БЕТМИГА – інструкція для медичного застосування

Таблетки, пролонгованої дії, по 50 мг по 10 таблеток у блістері; по 1 або 3 блістери у картонній пачці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

�������

(BETMIGA)

�����:

���� ��������: ���������;

1 �������� ������ 25 �� ��� 50 �� ����������;

������� ��������: �������� 8000, �������� 2000000, ��������������������, ������������������ (E 321), ������� �����;

������� ��������: ��� �������� �� 25 �� Opadry 03F43159 (����������, �������� 8000, ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172)); ��� �������� �� 50 �� Opadry 03F42192 (����������, �������� 8000, ����� ����� ������ (E 172)).

˳������� �����. �������� ������������ 䳿.

������ �����-���� ����������:

�������� 25 �� � �������, ��������� ��������, ������ �������� ���������, ����������� �������, �� ���������� �325� �� ������� ���������� �������� ����� ��������� �� ������ ���;

�������� 50 ��������, ��������� ��������, ������ �������� ���������, ������� �������, �� ���������� �355� �� ������� ���������� �������� ����� ��������� �� ������ ���.

������������������� �����.

������, �� �������������� � �����㳿. ������ ��� �������� ������� �������������� �� ���������� ���. ��� ��� G04B D12.

������������ ����������.

��������������.

������� 䳿. ̳�������� � �������� ����������� �������� ����-3-���������������. ϳ� 䳺� ���������� ���������� ������������ ������� �`��� �������� ����� � ������ � � ���������� ������ ������, ��������� ���������� ������� ��������������������� (����) � �������� �������� ����� ������ � ��������� ������������� ����� �� ������� ���� �� ����������� ����� �������� ����� � ������.

̳�������� ������ ������� ��`�� ��� ��� ������������� � ����� ������� �������������� ��� ���������� ���� �������� ����� ���� ��������������� ��� ������ ����� �� ��������� ��� �� ��������� �������� ����� �� ����� ������������� �������� ����� ������. � ������� �� �������� ���� ������ ��������� ��������� �������� ������� ��������������. ֳ ���������� ���������, �� ��������� ������ ������ ��������� ��� ������ �������� ����-3-��������������� � ����� �������� �����.

���������� ��������� �������� ��������� �������� �� ���� ��������� ���, ���� ���� ������������ � �������� ����. ����������� ������������ � �������� ��������, ���������� ��������� ����-��������������� � ������ ������ �������� �����, �, ��������, ���������� ����� ���� �������� �����. ϳ� ��� ���� ����������� ��� ������� ���� � ��������� �������� �� ��������� �������������� ������� �������. ����������, �� ������������ � ������� �������� ����������, �������� ��������� �2- � �3-���������, ���������� ���������� �������� �����. �������� M2-����� ����� ������� ����-3-���������������, ��������� �AM�. ���� ��������� ����-3-��������������� �� ������ �� ������ ����������� ���. �� ���� ����������� �� ������� � ��������� ����������� ���������, �� ��������� �������� ������� ���������� �������� ����� ��� ���������� ���� �������� ����� ���� ��������������� ��� ������ ����� �� ��������� ��� �� ��������� �������� �����.

��������������.

��������.

ϳ��� ������������ ������� � �������� ����������� ��������� ����������� � ������� ����� � ������ ����������� ���������� � ����� (Cmax) ����� 34 ������ ���� �������. ��������� ������������ ���������� � 29 % �� 35 % ���� ��������� ���� � 25 �� �� ����50 ��. ��� ����� ������ �������� Cmax � AUC ���������� ���� �� ���������� ��� ��������� �������� ���. � �������� ������� ������� � ���� ��� 2-�������� �������� ���� ���������� � 50 �� �� 100 �� ������������� ��������� Cmax � AUCtau ��������� � 2,9 � 2,6 ���� ��������, ��� �� 4-������ ��������� ���� ���������� � 50 �� �� 200 �� ������ ��������� Cmax � AUCtau ��������� � 8,4 � 6,5 ����. ����� ����������� ���������� �������� 7 ��� (������ ���������� ���� ��� �� ����). ϳ��� �������������� �������������� 1 ��� �� ���� ����������� ���������� � ����� ���� � ����������� ���� ��������� ������� 2 ���� �������� ���� ��� ����������� ������ ����.

����� ��������������.

���������.

������������� �������� ��������� ������ �� ��������������, ��������� ������� �������������� ��/��� ���������� ���, �� ������ ��������� � �������� ������ � ��������� ������������� �������� ����� (����).

��������������.

ϳ������� ��������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������. ����� ��������������� ��������� (���������� ����������� ���� ≥ 180 �� ��. ��. ��/�� ���������� ����������� ���� ≥ 110 �� ��. ��.).

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

��� ���������� in vitro.

̳�������� �������������� � ������������� ������ �������. ̳�������� � ���������� ��� ��������� �450 (CYP) 3A4, CYP2D6, �������������������, �������������-������������-����������� (UGT), ������������ �-����������� (P-gp) �� ������������ ��������� ������ (�C�) OCT1, OCT2, � OC�3. ���������� ���������� � ������������� ������� ������ ������ �� ������������� �������� CYP ������ ��������, �� ��������� � ������� ��������� � ��������� �� ���� CYP2D6, �� ������� ��������� CYP3A. ̳�������� � ������� ������������ �������� ��������������� ��������� ������, �������������� �-������������.

������������ in vivo.

��������� CYP2D6.

��������� ��������� CYP2D6 ������� ��������� ����� �� ������� ����������� ���������� � ����� ���� (���. ����� ��������������� ����������).

�� �������� � �� ������������� ������� ���������� � ������ ��������� CYP2D6. � ������, �� ��������� �������� CYP2D6, �� ������ � ����������� ����������� CYP2D6 ���������� � ������ ���� ���������� �������.

�����䳿 � ���������� ��������.

����� ����������� ������������ ��������� ������ �� �������������� ���������� � ����� ���������� �� �������������� ����� ��������� ������������ ��� ������ ������ � ������������� ���. ������� ��������� ������� ��������� ��� ���������� ���������� � ��� 100 ��, ��� ����������� � ���� ����������� �������� � �������������� ����������� (OCAS). � ����������� �����䳿 ���������� � ������������ �� ���������� ��������������� ��������� � �������� ���� � �������� ����������� (IR) � ��� 160 ��. �� �������� ������ ������� �������� �����䳿 �� ����������� � ���������� ��������, �� ��������, ��������� ��� � ���������� �� ������������� ������ � �������� CYP, �� �������� ���������� ������ ���������� �� ��������� ��������� CYP2D6.

����� �� �������� ��������.

� �������� ����������� � ���������� ������������, �������� �������� CYP3A/P- �����������, ��������� �������� ���������� (AUC) ������������ � 1,8 ����. ��� ����������� ����������� � ���������� CYP3A �/�� �-����������� ������� ���� ���������� ������ ������� ��������� �� �������. ����� ��� ������ � �������� ������������ �� ������� �� ���������� ������� ������� (��� �� 30 �� 89 ��/��/1,73 �2) ��� � ��������� ������������ ������� ������� (���� � �� ������� �`�) ��� ����������� ����������� � ������ �������� ���������� CYP3A, �� �����������, �����������, �������� �� ������������, ������������� ���� ��������� 25 �� ���� ��� �� ���� ��������� �� ������� �� (���. ����� ������ ������������ �� ����). ��� ����������� ����������� � �������� ���������� CYP3A �� ������������� ������������� ��������� ���� ������� ������� � ������ �������� ������������ (��� �� 15 �� 29 ��/��/1,73 �2) ��� ������� � ��������� ������������ ���������� ������� ������� (���� B �� ������� �`�) (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ����������� �������������).

����� �� ��������� ��������.

��������, �� � ����������� CYP3� ��� P-�����������, �������� ����������� ���������� � ����� ����. ��� ����������� ���������� ��� ����� ��������� CYP3A � ������������� ����� ��� P-����������� �� ������� ��������� ������� ���� ����������.

����� ���������� �� ��������� CYP2D6.

� �������� ����������� ��������� ������ ����� CYP2D6, ��������� ����� ������������ ����� 15 ��� ���� ���������� ������������ ����������. �������� ������� ������ ���������� � �������� ���� � �������� ����������� ��������� �� ��������� Cmax �� AUC �����������, ���� �������� ����������, �� 90 % � �� 229 % ��������. �������� ������� ������ ���������� ��������� �� ��������� Cmax �� 79 % � AUC ���������� �� 241 % ��� ���� ������ � ������ ���.

��� ������������� ���������� ��� ����������� ������ ���������� � ���������� �������� � ������� ������������� �������� � ������� ������� �� ��������� CYP2D6, ������ �� ���������, �������������� �������� ���� 1� (��������� � ���������, ������������) � ������������ ���������������� (��������� � ���������, �����������). ����� ��� � ���������� ������������� ��������� ��������� � ����������� CYP2D6, ��� ���� ������� ������������ ��������� ����.

����� ���������� �� ������������ ��������.

̳�������� � ������� ��������� �-����������� (P-GP). ��� ������ ��������� � �������� ����������� ��������� ���� �������� ���� ��������� Cmax � AUC �� 29 % � 27 % ��������. ��� ������, �� ��������� ��������� �������� ��������� ���� ������� � ��������, ��� ���������� �������� ���� ���������. ��� ��������� �������� �������� ������ �������� ������������ ����������� ��������� � ���� � ��������� ���� ���������. ��� ����� �� ����� �������� ���������� �-����������� ����������� ��� ����������� ��������� ������� ��������� � ���������� ��������, ��������� ����������� P-GP, ��������� � �����������.

��� �����䳿. � ��������� ����� ������ �������� ������� ���������� ��� ����������� ����������� � ������������� ����� � ������������, ������������, ����������, ���������� ��� � ������������ ������������ ���������������, �� ������ ������������ � ��������������. �� ������� ���������� ����.

ϳ�������� ������ ���������� ��� ����������� ����������� � ������ ���������� �������� ���� ���������� � �������� ������� ������.

���������� ������������.

������� ������������.

�� ������������� ������������ ���������� ������ ������� ������� � ����������� ���䳺� ������� ������������ (��� <15 ��/��/1,73 �2 ��� ������, �� ���������� ���������� ���������), ���� ����� ��������� ���� �� ������������� ������������� ���� ������� ������. ������� ������� ��� ���� ������������ ���������� ������ ������� ������� � ������ �������� ������������ (��� �� 15 �� 29 ��/��/1,73 �2); � ������ �� ���������� �������������� (���. ����� ��������������� ����������), ����� ������� ������������� �������� ���� �� 25 ��. ˳�������� ���� ������� �� ������������� ������������� ������� � ������ �������� ������������ (��� �� 15 �� 29 ��/��/1,73 �2) ��� ����������� ����������� �������� �������� CYP3A (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

�������� ������������.

�� ������������� ������������ ���������� ������ ������� ������� � ������ ��������� ������������ (���� C �� ������ ������-ϒ�), ���� �� ������������� ������������� �������� ���� ������� ������. ˳�������� ���� ������� �� ������������� ������������� ������� � ��������� ������������ ���������� ������� ������� (���� � �� ������ ������ �`�) ��� ����������� ����������� � �������� ���������� CYP3A (�������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

���������� ���������.

̳�������� ���� ���������� ����������� ����. �������� ��������� ����������� ���� ����� �������� �������� �� ��������� �������� ������ ����� ��������, �������� � ������ � ����������� �������糺�. ��� ���� ������������ ��������� ������� � ����������� �������糺� 2-�� ������� (���������� ��≥ 160 �� ��. ��. ��� ���������� ��≥ 100 �� ��. ��.) �������.

������ � ��������� �� ������� ����������� ��������� QT.

��� ����������� ���������� � ������������� ����� ��� ������� ��������� �� ��������� ������ �������� ��������� ��������� QT �� ���������. ������� �� ������������� ������������ ���������� �������, �� ��������� ������� ������, �� ������ ��������� �������� QT, ��� ������� � �������� � ������� ����������� ��������� QT, ����� ���������� �� ���� ����� ������ ��������. ��� ������������� ���������� ��� ����������� ���������� ���� ������� ������.

������ � ��������� �������� ����� �� ������, �� ��������� �������������� ������� ������ ��� �������� �������� ������������� �������� �����.

��� ����������� ���������� � ����������������� ����� ������������ ��� �������� ��� � ������ � ��������� �������� ����� �� � ������, �� �������� �������������� ������� ������ ��� �������� �������� ������������� �������� �����. ������������ ����� ���������� � ������� �� ������ ������ � ��������� �������� ����� �� ��������� ��������� ������� ������� �������� ��� � ������, �� �������� ��������� ���� �������, ����� ��� � ���������� ������������� �������� ������� ������� �� ������ �������� ��������� �������� �����. ˳�������� ���� ������� ��� ������������� � ���������� �������, �� ��������� �������������� ������� ������ ��� �������� �������� ������������� �������� �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

ʳ������ ��� ���� ������������ ���������� �� ��� �������� ��������. ���������� �� �������� �������� ������������� ����������. �� ������������� �������� ��������� ���� ������� �� ��� ��������, � ����� ����� ��������������� ���, �� �� ������������ �������������� ��������.

� ������� ��������� ���������� � ������� �������, � ���� ���� ����� ��������� ��������� � ������ ������ ������. �� ������������ ����� ���������� �� ���������� �������� ������ � ������� ������ �� ���� ����� �� ������ ������������� ������. ̳�������� �� ��� ���������� ����� � ����� ��������� ������.

�����������.

���������� �� �������� �� ������� ������ ��� ����������� ���������� �� � ������������� �����. �� ��������� ����� ���������� �� ����������� ������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

������� �� ������ ��� �� ��������� ����� �� �������� �������� ���������� �� ��������� � ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

������, � �. �. ������ ������� ���.

������������� ���� ��������� 50 �� ���� ��� �� ���� ��������� �� ������� ��.

������� � �������� ������������

�� ������������� ������������ ���������� ������ ������� ������� � ����������� ���䳺� ������� ������������ (��� <15 ��/��/1,73 �2 ��� � ������� �� ���������� ���������� ���������) �� ������� � ������ ��������� ������������ (���� C �� ������ ������ �`�), ���� ��������� ���� ������� �� ������������� ������������� ����� ��������� ������ (���. ������ ����������� �������������, ��������������� ����������).

� ������ 1 �������� ���������� �������� ��������� ��������� ��������� ��� ������ � �������� ��� ��������� ������������ � ���������� �� ��� ������� �������� CYP3A (���. ������ ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ��������������� ����������).

������� 1

�������/�������� ������������

������ �������

����� �������� CYP3A(3)

��� ��������

� ���������

������� ������������ (1)

������� �������

50 ��

25 ��

���������� �������

50 ��

25 ��

������� �������

25 ��

�� �������������

�������� ������������(2)

������� �������

50 ��

25 ��

���������� �������

25 ��

�� �������������

1 ������� �������: ��� 6089 ��/��/1,73 �2; �������: ��� 3059 ��/��/1,73 �2; �����: ��� 1529 ��/��/1,73 �2.

2 ������� �������: ���� A �� ������ ������-�; �������: ���� B �� ������ ������ �`�.

3 ����� �������� CYP3A, ���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�������� ��� �������� ���� ��� �� ����, ��������� ������; �������� �������� ����; �� ��� �����������, �������� �� ������ ��� ����������� ��������.

�����

������� �� ����� ������� ���������� ���� ����.

ij��.

������� �� ����������� ������������ ���������� ���� (���� �� 18 ����) �� �������������.

�������������.

̳�������� ������������� � ������ ��� 400 �� �������� ������������, ��������� ������� ���������� (� 1 � 6 �����������) � ��������� ������� ������ ����� �� 100 ����� �� ������� (� 3 � 6 �����������). ��� ��������� ������ ���������� � ��� 300 �� �� ���� �������� 10 ��� � �������� ����������� ��������� ��������� ������� ������ � ����������� ������������ �����.

˳������� ������������� ������������� � ����������. � ��� ������������� ������������� ������������ ������� ������, ����������� ���� �� ��������� ���-��������.

����� �����.

������� ������� ������ ���� ������� ��� ���������� ������� �������.

����������� �������� �������� ���� �������� �� ������ ����������� �����. ������� ������䳿 �������� 1,2 % � ���������� �� ���������� �������� � 0,1 % ������. ������� ������� ����������� ����� ��������� 2,9 %. ������ ����������� ����� �� ���������� �� ���������� �������� � ������� � ������. ������� ����� ����� �������� �������� ���������� (0,2 %).

������� ������� ������ ����������� ����� �����: ���� ����� (≥ 1/10); ����� (≥ 1/100 �� <1/10); ������� (≥1/1000 �� <1/100), ���� (≥ 1/10 000 �� <1/1000), ���� ���� (<1/10 000), ������� ������� (��������� ������ ����� ������������ �����). � ����� ���� ����� ����� ������������ � ������� ��������� ����������.

������� 2

MedDRA

���� ������/�������

�����

�������

��

���� ����

������� ������

������ �� ����糿

������� ������� �����

ϳ���� ������

������

������ �������

��������*

� ���� ������ ����

������ ����

� ���� �����

��������

³������ ����������

Գ������� ����������

� ���� ������� �������

����-������ ����*

� ���� ������ �������

������*

�����*

ij����*

��������

�������

������ ���

� ���� ���� � ������� �������

����������

���������

���������� ���������

���������� ���������

������

���������-���������� �������

�������

���������-������ ������*

� ���� �������-������ �������

������ �������

� ���� ������������� ������� � �������� �����

�������������-��� ������

���� ��������� ������������ ���������

��������� ������������ �����, ��������� ��T, ��������� ��������� ���/��T

� ���� ����� �� ����������� �����

�������� ���*

� ���� ������� �������

�������� ���*

�������������*

*³�������� � ��������������� �����.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������.

�������� ��� ���������� �� ���� 30 �.

�������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

�� 10 �������� � ������. �� 1 ��� 3 ������� � �������� ������.

�������� �������. �� ��������.

��������.

�������� ����� ���� �.�.

̳�������������� ��������� �� ���� ������ ���� ����������� ��������.

������� 2, 7942 �� ������, ͳ��������.

� ������� ���������� ������� ������ ������� ���������� ��������� �� �������������� �������� ����� ���� �. �. �� ������ 04050, �. ���, ���. ���������, 13, ����. 7-�, ��� 41, ���. 044-490-68-25, ����: 044-490-68-26.