ЕКСФОРЖ – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/80 мг; по 14 таблеток у блістері, по 1 або по 2 блістери в коробці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
�������
� (EXFORGE�)
�����:
��� ��������: ��������� ������� �� ���������;
1 �������� ������
��������� �������� 6,94 �� � ������������ �� ��������
������ 5 �� ��
80 �� ���������� ��� ��������� �������� 6,94 �� � ������������ ��
�������� ������ 5 �� �� 160 �� ����������, ��� ��������� ��������
13,87 �� � ������������ �� �������� ������ 10 �� �� 160 ��
����������;
������� ��������:
�������� ��������������, ����������, ����� �������,
������ ������ �������� ���������, ��������������� (��������) 4000,
�����, ����������, ������ ������ (� 171), ����� ����� ������ (�
172), ����� ����� �������� (� 172) � ���� ��� ��������
10 ��/160 ��.
˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������:
�������� 5 ��/80 ��: �����-����, ������� �����, ����� �������� ���������, � ��������� ������, � ������� �NVR� � ������ ���� �� �NV� � � ������;
�������� 5 ��/160 ��: �����-����, ������, ����� �������� ���������, � ��������� ������, � ������� �NVR� � ������ ���� �� ���Ż � � ������;
�������� 10 ��/160 ��: �����-����, ������, ����� �������� ���������, � ��������� ������, � ������� �NVR� � ������ ���� �� �UIC� � � ������.
������������������� �����. ��������� ��������� �������� ����������� ��.
��� ��� �09D B01.
������������ ����������.
��������������.
������� ������ ��� ��������������� ���������� � ����������� ���������� �������� ������������ ����� � ������ � ����������� �������糺�: �������� �������� �� ����� ���������� ������, � ��������� � �� ����� ���������� ����������� ��. �������� ��� �����䳺��� �� ��������� ����������������� ����� �� ����� ����������� ���� ������ ����, �� ����� �� ���������� ������.
��������
�������� ����� �������������� ����������� ���� ������ � ����� ���� ����� � �����. ������� ���������������� 䳿 ��������� ����������� ������ ����������� ������� �� ����� ���� �����, �� �������� ��������� ������������� ��������� ����� � ���������� �� �������� ������������ �����. ��������������� ��� ������������, �� �������� ��������� � ���������������� � ���������������� ����� ������. ������� ���������� ��������� ���� � ������� ���� ����� �������� �� ����������� ������������� ������ � ������ ��� ������ ����� �������� ���� ������.
ϳ��� �������� ������������� ��� ������� � ����������� �������糺� �������� ��������� ������������, �� ���������� �� �������� ������������ ����� � ���������� ������ ������ � ������. ���� �������� ������������ ����� �� �������������� �������� ����� �������� �������� ��������� ��� ���� ����������� � ����� ��� ��������� �����������.
����� ������� � ������������� � ����� � ������� � ���� ������.
� ������ � ����������� �������糺� �� ���������� ������ ����� ����������� ���� ��������� ���������� �� �������� ���������� ��������� ����� � ��������� ���� ������������ �������, � ����� ����������� ��������� ������ ������ ��� ��� �����, �� ����������, ��� ��������.
�� � � ��� ������������ ����� ��������� �������� ������, ���������� ����������� ������� ����� � ����� �� ��� ����������� (��� ��� �����) � ������ � ���������� ������ ��������, ����������� ����������, ������� �������� �������� ��������� ��������� ������� ��� ��������� ������ �� dP/dt ��� �� ������� ���������� ����, ��� �� �ᒺ� ����� ��������. � ������������� ����������� �������� �� ������� ����������� ����������� ������ ��� ����������� � ������������� ����� � ��������� ������ �� �����, ����� ��� �������� ������� � ����-����������� �����.
�������� �� ����� ������ �������-������������� ����� ��� �����������-���������� ��������� � �������� ������ ��� ������. � ������� �����������, � ���� �������� ������������� � ������� � ����-�����������, � ������ � ����������� �������糺� ��� ��������䳺� ��� ��������� ����������������� �� ���� ���������.
������������ ������� � ����������� �������糺�
������������ ������� ���� ���������� ������������� � ��������� � ���������� ���������������� �� ����������� ����ﳿ ������������ ��������� ������ [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) � ��������� � ����� ��������� ����� ������ ����ﳿ: ������������ ��������� � ��� 2,5�10 �� �� ���� (��������� �������� ������) ��� ���������� � ��� 10�40 �� �� ���� (�������� ���) �� ����� � ����ﳿ � �������� �� ������������� ��������� �������� ����������� � ��� 12,5�25 �� �� ���� ��� ����� �� ������ ���������� �������糿.
���� ������������ ������� 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ���� � ��������� �������������� � ���������� �������� 4,9 ����. � ������� ������ ��� ���� � ���� ���������� ������ ������ �������� ������� ������� �����, ��������� ������� ������� �� ������� � ������� (> 6 ����� �� ��������� � ����������) ��� ������������� ����������� ���� ������������ �������-������� ������� � �������� ������������� (������� 51,5 %), �������� ����� �� ���� (36,1 %), ����������� ����������� ���������� ������ ������� < 35 ��/��, ��� < 0,906 �����/� (11,6 %), ��������� ����� ��������, ������������ �� ��������� ���������������� �� ������������ (20,9 %), ������ �� ������ ��������� � ���������� (21,9 %).
��������� ������� ������ ���� ������� ������� ����� � ��������� �������� ��� ����������� ������� �������. �������� ���������� � �������� ������ ���� ��� �������� ����ﳿ ���������� �� ������������ �� �������������: ��������� ������ (��) ��������� 0,98, 95 % IJ (0,90�1,07), p = 0,65. ����� ��������� ������� ����� ������� ������� �������� ������� ������������ (��������� ���������� ������ ����� ������ �� �������-������� �������) ���� ������� ������ � ���� ������������ ��������� � �������� � ������ ������������ ����������� (10,2 % � �������� � 7,7 %, �� = 1,38, 95% IJ (1,25�1,52), p < 0,001). ����� �� ���� ������� �������� ���������� �� ���������� ��������� � ��� ������ �� ������� ������������ ��������� �� �����������, �� = 0,96, 95 % IJ (0,89�1,02), p = 0,20.
���������
��������� � ��������, �������� � ���������� ����������� ��������� ����������� ��, �� ����������� ��� ����������� ������������. ³� 䳺 �������� �� ��������� ������ ��1, �� � ���� ���������� � ���������� �� ������ ����������� ��. ϳ������ ��� ����������� II �������� ������� ��1-��������� ����������� ������ ����������� ���� ��2-���������, �� ��������� ����� ��1-���������. ��������� �� �� ����-��� �������� ��������� ������� ��1-��������� � �� �������� ����� (��������� � 20000 ����) ����������� � ��1-�����������, �� � ��2-�����������.
��������� �� ������� ���, ������ ����� �� ������ ������ ��, ���� ���������� ���������� � � ���������� �� � ����� ��������. � ������ �� ��������� ������ �� ��� �� ������������ ��������� ��������� �� �������� �, ������������ ���������� ��������� ����������� �� �������� �� �������������� ������. � ������� �����������, �� ��������� ����������� � ��������� ���, ������� ������� ������ ����� ���� ������ ������ (� < 0,05) � ������, �� ��������� �����������, �� � ������, �� �������� ������� ��� (2,6 % �������� � 7,9 % ��������). � ������, �� ����� ��������� ��������� ���, ���������� ����� ������. ��� ������� ����������� �� ����������� ���� ��������� � 19,5 % �������, � ��� ������� �������� ��������� � � 19 % �������, ��� �� � ���� ������, �� ���������� �������� ��������� ���, ������ ������������ � 68,5 % ������� (� < 0,05). ��������� �� ������ � ������� � �� ����� ��������� ����� ������� ��� ���� ������, ��, �� �����, �������� ������� ���� � ������� ������ �������-������� �������.
����������� ��������� ������� � ����������� �������糺� ���������� �� �������� ������������ �����, �� ��������� ��� ����� �� ������� ������.
� ������� ������ ���� ����������� ��������� ������ ���� ��������� ������� ���������������� ��������� ����������� � ����� 2 �����, � ����������� �������� ������������ ����� ���������� � ����� 4�6 �����.
����������������� ����� ���������� ����� 24 ����� ���� ������� ������ ����. �� ����� ����������� ������������ ��������� ������������ ������������� ����� �������� ���������� �������� 2�4 ����� � ���������� �� ����������� ��� � ��� ������� ����ﳿ. ������� ����� ���������� �� ���������� �� ���������� ���������� �������糿 ��� �� ����� ������� ������� ����.
�����������, �� ��������� ������ ����� ����� ���������� ������ � �������� �������� ������������ (NYHA ����� II�IY). ���� �������� ����� ��������� � ������, �� �� ���������� �������� ��� ��� ����-���������. ����� �����������, �� ��������� �������� �������-������� ��������� � ������ ��������� ������ � ������㳺� ����� �������� ��� �������������� ��������� ���� �������� �������.
��� ����������: ������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)
� ���� ������� ������������� �������������� ����������� (ONTARGET � ��������� ����������, �� �����, � ������������ ������� ����� ��� ����������� ����������� �� ��������ﳿ �� � ������� � ��������� [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) �� (VA NEPHRON-D � ���������� �������� ��� ��������� �����, ���������� ̳���������� � ����� �������� [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) ������� ������������ ������� �������� ��� �� ���.
���������� ONTARGET ����������� �� ������ ������ �� �������-�������� ��� ������������������ ������������� ��� �������� ������� �� ���� � ������������ ��������� ������-������ � �������. ���������� VA NEPHRON-D ����������� �� ������ ������ � �������� ������� �� ���� �� ���������� ���������.
� ����� ����������� ��� �������� � ��������ﳺ� �� ���� �������� �������� ���������� ���������� ���� ������ �� ����� ��/��� �������-������� ������� �� ���������, ��� �� ��� ������������ ��������� ����� �������� ������볺쳿, �������� �������� ����� ��/��� ������糿. � ������ �� �������� ���������������� ������������, ��� ���������� ����� ��������� ��� ����� �������� ��� �� ���.
����� �����, �� ��� ������ ������������� �������� ��� �� ��� ������� �� ���������� ���������.
ALTITUDE (���������� � ������������� ������� ����� �������-�������� ����������� �� ������� ����� ��� ����������� �������� � ������ �� �������� ����� �� ���� [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) � ����������, ����� ����� ���� ��������� ������ ��������� �������� �� ���������� ����ﳿ ��������� ��� �� ��� � ������ � �������� ������� �� ���� �� �������� �������� �����, �������-�������� ������������� �� ��������� �������. ���������� ���� ��������� �� ����� ���䳿 ����� ��������� ����� ���������� ���������� ����ﳿ. ������ � ������� �������-������� ������㳿 �� �������� �������� ���� ���� ������� � ���� ������������ ��������, �� � ���� �������, ��� ����� � ���� ������������ �������� �������� � ������ ������� ����� ���� ����� ������������ ��� �������� ��������� ���� �� ��������� ��������� ���� ���������� �������� (������볺��, �������� �� ��������� ����� �����).
���������/��������
�������� ��������� � ���������� ��������� ����������� �������� �������� ������������ ����� � ������ �������� ������������� ���. �������� �� ���� ������� ������ ���� ������� ���������� �������� 24 �����.
����� �� 1400 ������ � ����������� �������糺�
������������� ������� 1 ��� �� ����
� ���� �������-�������������� �����������.
������� �������� � ��� ���� �������-��������������
��������� �� ������ ������
� ������������� ����������� �������糺� ������� ��� �������� �������
(������� ���������� ���� � �������� �������� ≥ 95 �� < 110 ��
��. ��.).
����������� ������ � ������� ������� �������-�������� ��������: �������� ������������, �������� ������� I ���� � ����� �������������� �������� ������� II ����, �������� � ������� �������� ������� ��� �������� �������� ������ ����.
� ���������������� �������������� ������� ������ ������� ��������������� ��������� � ����������� ������ ����������� ���������� ������������ ����� (�� ������������ ����������� ����� < 90 �� ��. ��. � ��� ������������) � ������, ����������� ���� ���� �� ������������� �������� ����� ��������ﳺ� ����������� � ��� 160 ��. ����������� ���� ������������� � 75 % ������, �� ������������� 10 ��/160 �� ���������/����������, � 62 % ������, �� ������������� 5 ��/160 �� ���������/����������, �������� � 53 % ������, �� ������������� 160 �� ����������. ��������� 10 �� �� 5 �� ��������� ������������ ��������� �������� �����������/����������� ����� �� 6/4,8 �� ��. ��. � 3,9/2,9 �� ��. ��. �������� �������� � ������ ��� ������������� ����� 160 �� ����������.
� ���������������� �������������� ������� ������ ������� ��������������� ��������� � ����������� ������ ����������� ���������� ������������ ����� (�� ������������ ����������� ����� < 90 �� ��. ��. � ��� ������������) � ������, ����������� ���� ���� �� ������������� �������� ����� ��������ﳺ� ���������� � ��� 10 ��. ����������� ���� ������������� � 78 % ������, �� ������������� 10 ��/160 �� ���������/����������, �������� � 67 % ������, �� ������������ ������������� ����� 10 �� ���������. ��������� 160 �� ���������� ����������� ��������� �������� �����������/����������� ����� �� 2,9/2,1 �� ��. ��. �������� � ������ ��� ������������� ����� 10 �� ���������.
������� �������� � ������� ��������������� ���������
�� ������ 130 ������, ������ �� ���������� ���������, � �������
���������� ������ � �������� ������ ≥ 110
�� ��. ��.
� < 120 �� ��. ��. � ����� ��������� (���������� �����������
���� 171/113 �� ��. ��.) ������������ �������� � ��� �� 5 ��/160 ��
�� 10 ��/160 �� ��������� ������ ����������� ���� �� 36/29 �� ��.
��. �������� � 32/28 �� ��. ��. ��� �����������
����������/��������������� � ��� 10 ��/12,5 �� �� 20 ��/12,5
��.
� ���� ������������� ����������� ���� ��������, �� ����� �������� ��������� ����� ������ ����. ������� ����� ��������� �� ���������� �� �������� ��������� ������������ �����.
� ������, � ���� ����������� ���� ��������� ������������� ����������, ��� ������������ �������� ���������� ������ ���� ����������� ���������� �������� ������������ ����� � ���������� �������.
³�, �����, ������ ������������ �� ������ ���� ��� (≥ 30 ��/�2, < 30 ��/�2) ������ �� �������� �� ������ ������� ��� ����������� ��������.
���������� �������� �� ������ ������ ����� ��������, ��� ������ �� ���������� ���������, �� �����������. ������� ���������� ���������� �� ������ ������ �� �������� ������������ �� � �������������� �����. ��������� ���������� ��������� �� ������ ������ �� �������� ��������� ��������䳺�, �������������� ��������䳺� �� ����������� ������������ �������� �������� �����.
��������������.
˳������.
��������� � �������� ���������� ������� ��������������.
��������.
������������. ϳ��� ������������ ��������� ������������� ��� ��������� ������ ����������� ����������� (�max) � ����� ���� ���������� �������� 6�12 �����. ����������� ��������� ������������ ��������� �� 64 �� 80 %. �������� �� �� ������ �� ������������ ���������.
�������. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. � ����������� ��������� in vitro ��������, �� � ������, ������ �� ���������� ���������, ��������� 97,5 % ������������ ��������� ��������� � ������ ������.
��������������. �������� ���������� (��������� 90 %) ������������� � ����� �� ���������� ���������.
���������.
��������� ��������� � ������ ��������, � �������
������������� ���������
30�50 �����.
������ ��� � ����� ����������� ���� ��������� ������������
��������
7�8 ���.
10 % ����������� ��������� � 60 % ��������� ��������� ���������� ��
�����.
���������
������������.
ϳ��� ������� ��������� ���������
�max ���������� � ����� ���������� ��������
2�4
�����. ������� �������� ��������� ������������ ��������� ���������
23 %. ��� ����� ��������� ����������, �� ������ AUC (����������� �
����� � ���),
��������� ��
40 %, � �max � �� 50 %,
���� ����� 8 ����� ���� ������������ ����������� ���������� � �����
�������� � ������, �� �������� �������� �����, � ������, ��
�������� �������� ���� ���. �������� AUC �� �������������� ������
�������� ��������� �������������� ������, ���� ��������� �����
�������� ��������� �� ������� ��.
�������. г��������� �ᒺ� �������� ���������� ���� ���������������� �������� ��������� ��������� 17 �, �� ����� �� ��, �� ��������� ������������� � �������� �����������. ��������� ����� ��������� � ������ ������ (94�97 %), �������� ����� �� ������������ ���������.
��������������. ��������� ������� ���� �� ��������������, ������� ����� 20 % ���� ���������� � ���������. � ����� � ������� ������������ (����� 10 % AUC ����������) ������������� ���������������, ���� � ������������� ����������.
���������. ��� ���������� ���������� �������������������� ������� ��������� (��� ������������� �1/2a < 1 ������ � �1/2b ��������� 9 �����). ��������� ���������� �������� ����� � ���������� ���� � ����� (��������� 83 % ����) � ����� (������� 13 % ����). ϳ��� ���������������� �������� ������ ���������� � ����� ��������� ��������� 2 �/���, � ���� ��������� ������ � ��������� 0,62 �/��� (��������� 30 % ���������� �������). ����� ������������� ���������� � 6 �����.
���������/��������
ϳ��� ������������ ������������ �������� �max ���������� � ��������� � ����� ���� ���������� �� 3 � 6�8 ����� ��������. �������� � ������ ������������ �������� ���������� ������������ ���������� �� ��������� ��� �� ���������� �� �������������.
������� �������
ij��
��� ��� �������������� ��������� � ���� ������.
������ ������� ��� (���� �� 65 ����)
��� ���������� �max ��������� � ����� ���� ��������� ��������� � ������ ��������� ��� � ������ ������� ���. � ������ ������� ��� ������ ��������� �� �������� �� ��������, �� ���������� �� ��������� AUC � ���������� ������ �������������. ������� �������� AUC ���������� � ��� ������� ��� �� 70 % ����, �� � ������ ��������� ���, ���� �������� ������������� ���������� ��� �������� ����.
������� ������������
��������� ����� ����� ������� �� ��������� �� �������������� ���������. �� � ���������� ��� �������, �������� ������ ��� ��������� ���� 30 % ���������� ���������� �������, ������� �� ������ ����� ����� � ��������� ��������� ���������� �� �����������.
��������� ����� ������
� ������ � ��������� ������������ ��������� ������ ���������, �� ���������� �� ��������� AUC ��������� �� 40�60 %. � ���������� � ������ �� ������� � �������� ��������� �������������� ������ ��������� (��������� �� ���������� AUC) ���������� � ���������� ���� �������� ���� � �������� ����������� (������ �� ����, ������ �� ����� ���). ������, �� ����� ������������ ������, ������ ���� ���������� ��� ����������� ���������.
����� ��������������.
���������.
���������� ��������� � �������� ������, ����������� ���� ���� �� ����������� �� ��������� ��������ﳿ ���������� ��� �����������.
��������������.
- ϳ������� ��������� �� ������� ��������, ������� ������������� ��� �� ����-��� � ��������� ������� ���������.
- ���� ��������� ����� ������, ������� ����� ������ ��� ��������.
- ������ ������������ ���������� ��������� ����������� (���), ��������� ���������, ��� �������� ��������������������������� �������� (���) � ��������� ������� � �������� ������� ��� � ����������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2).
- �������� �� ���������� �������� (���. ����� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).
- ����� ��������.
- ��� (��������� ����������� ���).
- ��������� �������� ������ ����� �������� (��������� ����������� ������������ ����������� � ������ ����� ������� �������).
- ������������ ���������� ������� ������������ ���� �������� �������� �������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������.
̳�������� �����䳿
���������� ����������� ������� ��������� ������� � ������ ���������� �������� �� �����������.
˳������ ������, ��� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��������
��� ���������� ���������
����� ������������ ���������� ��������� (���������
�����-���������, ��������) �� ��� ������� ������, �� ������
��������� ����� ������������ ��������� ���� (��������� ���������
��������������, �����-���������, �� �������������� ��� ��������
���������� �������糿 ������������ ������), ������ ����������
����������� �� �������.
�����䳿, ������� � ����������
������ ������������ �� �������������
��������� ��� ������������� ��
�� ������������� ������������ ��������� �� ������������� ����� ��� �� �����������, ������� � ������ ������ ������������ ���� ���� ��������, �� �������� �� ��������� ������������� ������ ���������.
˳������ ������, ��� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��������
�������� CYP3A4
������ ������������ ��������� � ���� �� ���� ��������� ���������� CYP3A4 (���������� ��������, ��������� ���������������, ����������, ������ �� ���������� ��� ������������, �������� ��� ��������) ���� ��������� �� �������� ��������� ���������� ������ ���������. ����� ������ ����� ���������������� ��� ������ ���� ���������� � ������ ������� ���. ������ ���� ���������� ������� ��������� �� ������� ���.
��������� CYP3A4 (����������� ��������� (��������� �����������, �����������, ������, ���������, �������), ���������, ������ ��������� (Hypericum perforatum))
��� ���������� ����������� ������ ��������� CYP3A4 ����������� ��������� � ����� ���� ����������. ����, ��� ������������ ����������� ���� � ���������� ��������� �� ��� � ���� ���������� ������������, �������� � ��� �������� ��������� CYP3A4 (��������� ����������, Hypericum perforatum).
�����������
������������ ������������ 10 �� ��������� � 80 �� ������������ ���������� �� ��������� �������� ������������ �� 77 % �������� �� ������������� ����� ������������. ������������� ��������� ������ ���� ������������ �� 20 �� ��� ������, �� ������������ ��������.
��������� (����糿)
� ������ ������������� ������� ������� �������������� �������� �� ���������������� ������� � ������ � ������볺쳺� ���� ������������ ��������� �� ���������� ��������������. ����� ����� ������볺쳿 ������������� ������� ���������� ������������ ��������� �������� ������, ����� �� ��������, �������, �������� �� �������� �������� �������쳿, �� ��� ������� ��������� ���������.
˳������ ������, ��� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��������
���
� ��� ������� ��������� �������� �� ������� �� �������������� �������������, ���������, ��������� ��� ������������.
�����䳿, ������� � �����������
������ ������������ �� �������������
˳��
��� ����������� ����������� ��� � ���������� ��� ��� ������������ ��������� ����������� ��, ��������� ���������, ����������� �������� ��������� ������������ ����������� ��� � ���� ����������. ������ ������������ ���������� � ��� �� �������������. ���� � ������������ ���� ������� ��������, ��� �������� ������������ ����� ��� � �������� ����. ����� ��������� ���������� ��� ���� ���� ����� ��������� ��� �������� ����������� � ��������� �� ����������.
��볺� �������, ������������ ��������, ������ ��������, �� ������ ����, ��� ��� ���������, �� ������ ���������� ����� ����
���� ������� ������, �� ��������� �� ��볺� ������, ����������� � ������� � �����������, ��� ����������� ������ �������� ����� ���� � �����.
˳������ ������, ��� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��������
��������� ������������ ��������� (����), � ���� ���� ��������� �������� ���-2, ��������������� ������� (> 3 �/����) � ����������� ����
��� ���������� ����������� ���������� ����������� II � ���� ������� ����������� ����������� 䳿. ����� ������ ������������ ���������� ����������� II � ���� ���� ���������� ����� ��������� �������� ������ �� ��������� ���� ���� � �������� ����. ���� �� ������� �������� ������������� ������������ ���� ����� �����, � ����� ������������� �������� ����� ����� � ������� ������.
�������� ����������� ����������� (���������, �����������) ��� ���������� ����������� (��������)
���������� ��������� in vitro � �������� ������ ������ ��������, �� ��������� � ���������� ���������� ����������� ����������� OATP1B1 �� ���������� ���������� ����������� MRP2. ������ ������������ �������� ����������� ����������� (���������, �����������) ��� ���������� ����������� (��������) ������ ���������� �������� ��������� ����������.
������� ������� ���� � ���, ���������� ��� ��� ���������
���������� ������� ��������� ��������, �� ������� ������� ���� ��� ������������ ����������� �������� ���, ��� �� �������� ���������� �� ��������� ������� ���������� ����� ��������� ����, �� ��������, ������볺�� �� �������� ����� ����� (��������� ������ ������� ������������), � �������� � ��������� ����� ��������� �������, �� ������ �� ����. ���� ������ ������������ ��� � ��������� ��������� � ��� �������� ��� � ��������� ������������� ������� � �������� ������� ��� ����������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2).
���
��� ��������ﳿ ����������� �� ���������� ������ ������ ������� �����䳿 � ������ �����������: ���������, ��������, ��������, ��������, ��������, �����������, ��������������, ��������, ����������.
���������� ������������.
������� �� ����������� ������������ ��������� ��� ������� �������������� ����� �� ����������.
������ � �������� ����� �/��� �ᒺ�� ���������� ����
� ������ � ������������� ����������� �������糺� (0,4 %) ������������� ������� �������� ��� ������� ��������� � ������ �������-�������������� ���������. � ������ � ����������� ����-�������������� �������� (� �������� ������ ����� �/��� �ᒺ��� ���������� ���� �� � ��� ��������� ������� ��� ��������), �� ��������� ��������� ��������� �����������, ���� �������� ������������� ��������. ������������� ������� ����� ����� ����� ������������� �������� ��� �������� ������� ������������� �� ������� ����ﳿ.
� ��� ���������� ���������� ������糿 ��� ����������� �������� ������ ��� �������� �� ����� �, ���� ��������, �������� �������������� ������ ����������� �������. ϳ��� �������� ������������ ����� ����� ���������� ��������.
ó�����볺��
��� � ���������� ��������� ��������� �������� ��볺���� ���������, ��������������� ����������, ��������� ����������, �� ������ ����, ��� ������ �����������, �� ������ ���������� ����� ���� (������� �� ��.), � ����� ��������� ������ �������� ����� ����.
������ ������� �����
������� ��� ������������� � ���������� ��� �������� �������糿 � ������ � ��������� ��� �������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� ����� �����, ������� ��� �������� �� ��������� � �������� ���� ������ ������������.
������������� �����
����� ���������� ������������ �������� ������� � ������� ����������� ������������� ����� �������.
��������� ����� ������
��������� ���������� �������� ����� � ���������� ���� � �����. ����� ������������� ��������� ����������� �� �������� AUC (����������� � ����� � ���) ���������� � ������ � ����������� ����� ������; ���������� ���� �������� �� ����������. �������� ���������� �������� ��� ����������� �������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� ��� � �������������� �������������� �������� �����.
����������� ������������� ���� ��� ������ � ������� ��� �������� ����������� ����� ������ ��� ��������� ��������� 80 �� ����������.
��������� ����� �����
������� � ����������� ����� ����� ������� ���
�������� �������
(��� > 30 ��/��/1,73 �2) ������� ���� �� �������. ���
������� ���������� �������� ������ ������������� ������������ ���
���� � ��������� � ����.
������ ������������ ���������� ��������� �����������, ��������� ���������, ��� �������� ��������������������������� �������� � ��������� ������������� ������� � ����������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2).
��������� �����������������
������� � ��������� ������������������� �� ��� �������� ��������� ����������� II ���������, ������� ���� ����-������������� ������� �������� �������� ��������� ������������.
��������������� ������
������ �����, � ���� ���� ������ ������ �� �������� �����, �� ���� ��������� �� �������� ��������� ����� �/��� ������� �������, ���, ������ �/��� �����, ������������ � ������, �� ������������� ���������. ���� � ��� ������ ���� � ������� ������ ����� ��� ������ ����� ���������, � ���� ���� �������� ��������������������������� �������� (���). ������������ �������� ��� ������� ��������� ��� ��������� ������� �����; �������� ������������ �� �������������.
������� ������������/���� ���� ������������ �������� �������
�������� ���������� ����-����������-�������������� ������� � �������� ������ ������ ��������� ������ �����. � ������ � ������ �������� ������������, � ���� ����� ����� ������ �������� �� ��������� ����-����������-�������������� �������, ������������ �������� ��������������������������� �������� (���) � ���������� ��������� ����������� ���������� �������� ����� ��/��� ����������� �����쳿, � ����� (� ������� ��������) ������ ������� ������������ ��/��� �����. ����� ���������� ����������� ��� ����������� ����������. ������� �� �������� ������������ ��� ���� ������������ �������� ������� ��� �������� ������ �����.
� ��������������� �������-��������������� ��������� (PRAISE-2) ��������� � ������ �� �������� ������������ ���������� ���������� ����� III � IV �� ���������� NYHA (���-�������� ����������� ������) ��� ����������� ��������� ������� ������� �������� ������� ������ ���� ����� �������� � ����� ��� ����������� �������, ����� �� ���� ������ ����� � ���� �� �������� ������� ������������. ������� �� �������� �������� ������������ ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� ������������� � ����������, ������� ���� ������ ���������� ����� �������-�������� ���� �� ��������� �������.
������ ����� � ���������� �������
�� � ��� ������� ������ ����������������, �������� ���������� ������ ���� ������, � ���� ������������� ������ ���������� ������� ��� ��������� ������ ����� ���������� �������.
������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)
������� ���, �� ������ ������������ �������� ���, ��� ��� �������� ������ ����� �������� ������糿, ������볺쳿 �� �������� ����� ����� (��������� ������ ������� ������������). ���� �� ������������� ��������� ������� ������� ���� ������ ������������ ������������ �������� ���, ��� ��� ��������.
���� ������� ������� � ��������� ���������, �� ��� ��������� �������� �� �������� ��������� � ���������� ������� ���������� ���������� ����� �����, ����������� ���������� �� ������������ �����. �� ��� ������ ������������� �������� ��� �� ��� ������� � ���������� ���������.
�� ��������� ������������ ��������� ������� ������� � ������ ��������������, ��� ���������� �������糿.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
��������
˳�������� ���� ������������� ������������� ������� ��� �����, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ �������.
��� ������������� ��������� ������ ������������� ���� �������� �������� ��� �������� ������� ��������� �������� �� ���� �������������; ����� �������� ��������� ������ ��������� �� �����. ���� ��� �������������� ������������� ��������� ���������� ��������� ����������� II (���II) ������, ������� ����� ���� �������� ��� ����������� ��������� ����� �����.
��������� ���II � ������� � �������� ����������, �� �����, ������ �������� �� �� ��� (�������� ������� �����, ������������, �������� ������� ����� ������) �� ��������������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��).
���� ���II ������������� � ������� ��������� ��������, ������������� ������������� ���������� ������� ����� �� ����� ������ �����.
���������, ����� ���� �������� ���II, ������ ���������� �� ��������� �������� ���� �������� ���������� ������糿.
����� ��������� ������
�������� ���������� � ������ ������. ������ ����������� ����, �������� ��������, ��������� � ���������������� ��������� 3�7 %, �������� 15 %. ����� ��������� �� �������� ��������.
������� ��������� ��� ������������ ��������� ������� � ����� ��������� ������ �������, �������� �� ������������� ������������� � ����� ��������� ������; ������ ������������� ������������ ��������� � �������� ������� �������, �������� � ��� ��������� ������ �������������� ��� ����������� ����.
�����������
����� ���������� ������ �� ����������� �� �����������.
���������
��������� �� ��������� ��������� ������ � ���� ������������� ������� � ����� �� ����� ���� ��� ������������ ����������� � ����� �� 200 ��/�� �� ����. ��������� ���� � 6 ���� �������� ����������� ������������� ���� ��� ������ � ����������� �� ��/�2 (� ����������� ����������������� ���� 320 �� �� ���� ��� ������������ ������� ������� � ����� ��� 60 ��).
��������
� ������ ������, �� ��������� �������� ����������� �������� ������, ������������ ��� ������� ��������� �������� ��� � ������� ������������. ������� ����� � ������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ������ � ��������� �� ����� ���� ������� ������� ����� � ���� ����������� �����.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
� ������, �� ������������ �������, ���� �������� ������������� �� ������� �������� ���� ������� ���������, ���� ���� ������ ����������� �� �� ��� ��������� ��������������� �� ������ � ��������� ������������ ����������.
�������� ���� ������ ��� ������ �������� �� �������� �������� ��������������� ��� ��������� � ������ ����������. ���� ������ �� ��� ������������ ��������� ��������� �������������, �������� ���, ����� ��� ������, ���� ������ ���� ������������.
����� ������������ �� ����.
������, � ���� ����������� ���� ����������� ����������� ��������������� ��������� ��� ����������, ������ ���� ��������� �� ���������� ������ ���������� �������. ������������� ���� � 1 �������� �� ����. �������� ������� ����� �������� ��������� �� ������� ��. ������������� �������� �������, ��������� ���� ��������� ������� ����.
������, �� ������������ ��������� � �������� ������, ����� ��������� �� �������, ���� ������ � � ��� ���� ����������.
����� ��������� �� �������� ��������� ��� ������������� ������������� ���� ���� ���������� (����� ��������� � ����������). � ��� ������ ���������� ��� ���������� ��������� ������������� ����� ��������ﳿ �� �������� � ���������� ������.
����������� ������ ���� � 1 �������� �������� 5 ��/80 �� ��� 1 �������� �������� 5 ��/160 ��, ��� 1 �������� �������� 10 ��/160 �� (����������� �������� ���� ���������� ��������� � 10 �� �� ������ ���������, 320 �� �� ������ ����������).
��������� ��� ������� ���� ������
��������� ����� �����
���� ��������� ������� ����� ���� ������������ ������� � ������� ����������� ����� �����.
������� � ����������� ����� ����� ������� ��� �������� ������� ������� ������� ���� �� �������. � ������ � ����������� ����� ����� �������� ������� ������������� ������������ ��� ���� � ��������� � ����.
������ ������������ �������� � ��������� ������������� ������� � ����������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2).
�������� �����
������ ������������ �������� � ��������� ������������� ������� � �������� �������.
��������� ����� ������
�������� ������� �������������� ������� � ������� ����������� ����� ������.
� ���������� ��� ������������� ������� ������� � ����������� ����� ������ ��� �������������� �������������� ������� �����. ��� ������ � ����������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� ��� ��������� ����������� ������������� ���� ��������� 80 �� ����������.
���������� ���� ��������� ��������� ��� ������ � ������ �� ������� ���������� ����� ������ �� ���������. ��� ���������� ����� ������ � ����������� �������糺� (���. ����� �����������) � ���������� ����� ������ �� �������� ��� ������� �������� ���������� �������� � �������������� ��� ��������� � ��������ﳿ ��� � ����� ���������� ����ﳿ.
������ ������� ��� (���� �� 65 ����)
��� ���� ������ ������������ ������� ����� �����.
��� ������������� ���������� ��� �������� ���� ��������� ������� ������� ���.
��� ���������� ����� ������ � ����������� �������糺�
(���. ����� �����������)
� ���������� ����� ������ �� �������� ��� ������� ��������
���������� �������� � �������������� ��� ��������� � ��������ﳿ ���
� ����� ���������� ����ﳿ.
���������� ��������
������� �� ����������� ������������ �������� ���� (���� �� 18 ����) �� ��������. ��� ������.
ij��.
���������� �������� ��� ���������� ���� (���� �� 18 ����) �� �����������. ���� �� ��������� ���� ����� �������� ������� �� ������������� ������������� ��� �������� ����.
�������������.
��������
������� ������� ����� ������������� ��������. �������� ��������� ������������� ����������, �������, � �������� ���������� �������� �� ��������������. ������������� ��������� ���� ��������� �� ���������� ����������� ����������� �, �������, �� ����������� ������䳿. ���������� ��� ������ � ��������� ������������ �������� ��������, ��������� ��� � ��������� ��������, ��� ����������� ���������.
г��� ������������ ��� ������������� ������ ������ �� ������� ������������� ���������, ���� ���� ����������� � ����������� �������� (����� 24�48 ����� ���� �������) � ����������� ������ �������� ������. ���� ��������� ������ (��������� �������������� ������) ��� �������� �����糿 �� ��������� ������ ������ ���� ������������ ���������.
˳�������
���� �������� �������� ���������, ��� ��������� �������� ��� ������� ������. ������������ ��������� ������ ��������� ��� ����������� ������������ ������ ������ � ��� �������� ���� ����� ���� ������� ���������.
������ ������� ���������� ��������, ���������� �������������� ��������, ������ ������� �������� ����� �������-������� �������, ��������� ������ �������� ������� � �������� ������, ������� ������ ��������������� ��������� � ����������� ������ ��������, ����� �� �ᒺ�� ���������� ����� � ��������������. ��� ���������� ��������� ������ � ������������ ����� ����� ����������� ������������������ �������� ��� ��������� ������������� ��� ���� ������������. ��� ������� ������� ������������ �����, ��� � �������� ������� �������� ������, ���� ���� �������� �������������� �������� ������ ���������.
��������� ���������� � ��������� �� ��������� ��������� �����������.
����� �����.
������� ������������ �������� ���� ������ � ��� 5 �������������� ������� ��������� �� ������ 5175 ������, 2613 � ���� ���������� ��������� � ������� � ����������. ����� �����, �� ������������� ������� ����� ��� ���� �������� �� �������: ������������, ����, �������������, �������� ���, ������������, ������������ ��������, �������, ������� ����� ������, ������� �������, ���������� �������, �������� ������������, ����������� �������, ������ �� ��������.
��� �������� ������� ���������� ������� ������
����������� ��� ������: ���� �����
(≥ 1/10); ����� (≥ 1/100, < 1/10); ������� (≥ 1/1000, <
1/100); ���� (≥ 1/10 000, < 1/1000); ���� ���� (< 1/10 000);
������� (������� �� ����� ������ �� ��������
������).
�
|
���� ������� ������ MedDRA |
������ ������ |
������� |
||
|
������� |
�������� |
��������� |
||
|
������ �� ����糿 |
����������� |
����� |
-- |
-- |
|
���� |
����� |
-- |
-- |
|
|
��������� � ���� ���� �� ��������� ������� |
�������� ���� ���������� � ����������� |
-- |
-- |
������� |
|
��������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
���������� |
-- |
-- |
������� |
|
|
��������������, ������ � �������� |
-- |
���� ���� |
������� |
|
|
��������� � ���� ������ ������� |
���������� |
�� |
���� ���� |
�� ����� |
|
��������� ���������� �� ���������� |
�������� |
������� |
-- |
-- |
|
�������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
�������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
ó����볺�� |
����� |
-- |
-- |
|
|
������ |
������� |
-- |
-- |
|
|
��������� � ���� ������ |
������� |
-- |
������� |
-- |
|
������� |
�� |
-- |
-- |
|
|
�������� / ������� ��� |
-- |
������� |
-- |
|
|
�������� ������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
���������� �������� |
-- |
�� |
-- |
|
|
��������� � ���� ������� ������� |
��������� ��������� |
������� |
-- |
-- |
|
������������� |
������� |
����� |
-- |
|
|
����������� ������������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
�������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
�������������� ������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
�������� ��� |
����� |
����� |
-- |
|
|
������ |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� |
������� |
������� |
-- |
|
|
����������� ���������, ��������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� |
������� |
����� |
-- |
|
|
������������ |
-- |
������� |
-- |
|
|
������ |
-- |
������� |
-- |
|
|
����� |
-- |
������� |
-- |
|
|
��������� � ���� ������ ���� |
��������� ���� |
�� |
������� |
-- |
|
���������� ���� |
������� |
������� |
-- |
|
|
��������� � ���� ������ ����� � �������� |
��� � ����� |
�� |
������� |
-- |
|
������������� |
������� |
-- |
������� |
|
|
��������� � ���� ����� |
³������ ���������� |
������� |
����� |
-- |
|
������������ |
�� |
-- |
-- |
|
|
�������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
����쳿 (� ���� ���� ����������, ���������� ��������, �������� ����������) |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������� ������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� � ���� ����� |
���� |
-- |
����� |
-- |
|
���� |
�� |
������� |
-- |
|
|
������������ �������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
������� |
-- |
���� ���� |
������� |
|
|
��������� � ���� �������� ������� |
������ |
������� |
���� ���� |
���� ���� |
|
������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
�������������������� ��� |
������� |
-- |
-- |
|
|
���� |
-- |
������� |
-- |
|
|
����������������� ��������� |
������������ ���������� �� ��� � ������ ������� ������ |
������� |
����� |
������� |
|
���� ����� ������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
����� |
������� |
-- |
-- |
|
|
ij���� |
������� |
������� |
-- |
|
|
������ � ��� |
������� |
������� |
-- |
|
|
�������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������ ���� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������ |
������� |
����� |
-- |
|
|
���������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
�������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
��������� � ���� ������������ ������� |
������ ����� ����� ������, ��������� ��������� ���� ������� � ���� |
-- |
���� ����* |
������� |
|
������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������������������ ��������, ��������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� � ���� ���� � �������� ������
|
������� |
-- |
������� |
-- |
|
��������������� ������ |
-- |
���� ���� |
������� |
|
|
��������� �������� |
-- |
-- |
������� |
|
|
������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
������������ ������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� |
�� |
������� |
-- |
|
|
������ |
�� |
������� |
-- |
|
|
�������������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
������ |
�� |
������� |
������� |
|
|
������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
����� |
������� |
������� |
������� |
|
|
������������ ���� |
-- |
������� |
-- |
|
|
���������� �� ��� ����� ������ |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������������� �������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������� ������� ��������� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
������ ����� |
-- |
���� ���� |
-- |
|
|
��������� ������������ ������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
��������� � ���� �������-������ ������� |
�������� |
������� |
������� |
-- |
|
��� � ���� |
������� |
������� |
-- |
|
|
���������� ������� |
������� |
-- |
-- |
|
|
̒���� ������ |
�� |
������� |
-- |
|
|
��� � ����� |
-- |
������� |
������� |
|
|
���������� ���������������� ������� |
-- |
����� |
-- |
|
|
³������ ������� |
�� |
-- |
-- |
|
|
��������� � ���� ����� � ����������� �������
|
��������� ���� ��������� � ���� |
-- |
-- |
������� |
|
������ �������������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
ͳ����� |
-- |
������� |
-- |
|
|
�������� |
�� |
������� |
-- |
|
|
������ |
�� |
-- |
-- |
|
|
������� ������������ � ��������� ����� ����� |
-- |
-- |
������� |
|
|
��������� ������������� �������
|
��������� |
-- |
������� |
-- |
|
���������� ��������� |
�� |
-- |
-- |
|
|
������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
������� ���������
|
������ |
����� |
������� |
-- |
|
����������, ���������� |
-- |
������� |
-- |
|
|
ϳ������� ������������ |
����� |
����� |
������� |
|
|
������ ������� |
����� |
-- |
-- |
|
|
����, �������� |
����� |
-- |
-- |
|
|
��� � ������, �� ��������� �� ������ |
-- |
������� |
-- |
|
|
������� |
����� |
����� |
-- |
|
|
���������� ������� |
����� |
-- |
-- |
|
|
��� |
-- |
������� |
-- |
|
|
������ ����� ������ |
����� |
-- |
-- |
|
|
���������� |
��������� ���� ���� � ���� |
-- |
-- |
������� |
|
��������� ���� ��� |
-- |
������� |
-- |
|
|
��������� ���� ��� |
-- |
������� |
-- |
* � ��������� �������� � ����������.
��������� ��������� ���� �������
������������ ������, ������ ������� ����� ���������, � ������, �� ������������� �������� ��������/���������, ������� ���������� � ������ ��������, �� �� �� ������������ ��������� ������. � ��� ���������� ������� ����� �������������� ������� ��������� ������� ������� ������������� �������, �������� ���������� � ������ �������� ���, ��������� 5,1 % ��� ������� ���������/����������.
��������� ��������� ���� ���������� ���������
������� �����, �� ����� ����������� ��� ����������� ������ � ���������� ��������� (��������� ��� ����������), ������ ����� �������� � ��� ����������� ��������� �������, ����� ���� ���� �� ���� ������ � ��� ���������� ������� ��������� ��� � ����������������� �����.
��������
|
����� |
���������, �������������, ������� ����������, ������������ ���, ������, ���������� � ����� ���������. |
|
������� |
��������, ���� ������� (��������� �����������), �������, ������, ��������, ������������, ��������, ��������� ���� (��������� �������), ��� � �����, ��������, �������, ����, ��������, ��������, �������, �������, ���� ����������� ����, ���������, ������, ���������, �����, ����� ������, ���, ����� ���������, ��������� ������� ��������������, ���������, ����������, ��� � ������ ����, �������� ����������, ��������� ��� ��������� ���� ���. |
|
�� |
���������� ��������. |
|
���� ���� |
�������������, ��������������, ������� �����, ����������, ��������, ����������� ���������, ������� �������, ������ (��������� ����������, ������������� �������� �� �������� ����������), �������, ����������, �������, ��������� ����, �������, ���������, ��������� ���� �������� ������, �������� �������� � ����������, ��������������� ������, ������������ �������, ����������, ������������� ��������, ������� ������� � ��������, ������ �����, �������������. |
|
������� |
��������� ������������ �������. |
³���������� ����� ������� ��������������� ��������.
���������
������������� �������� ����� ����� ��������� � ��� ������� ����������� ��� ��������ﳿ ����������� ��������� �� ��������-����������� ������ � ����������, �� ���������.
|
������� |
�������� ���� ����������, �������� ���� �����������, ����������, ��������������, ��������� ���� ���� � �������� ����, ��������� �������� ��������� ����, � ���� ���� ���������� ������� � �������� ����, ������� ������������ � ��������� �������� ������, ��������� ���� ��������� � �������� ����, ��������������� ������, �����, �������, ����� �������������, � ���� ���� ����������� �������. |
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������. 3 ����.
����� ���������. �������� ��� ���������� �� ���� 30 �C, � ���������� �������, � ���������� �� ������, ������������ ��� ���� ���.
��������. �� 14 �������� � ������; �� 1 ��� �� 2 ������� � ������.
�������� �������. �� ��������.
��������.
������� ����� �.�.�.
̳�������������� ��������� �� ���� ������ ���� ����������� ��������.
���. �������� ���� 131, 80058 �. ����� ���������� (������ �������), �����.