ЛІПРИМАР® – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці

Інші форми випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери або по 10 блістерів у картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

˲������Ò

(LIPRIMARÒ)

�����:

���� ��������: atorvastatin;

1 �������� ������ ������������ ������ ����������� 10 �� ��� 20 ��, ��� 40 ��, ��� 80 �� �������������;

������� ��������: ������ ��������; �������� ��������������; �������, ���������; ����� �������������; ��������� 80; ��������������������; ����� �������; ������� ��� ��������� �������� (�������������������������, �������� 8000, ������ ������ (� 171), �����); ������� ���������� (���������, ���������������� �������, ��������, ������� ��������, ������� ��������).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������: ��, �����, ����� �������� ��������� �������� � ������������ �10�, �20�, �40� ��� �80� � ������ ���� �� �ATV�, �ATV�, �ATV�, �ATV� � � ������ ��� �������� 10 ��, 20 ��, 40 �� � 80 �� ��������.

������������������� �����. ���������, �� �������� ����� ����������� � ����������� � �������� ����. �������� ���-���-���������. ��� ��� C10A A05.

������������ ����������.

��������������.

˳������ ����� ����� ����������� ������������ ��������� ����. ������������ � ��������� 3-�������-3-�������������-��������� A (���-���) ���������, ��������, �� ������� ������������ ���-��� � ��������� � ���������� �� �������� ���� ��������� �����������.

˳������ � ����������� ������������ ��������� ���-���-���������, ��������, �� ����� �������� �������� ������������ 3-�������-3-�������������-���������� A � ���������, ��������-���������� �������, � ���� ���� �����������.

� ����������������� ������� � ������ ˳������ ����� ����� ����������� �� ���������� � ����� ������ ���������� � ����� ���-���-��������� � ������� ����������� �� ������ ��������� ������� ��������� ��������� ���� �� ������� ����� ��� ��������� ���������� �� ���������� ����; ˳������ ����� ������ ������������ ���� �� ������� ��� ��������.

˳������, �� � ���� ���� ���������, � ������������� ��������� � ������. �������� ����� 䳿 ������������� � ������, ��� ����� ������� ���� � ������ ����������� �� ������ ����. ���� ���������, �� ����� �� �������� ���������� ���������, ����� ������� � ���������� ���� ����������� ����. ������������� ���� ���� ��������� ��� ���������� ������� �� ������������ ������ (���. ����� ������ ������������ �� ����).

��������������.

������������. ˳������ ������ ����������� ���� ������������ ������� �� ����������� ���� ����������� � ����� ���� ���������� �������� 1‒2 �����. ������ ������� ������ ���������� �� ���� ��������� ˳������. ��������� ������������ ������������� (������� ��������� ����) ��������� ��������� 14 %, � �������� ������������ �������� ��������� ���� ���-���-��������� ��������� ��������� 30 %. ������ �������� ���������� ��������� ��������� � �������������� �������� � ������� ������� ��������-��������� ������ ��/��� �������������� �������������� � �����. ���� ��� ������ �������� �� ������ ������� ���������� ������ ��������� �� 25 % �� 9 % ��������, � ������ �� ��������� Cmax �� AUC (����� �� ������ ������������-���), �������� ���� ����������� ���� � ������� ��� ������ ��������� ˳������ �� � ����, ��� � ������. ��� ����������� ������������� ������ ���� ����������� � ����� ���� ���� ������ (��������� �� 30 % �� ����������� Cmax �� AUC), �� ��� ��������� ������. ����� �������� ���� ����������� ���� � ��������� ��������� �� ���� ������� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

�������. ������� �ᒺ� �������� ��������� ˳������ ��������� ��������� 381 ���. ����� 98 % ��������� ��������� � ������ ������ ����. ������������� ������������ ����/������, �� ��������� ��������� 0,25, ����� �� ������ ����������� ��������� � ����������. �� ������ ������������ � ���� ���������, �� ˳������ ������� ��������� � ������ ������ (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

���������. ˳������ ���������� ������������� �� ����- �� ������������������� ������� � ����� �������� ����-���������. ��� ����������� in vitro ���������� ���-���-��������� ����- �� �������������������� ����������� ����������� ���������� ���������� ˳������. ��������� 70 % ���������� ��������� ��������� ���� ���-���-��������� �������� � ��������� �����������. ���������� in vitro ������� ��� ��������� ���������� ��������� ˳������ ���������� P450 3A4 (CYP 3A4), �� ����������� � ���������� ������������� ��������� ˳������ � ����� ���� ������ ���� ����������� ������������ � ������������, ������ ��������� ����� ����������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������. ˳������ �� ���� ��������� ���������� �������� ����� � ����� ���� ���������� ��/�� �������������� ����������, ����� ��� ��������, ��������, �� ����� �������-�������� ����������. ������� ����� ������������� ��������� ˳������ � ������ ���� ������ ��������� ��������� 14 �����, ��� ����� ������������� ��������� ��������� ���� ���-���-��������� ��������� �� 20 �� 30 ����� ����� ����� �������� ���������. ϳ��� ������������ ������� ��������� � ����� ���������� ����� �� 2 % ����.

������� ������� ������

������ ������� ���. ����������� ��������� ˳������ � ����� � ����� (��������� 40 % ��� Cmax �� 30 % ��� AUC) � �������� ��ᒺ��� ������� ��� (���� �� 65 ����), �� � ������� �������� ������. ����� ��� ������� ��� ������ ������ �������� ���� ��� ����������� ����-��� ���� ��������� � ������ ������� ��� �������� � �������� �������� (���. ����� ����������� �������������).

ij��. ������ ������ ��� ������������ ������ ������������� � ���� �������� ������� �� ������� � ������� ������ ��� ������������ ����������� �� ����� ���, ������� ���� ��� ���� ������ ������� ��������� � ���������� ��������������� ����� ������������� �� ������, �� �������� ���� � �������������� ������� ���������������쳺� (� �� �� 10 �� 17 ����, n = 29), � ��������� 8-��������� ���������.

�����. ����������� ��������� ˳������ � ����� ���� ���� ����������� �� ���� � ������� (��������� �� 20 % ���� �� ���������� Cmax �� �� 10 % ����� �� ���������� AUC). ����� ���� ������ ������� �������� � ������� ���� ����������� ���� ��� ����������� ��������� ˳������ � ������� �� ����.

��������� ����� �����. ������������ ����� �� ��������� �� ����������� ��������� ˳������ � ����� ���� ��� �� �������� ��-����, � ����, ����������� ���� ��������� ��� ������ � ����������� ����� ����� �� ������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������).

��������. ���������� �� ��, �� �� ������ ������ � ����������� ���䳺� ������������ ����� ���������� �� �����������, ���������, �� �������� �� ������ �������� ����� ������ ��������� ˳������, ������� �������� ���������� ��������� � ������ ������ ����.

�������� ������������. ���������� ��������� ˳������ � ����� ���� ������ ������� � ������ � �������� ����������� �������� ������. �������� ��������� Cmax �� AUC � 4 ���� ��� � ������ �� ������������� ������ ����� � �� ������ ������ ‒ ϒ�. � ������ �� ������������� ������ ����� � �� ������ ������ ‒ ϒ� �������� ��������� Cmax �� AUC ����������� ��������� 16-������ �� 11-������ �������� (���. ����� ����������������).

���������� �����䳿 ��������� ������. ������������ � ���������� ��������� ������������, OATP1B1 �� OATP1B3 ������������. ��������� ������������� � ����������� OATP1B1. ������������ ����� ������������� �� �������� ���������� ������������ ���� ������������� ���� ������� ������ (BCRP), ���� ���� ���������� ������� �������� � ������� ������ �������������.

������� 1

����� ��������� �������������� ��������� �� �������������� �������������

��������� ������������ ��������� �� ����� ���������

������������

���� (��)

������������

AUC&

������������

Cmax&

#����������� 5,2 ��/��/����, �������� ����

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 28 ���

8,69

10,66

#��������� 500 �� ��� �� ����/ �������� 200 �� ��� �� ����, 7 ���

10 �� ������ ����

9,36

8,58

#���������� 400 �� 1 ��� �� ����/ ���������� 120 �� 1 ��� �� ����, 7 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 7 ���

8,28

22,00

#��������� 750 �� ���� 8 �����, 10 ���

20 �� ������ ����

7,88

10,60

#, ��������� 400 �� ��� �� ����/
�������� 400 �� ��� �� ����, 15 ���

40 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

3,93

4,31

#������� 50 �� 1 ��� �� ����/ ���������� 200 �� 1 ��� �� ����, 13 ���

10 �� ������ ����

1,94

4,34

#��������� 150 �� 1 ��� �� ����, 10 ���

40 �� ������ ����

2,12

1,70

#������������ 500 �� ��� �� ����, 9 ���

80 �� 1 ��� �� ���� �������� 8 ���

4,54

5,38

#�������� 300 �� ��� �� ����/
�������� 100 �� ��� �� ����, 9 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

3,45

2,25

#����������� 200 �� 1 ��� �� ����, 4 ��

40 �� ������ ����

3,32

1,20

��������� 480 �� 1 ��� �� ����, 10 ���

20 �� ������ ����

3,29

2,17

#������������ 700 �� ��� �� ����/ �������� 100 �� ��� �� ����, 14 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

2,53

2,84

#������������ 1400 �� 2 ���� �� ����, 14 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

2,30

4,04

#�������� 1250 �� 2 ���� �� ����, 14 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 28 ���

1,74

2,22

#������������� ��, 240 �� 1 ��� �� ����*

40 �� 1 ��� �� ����

1,37

1,16

�������� 240 �� 1 ��� �� ����, 28 ���

40 �� 1 ��� �� ����

1,51

1,00

���������� 500 �� 4 ���� �� ����, 7 ���

10 �� 1 ��� �� ����

1,33

1,38

�������� 10 ��, ������ ����

80 �� 1 ��� �� ����

1,18

0,91

��������� 300 �� 4 ���� �� ����, 2 ����

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 2 �����

1,00

0,89

���������� 10 � 2 ���� �� ����, 24 �����

40 �� 1 ��� �� ���� �������� 8 �����

�� �������������

0,74**

������� TC 30 �� 4 ���� �� ����, 17 ���

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 15 ���

0,66

0,67

�������� 600 �� 1 ��� �� ����, 14 ���

10 �� �������� 3 ���

0,59

1,01

#������� 600 �� 1 ��� �� ����, 7 ��� (��� ����������� �����������)

40 �� 1 ��� �� ����

1,12

2,90

#������� 600 �� 1 ��� �� ����, 5 ��� (�������� ������)

40 �� 1 ��� �� ����

0,20

0,60

#���������� 600 �� ��� �� ����, 7 ���

40 �� 1 ��� �� ����

1,35

1,00

#��������� 160 �� 1 ��� �� ����, 7 ���

40 �� 1 ��� �� ����

1,03

1,02

#��������� 800 �� 3 ���� �� ����, 7 ���

40 �� 1 ��� �� ����

2,32

2,66

�� & ����������� �� �������� �������� (��������� ������������ ���������� ������ � �������������� � �������� � ������������� ������������� ������).

#��� ��� ��������� �������� ��� ������ ��������� ���. ������ ����������� ������������� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

* �� ������������ ��� ���� ��������� AUC (������������ AUC �� 2,5) ��/��� Cmax (������������ �max �� 1,71) ��� ��������� ��������� �������������� ���� (750 �� � 1,2 ���� �� ���� ��� �����).

** ������������, �� ���������� �� �������� �����, ����� ����� 8�16 ��� ���� ������������ ����.

����� ����� ������� ������� �����䳿 �������� ������������� ��������� ������������ ������������� � ���������, ������� ���� ��������, �� ����������� ������ ������������� ���� ������������ �������� ��������� � ������� ��������� ���������� ������������� � ����� ����.

�� ���� ������� ��������� �������� + �������� � ����� ��������� �� � ������ �������������� �����. ϳ�������� �������� ������������� ��� ����������� � ������� ������, �������, ���� �����, �� ��, �� ������������� � ����� ���������. ���� ������������� �������� ��� � ���������� �� � �������� �������� ���.

������� 2

����� ������������� �� �������������� ��������� �������������� ��������� ������

������������

��������� �������������� ��������� ���� �� ����� ���������

��������/���� (��)

������������

AUC

������������

Cmax

80 �� 1 ��� �� ���� �������� 15 ���

�������� 600 �� ����������

1,03

0,89

80 �� 1 ��� �� ���� �������� 10 ���

#�������� 0,25 �� 1 ��� �� ����, 20 ���

1,15

1,20

40 �� 1 ��� �� ���� �������� 22 ���

��������� ������������� 1 ��� �� ����, 2 ����

� ������������ 1 ��

� ������������� 35 ���


1,28

1,19

1,23

1,30

10 �� ��� �� ����

��������� 500 �� 2 ���� �� ����/ �������� 200 �� 2 ���� �� ����, 7 ���

1,08

0,96

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

������������ 1400 �� 2 ���� �� ����, 14 ���

0,73

0,82

10 �� 1 ��� �� ���� �������� 4 ���

������������ 700 �� 2 ���� �� ����/ �������� 100 �� 2 ���� �� ����, 14 ���

0,99

0,94

# ��� ��������� �������� ��� ������ ��������� ���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

������������ ��������� ˳������ ������ ������� �� �������� �� ������������� ��� � ������, �� ���������� ������������ �������� ����������.

����� ��������������.

���������.

���������� �������-�������� ������������� � ��������

��� �������� ������ ��� ������ �������� ������� ������� �����, ��� � ��������� ��������� ������ �������� ������� ������� �����, ������ �� ��, ������������, ���������� ���������, ������� ����� ���� ��� �������� ������ ������� ������� ����� � �������� �������, ˳������ ��������� ���:

-��������� ������ ���������� �������� �������;

-��������� ������ ���������� ��������;

-��������� ������ ���������� �������� �������������� �� ��������䳿.

��� �������� ������ � �������� ������� �� ���� �� ��� ������ �������� ������� ������� �����, ��� � ������� ��������� ������ �������� ������� ������� �����, ������ �� ����������, ����������, ������������ ��� ���������� ���������, �������� ˳������ ��������� ���:

���� -��������� ������ ���������� �������� �������;

���� -��������� ������ ���������� ��������.

��� �������� ������ � ������ ��������� �������� �������� ����� ˳������ ��������� ���:

���� -��������� ������ ���������� ������������ �������� �������;

���� -��������� ������ ���������� ���������� �� ������������ ��������;

���� -��������� ������ ���������� �������� ��������������;

���� -��������� ������ ���������� � ������ �� �������� �������� ������������;

���� -��������� ������ ���������� ��������䳿.

�������

� �������� ������

��� -�� ���������� �� 䳺��, ��� �������� ������� ��� ���������� �����������, ����������� ����, ������������� � �� �����������, � ����� ��� ��������� ���� ����������� ���� � ������ � ��������� ���������������쳺� (�������������� ������� �� ���������) �� ������� �������쳺� (���� IIa �� IIb �� ���������� ����������).

��� -�� ���������� �� 䳺�� ��� �������� ������ � ���������� ������ ����������� � �������� ���� (��� IV �� ���������� ����������).

��� -��� �������� ������ � ��������� �����������������쳺� (��� III �� ������������ ����������) � ��������, ���� ���������� 䳺�� � ����������� ����������.

��� -��� ��������� ���������� ����������� �� ����������� ���� � ������ � ������������ ������� ���������������쳺� �� ���������� �� ����� ������������ ������ �������� (���������, ������ ����) ��� ���� ��� ������ �������� ���������.

� ����

��� - �� ���������� �� 䳺�� ��� ��������� ���� ���������� �����������, ����������� ���� � ������������� � � ���� ���� �� 10 �� 17 ���� � �������������� ������� ���������������쳺�, ���� ���� �������� 䳺������ﳿ ���������� ������ ���:

a) ���������� ���� ���������� ³ 190 ��/�� (4,91 �����/�) ���

�) ���������� ���� ³ 160 ��/�� (4,14 �����/�) ��:

� �������� ������� ����� ���� �������-������ ������������ ���

��� ��� ����� ����� ������� ������ �������� �������-�������� ����������� ������� � ������ �������� ���.

��������������.

- ������� ������������ ������, ��� ���� �������� ����� ��������� ���� ��������� ���������� ������� �����㳿.

- ���������� �� ����-����� � ���������� ����� ���������� ������.

- ��������.

- �������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�������� ˳������ � ���������� CYP3A4 �� ������������ (���������, OATP1B1/1B3, P-gp ��� BCRP). г�� ��������� ˳������ � ����� ������ ������ ������������ ��� ����������� ����������� �������� CYP3A4 �� ������������. � ������ 3 �������� ������ ���������, �� ������ �������� ��������� ��������� ˳������ � ����� �������� ����� �� ���������� ��� ����������� �����������, �� ���������� ���� �� �������� �� ���������� ����� ������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� �����������).

������� 3

������� � ������ ���������� ��������, ��� ���� �������� ����� �������� ����� �� ���������� �� ��� ������������ ��������� ˳������

����������� ��� ����������

������� �����

г�� ������������� � ����� ������ ������������ ��� ����������� ����������� ��������� ˳������ �� ������������, �������� CYP3A4 �� OATP1B1 (���. ����� ������������� ����������). ���������� ������������ ���� ���������� ������. ���� ��������� ����� �������� ����� �� ���������� ��� ����������� ����������� ������������ ��� ����������� � ���������� ˳������.

������

�� ������������� ��������� ������������ ������������ ��� ����������� � ���������� ˳������.

���������� ������

������� �����

г�� ������������� � ����� ������ ������������ ��� ����������� ����������� ��������� ˳������ � �������� ������������� ��������, �� � ���������� CYP3A4 ��/��� �������������� (���������, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, ��/��� OAT2) (���. ����� ������������� ����������). ������������ ��� ������� ����� �� ���������� ��� ����������� ����������� ������� �������� + ��������� � ���������� ˳������.

������

�� ������������� ��������� ������������ ������� ��������� + �������� ��� ���������� + ���������� � ���������� ˳������.

� ������, �� ��������� ������� + �������� ��� ���������, ��� ������ �������/����� ����������� ������������ � ��������������.

� ������, �� ��������� �������� + ��������, �������� + ��������, ������������, ������������ + ��������, ������� + ���������� ��� ���������, ���� ��������� ˳������ �� ������� ������������ 20 ��.

� ������, �� ��������� ��������, ���� ��������� ˳������ �� ������� ������������ 40 �� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

��� ������ �������/����� ����������� ������������ ������� �������� + ��������� � ���������� ˳������.

��� ������������ ������ �� �������� ����� � ��� ������, �������� �� ������� �������� �� �� ��� ��������� ���� ����-����� ���������.

��������

��������� + ��������, ���������� + ����������, ������� + ��������, ���������, �������� + ��������, �������� + ��������, ������������, ������������ + ��������, ������� + ����������, ���������, �������� �� �������� + ���������.

����� ������ ������������ ������ ��� �������� ����������

������� �����

г�� ������������� � ����� ������ ������������ ��� ����������� ����������� ��������� ˳������ � �������� ��������� ��������������� �������� ��� ����������� ������������ ����� ���������� CYP3A4 ��/��� ������������ (���. ����� ������������� ����������).

������

� ������, �� ��������� ������������ ��� �����������, ���� ��������� ˳������ �� ������� ������������ 20 �� (���. ����� ������ ������������ �� ����). ��� ������ �������/����� ����������� ������������ ������� �������� �������������� ������ ��� ���������� ���������� � ���������� ˳������. ��� ������������ ������ �� �������� ����� � ��� ������, �������� �� ������� ����ﳿ �� �� ��� ��������� ���� ����-����� ���������.

��������

����������, ������������, �����������, �����������, ����������� �� �����������.

ͳ����

������� �����

������������� ������� ����� �� ���������� ��� ����������� ����������� ��������������� ��� ������ (>1 �/���� ������) � ���������� ˳������.

������

��� �������, �� ������� �� ����������� ������������ ��������������� ��� ������ � ���������� ˳������ �������� ��������� ����� �������� ����� �� ����������. ���� �������� ������ ��� ��������� ������������, ��� ����������� �� �������� ����� �� �������� ����� � ������, �������� �� ������� ����ﳿ �� �� ��� ��������� ���� ����-����� � ���������.

Գ����� (���� �����������)

������� �����

������������ ������ �� ��������ﳿ ���� ��������� ������. ����� �������� ����� �� ���������� ���������� ��� ����������� ����������� ������ � ���������� ˳������.

������

��� �������, �� ������� �� ����������� ������������ ������ � ���������� ˳������ �������� ��������� ����� �������� ����� �� ����������. ���� �������� ������ ��� ��������� ������������, ��� ����������� �� �������� ����� �� �������� ����� � ������, �������� �� ������� ����ﳿ �� �� ��� ��������� ���� ����-����� � ���������.

�������

������� �����

������������� ������� ����� �� ���������� �� ��� ����������� ������������ �������� � ���������� ˳������.

������

��� ������� �������/����� ����������� ������������ �������� � ���������� ˳������. ���� �������� ������ ��� ��������� ������������, ��� ����������� �� �������� ����� �� �������� ����� � ������, �������� �� ������� ����ﳿ �� �� ��� ��������� ���� ����-����� � ���������.

������������� ��

������� �����

���������� �������������� ����, �������� � ������� ��������� (����� 1,2 ���� �� ����), ���� ��������� �� ��������� ���� ������������� � ����� �� �������� ����� �������� ����� �� ����������.

������

��� ������� ���������� ������ ������� �������������� ���� (����� 1,2 ���� �� ����), �� ��� ������������ ��������� ˳������.

������� 4

������� � ���������� ��������, �� ������ ��������� ��������� ��������� ˳������

���������

������� �����

��������� ������������ ��������� ˳������ � �����������, ���������� ��������� P450 3A4 �� ��������� OATP1B1, ���� ���������� �� ��������� �������� ���������� ������������� � ����� ����. ����� ������� ������� �����䳿 ���������� ���������� ������������ ��������� ˳������ ���� �������� ���������� ���� �������� � ������� ��������� ���������� ������������� � �����.

������

������������� ��������� ������������ ��������� ˳������ � ����������.

������� 5

����� ��������� ˳������ �� ��� ������� ������

��������� �������������

������� �����

��������� ������������ ��������� ˳������ �� ����������� ������������� ���������� ����������� ������������� �� �������������� � ����� ���� (���. ����� ������������� ����������).

������

��� ����������� ��� ����, �������� ����������� ������������ ��� ������, �� ��������� ˳������.

��������

������� �����

��� ����������� ����������� ������������� ��� ��������� ˳������ �� ��������� �������� ���������� ��������� � ����� ����������� (���. ����� ������������� ����������).

������

��� �������� ����� ������������ ���� ������, �� ��������� ��������.

��������� ����������.

���������� ������ ������������� (40 ��) �� ��������� (240 ��) �������������� ���������� ���������� ������������� � ����� ����.

���������.

� ��������� ���������� ��������� ����� �����䳿 ������������� �� ���������� �� ��������.

��������.

���������� ����������� ������ ������������� �� ������糿 ����������� ���������, �� ������ ����� �� ������ ��������, �������������� ��������� ���������� ������������� � ����� ���� ��������� �� 35 %. ��� ����� ����������� �� ������������� �� ����������.

����������.

����������� ������������� � ����� ���� ���� ������ (������������ ���������� ������������� 0,74) ��� ����������� ������ ������������� �� �����������. ��� ����� ����������� �� ������� ������������� �� ����������� ������������ �����, ���� �� ������ ������� � ��� ��������� ������.

����������.

��������� ����������� ������������� (10 �� 1 ��� �� ����) �� ����������� (500 �� 1 ��� �� ����) �� ���������������� ������ ���������� ������������� � ����� ����.

�������� ����������.

�������� ������������ ���� (��������� �����������, ���������) ����� ���������� ����� �������� �������� ������������� (���. ������� 1). ����� ���������� ��������������� ������������ ���� �� ����������� ������������� � ������� ������ ��������. ���� �������� ����������� ����������� ��� ��������� ���������, ������������� �������� ���� �� ���������� �������� ���������� ����������� ������������� (���. ������� 1).

�������.

������������ �������� �� ��������ﳿ ��������� � ��������� ���� � ���� ������ �������, � ���� ���� ����������. ����� �����, ��� ����������� ����������� �������� �� ������������� ����� �������� ��� ���� ����������. ������������� ��������� �������� ������� ��������� ����� ����� ������.

�������� �������.

��� ����������� ���������� ����������� �������� ������� � ��������� ���� ������������ ����� �������� �����, � ���� ���� ����������. ������� � �����䳿 (�� � ���� ���������������� ��� ����������������, �� ���� ���� ���������) �� ������� ��������. ������������ ��� ������� ���������� (� ���� ���� � ��������� ��������) � ������, �� ���������� �������� ��� ���������.

���� �������� �������� ������������ �������� �������, ��� ��������� ������������ ������������� �� ���� ����� ������������ �������� ������� (���. ����� ����������� �������������).

��� ������� ������.

����� ���������� ��������, �� ��������� �������������� ������������� � ������������ ��������� �� ���� ������������ � ��� �������������� ����ﳿ �� ���������������� ������ ��������� �������� ��������. ��������� �����䳿 � ������ ����������� �� �����������.

���������� ������������.

̳����� �� ���������

�������� ˳������ ���� ���������� ������ (��� �����, �������� ��� �������� � ������� � ���������� ������������ (��) ����� �� � 10 ���� �� ������ ���� �����) �� ��������� (� ������� �������� ������������ ��� ��� �� �������� ���������). ������������ ��� ����� ������� ������� � ��������� ���������� ��� ����������� �������, ��������� ˳������.

������� ������ �������� �����

������� ������ �������� ����� ��������� �� 65 ���� � �����, ���������������� ���������, ��������� ����� �����, ��������� ������������ � ������� ������ ����������� �� ������� ���� ��������� ˳������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������).

������ ��� ��������� ������ �������� ����� �� ���������� ��� ���������� ������ ������

��������� ��������� ˳������ ���� ������������ �� ������� �����䳿 � ������ ���������� �������� ����� ���������� �������� 3A4 ��������� P450 (CYP3A4) ��/��� ������������ (���������, ���� ������������� ���� ������� ������ [BCRP], ��������� ����-�������������� ��������� [OATP1B1/OATP1B3] �� ���������� P [P-gp]), �� ���������� �� ���������� ������ �������� ����� �� ����������. �� ������������� ��������� ������������ � ���������� ˳������ ������������, �����������, �������� ��������� + �������� �� ���������� + ����������. �������� ��������� ��������� ˳������ �������������� �������, �� ��������� ���� ���������� ������, ������ ������������ ������ ��� �������� ���������� (���. ����� ������ ������������ �� ����). ������������ ��� ������� �����/���������� ��� ����������� ����������� ������������� � ���������������� ������ (> 1 �/����) ������, ������, �������� �� ������� �������� + ���������. ��� ������, �� ������� �� ������������ ��� ��������� �������� ��������� ����� �������� ����� �� ���������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������).

�� ������������� ���������� ������ �������������� ���� � ������� ��������� (����� 1,2 ���� �� ����) �������, �� ��������� ˳������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������).

��� ��������� ������ ��������� ˳������, ���� ������������� ������ ��������� ����� �K ��� ������������ ������ �� � ������ �� �� ����������. ̒���� �������� �� ��������� �� �������� ���� ����� ��������� ˳������. ��� ��������� ������� ˳������ ������� � ������� ��� ��������� ������ �� ������� ������� �������� ������� ������������, ���������� ����������� (���������, ������; ���; ����� ���������; �������� �������� �������; ������; ���� ���������, ��������� ��� ���������� ���������; ��������������� �������).

��� ��������� ������ ��� ����� �������� ����� �� ���������� �� ������� �������� ��� ��� �������� ���� ��������� ˳������. ������� ��� ������������� ������� ���������� ��� ����-���� ����������� ��� � �����, �������� ��� ��������, �������� ���� ���� ��������������� ����������� ��� ���������� �����������.

����������� �������������� ������������ ������

��������� ����� ����������� ��� ������� ����������� �������������� ������������ ����� (I���), ��������� �����, �������� �� ������������� �������. I��� ��������������� ������ ��������: �������� ������������� ���� �� ��������� ����� ������������ � �������� ����, �� �����������, ���������� �� ���������� �������� ���������; ���������� ��������� �� ������� �� ���-�oA-���������; ������ ����� ������� ������������ ������ �� ���������� ��� ����������� ���������������. ���� ��������� ���������� ���������� ���������� ������������ �� ����������� ���������. ���� ���� ������� ������ �����������������. ��� �������� ������� ����� �������� ���� ����� �������� ������������ ������ �������. ���� ��������� ������ ����� ��������, ��������� ��������� ����� �� �������� I���.

��������� ����� ������

���� ��������, �� �������, �� � ���� ��� ���������� ����������� ������, ���������� � ���������� �� ����� �������� ��������� ����� ������. ����� ��������� (���� �� � 3 ���� ���� ������� ��� ����������� ��������, ��� ������� 2 ���� ��� �����) ���� ������������ ���������� ������������� � 0,7 % ������, �� ���������� ˳������ �� ��� ������� ���������. ������� ������� ��� �������� �� ����� ��������� 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % �� 2,3 % ��� ��� ��������� 10, 20, 40 �� 80 �� ��������.

ϳ� ��� ������� ��������� ��������� � ������ ������ ����������� ���������. ϳ������ ��������� ������������� ���� ������ (���) � ����� ������ �� ���� ������� � ���������� ��� ������ �������� ����������. ϳ��� ��������� ����, ������� � ����������� ��������� ��� ���������� ���� ������������ ��� ���������� ����������� �� ���� ����� ��������� ��� ��������� �� ��� ���� ��� ���������� �������. 18 � 30 ������ � ������ ���������� ��������� ������������� ���� ������ ������������ �������� ���������� ˳������ � ������ �����.

����� ��� �� ����������� ������ ���������� ˳������, ������������� �������� ���������� ������ ���� �������� ������ �� ������� ������ �������� � ��� ������ �������. ��������� ����� ������������� ����������� ��� ������� �������� �� ���������� �������� ������������ � ������, �� �������� ��������� ����� �������, � ���� ���� ������������. � ��� ���������� �������� ������ � �������� ���������� ��/��� �����������쳺� ��� ���������� �� ��� ������������ ��������� ˳������ ��� ������� ��������� ��������. ���� �� ��������� ������������� �����㳿, �� ��� �������� ����������� �������� ����������.

˳������ ��� � ���������� ���������� �������, �� ����������� ��������� ��/��� ����� � ������� ������������ ������. ˳������ �������������� ��� ��������� ����������� ������ ��� ������� �������� ���� ��������� ���������� ������� �����㳿 (���. ����� ����������������).

���������� ������

������������ ��� ��������� ���� HbA1c �� ���������� ������� � �������� ���� ����� ��� ����������� �������� ���‑���-���������, � ���� ���� ��������� ˳������.

������� ������������� ������� ����������� �� ���������� ������ ��������� ������� ������� ����������� ����� ��/��� �������� �������. ����� ���������� ��������, �� ˳������ �� ����� �������� ����������� ��������� ������ �� �� ������ ����������� ������. ����� ������� �� ���������� �������� ������ �� ������������ � ��������� ������� ������. �������, ���� ����� �������� ������ �� � �� ������ ������ �� ������� ������� ������-�����-���������� � ���� � ������������������� �����. ��� ���� ��������� ��� ����������� ����������� ��������� ����� ������� � ���������� ��������, �� ������ ��������� ��� ��� ��������� ���������� ��������� �������, ������ �� �����������, ������������ �� ���������.

������������ ������� � ���������� ��������� �������� ��� ����������� ������� �����

��� post-hoc ����� ���������� SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/���������� �������� ������ ������ ��������� ���� �����������), �� ��� ����� ˳������ � ��� 80 �� �� ��������� ������� ������������� 4731 ������ ��� ������� ������� �����, �� ���� � ������� ������� �������� ��� ����������� ������� ����� �������� ��������� 6 �����, ������������� ����� ������� ������� ������������ �������� � ���� ������, �� ���������� ˳������ � ��� 80 �� �������� � ������ ������� (55 �������, 2,3 % � ���� ������������� �������� � 33 ���������, 1,4 % � ���� �������; ��: 1,68, 95 % IJ: 1,09, 2,59; p=0,0168). ������� ������� ���������� ������������ �������� ���� ������� � ��� ������ �������� (17 �� 18 ��� ���� ������������� �� ������� ��������). ������� ������� ������������ ������������ �������� ���� ������ ����� � ���� ������, �� ���������� ������������ (38, 1,6 %), �������� � ������ ������� (16, 0,7 %). ���� �������� ��������������, � ���� ���� �������� ������� ������������ �� ����������� �������� �� ��� ��������� �� ����������, ����������� � ����� �������� ������� ������������ �������� � ���� ������, �� ���������� ������������ (���. ����� ������ �����).

����� 39828 ������, �� ���������� ˳������ � ������� �����������, 15813 (40 %) ������ ���� ���� �� 65 ����, � 2800 (7 %) ������ ���� ���� �� 75 ����. �� ������������� ����� �������� �������� � ������ �� ����������� ��������� �� ���� �������� �� ��������� ��������, ��� ����, �� �� ���� ������������ ������ ���������� � ������ �� �������� �� �������� ������� ��� �� ��������� �������� ����� � ����� ������� �������, ����� �� ����� ��������� ����� ��������� ������ ������� ������. ������� ������� �� (����� 65 ����) � �������� ��������� �� �����, ��� � ���������� ���������� ˳������ ������� ������� ���.

�������� ������������

˳������ �������������� ������� � �������� ������������� ������, ��������� ����� ��������� ���� ��������� ���������� ������� �����㳿 (���. ������ ���������������� �� ������������� ����������).

�� ������� ��������

������������ ��� � ���������� ���������� ������� � ��������� �� �������� ����������. �� ������� �������� ��������� � ������, �������� �� �������� ����������, ��� ��������� ����� �� ���:

- �������� ����� �����;

- �������� ��������� ������;

- ��������� �������� ������ ������� � �������� ��� ���������� �������;

- ����������� � �������� �������� ���������� ������ ������� ��� ������ �� ����;

- ����������� � �������� ������������� ������ ��/��� ���������� ���������.

��� ������ ������� ��� (����� 70 ����) ���������� ���������� ��������� ������ ��� �������� � ����������� �������� ����� ������� ��������� �� �������� ����������.

ϳ�������� ���� ��������� � ����� ���� �������, �������, � ��� �����䳿 (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������) �� ������������ ��������� ��������� ������ (���. ����� ���������������), � ���� ���� ������� � ���������� ���������.

� ����� �������� ������������� �������� ������������ ������ �� �������� ������ �� �������� �� ��������� ������� ��������� ����� ������. ���� �� ������� �������� ����� �� ������ ��������� (�������� ��� ���� �� � 5 ����), �������� ����������� �� ���.

���������� ���� ������������

г���� ������������ �� ��� ��������� ���� ����������� ������� ����������� ��� �� �������� ����-���� �������� �������������� ������ ��������� ���� ��, ������� �� ���� ���������� ������������ ����������. ���� �� ����������� ��� ������������� ������ ��������� �� (����������� ��� ���� �� � 5 ����), �� ����� 5‒7 ��� �������� �������� �������� ���������� ��� ������������ ����������.

ϳ� ��� ��������

������ ������ ����� ��� ���������� ������� ���������� ��� �������� ���� � �����, ����� �� ��������, �������� ���� ���� ��������������� ����������� ��� ��������.

� ��� ����� ��� �������� �� ��� �������� �������������� �������� ��������� ����� �� � ����� ������. ���� ����� �� ������ ��������� (�������� ��� ���� �� � 5 ����), �������� ��� ���������.

��������� ���������� �������� ��� ����� ����������, ���� ��������� ���� �� �� ���� ������������ ����������� ���, ��� �������� � ���� ���� ����� ������ �������� �� ������� ������ �������� ��������� �������.

ϳ��� ��������� �������� �� ��������� ���� �� ����� ���������� ��������� ���������� �������� �������������� ��� ������� �������� �������������� �������� �� ����� ������������ �������� ������� ���� ��������� �� ���������� ������� �� ������ ������.

˳������� �������������� �������� ���������, ���� ������������� ������ ������� ��������� ���� �� (����������� ��� ���� �� � 10 ����) ��� ����������� ������ ���������� (��� � ������ �� �������� ����������).

��������� ������������ � ������ ���������� ��������

����� �������� ���������� ���������� ��� ����������� ����������� ������������� � ������� ���������� ��������, �� ������ �������� ����������� ������������� � ����� ����. ���������� ����� ��������� ������ ���� ������ �������� CYP 3A4 ��� ������������ ����: �����������, ����������, ������������, ���������, �����������, �����������, �����������, �����������, �����������, ��������� �� �������� ������� ²�, � ���� ���� ��������, �������, ���������, ��������, ��������. ��� ����������� ����������� � ������������ �� ������ �������� ������ �������, �����������, ������������, ������� �� ���������, ����������� ��� � �������� ���������/�������� ����� ������ ����� ���������� ������. ���� �����, ��� ������������� ��� ������� ������ (�� �� ��������� � ��������������) ������ ������������.

���� �������� ��������� ��������� �������� �������������� �� ��������� �����������, ��� �������� ������� ������� �� ������. ���� ������ ��������� ������� ������, �� ��������� ����������� ������������� � ����� ����, ������������� ��������� ���� ������������� �� ��������. ��� ����, � ��� ������������ �������� �������� CYP 3A4 ��� ���������� ��������� ������������ ����� ��������� ���� �������������. ����� ������������� ��������� �������� ������� ��������� ����� ��� ������.

������������ �� ����� ���������� ��������� � ��������� ��������, ��� ������������ ��������, ��� �������� 7 ��� ���� ���������� �������� ��������� ��������. �������, ���� �������� ������������ �������� ������� ��������� ���������, �������� ��������� ��� ����������� �� ���� ����� ������������ �������� �������. � ������, �� ���������� �������� ������� �� ������� � �������, ���� ����������� ������� ���������� (� ���� ���� �������) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������). ������ ��� ������������� ������� ���������� �� �������� ��������� � ��� ���������� ����-���� �������� ��������, ���� ��� ������ ��������� � �����.

������ ��������� ����� ���������� ����� 7 ��� ���� ��������� �������� ���� �������� �������.

�� ���������� ��������, ���� ������� ������������� �������� ������������ �������� �������, ���������, ��� �������� ������ �������, ���������� ����������� ������������ ��������� ˳������ �� �������� ������� ��� ���������� ����� � �������������� ������� �� ���������� �� ��������� �������� �����.

�������������� ������� ������

ϳ� ��� �������� ������� ��������� (�������� �� ��� ��������� ��������) ���� ������ �������� ������� �������� �������������� ������� ������. �� ������ � ������� ����� ������� �������, �������������� ������ �� �������� ��������� ����������� (������������, �������� ���� ��� �� �������). � ��� ���������� ������ �� �������������� ������� ������ ��� ��������� �������� ���������.

����������

�� ������ ��������� ˳������ ������� �������. ��� �������� �� ��� �������� ������� � �������� ���������� ��������������, ���������� � �������������� ���������, �������� ������� ����� ��� ������������ �������-���������.

������ ���������������� ����������� ������� ���� ��� � ��������� ���������� ����ﳿ ��� ������ � ������ ��������� ������� �������� ����������������� ����������� ����� ����� �����������������. �������������� ������ ������������� �� ���������� �� 䳺��, ���� ���������� �� ���������� 䳺��, �� ������ ���������� ��������� ���� �� �����������, � ����� �� ������������ ����� ����������������� ������ ���� �����������. ������� � �������� �������� ����� ��� ��������� ��������� ������ �������� ������� ������� ����� ������ ��������� ˳������ ����� ��������� ��������� � ����������� 䳺��.

��������� ������������

˳������ �� ����������� �� ����, ���� �������� ���������� �� ����� � ���� ���������� � ��������� ���� ��������� (���� I �� V �� ���������� ����������).

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������.

����� ������

˳������ �������������� ������� �����, ������� �� ����������� ������� ���� ������������ ������� � ���� ���� ������ ������� ���������������� ��������� �� ��� ��������. ������� �������� ���-���-��������� �������� ������ ����������� ��, �������, ������ ����� �������� �������� �������, �� � �������� �����������, ˳������ ���� ������� �������� �� ���. ������ ��������� ˳������ ��� ���������, �� ����� ����������� �������� (���. ����� ����������������).

������������� ������� ����� ������� ��������� ����������� �� ������� ��� ������� ������� ��������. � �������� ������� ��� ������������� ������� ����� ������� ��������� ����������� �� ������� ��� ������ �������� ���������� ��������� 2�4 % �� 15�20 % ��������.

�����������

˳������ ���� ��������� ����� ����� ��� ����������� ������� �����. Ƴ��� ��������������� ��� ����� ���� ������������ ��� ���������� ��������� ���������� �� ��� �������� ��� ����������.

����� ���

������� ���������� ��� ������������ ���������, ���������� �� ������� ������� ���� ������������ ������������� ������ �� �������� ���������� ������ ���������� ��������� ��������� ����������� �� �������.

��������� ����� ����������� ��� ������� �����볿 ���� ���������������� �������� ����� �������� ���-���-���������. ������������ ������������� ��������� 100 ������� ���������� � ����, �� ��������� ������������� �� ������������, ��������, �� ������� ������� ��������� ������� �����, ������� �� ����������������� �������/��������������� �� ������������ �������, �������� ��� �������� �������. ʳ������ ������� � ����������, ��� ��������� ≥ 3‒4-������ ��������� ��������� ������� �������� ����� �������� � ������� ��������. � 89 % �������, �� ����� ���� ������������ �������������, �������� ���������� ������������� �� �������� �� ����������� �� ��� � ��������� ���� ��������� ��������.

����� ��������� ������

˳������ �������������� �� ��� ��������� ������. ³������ ��������� ��� ����� ��������� �� ������, ��� ������� ������, �� �� �������. �������, �� ������� ������������ � ������ ������, ����� ���� ��������, �� ����� ��������� ���� ����� ����� ��������� � ������ ������; ������������ �������� � ����� ����. ������� ������� ��������� ����� ���������� ������� ������� ����� � ��������, �� ����������� �� �������� ��������, �����, �� ���������� �������� ���������� ˳������, �� ��� �������� ������ (���. ����� ����������������).

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

������� ���� ��������� ����� �� �������� ����� �� ��� ��������� ��������������� ��� ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

������� � ������ ���������

������������� ��������� ���� ��������� ˳������ ��������� 10 ��� 20 �� 1 ��� �� ����. ��� ������, �� ���������� �������� �������� ���� ����������� ���� (���� �� �� 45 %), ������ ���� ���� ��������� �� ��������� 40 �� 1 ��� �� ����. ������� ������� ��������� ˳������ ����������� � ����� �� 10 �� 80 �� 1 ��� �� ����. �������� ����� �������� ������� ����� � ����-�� ������ �� ��������� �� ������� ��. ��������� �� ��������� ���� ��������� ˳������ ��� �������� ������������, ������� �� ���� �������� �� ������. ϳ��� ������� �������� ��/��� ���� ���������� ���� ��������� ˳������ ��� ������������� ��� ���� �������� ������ �� 2 �� 4 ����� �� ��������� ����� ������������ ����.

������������� ������ ����������������� � ������ �������� ��� (���� �� 10 �� 17 ����)

������������� ��������� ���� ��������� ˳������ ��������� 10 ��/����, ��������� ������� ��� ��������� �� 10 �� 20 �� ���������� ���� ��� �� ����. ���� ��������� ��� �������� ������������, �������� �� ���� ��������. ����������� ���� ��� ��������� � ���������� 4 ���� ��� �����.

����������� ������ �����������������

���� ��������� ˳������ ��� ������ � ������������ ������� ���������������쳺� ��������� �� 10 �� 80 �� �� ����. ˳������ ��� ��������������� �� ���������� �� ����� ������������ ������ �������� (���������, ������ ����) ��� ���� ���������� ������ �������� ���������.

��������� ����������� ������

˳������ ����� ������������� � �������������� ������� ������. �������� �������� ���-���-��������� (�������) �� ������ ��� ������� ���������� � ���������� (���. ������ ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������� ��� ������ � ���������� ����� �����

������������ ����� �� ������ � �� ���������� � ����� ����, � �� �������� ���� ����������� ���� ��� ����������� ��������� ˳������; ����, ����������� ���� ��������� ��� ������ � ���������� ����� ����� �� ������� (���. ������ ����������� �������������, ����������������).

��������� ��� ������, �� ��������� �����������, ������������, �����������, ��������� ��� ���� �������� �������

��� ������� �������� ���������� ˳������ �������, �� ��������� ����������� ��� ������� �������� ²� ��������� + ��������, ��� ������� �������� ����� �������� C ���������� + ����������, ��� ��������� ��� ����������� ����������� � �������������. ������� � ²�, �� ��������� ������� + ��������, ˳������ ��� ������������� � �������� �������� ���. �������, �� ��������� ������������, �����������, ������� + ����������, ��� ������� � ²�, �� ��������� ������� �������� + ��������, �������� + ��������, ������������, ������������ + �������� ��� ��������� ������������ ���� ��������� ˳������ ��� �������� 20 ��, � ����� ������������� ��������� ������ ����� ���������� ��� ������������ ������������ �������� �������� ���� ��������� ˳������. �������, �� ��������� ������� �������� ²� ��������, �������� ���������� ˳������ ��� �������� ����� �� 40 �� (���. ������ ����������� ������������� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

ij��.

������������� ������ �����������������

������� �� ����������� ������������ ��������� ˳������ ���������� ��� ���� ���� �� 10 �� 17 ���� � �������������� ������� ���������������쳺� �� ���������� �� 䳺�� ��� �������� ���������� �����������, ���� ���� �� ���� ������������� B, ���� ���� ��������� ������ 䳺������ﳿ ����������:

��������� ���������� ���� ≥ 190 ��/�� (4,91 �����/�) ���

��������� ���������� ���� ≥ 160 ��/�� (4,14 �����/�) �

o��������� � �������� ������� ������ ������ ����������������� ��� ���� �������-������ ������������ � ������ ������� ��� ������� ������� ���

o��������� ������� ��� ��� ����� ��� ������� ������ �������-�������� �����������.

��������� ��� ������������ ��������� ˳������ ����������� �� ����� ���������:

�������-������������� ������ ���������� ��������� 6 ����� �� ������ 187 ������ �� ����� ���� ������� ���������� ���� �� 10 �� 17 ����. ������, �� ���������� �������� ���������� ˳������ � ��� 10 �� ��� 20 �� �����, ���� ������� ������� ������ ��������� ������ �� ������ � ������, �� ���������� �������. � ����� �������� ��������������� ��������� �� ���� �������� ��������� ������ ��������� �� ��� ��� ������� ��������� ������ ��� �� ��������� �������������� ����� � �����.

������� ������� ��������������� ���������� �� ������ 163 ���� ���� �� 10 �� 15 ���� � �������������� ������� ���������������쳺�, ��� ���� �������� ���� ��� ���������� �������� ���� ����������� ���� < 130 ��/�� (3,36 �����/�). ������� �� ����������� ������������ ��������� ˳������ ��� ������� ����������� ����, �� �������, ���������� ����������, �� ������������� � �������� ������, ���������� �� ��������� ����� ����������������� ����������.

�������� ����������� ����� ���� ������� ���������� ���� ����������, ���� �� ������� ��� ������.

������������� ����������� ����ﳿ ���������� ˳������, ��������� � �������� ��� ��������� ������������� �� ��������� � ��������� ��, �� �����������.

������� �� ����������� ����ﳿ ���������� ˳������ �� ����������� ��� ���� ���� �� 10 ���� � �������������� ������� ���������������쳺�.

����������� ������ �����������������

������ ����������� ��������� � ����� �� 80 ��/���� �������� 1 ���� ���� ������ � ����������������� ��������� � ������ � ������������ ������� ���������������쳺�, �� ����� ���� �������� 8 ����.

�������������.

����������� �������� ������������� ���������� ˳������ ����. � ��� ������������� ������ ��� ������� ������������� �� ��� ���������� ������������� ��������� ������. ����� ������� ������ ���������� ��������� � ������ ������ �� ��� �������� �������� ��������� ������� ��������� ˳������ �� ��������� ���������.

����� �����.

� ������ � ���, �� ����� ���������� ����������� � ������, �� ����������� � ������� �����, ������� ���������� ��������� ������, �� �������������� �� ��� ������� ��������� ���������� ������, �� ����� ������������� ���������� � �����������, ���������� �� ��� ������� ��������� ������ ���������, �� ���� ������ �� ���������� ��������� �������, �� ������������� � �������.

� ��� ����� �������-��������������� �������� ���������� ��������� ˳������ ����� 16066 ������ (8755 ���������� ˳������ �� 7311 ���������� �������; ������ ������� 10‒93 ����, 39 % ����, 91 % ���������� ����, 3 % �������� ����, 2 % ���������� ����, 4 % ���) � ������� ��������, �� ��������� 53 ����, 9,7 % ������, �� ���������� ˳������, �� 9,5 % ������, �� ���������� �������, ��������� ������������ ��������� ����� ������� �����, ��������� �� ���������� ������ � ����������. ϒ��� ������� ��������� ��������� ������ � ������, �� ���������� �������� ���������� ˳������, �� ���������� �� ���������� ������������ ��������� �� ���������� � ��������, �����, �� � ���� �������, ����: ����� (0,7 %), ����� (0,5 %), ������ (0,4 %), ��������� ���� �������������������� (���) (0,4 %) �� ��������� �������� (0,4 %).

� ������, �� ���������� �������� ���������� ˳������ � �������-�������������� ����������� (n=8755), ��������� ������������� ��� ������� ����� (������� ������� 2 % ��� ����� �� ����, �� � ���� �������), ��������� �� ���������� ������: ����������� (8,3 %), �������� (6,9 %), ����� (6,8 %), ��� � ������� (6,0 %) �� ������� ����������� ����� (5,7 %).

� ������ 4 ������������ ������� ������� ��������� ������, ��������� �� ���������� ������, ������������� � 2 % ������ ��� ����� �� � ��������, �����, �� � ���� �������, � ������, �� ���������� �������� ���������� ˳������ (n=8755), �� ������ 17 �������-�������������� ���������.

������� 6

����� ������� �����, �� �������� � 2 % ������ �� �����, �� ���������� �������� ����-���� ����� ��������� ˳������, �� � ��������, �����, �� � ���� �������, ��������� �� ���������� ������ (% ������).

�������� ������*

����-��� ���� N=8755

10 �� N=3908

20 �� N=188

40 �� N=604

80 �� N=4055

������� N=7311

�����������

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

��������

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

ij����

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

��� � �������

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

������� ����������� �����

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

��������

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

������

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

̒�����-��������� ���

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

̒���� ������

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

̳����

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

��������

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

�������������������� ���

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* �������� ������ > 2 % � ����-��� ��� �����, �� � ���� �������

�� ����� ��������� ������, ��� �� ������������ �� ��� �������-�������������� ���������, ��������:

������� ���������: ������� ����������, ������;

� ���� ������ �������: ��������-�������� ����������, �������, ���������, �������, ��������;

� ���� ��������-������ �������: ������-��������� ���, �������� ������������ ����, ��� � ��, ���������� �������, ����������� (���� ���������� �������� ���������);

� ���� ���������� �� ����������: ��������� ����������, ��������� �� ����� ������������� ���� ������, ��������� ���� ����� ��������� � ����, ��������� ��������� �����������������, ����������;

� ���� ������� �������: ������� ���������;

� ���� �������� �������: ������ ���������;

� ���� ���� �� �� ��������: ����������;

� ���� ������ ����: �������� ����, ��������� ����;

� ���� ������ ����� �� ��������: ��� � �����;

� ���� ����������� �������: ������������;

� ���� ������������� ������� �� �������� �����: ����������.

������� ���������� ������� ������ ��������� ����� �����: ����� (> 1/100, < 1/10); ������� (> 1/1000, < 1/100); ����� (> 1/10000, < 1/1000); ����������� ����� (< 1/10000).

��������� ����� ������� �������: �����: �������� ���; �������: �������������, ���������, ��������, ��������, ������; ������: ���������� ��������.

��������� ����� ��������-��������� ������: �����: �����; �������: ����������, ��������.

��������� ����� ��������-������ ������� �� �������� �������: ����: ��� � ��������, ��� � ����; ������: ������, �����, ���������.

������� ���������: ������: ������, ��� � ������, ���������� �������, ������������.

��������� ���������� �� ����������: ������: ���������, ��������� ���� ���, ��������.

��������� ����� ������ �� �������� �����: ����������� �����: �������� ������������.

��������� � ���� ���� �� �������� �������: �������: ���� ���������, ������, �������; �����: ��������������� ������, ��������� �������� (� ���� ���� ������������ �������), ������� ������� �������� �� ��������� ������������ �������.

������� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������: ���: ��� � ���� �� ������.

������� ������� ���� �� ��������� �������: �����: ��������������.

������� ������ �������: ����: ������� �����; ����������� �����: ���������.

������� ������ ����: �������: ����������� ����.

���� ���������� ������������ ������: ����: ��������� ���������� ������������� ���� ������, ��������� ��������� ����������������� ����; �������: ���������� ��������� ������ �� ���� ��������� � ���.

�� � ��� ����������� ����� �������� ���-���-���������, � ������, �� �������� ������������, ����������� ��������� ��������� ���������� ��������� ����. ֳ ���� �������� ���� ������ ����������, ����������� �� �� ����������� ��������� ��� ��������. ������ ������� ��������� ��������� ���������� ��������� ���� (����������� ������� ��� ����� ���� �� � 3 ����) ����������� � 0,8 % ������, �� �������� ������������. �� ��������� ���� ������������ �������� �� ���� ��������� � ��� ������.

� 2,5 % ������, �� �������� ������������, ����������� ��������� ��������� ������������ ��������� ����, �� ���� �� � 3 ���� ������������ ������ ���� �����. �� �������� � ��������������� ��� ����������� ����� �������� ���-���-��������� � ��� ������� ���������. � 0,4 % ������, �� ���������� ������������, ������������� ���, �� ������������ ������ ���� ����� ���� �� � 10 ����.

����� �����, �� ������� �� ��� ������� ���������: ������� ������������ ������, �������� �����, �������.

� ��������� ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), ��� �������� 10305 �������� (������ ������� 40‒80 ����, 19 % ����; 94,6 % ������������ ���������� ����, 2,6 % ������������ �������� ����, 1,5 % �������-��������� ���������� �� 1,3 % �������� ����������/�����), �� ���������� �������� ���������� ˳������ � ��� 10 �� ������� (n=5 168) ��� ������� (n=5 137), ������ ������� �� ������������ ��������� � ������, �� ���������� ˳������, ��� ����������� � ����� � ���� ������� �������� ������ ���������� ������������� � ������� ��������� 3,3 ����.

� ��������� CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), ��� �������� 2838 ������ (� ������� ������� 39‒77 ����, 32 % ����; 94,3 % ������������ ���������� ����, 2,4 % �������-��������� ����������, 2,3 % ����-����������� ���������� �� 1 % �����) � �������� ������� �� ����, �� ���������� �������� ���������� ˳������ � ��� 10 �� �� ���� (n=1 428) ��� ������� (n=1 410), �� ������������� ����� ����� � �������� ������ ��������� ������ ��� ��������� ��������� ������ �� ������� �������� �������� ������ ���������� ������������� � ������� ��������� 3,9 ����. ��� ���� ������� ���������� �� ������������.

� ��������� TNT (Treating to New Targets Study), ��� �������� 10001 ������ (������ ������� 29‒78 ����, 19 % ����; 94,1 % ������������ ���������� ����, 2,9 % ������������ �������� ����, 1,0 % ������������ ���������� ���� �� 2,0 % �����) � ������ ��������� �������� �������� �����, �� ���������� ˳������ � ��� 10 �� �� ���� (n=5006) ��� ˳������ � ��� 80 �� �� ���� (n=4995), ������������� ���� ������� ������� ����� �� ������� ���������� ������������ ��������� ����� ������� ����� � ���� ������, �� ���������� ����� ���� ������������� (92, 1,8 %; 497, 9,9 % ��������), �������� � ������ ������, �� ���������� ����� ���� ��������� (69, 1,4 %; 404, 8,1 % ��������), �������� ������ ���������� ������������� � ������� ��������� 4,9 ����. ���� ��������� ���� ���������� (� 3 ���� ��� ����� ���� ������� ��� �����, ��� �������� 4‒10 ���) ������������� � 62 (1,3 %) ���, �� ���������� ������������ � ��� 80 �� �� � 9 (0,2 %) ���, �� ���������� ������������ � ��� 10 ��. ϳ�������� ���� �� (� 10 ���� ��� ����� ���� ������� ��� ����������� ��������) ���� ������� ��������, ��� ���� ������ � ���� ������, �� ���������� ����� ���� ������������� (13, 0,3 %), �������� � ������ ������, �� ���������� ����� ���� ������������� (6, 0,1 %).

� ��������� IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), ��� �������� 8888 ������ (� ������� ������� 26‒80 ����, 19 % ����; 99,3 % ������������ ���������� ����, 0,4 % ������������ ���������� ����, 0,3 % ������������ �������� ���� �� 0,04 % �����), �� ���������� ˳������ � ��� 80 ��/���� (n=4439) ��� ����������� � ��� 20�40 �� �� ���� (n=4449), �� ������������� ����� �������� � �������� ������ ��������� ������ ��� ��������� ��������� ������ �� ������� �������� �������� ������ ���������� ������������� � ������� ��������� 4,8 ����.

� ��������� SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), ��� �������� 4731 ������ (������ ������� 21‒92 ����, 40 % ����; 93,3 % ������������ ���������� ����, 3,0 % ������������ �������� ����, 0,6 % ������������ ���������� ���� �� 3,1 % �����) ��� ������ �������� ������� ������� �����, ��� � �������� � ������� �������� ��� ����������� ������� ����� (TIA) �������� ��������� 6 �����, �� ���������� ˳������ � ��� 80 �� (n=2365) ��� ������� (n=2366), �������� ������ ���������� ������������� � ������� ��������� 4,9 ���� ������������� ���� ������� ������� ������� ��������� ���� ��������� ���������� (� 3 ���� ��� ����� ���� ������� ��� ����� ��� �������� 4‒10 ���) � ���� ������, �� ���������� ������������ (0,9 %), �������� � ������ ������� (0,1 %). ������� ��������� ���� ������������ (� 10 ���� ���� ������� ��� �����) ���� ��������, ��� ������������� ������ � ���� ������, �� ���������� ������������ (0,1%), �� � ���� ������� (0,0 %). �������� ����� ��� ������������� �� �������� ������ � 144 ������ (6,1 %) �����, �� ���������� ������������, �� � 89 ������ (3,8 %) ����� ������� (���. ����� ����������� �������������).

��� post-hoc ����� ����������������, �� ˳������ � ��� 80 �� ��������� ������� ��������� �������� (218 � 2365, 9,2 %, ����� 274 � 2366, 11,6 %) �� ��������� ������� ������� ������������ �������� (55 � 2365, 2,3 %, ����� 33 � 2366, 1,4 %) �������� � �������. ������� ������� ���������� ������������ �������� ���� ������� �� ������� (17 ������� � ���� ��������� ˳������ �������� � 18 ��������� � ���� �������). ������� ������� ������������ ������������ �������� ���� ������ ����� � ���� ������, �� ���������� ������������ (38 ������� ������������ ������������ ��������), �������� � ������ ������� (16 ������� ������������ ������������ ��������). ���������, �� ������, �� �������� �� ���������� � ����������� ��������� � �������, �������� ��������� ����� ������������ �������� (7 (16 %) ˳������ ����� 2 (4 %) �������).

�������� ���������� �� ������� �������� ���� ���������� � ��� ������ �� �������������: 216 (9,1 %) � ����, �� ���������� ˳������ � ��� 80 ��/����, ����� 211 (8,9 %) � ���� �������. ������� ������, �� ������� ����� �������-������� ��������, ���� �������� ������ � ���� ������, �� ���������� ˳������ � ��� 80 �� (3,3 %), �� � ���� ������� (4,1 %). ������� ������, �� ������� �� ����� �������-������� ��������, ���� �������� ������ � ���� ������, �� ���������� ˳������ � ��� 80 �� (5,0 %), �� � ���� ������� (4,0 %).

����� ����� �� ��� ������� ��������� ������������ ��������� ˳������ � ����

ϳ� ��� 26-��������� ��������������� ���������� � ������ �� � ����� ���� ������� ���������� � �������������� ������� ���������������쳺� (� �� �� 10 �� 17 ����) (n = 140, 31 % ‒ ����� ����; 92 % ‒ ������������ ���������� ����, 1,6 % ‒ ������������ �������� ����, 1,6 % ‒ ������������ ���������� ���� �� 4,8 % ‒ ������������ ����� ������� ����) ������ ������� �� ������������ ��������� ˳������ � ��� �� 10 �� �� 20 �� �� ���� �� ���������� �� 䳺�� ��� �������� ���������� �����������, ���� ����������� ���� �� ���� a�o���������� B ��� ������� ������� �� ������ �������.

����� ���������������� ������������ ���������.

�������� ���������������� ������������ ��������� ˳������ ���� ������� ������������� ������� �����. ������� ��� � ����� ������������� �� ���������� ����� �� ������� ������� ����������, �� ������ ����� ��������� ������ �� ������� ��� ���������� ��������-���������� ������ �� ������������� ���������.

�� ��������� ������, ��������� �� ��������� ���������� ˳������, ������������� ���� ������ ��������� �� ����� ��������� �� ����� ��������-����������� ������, ��������: ���������, ��������������� ������, ������� ��������� (� ���� ���� ����������� ������������ �������, ������� �������‒�������� �� ��������� ������������ �������), ���������, �����, �������� ������������, ������ ���������, �������� �� ���������� �������� ������������, �������������, �������, ����������� ���������, ���������� �� �������������� ������� ������.

��������� ����� ����������� ��� ������� ����������� �������������� ������������ �����, �������� �� ������������� ������� (���. ����� ����������� �������������).

��������� ����� ������������� ����������� ��� �������� ������� (��� �� ������ �����, ������������, ������, ��������� �����, ���������� ��������), ������� �� ������������� �������. ֳ �������� ������� ���� ����������� ��� ����������� ��� �������. ������� ���� �� �������� �� ������� ��������� ��������� ������ �� ���� ���������� ���� ���������� ������� �������, ���� ����� ��� �� ������� ������ (�� 1 ��� �� ������ ����) �� ��������� (������ ��������� ��������� 3 ����).

ϳ� ��� ������������ ������ ������� ���� ������ ��� ������� �����: ������ ������� �����; �������� ������� �������������� ������� ������, �������� �� ��� ��������������� ��������.

ϳ� ��� ����������������� ������������ ������������ ��� ������������� ����� �����.

��������� ����� ���������� �� ��������� �������: ��������������.

��������� ����� ������ �������: ������� �����, ��������� (� ���� ���� ������������� ���).

��������� ���������� �� ����������: ��������� ���� ���.

��������� ����� ������� �������: �������� ���, ��������, ��������.

������� ��������-��������� ������: ��� � �����.

��������� ����� ������ ����� �� ��������: ��� � �����.

���� �� ������� �������: ����������.

��������� ����� ��������-������ ������� �� �������� �������: ��������, ��� � ����.

������� ���������: ��� � ������, ������������ ������, ����������, �����.

���� ���������� ������������ ������: ��������� ��������� �����-���������������, ��������� ��������� ����������������� ����.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������.

�������� ����� ��������� �� �����������. �������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

�� 10 �������� � ������, �� 3 ������� � �������� ������. ��� �������� �� 10 �� �� 20 ��: �� 10 �������� � ������, �� 3 ������� ��� �� 10 ������� � �������� ������.

�������� �������. � ��������.

��������.

������� ������������� �������� ����/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

̳�������������� ��������� �� ������ ����� ����������� ���� ��������.

����������� 1, 79090 �������� �� ��������, ͳ�������/

Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg Im Breisgau, Germany.