� 98 % ������������ ������� ���������� �� ����� � ������ ���������� ����������. N-������������ ������� ���������� (�������� �������� ����������, �� ����������� � ���) �������� 0,9 % �� ������� ����. ��������� S-���������� � R-��������� �������.

���������.

��������� ���������� �� ���������� ��������� �������� ����� �� ������� ������� ������� � ���������� ������. ������� ����� ������������� ���������� ������� 6,3 ������. ��������� � �������� ������ ���������� ����� ��������� ������� ���������. ������� �� ����������� ����� ����� ��� �������, ���� ��������� ��������, �������� ���������� ���� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

˳������/���������.

�������������� ���������� � ������ ��� ������ ��������������� ��������� ���. ̳���ᒺ���� ��������������� ������������ ��� ���������� ������ (����� 20 %). �������������� ������������� ��� � ������������ �� ������ ����� �������� ���������. ����� �����, ���� ������� � ���������� ���������� ���������� � ����� ����.

�����.

������ ��� ������� ��� ��������� ������ ��������� ������ ���� �� ����������� ���������� � ����� ����.

��������� ����� �����.

������ ���������� ����� ����������� ������� ���������. ��� ����, ��������� ��������� ����������� � ������ ��� �������� (���� 4 ����� ��������� ���������� ���������� � ����� ���� ���������� ��������� �� 50 %). ������� ��������� ������� � �������� ������ ��������� ����������, ������� �� ����������� ����� ����� �������� ��������� ���� ���������, � ���� ��������� � �������� ��������� ���� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

��������� ����� ������.

�������� �������������� ���������� �� ����� ������ �� ����������� ����� ������ �� �����������. ������� ��������� �� ����� ��������� ���������� �� ���������� ��������� � ���������� ������ �� �����, �� �����������, ��� ��������� ����� ������ ����� ������ �������� �� ����������� ���������� � ����� ����.

ij��.

�������������� ���������� �������� � ���� � ������� (���� �����: �� 1 �� 23 �����, �� 2 �� 6 ����, �� 7 �� 11 ���� � �� 12 �� 16 ����) ��� ����������� ��� 2,5 ��/��/����, 5 ��/��/����, 10 ��/��/���� �� 15 ��/��/���� � ��� ���������� �������������� �� ������������.

ϳ��� ������������ ������������ ���������� ���� ����� ��� ���������� ����������� ���������� � ����� ��� � ����� ���������� � ��� ������ ������ � �������� �� 0,5 ������ �� 2 ����� ���� �������.

�������� Cmax � ���� �� ������ ��������� ���������� �� ���� (AUC) ���������� �������� ����� � ���������� ���� � ����� ����� ����. � ���� � ����� ��� �� 30 �� �������� AUC ���� ������� �� 30 %, �� ���������� ���������� �� 43 % �������, ������������� �� ����� ���, � ��� ������ � �������� � �������� � ����� ��� ≥ 30 ��.

ʳ������ ����� ������������� ���������� �������� � ���������� 3�4 ������ � ���� ���� �� 6 ���� �� 4�6 ����� � ���� ���� �� 7 ����.

� ��� ������������ ����������������� ������ ���� ��������, �� ������ ��������� ��� �������� ��������� ��� ������� ������������ ����������, � ���� ��� ���� �������� ��������� ��� ������� �ᒺ�� �������� ������������ ����������, � ��� ������ ��� ���������� � ���� � �������� ������.

�������������� ���������� � ������ ���� ����� �� 3 ���� �� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, ������ ����� � ���������������).

������ ������� ���.

³����, �� ������ ���������� �� �������� �� ��������� � ����. ���� ��������� ������� ���������� ��� ���� ����������� ���������� ����������� � ���������� ������� ���������, ��������� � ���������� ���. ������� � ���������� ����� �����, ��������� �� ����, ���� ������������� ��������� ����.

����� ��������� ������.

³����, �� �������������� ���������� ��� ���� ����������� � ��� 150 �� ���� 12 ����� (������ ���� 300 ��) �������� � 10 ����, �� �������� ������, ���������� ����� 12 ����� ���� ������. ������� ���, �� ��������� ������ �� �������� ��� ���� ��������� ����� �� �������������� ����������. ��������� ��������� � ������ ������, ��� ����� ���� ������ ���������� � ����������� ���� ��������� ������� 76 % �� ����������� � ����� ���� �����. ����������� ����, ��� ������ ������� � ������� ������� (��� ���������� ��������� ������ 150 ��/��/����) �� ����, ��� ������ ��������� � ��� 300 ��/���� ��� � ����������� ��� 600 ��/����, ��������� 0,31 ��� 0,62 ��/��/����, ��������. ֳ ���������� ���� ���������� ��������� 7 % �������� ������ ���� ����� � ����������� �� ��/��.

����� ��������������.

���������.

������������� ���.

������� ��������� ��� �������� �������������� ���� ������������� ��� ������������ ���������� � ��������.

�������.

������� ��������� �� ��������� ������ ��� ���������� �������� ������� �� ��������� ����������� ��� ��� ���� � ��������.

�������������� ��������� ������.

������� ��������� ��� �������� ��������������� ���������� ������� � ��������.

Գ��������.

��������������.

���������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� ������� ���������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

������� ��������� ��������� ������������ � ���������� ���� �� �����, ����� ���������� ���������� � ������� ������ ( 2 % ���� ���������� �� ����� � ������ ���������), �� ����� in vitro ��������� ����� ��������� � �� ��������� � ������ ����, �� �����������, �� ��������� ���� ���������� ��������������� �������������� ������� ��� ���� �ᒺ���� ������ �����䳿.

���������� in vivo �� ����������� ���������������� �����.

³����, �� � ����������� in vivo �� ������������� ������ ������� ��������������� �����䳿 �� ����������� �� ��������, �������������, ���������� ��������, �������������, ������������, �����������, ����������� ��� ��������. ���������������� ����������� ����� �������, �� ��������� ������������ ���������, ��������, ������, �����������, ������ �� �������� �� ����� ������ ��������� ������ �� ������ ����������.

��������� �������������, ������������ ��/��� �������������.

��������� ������������ ���������� �� ����������� ������������� ������������� ��/��� �������������� �� ������ �� �������������� ����������� ����� ������� � ���������.

˳������ ������, �� ��������� �� ���.

��������� ���� ����������� ����� ������� �� ����������. ������������ ��� �������� �������� ������������, ���� �� ��������� ������� � ������, �� ��������� �������� ��������� � ������� ��/��� ������ ���������� ��������, �� ���������� ������ ���, ������� � ������, �� ���������� ������ ����������. ���������, �������, ������� ��������� ���������� �� �������� �������� ������, ����������� �����������.

������� � ������ ������� ���.

�������� ���������� ���������������� ������� �� ������ ������ ������� ��� �� �����������. ���������� �����䳿 ��������� ������ ��������� ���� � �������� ������.

���������� ������������.

������ �� �������� �������.

³������� �� ������� ������ ��������, ���� ������ �� �������� �������, ���� ��� ���� ���������� �� ��� ������������ ����������, ������ ����������� ������ ���� ����������������� ��������� ������.

����� �������������.

������������ ��� ���������� ������ �������������, ��������� ������� �������� ���������������� �������. ������� ������� ��������� ������������ ���������� ��� ��������� ����� �������� ���������������� �������, �� ������ �������, ������������� ������ ��� ������ ��������� �����.

�������������, ���������, ������ ��������, ���������� �������� �� ��������� ������.

������������ ���������� ���������������� ������ ������������� �� ��������, �� ���� �������� ����� ���������� ���������� ����� (�����) � ����� ������� ���. ������������ ����� ��� �������� ����� ������� ������, �� ������ ��������, ���������� ��������, ��������� ������. ���� ��� �������� ������� ���� ����������, ���� �� �� ������� ���� ������ ������ ���������.

������� ����.

������������ ��� ��������� ��������� ���� �� ��� ���� ���� � ������, �� ������������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ��������� ����������� ����������.

³����, �� � �����������, � ���� ����������� �������������� ����������, ������� ��������� �������� ���� �� ���� ���� ���� ���� ����� � ������, �� ��������� �����������, �� � ������ � ����� �������; ������� ���������� ��� �� ������ �� ���� ����� � ������ �� ����� �������.

����� ������������ ��� ����� ������ � ���� ������ ����, ��������� ������ ����, ��������� ���� ��� ��� ���� �������� ����, ������� � ���� ���� �����������. ���������� ������������ ���������� ���� ������� ��������� ��� ����������� ��� �������� � ���� ������ ����.

������� ������������.

������������ ��� ������� �������� ������� ������������, ��� ���� ���� ��������� ���� ���������� ������������ ����������.

³���� ������� ���������������� ��������� ������.

����������� ����� ���� ����� ������� ���������������� ��������� ���� ���������� �������� ��� �������� ��� �������� ���������� �� ��������, �� ��� �����������, ����� �������� �� ��������ﳿ �����������.

�������� �����.

ϳ��� ���������� ����������������� �� ��������������� ������������ ���������� � ������ ������ ������������� �������� �����. ������������ ��� ��� �����: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ����������, �������, ��������� �����, ���, ������, ��������� � �������������, �� �������� �� ������ ���������. �� ��������� ��� ��������� ������ ����� �������� ����ﳿ.

���� ������������ ���������� ������� ���������, ������������� �� ������ ���������, �������� ���������� 1 ����� ��������� �� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

������, ������� ����������� ������ �� ����� ������ ������, ������ �������� �� ��� �������� ����������� ��� ������� ���� ���������� ���� ������������. ��� ���� ����� ���������� ���� ��������� ������������ �������� �� ��, �� ������� ���������� �� ������ ������� �������� ����� ������ �������� �� ����.

������� ������� ������������.

������������ ��� ������� ������� ������� ������������ � ������, �� ������������� ���������. ���� ������ ���������� ������������� �� ��� �������� ����������� �������������� ���� � ������ ������� ��� � �������-��������� �����������. ��� � ���������� ������������� ��������� ����� �������. ��� ��������� ������������ ���������� �� ����� ���� ��������.

˳������� �������������� ���� ������������ ���������� �������� ���������� �������� �����.

³����, �� �� ��� �������� �������������� ���� ������������ ���������� �������� ���������� �������� ����� ������� ���������� ������� ������ �������, ������� ������ � ���� ��� �� �������� ��������� ���� ���������. �� ����� �������� ��������� ������� ������� ��������� ������ (��������� �������������� ������), �� ������� ��� �������� ����� �����. ��� ���� �������� ����� �� ����� � ������� ����������� ���������� ����� �������.

���������� �������.

������������ ��� ����� ���������� ������� � ������ � ������������� ����������. ������ � ���������� ����� �������, ������������� ��� ������������� ��������������, �������� ������������, ���������� ������������� ���������� ��� �� ��� ���� ������ ���� ������ ����� ���������� � ����� ������ �����. ��� ������� ���� ����������� ����������� ���� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

���������� �������� �� ��������.

� ������, �� ��������� ����������������� �������� � ������� ������ ��������, ����������� ������� ������������ �������� �� ��������. ������ ��� ����-������ ������������� �������-�������������� ��������� ������������ ���������������� ��������� ����� �������� �������� ��������� ������ ����� ������������ �������� �� ��������. ������� ���������� ����� ������ ��������. ϳ��� ������ ��������� �� ����� ������������ ��� ������� ������������ �������� �� �������� � ������, �� ���������� ��������� (���. ����� ������ �����). ������������ ���������� � ������������� ������� ����������� �������� (��������� ������ �������� � �������� ��� �������� � �������� ������) ���������������� ��������� ����� ����� ������ ���������� �������� �� ��������� ������� �������� ����������� � ������, �� ���������� ���������.

���� �������� ������ ����������� �� ������� ���� ����� ����� ������������ �������� � �������� �� ���������� �������� �������� � ��� ���� ����������. ���� � ������ ���������� ���������� �������� �� ��������, ��� ���������� ��������� ���������� �������� �����������. ������ (�� �����, �� �� ����������) ������ ����� ��� ���������� ���������� �� �������� ��������� � ������� ����� ����� ������������ �������� �� ��������.

��������� ����� ����� ����� �������� ������.

������������ ��� �����, ������� � ���������� ����� ����� ����� ��������-��������� ������ (��� �� ����������� ���������, ���������� ����������� ���������, �����), �������� ������� ���������� ����� �� �����������, �� ������ ���������� ������, ��������� �������� ������������. ��� ������������ ����������� ���������� �� ����� ��� ����� ������ ��� ����������� ������ (�������� � ���� �� ������ ������� ���).

��������� ������������ � �������.

������������� ���������� ��� ���������� ���������� ��������� � ������� ����� ����� ���������� ���������� ����� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �����䳿�). ³����, �� �� ��� ��������� � ������, �� �������� ��������� ��������� � �������, ������������ ��������� ����� ��������� �������, �������� �� ������������� ���� �����. ��� ��������� ����� ������������ ��� ����������� ������� ��� ����������, ����� ������������� �������� �� ������� ������ ��� ����������� ������� ��� ����������.

����������� ������������, ����������� ��� ���������.

������������ ���������� � ������������� ����� ���� ��������� �������� ���������. ������������ ��� ������� ������������� ������������, ����������� �� ���������. ��� � ���������� ������������� �������� ������� � ������������ ������ ���������� � �������. ���� �� ���������� ���������, ������� �������� ������ ����� ������������� ������������, ����������� ��� ���������. �������� ����������� �� �������� ��� ��������� �������� ������������� ������������, ����������� ��� ��������� �� ���������� (������������ ��� ������� �������� ��������, ����������� ���������� ����; ��������, ���������� �� ��������� ���������).

������������.

������� ����������� �������� ��������� � ������ �� �������� ��������������, �� ������ ��������� ������������.

���� ���� ����� �����.

� ������ � ��������� ����������� ���� ������������ ��� �������� ������ ������ ������� ������ (����), ��������� ������� �������-�������� (���) �� �������-������������ ������� (���), �� ������ ���� ������������ ��� ����� ��� ���� ��������� �������. ϳ� ��� ����������� ���������� ������ ������� ��� ��������� ��� ������ �� �������� ���������� ���� ���� �� ������ ������� �� ������� ��������. ���� ���������� ������ �� ��������, �� �������� �� � �����, ��� ������� ��������� ������������ ���������� �� ���������� ������������� �������� (� ��� ����������).

Ƴ��� ��������������� ��� / �����������.

������������ ���������� � ������� �������� �������� ���� ���������� ����� ������� ������� � �����. ��������� �� ��� ������������� � ����� ��������, ���� ������� ��� ������ ���� �� �������� ���������� ����� ��� �����. Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ���������� �� ��� �������� (���. ����� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).

˳�������� ���� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� �������, ����� ��������� ������ �� �����. ��� �� ����� ������������ ������, �� ������������ 䳺�� � ������� ������ �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

Ƴ��� ��������������� ��� / ������ ���������� ��� ���� � �������.

Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ����������.

��������.

� ��� ��������� �� �������� ���� �������� ������������� ����������.

���� ����������������, �� ��������� ������� ����� �������� � ���� (���. ����� ���������������). ��������� ���� ��������� ����� �������� ������.

����� ������� ���� ��������. �� ������ ������������� ����������, ����������� � ������ ��������⳿, �� ��� ����� ����������� �� ���� �� 2700 �����������, � ��� ������������ ���������� � ������� �������� ���������� ������� ��������� ��� �������� (����) ����� ���� (����� ��� ����������������), �� ������� ������ ����������, ���� ����� �������� � �����, �� �� ������� ������ ������ (5,9 % �������� � 4,1 %).

����� �������� ���� � ����, ����� ���� �������� ��������� � ������� �������� ��������, ��� ���� ����� �������� � �����, �� �� ���������� ������ ������ ���������������� [������������ ������� ���������� �� 95 % ������� ��������: 1,14 (0,96�1,35)], �� �������� � �����, �� ���������� ������ ������������ [1,29 (1,01�1,65)] ��� ����������� [1,39 (1,07�1,82)].

����� ���������� ��� �������� ������� ���� ������� ����� ���������� ��� �������� ������� �������, ����, ������������ �������, ��� �������� ����������� ����� �� �������� ������, ��� ������� ����� ��� ���� ���������, � ����� ���������.

˳�������� ���� ������� �� ��� ������������� � ����� �������� ��� �������� ������� (���� ������� ��� ����� ���� �������� �������� ����� ��� �����).

��������� ������.

�������� ������� ���������� ���� �������� � ����� ����. ��� ��������� �����, �� ��������� ������� �� ������������� �� ��� ������������ ����������.

�����������.

���� ������� ��������� ���� ������ ���������� �� ������������� ������ ����.

������� ��� ��� ����� ���������� �� ��������� ������������ � �������, �� ���������� ���� ���������� 600 �� �� ����: ���� 3-�������� �������� ������� ������ �� ��������� ������������ �� ��������.

³����, �� � ������ ���������� ����������� � ������ ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������. � ������ ���������� ����������� � ����� ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������ �� ��������. ������ ��������� ��� ���������� �������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

��������� ���� ������ ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ����������. �������� ���� ���������� ������������� � ��������� �� ���� �������� �� �������� �������� ���������� �� ����������. ���� ������� ��� ������������� ������������ �� ��������� ���������� ��� ���� � �������� ������� ����, ���� �� ����� �����, �� ���� �������� ������ �� �������� �� ���� ��������.

����� ������������ �� ����.

����� ������������.

�������� ����� ������������� ��������� �� �������� ��. ����� ��������� ���� ����������� �������� ��� ������������ ������������.

����.

�������� ����������� � ��� �� 150 �� 600 ��/����, ����������� �� 2 ��� 3 �������.

������������� ���.

��������� ���� ���������� ��������� 150 ��/����, ���������� �� 2 ��� �� 3** �������. ������� �� ������������ ����� ������ � ������������ ��������� ���� ����� �������� ����� 3-7 ��� �� 300 ��/���� �, ���� ��������, �������� �� ����������� ���� � 600 ��/���� �� ����� 7 ���.

�������.

��������� ���� ���������� ��������� 150 ��/����, ���������� �� 2 ��� �� 3** �������. ������� �� ������������ ����� ������ �� ������������ ��������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ����� 1 �������. �� ����� ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 ��/����.

�������������� ��������� ������.

������ ���� ����� �� 150 �� 600 ��, �������� �� ��� ��� ��� �������. ���������� �������� ����������� ������� ������������� ���������.

˳������� ����������� ���� ���� ��������� � ���� 150 ��/����. ������� �� ������������ ����� �� ������������ ��������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ���� ������� ����� ��������. �������� ���������� ����� �������� ���� ����� �������� �� 450 ��/����. �� ����� ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 ��/����.

Գ��������.

�������� ���� ��������� ��� ������� ������ ��������� 300�450 ��/����. ������ ��������� ��� �������� � ���� 75 �� 2 ���� �� ���� (150 ��/����) �� ����� ����������, ������� �� ����������� �� ������������, �� 150 �� 2 ���� �� ���� (300 ��/����) �������� ������ �����. �������, ��� ���� ��������� 300 ��/���� ����������� ���������, ���� ����� �������� �� 225 �� 2 ���� �� ���� (450 ��/����). ���� ���� ���������� ������������ ���� 600 �� �� ����, ������ ����, �� ������������ � ���� ���� ���� ��������� ��������, ����; ����� ���� ���� ���� ���� ������������. ������ �� ����� ���������� ����� �����, ������������ ��� ���� 450 ��/���� �� �������������. ������� ��������� ���������� �������� ����� �������, ��� ���������� ���� ��������� ������� �� ����������� ����� �����.

³���� ���������.

���� ��������� ��� �������, ������������� ��������� ��������� ������ ��������� �������� ���������� 1 �����, ��������� �� �������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������ �����).

������ �� ����������� ����� �����.

��������� ���������� � ���������� ��������� � ���������� ������, ��������� �������. ������� ������ ���������� ����� ����������� ������� ��������� (���. ����� ���������������), ��������� ���� � ������ �� ����������� ����� ����� ��� ��������� ������������, �������� �� ��������� ������� ��������� (CLcr), �� ��������� � ������. ������ ��������� ���������� �� ��������:

��������� ��������� ����������� � ������ ���� �� ��������� ��������� (50 % ��������� �������� 4 �����). ��� ������, ���� ��������� ��������, ������ ���� ���������� ��� ������������ �������� �� ����� �����. ��������� �� ������ ����, ������ ���� ����� 4-������� ��������� ����� ��� ������������� ��������� ���� ���������.

����������� ���� ���������� ������� �� ����� ����� �����

������ ��������� (CLcr)(��/��)

�������� ������ ���� ���������� *

����� ���������

��������� ����

(��/����)

����������� ���� (��/����)

³60

150

600

2 - 3 ���� �� ����

³30 � <60

75

300

2 - 3 ���� �� ����

³15 � <30

25-50**

150

1 - 2 ���� �� ����

<15

25**

75

1 ��� �� ����

��������� ���� ���� ��������� (��)

25**

100**

������ ����+

* �������� ������ ���� (��/����) ��� ������� �� ������� �������, ��� �������� ������� ������ �� ����.

** ������������� ��������� � ���������� ��������.

+ ��������� ���� � �� ������ ��������� ����.

������ �� ����������� ����� ������.

���� ���������� � ������ ���� ��� ������ �� ����������� ����� ������.

������������ �������� ������� ��� (����� 65 ����).

��� ������ ������� ��� ���� ���� ��������� ������� ���� ���������� ����� ������� ������ �����.

ij��.

������� �� ����������� ������������ ���������� ���� (���� �� 18 ����) �� ����������. ������� �� ��� ��� ��� �������� � ����� ������ �����, � ����� � ������� ��������������� � ���������������, �����, ���������� �� ���, ��������� ������ ������ ����������� ���� ������������ �� ������� ������.

�������������.

������������, �� ����������� ��������� �������� �������� � ������� ������������� ����������� ���� ���������, ���������� ��������, ��������� �� �������.

����� ������������ ��� ������� ����. ����� ��������� ����������� ��� ������.

˳������� ������������� ����������� ������� �������� ������� ��������� ������ �, ���� ��������, ���������� ���������.

����� �����.

³����, �� � ������ ������� ���������� ���������� ���� �������� ����� 8900 ������, � ��� 5600 � �������� ������� ����� �������-�������������� ���������. ����������� �������������� �������� �������� ���� ������������� �� ���������. ����� �����, ��������, ���� ������� ��� �������� �������. � ��� �������������� ����������� ����� ��������� ����� ����� ����� ������ 12 % ����� ������, �� �������� ���������, �� 5 % ����� ������, �� ���������� �������. ����������� �������� �������� � ��������� ���������� ���� ����������� ������������ ����������, �� ��������� ����������, ���� ������������� �� ���������.

����� �����, ��� �� ���������� ��� ����������� ����������, �������� ����� �� ���������� ������ �� ������ �� ����������� �� �������: ���� ����� (≥ 1/10), ����� (≥ 1/100, < 1/10), ������� (≥1/1000, <1/100), ���� (≥1/10000, <1/1000), ���� ���� (<1/10000), ������� ������� (��������� ������ �� �������� ������).

�������� ����� ����� ����� ������ ���� ������� � �������� ������������� ��/��� �������� �����������. ������� ���, �� �� ��� �������� �������������� ���� ������������ ����������, ����������� ��������� �������� �����, ������������ ������� ������� ������ � �����, ������� ������� ������ � ���� ��� �� �������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ����� �����, ��� �� ����� ����� ���� ������ ��������� �� �����, ������� ����� �� ���������.

������ �� ����糿: ���� �����������.

� ���� ������� ���� �� ��������� �������: ������� ����������.

� ���� ������ �������: ������� �������� ���������; ���� � ��������������� ������, �������� ������, ����������� �����.

��������� ����� ������� �� ����������: ���� ��������� �������; ������ ��������, ���������.

� ���� ������: ���� ���������� ������, ���������� ��������, �����������, ����������, ��������, �������� ����; ������ ���������, ����� �����, �������, ���������, �������, ���������� ������, ��������� ������, ������, ���� �������, ��������������, ���������� ���� ���, ��������� ���������, ��������� ����, ���������, �����; ���� � ��������������, ��������� ����� �� ��������; ������� � �������������� ���������.

� ���� ������� �������: ���� ���� �������������, ���������, �������� ���; ���� ������, ��������� ���������, ������, ��������, ������, ��������� �����, ������� �����, ���������, ��������, ������, ��������� ��������, �������; ������ �������, ������, �������, ������ ��������, ������������ �������������, ��������, ����������� �������������, ���������� ������, ������, ��������� ���������� ������, ��������� ������, ��������� ��������, �����������, ����������, ������� ������, ������, �������� ����������, �����, ������������� ���������, ��������; ���� ������, �������, ��������, ��������, ��������, ���������, ���������� �������, ������� ���������� ������, ����, �����, ������������, �������������� �������, ������� � � �����, �������������� ���������, ��������� �����, �������� �����; ������� ���, ����������.

� ���� ������ ����: ���� �������� ����, �������, ����������; ������ ������ ������������� ����, ��������� ����, ���������� ����, ������ ���� ����, �������� �������� ����, ��� � ����, ��������, �������, ������ ����, �������� ����������, ����������� ����, ��������, ��������� ��������, ���������� � ���� ������, ��������������, ������ ������; ���� ������ ����, �������, ���������, ���� �������� ���������� �������, �����, �������, ��������� ����, ��������, ������� ������, ����������, ������ ������ ����, ����, ����������������, ���, ���� ������, �������������, ������ �������� �����, ������ ����� �������� �����, ����, ����.

� ���� ������ ����� �� ��������: ���� �������; ������ ���������.

� ���� �����: ������ ��������; ����������������� ������� ������� �������, �������� ����������, ������� ������� ������������; ���� ���������� ��������� QT, �������� ��������, �������� ������.

� ���� ������� �������: ������ ���������� ��������/���������, �������� ����, �������, ������� ������ � �������.

� ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������: ����� � �������������������� ���; ������ �������, ������ ���������, ������, ����������� ����, ����, �������, ������ ������� ����; ���� ������ ������, ������� ��������� � ����, ������������, �����, ���������, ��������, �������, ����� ������, ��������; ������� ������� � ���������� �������.

� ���� �������� ������: ���� ��������, ������, �����, �����, ������ � ���, ������ ������, ���������, �������������; ������ ������������������ ��������� �������, ������� �������������, ������� ��������, ����������, ��������, ����, ��������-������ ��������, ������, ��������� ���������; ���� �����, ����������, ������ �����, �������, �������� ��������, ������� ����������, ������������ �������.

����������� ���������: ������� � ��������� ����� ��������� ��������*; ���� ����������; ���� ���� � �������� ������������, �������.

� ���� ���� �� ������� ���������: ����� � �������; ������ ��������� ���������, ����������, ���������, ������, �������, ������ ����, ������, ��������, ������� ����, ��������������� ���������; ���� � ������� �������-��������, ��������� ������������ �������, �������� ��, ������������� ��������, ��������� ��������, �������, �������� ����, ��������� ���������, �������, ��������� ���������, ������ ����, ������ ����, ���� �� ������ �������.

� ���� ������-������ ������� �� �������� �������: ����� � ����� ������, ��������, ��� � ����, ��� � �������, ������ ���� � ����� ��; ������ ������ �������, �����, ������������ ����, ��� � ��, �������� ����; ���� � ���������.

� ���� ����������� �������: ������ ���������� ���, ������, ����������, ��������, ��������� ������ � ������, ������; ���� ������� ������������, ������, �������� ���, ������ ������� ������������, ���������������, ﳺ��������.

� ���� ������������� ������� �� �������� �����: ���� � ���������� ���������, ���������; ������ �������� �������, ������� ���������, ����������, ��� � �������� �������, ��������, ��������, ���������; ���� � ��������, �������� � �������� �����, ��������� �������� �����, ����������, �������, ������, ��������.

������� �������: ���� ������������ ������, �������, ��������� ����, ������� �������, ������, ��������� �������, �������� ������������; ������ �������������� ������, ������ �������, ������� ��������� � ������, ���, ���, �����, ������� ����������, ������, ������, ������, ��������� ������ �������, ����� �������������; ���� � ����������, ������ ��������� �����, ������������� �����, ���.

���������� ���������: ���� ��������� ���� ���; ������ ��������� ���� ����������������� � ����, ��������� ���� �������, ��������� ������� ����������, ��������� ���� ���� � ����, �������� ���� ���; ���� ��������� ���� ���������.

* ��������� ���� �������������������� (���) �� ����������������������� (���).

ϳ��� ���������� ���������������� �� �������������� �������� ����������� � ������ ������ ������������� �������� �����.

������������ ��� ��� �����: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ������, ������������, �������, ��������� �����, ���, �������� �������� �� �������������, �� �������� �� ������ ���������.

������ �������� ������������� ��� �� �� ������� ����ﳿ.

�������� ����� ���������� ���� �������������� ��������, ���� ����� ���� ������� � ������� �������� ����� ������� �� ��������� ������������ �� ���� ���������.

ij��.

³����, �� ������ ������� ����������, ������������ � ������ ���� ���������, ���������� �� ����� ����������� ������ �� ����������� ��������� �������� � ��������� ����������� ��� ��� �� (12-������� ���������� ����������� �� ������� � ������ ���� �� 4 �� 16 ����, n=295; 14-����� ���������� ����������� � ������� � ������ ���� �� 1 ����� �� ����� 4 ����, n=175; ���������� �������������� �� ������������ ���������, n=65 �� ��� �������� ���������� ������� ��������� 1 ��, n=54 �� n=431), ��� ������� �� ������, ���� ������������ � ����������� � �������� ������ � �������. ������� ���������� �������� �������, �� ������������� � 12-��������� ��������� ����ﳿ �����������, ���� ���������, ������, ������ ������ ��������� �����, ��������� �������, ��������� ���� ��� �� �����������. ������� ���������� �������� �������, �� ������������� � 14-������� ��������� ����ﳿ �����������, ���� ���������, ������ ������ ��������� ����� � ������ (���. ������ ���������������, ��������������� �� ������ ������������ �� ����).

����������� ��� ��������� ����� �����. ����������� ��� ��������� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ � ��������. �� �������� ���������� ������������ ��������� ������������ ������ �� ������ ��� ����������� ���������� ������.

����� ����������.

3 ����.

����� ���������.

�������� � ������������ ��� ���� ���, � ���������� ������� ��� ���������� �� ���� 25 �.

��������.

�� 10 ������ � ������; �� 1, 3 ��� 6 ������� � �������� ����.

�������� �������.

�� ��������.

��������.

��� ������ �����.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

������, 03124, �. ���, ������� ������� ������, 8.

� ��� ���������� ������� ������ �� �������� ���� ������� ������������ ���������� ������ ������� ���������� �� ����� �������������� ��� ��Ѳ�� ������ �� �������: ������� ������� ������, 8, �. ���, 03124, ���/����:+38 044 281 2333.