АТТЕНТО® ПЛЮС 20/5/12,5 – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг/5 мг/12,5 мг по 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
�������� ���� 20/5/12,5, �������� ���� 40/10/12,5,
������������ 40/10/25
(����N��� PLUS 20/5/12,5, ����N��� PLUS 40/10/12,5,
����N��� PLUS 40/10/25)
�����:
��� ��������: ����������� ���������; ��������� �������; ��������������;
�������� ���� 20/5/12,5:
1 ��������, ������ �������� ���������, ������� ����������� ���������� 20 ��, ��������� �������� 6,944 �� (�� ����������� ��������� 5 ��) � ��������������� 12,5 ��;
�������� ���� 40/10/12,5:
1 ��������, ������ �������� ���������, ������� ����������� ���������� 40 ��, ��������� �������� 13,888 �� (�� ����������� ��������� 10 ��) � ���������������12,5 ��;
�������� ���� 40/10/25:
1 ��������, ������ �������� ���������,� ������ ����������� ���������� 40 ��, ��������� �������� 13,888 �� (�� ����������� ��������� 10 ��) � ��������������� 25 ��;
������� ��������:
���� ��������: �������� ����������������� (������������), �������� �������������� ���������, ����� �������������, ����� ������� (���������� ����������);
������� ��������:
�������� ���� 20/5/12,5:
Opadry II 85F24118 (����� ����������, ���������������, �����, ������ ������ (E 171), ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172), ����� ����� ������ (E 172));
�������� ���� 40/10/12,5 �� �������� ���� 40/10/25:
Opadry II 85F25437 (����� ����������, ���������������, �����, ������ ������ (E 171), ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172)).
˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������.
�������� ���� 20/5/12,5:
��������-�� ����� ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ����������������� 8 ��) � ��������� �C51� � ������ ����.
�������� ���� 40/10/12,5:
ѳ������-������ ����� ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ��������� 9,5 ��) � ��������� �C55� � ������ ����.
�������� ���� 40/10/25:
ѳ������-������ ������ ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ��������� 15 × 7 ��) � ��������� �C57� � ������ ����.
������������������� �����. ���������� ����������� ��, ��������� �������� ������ �� ��������. ��� ��� �09D �03.
������������ ����������.
��������������.
�������� ���� �� �� ����������� ��������� ����, �� ������ ����� ������� ����������� ��������� � ��������� ��������� ����������� ��, ��������� ������� � �������� �������� ������ � �������������� � ���������� ���� ���������� ����. �������� ��� ����� ����� ������� ������� ���������� ����� �� ������ �������� ������������ ����� ������ ����, �� ����� ���� �������� ������.
����������� ��������� � ����������� ����������� ��������� ����������� II (���� AT1), ����������� ��� ����������� ������������. ���������� �� � �� �������� ������������ ������ ����-����������-�������������� �������, �� ����� ������� ���� � ���������㳿 ���������� �������糿. ���������� �� ��������� �������� �����, ��������� ������� �� ���������� ������������, �������������� �� ������� ���������� �����. ���������� ������� ����������������� �� ��������������������� �� ����������� �� ������ ���������� ��������� ��1 � ��������, � ���� ���� � ������� ����� ����� �� ����������� �����. ij� ����������� �� �������� �� ������� � ����� ������� ����������� ��. ����������� ��������� ����������� �������� ��������� ��1 ����������� �� ���������� �� ��������� ���� ����� � ����� ���� �� ���������� ����������� � � ����������� ��, � ����� �� ������� �������� ���� ������������ � ����� ����. ��� ���������� �������糿 ����������� ��������� ��������� ������� �������� ������������ �����, �� �������� �� ����. ��� ���� ����������� �� ��������� �������� ���������� ������糿 ���� ������������ ����� ����, ����� �������� ��� ��������� ����������� �� �������� ���������� �������糿 ���� ���������� ������������. ��� ����������� ����������� ���������� ������� �� ������������ �������糺� 1 ��� �� ���� ���������� ��������� �� ������ �������� ������������ ����� �������� 24-��������� ��������� �� ��������������. г���� ���������������� 䳿 ��� ����������� ��������� 1 �� 2 ���� �� ���� � ���� � �� ���� ������ ��� ��� ���������. ����������� �������� ������������ ����� ���������� ����� 8 ����� ���� ������� ��������, ���� ������� ������������ ����� ������������� ��� ����� 2 ���� ��������. ����� ����������� ���������� �� ������������� �� ��������� �� ������������.
������������ ���������� ������������ ����������� ��� ����������� ��������� ������������� (ROADMAP) �� ���������� 4447 ������ �� �������� ������� 2 ���� � ���������� ����� ��������� � �� ����� ����� ���������� �������� ������ ���������� �������-�������� ����������� ����������� � ����� ��������, �� ���� ������ ������������ ��������� ��� ����� ����� �������������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,2 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� �� ������� �� ����� ����������������� ������, �� �������� �������� ��� ��� ���. �
�������� ������ �����, ��� �� ������� �������������, ���� �������� �� 23 % ��� ����������� ����������� (������� ������ ��� ������� ������������� 0,77; 95,1 % ������� �������� [IJ], 0,63�0,94; P = 0,01). ϳ��� ����������� ��������� ������� ���������� � ������ ���� ���, �� �� ����� ���������� ������ ������� ������� ������ ��� �������� ������ ����� ����� 0,75 (95,1 % IJ, 0,62�0,92; P = 0,006). ����� ���������� ���� ������� � ���������� ����������� ����� �� ���������� �� � post hoc �����, ���� �������� ������, �� ���������� ��������� ����������� ��������. �������� �������� ������ ����� ��� ����������� ����������� ���������� ���� ����������� �� ����������� � ��.�
� �������� ������ ���� �������-������ ����� ����������� � 96 ������ (4,3 %), �� ���������� ����������, � � 94 ������ (4,2 %), �� ���������� �������. ��������� �� �������-�������� ����������� ���� ����� � ���� ����������� �������� � ������ ������� (15 ������ (0,7 %) � 3 ������ (0,1 %)), ���������� �� ������ ������� ���������� �������� ��� ���������� ������� (14 ������ (0,6 %) � 8 ������ (0,4 %)), �������� ������� ��� ���������� ������� (17 ������ (0,8 %) � 26 ������ (1,2 %)) �� ���������, �� �������� � �������-��������� ��������� (11 ������ (0,5 %) � 12 ������ (0,5 %)).�������� ��������� � ���� ����������� ���� ����� (26 ������ (1,2 %) � 15 ������ (0,7 %)), �������� �����, �� ������� ���� ��������� �� �������-�������� �����������.
� ����������� ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) ������������ ����� ����������� �� ��������� �������� � �������-�������� ����������� � 577 ������������� ������ � ��� � � ���� �� �������� ������� 2 ���� � ������� ��������� ���������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,1 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� �� ������� �� ����� ����������������� ������, ��������� �������� ���.
�������� �ᒺ����� ������ ����� (��� ����� ����� �������� ��������� ������������� ���������, ������� ������������ � ���������� ���䳿, ������ � ��� ������) ���� ��������� � 116 ������ � ���� ����������� (41,1 %) � � 129 ������, �� ���������� ������� (45,4 %)�������� (HR 0,97 (95 % IJ �� 0,75 �� 1,24); p = 0,791). �������� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� ���� ��������� � 40 ������, �� ���������� ���������� (14,2 %), � � 53 ������, �� ���������� ������� (18,7 %). �� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� �������� ��������� �������� �������-�������� ����������� � 10 (3,5 %) ������, �� ���������� ����������, � � 3 (1,1 %) ������, �� ���������� �������; ��������� �������� ��������� �������� 19 (6,7 %) � 20 (7,0 %), ������� ��������� ��� ���������� ������� - 8 (2,8 %) �� 11 (3,9 %) �� �������� ������� ��� ���������� ������� � 3 (1,1 %) � 7 (2,5 %) ��������.
��������, �� ������� �� ������ ��������� �������� ����, � ���������� �������� ������ � ������ ��������������� ������� ���� ������ ����� �������������� ������ L-���� � ���� � ������� �����. ��������������� ��� �������, �� �������� �����䳺 �� � �������� ���������� �������������, ��� � � ������ ��������. �������� �� ������� ���������������� � ����� ������ �� ������ ������� ���� �����, �� �� �����������. ó����������� ����� ��������� ���������� ������ ������������� 䳺� �� ����������� ������ ������, �� ������ ��������� ������������� ����� ����� �, ����, �������� ������������ �����.
��� ���������� �������糿 �������� ������� ������� �������� ������������ �����, ������� �� ����. �������� ���������� ������糿 ���� ������� ����� ����, ����� �������� ��� ��������� ������� ��� �������� ���������� �������糿 ���� ���������� �������� �� �����������.
ϳ��� ������� � ������������� ����� � ������ � ����������� �������糺� �������� ��������� ��������� �������� ������������ ����� � ���������� ������ ������, ������ � ������. ������� ������������ ��������� �� �������� � ��������� ������ ������� �������� ��������� ��� ���� ����������� � �����. � ������ � ����������� �������糺� �� ���������� ������ ����� �������� � ������������� ����� ��������� ��� �������� ����� � ��������� �������� ���������� ������� �� ��������� �������� ������ ������ � ������, �� ������� ���������� ����� � �� ���������� �������� ��������.
� ����������� ����������� � ������ �� �������� ������������, � ����� � ������� ����������� � ����������� ��� ������� ������������ (����� II�IV �� NYHA) �������� �� ��������� ����� �������� ����������, �� ��������� �� ������������ �����������, ������ ������ ����� ��������, � ����� �� �������� �������� � ����������.
� �������-��������������� ��������� (PRAISE) �� ������ ������ �� �������� ������������ (����� III�IV �� NYHA), �� ���������� ��������, �������� �� �������� ���, ���� ��������, �� �������� �� ������ ������ ���������� ������� ��� ��������� �������������� �� ��������� � ������ �� �������� ������������.
� ���������� ��������������� �������-��������������� ��������� (PRAISE-2) ��������� �� ������ ������ �� �������� ������������ (NYHA III � IV) ��� ������� �������� ��� �ᒺ������� �����, �� � ������� ��� ������� ������� �����, ��� ������� ���������� ���, ����������� ����������� �� ���������� � �������� ����� �������� �� ������� �� ��������� ������� � ��������� � ��������� �������-�������� ����������� �������. � �� ���� ������ ����������� ��������� ������� �������� ������� ������, ���������� � �������� ���������, ����� ����������� �������� ���������� ������� ��������� ������� ������������ �������� � ����� ��� ����������� ������� �� �������������.
��� ��������� ����� ���� �������� ����ﳿ ���� ��������� ������� ���� ������������ ���������� ������������� �� ��������� �� ������ ������������� ���� ������������ ���������������� � ��������������� ����ﳿ ��� ����������� �������� ������� (ALLHAT): �������� � ��� 2,5�10 ��/���� (�������� �������� ������) ��� ��������� � ��� 10�40 ��/���� (������� ���) �� ������ ������� ������ � ������� ���������� ���� ���������� � ��� 12,5�25 ��/���� ��� ������ �� ������� �� �������� �������.
�� 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ���� ���� ����������� � ����������� �� �������������� � ���������� �������� 4,9 ����. � ������ ��� �� ����� ���� ���������� ������ ������ �������� ���, ��������� ��������� ����� ������� ������� �� ������� (����� 6 ����� ����� �������) ��� �������� ����� ��� ������������������ ��������� (������ 51,5 %), �������� ����� 2 ���� (36,1 % ), ����� ���� � ����������� < 35 ��/�� (11,6 %), ��������� ����� ��������, ������������ �� ��������� ���������������� ��� ������������ (20,9 %), ������ �� ��� ����� � ��������� (21,9 %).
��������� ������� ������ ���������� ���� ��� � ��������� �������� ��� ������� ������� ��� ���������� �������. �������� ���������� ���� �������� ������ ����� ���������� �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ����: �� 0,98 95 % IJ (0,90�1,07) � = 0,65. �� ��������� ��������� ������� ����� ����������, ������� �������� ������� ������������ (��������� ���������� ������ ����� �������-��������� ������������) ���� ������ ����� � ���� ��������� �������� � ������ ����������� (10,2 % � 7,7 %, �� 1,38, 95 % IJ [1,25�1,52] p < 0,001). ����� �������� ���������� ���� ��������� � ��� ������ �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ���� (�� 0,96 95 % IJ [0,89�1,02] p = 0,20).
ó������������� � �� ���������� ���� ���������� ����. ������� ���������������� 䳿 ���������� ������ ���������� ���� ������� �� ��������. ij������� ������ ���������� ���� ��������� �� ���������� ���������� � �������� ���������, ��� ����� ��������� ��������� ����� �� ����� (��������� � ������������ ���������). �
�������� ���������� 䳺�, �������������� ���������� �� ��������� �ᒺ�� ������ ����, ��������� ��������� ����� � ����� ���� �� ��������� ������ ������������ � ��������� ���������� ��������� ���� � ���������� � �����, � ����� ��������� ���� ���� � �������� ����. ������� ������ �� ����� ����� �� ������� ������������ ���������������� ������������ II, �� �� ������������ ��������������� � ������� � ���������� ��������� ����������� II ������ ���� �� ����� �� 䳺� �������� ���������� ���� ������ �����������. ��� ����������� ��������������� ����� ����� ��������� ����� 2 ������ ���� �������, ������������ ����� ���������� ��������� ����� 4 ������, � �� ���������� �������� 6�12 �����.
�� ������ ������������� ��������� ������� ������������ ��������������� �� ������ ��������ﳿ ������ �������� ������ �������-�������� ���������� �� ����� �� ���.
���������� ������� ���������
� ��� 12-��������� ������� ������ �������������� ���������� � ����������� ������ �� ������ 2492 ������ (67 % ������ ���� ���������� ����) ������������ �������� ���� 40/10/25 �������� �� ������ ���� ���������� �������� ����������� �� ����������� ������������ �����, �� ��� ����������� ��� � ����� �������� ��������: ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (10 ��), ����������� ��������� (40 ��) � ���������������� (25 ��) � �������� (10 ��) � ���������������� (25 ��).
���������� ������������ ����� ��������� �������� ���� 40/10/25 �������� � ����� ��������� �������� �������� �������� �� -3,8 �� -6,7 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������), � ����� �� -7,1 �� -9,6 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������), � ��������� �� �������� ������ ���� �����.
������ ������, � ���� ����� 12 ����� ���� �������� ����� ��������� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. � ������ ��� ��������� ������ � < 130/80 �� ��. ��. � ������ � �������� �������), � ������ ������������ ������� ������� ������ 34,9�46,6 %, �� 64,3 % ��� ����������� �������� ���� 40/10/25. �
� ��� ������� ������� ������ �������������� ���������� � ����������� ������ �� ������ 2690 ������ (99,9 % ������ ���� ���������� ����) ������������ ��������� �������� ���� (20 ��/5 ��/12,5 ��, 40 ��/5 ��/12,5 ��, 40 ��/5 ��/25 ��, 40 ��/10 ��/12,5 ��, 40 ��/10 ��/25 ��) ����� 10 ����� ���������� �� ������ ���� ���������� �������� ����������� �� ����������� ������������ �����, �� ��� ����������� ��� � ����� �������� ��������: ����������� ��������� (20 ��) � ���������� (5 ��), ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (5 ��), � ����� ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (10 ��).
���������� ������������ ����� �������� ���� �������� � ����� ��������� �������� �������� �������� �� -1,3 �� -1,9 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������) � �� -2,7 �� -4,9 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������).
������ ������, � ���� ����� 10 ����� ���� �������� ����� ��������� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. � ������ ��� ��������� ������ � < 130/80 �� ��. ��. � ������ � �������� �������), � ������, � ���� ��������������� ������� ��������, ������ 42,7�49,6 %, � ��� ����������� ��������� �������� ���� ��� �������� �������� 52,4�58,8 %.
� ��� �������������� ������� ������ ���������� �� ������ 808 ������ (99,9 % ������ ���� ���������� ����), � ���� �������� ������������ ����� �� ��������� ���� 8 ����� ������������ ������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��), ������������ ���������� ������ �������� ���� �������� �� ���� �������� �������� (� ��������� ��������) ������������ ����� � �������� ������ (-1,8/-1,0 �� ��. ��. ��� ����������� �������� ���� 40/10/12,5), � ����� ����������� ���� ��������� �������� ������������ �����, �� ��������� -3,6 / -2,8 �� ��. ��., ��� ����������� ��������� �������� ���� 40/10/25 �������� � �������� �������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��).
˳������� �������� ���� 40/10/25 � ������������� ������� ������� ����� ������� ���������� �� ����������� ��������� ��������� ������� ������, � ���� ��� ���������� ������� ����������� ����, �������� � ��������� �������� �������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��) (41,3 % �������� � 24,2 %); � ������� � ������������ ������� �������, �� �������� � ����� ���������� ������ �������� ���� 40/10/12,5, ���������� �� ��������� (� ��������� ��������) ������� ������, � ���� ��� ���������� ������� ����������� ����, �������� �� ������������� ������� ������� ����������� ���������� (40 �� ) �� ��������� (10 ��), ��� ����� � ��� ������ �������� �������� ������������ ����� ���������� �� ��� (29,5 % �������� � 24,2 %).
�������� �� ��������� �������� ���� �� �������� �� ��� � ���� ������, � ����� �� �������� ��� ��������� ��������� ������.
���� ���������
������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� � ���� ���������������� ������������� �������������� ����������� (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone � � ������� � Ramipril Global Endpoint Trial) � VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ �� �������-�������� ��� ������������������ ������������� � ������� ��� �������� ������� 2 ����, �� �������������� �������� �������� ������-����. VA NEPHRON-D ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ � �������� ������� 2 ���� �� ���������� ���������. ֳ ���������� �� ������� ��������� ������������ ������ �� ��������� �������� ��/��� �������-�������� ����������� � �� ��������� �� ���, ��� �� � �������� � ��������ﳺ� ������������ ��������� ����� �������� ������볺쳿, �������� �������� ����� ��/��� �����. �������� �� ������� ���������������� ������������, � ���������� ����� ��������� ��� ����� �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II.
������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� ������� � ���������� ���������.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ������ ����� ����������, ��������� ��� ��������� ����������� ������ �� ��������� �������� �� ���������� ����ﳿ ���������� ��� ��� ����������� ��������� ����������� II� ������� � �������� ������� 2 ���� �� �������� ������������� �����, �������-�������� ������������� ��� ���, ��� �� ������ ������������. �� ���������� ���� ��������� ����� � ������ � ��������� ������� ������� ������. ��������� �� �������-�������� ����������� � ������� ���������� �������� ���� �������� � ����, ��� ������������� �������, �� � ����, ��� ������������� �������, � ����������� ��� ����� ����� � ������� ����� ����� (������볺��, ���������� �������� � ��������� ����� �����) ���� �������� � ����, ��� ������������� �������, �� � ����, ��� ������������� �������.
������������ ��� ���� (����). ����� ��� ������������� ��������� �������� ������ �� �������� ����� ��������������� �� ��������� ����. ���� ���������� ���������� �������� � 71533 ������ �� ���������������� ���������� (���) �� 8629 ������ �� �������������� ���������� (���), �� ������������ � 1430833 �� 172462 ���������� ���� �������� ��������. ������������ ������� ��� ��������������� (������� ≥ 50000 ��) ������������ � ������������ ������������� ����� (��) 1,29 (95 % ������� �������� (IJ): 1,23�1,35) ��� ��� � 3,98 (95 % IJ: 3,68�4,31) ��� ���. ׳���� ����������� �� �������� ����� �� �������� �������� ������������ �� ��� ���, ��� � ��� ���. ���� ���������� �������� �������� ������ �� ����� ���� (���) �� 䳺� ���������������: 633 ������ � ����� ���� ������������ �� 63067 ���������� ���������� ����� � ������������� ������㳿 ������ � ����������� ������. ���� ���������������� ����������� �� �������� ����� �� ������: ����������� �� �������� 2,1 (95 % IJ: 1,7�2,6), �� ������������ �� �� 3,9 (3,0�4,9) ��� ����������� ������� ��� (~ 25000 ��) � �� 7,7 (5,7�10,5) ��� ������� ������� ��� (~ 100000 ��) (���. ����� ����� ����������� �������������).
��������������.
� �������� ����������� ��� �������� ����������� ����������� ����������, ��������� � ��������������� ������ ��������� ������ �� �������������� ������� � ��� ���������� ������ �� �������������.
ϳ��� ������������ ������������ �������� ���� �������� �������� ������������ ����������� ����������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ����� ���� ���������� ����� 1,5�3 ������, 6�8 ����� �� 1,5�2 ������ ��������. �������� �� ������ ������������ ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ����� ���������� ������ �������� ���� ���������� ����� ��� �� ����������� � ������ ������� ������� ����������� ���������� �� ���������� � ���������������� � ������ ������������� ��� � ����� ��� �� ����������� � ������ ������� ������� ����������� ���������� �� ��������������� � ���������� � ������ �������������. �������������� ���������� ������ �������� ���� �� �������� �� ������� ��.
����������� ���������
������������ �� �������
����������� ��������� � �� ������. ³� ������ �������������� � ������������� �������� �������� ���������� �� 䳺� ������� � ������� ������� ��������� �� � ��������� ���� �� ��� ������������ � �������� �����. � ����� ���� ��� � ��������� ��������� �������������� ����������� ��������� ��� ������� ������ ������������ ����� �� ����������. ������� ��������� ������������ ����������� � ������ �������� ��������� 25,6 %.
������� ����������� ����������� (�max) ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� 2 ������ ���� ������������ ������������. ����������� ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� �� ���������� ���������� ���� �� 80 ��.
��� ������ �������� �� �� ������������ �����������, ���� ����������� ��������� ����� ������������� ��������� �� �� �������.
������ ������� ����� � ������������� ����������� ������� �� ���� ������ �� ��������. ���������� ������� ��������� � ������ ���� (99,7 %), ����� ����� ������ ������� ����������� �����䳿 � ������ �����������, �� ������� ���������� � ������ ����, ��������� �������, ������������� ����� � ��������� ���� �����䳿 �� ����������� ����������� �� ����������. ���������� ����������� � �������� ���� � ���������. ������� �ᒺ� �������� ���� ���������������� ������������ ��������� (16�29 �).
��������� �� ���������
��������� ��������� ������ ����������� �������� ��������� 1,3 �/������ (������� ����� 19 %) � ������� ��������� �������� � ��������� ���������� (��������� 90 �/������). ϳ��� ������������ ������������ ������������ ����������� ����������, ������� �������� 14�,
10�16 % ����������� �������� ������������� � ��� (����� ������� �������� 24 ����� ���� ������������), � ����� ����������� �������� ���������� �� �����. �� ����� �������� ����������, �� ������ 25,6 %, ����� �����������, �� ������������ ���������� ���������� �� ������� (��������� 40 %), ��� � ������������� �������� (��������� 60 %). ��� �������� ������������� ���� ������������� �� ����������. ����� �������� ��������� �������� �� ����. �������-�������� ����������� ����������� ��������. ������� ����� ������� ����������� ���������� � �����, �� ���� ������������ ������ �� ������� ��������� ������������� (���. ����� ����������������).
����������� ����� ������������� ����������� ���� �������������� ������������ ������������ ���������� �� 10 �� 15 �����. ���� �������� ���������� ����� 2�5 �� ������������, � ���� 14 �� �������������� ������������ �������� ������� �� �������������. �������� ������ �������� ��������� 0,5�0,7 �/������ �� �� ������� �� ���� ���������.
˳������ �����䳿
˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������
������� ������ 40 �� ����������� ���������� � 3750 �� ������������ ����������� � �������� ����������� ��������� �� �������� Cmax �� 28 % � �� �������� AUC �� 39 % ��� �����������. ������ �����, �������� Cmax � AUC �� 4 % � 15 % ��������, ������������, ���� ����������� ��������� ���������� �� 4 ������ �� ������� ������������ �����������. ��� ������������� ����������� ���������� �� 50�52 % ��������� �� ����, ������������� ��������� ������ �� ������ ����������� ��������� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
��������
������������ �� �������
ϳ��� ������������ ������������ � ������������� ����� �������� ����� ����������� �� ����������� ����� ���������� � ���� ����� 6�12 ����� ���� �������. ��������� ������������ �������� ������� ��������� ��������� 64�80 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ��������, �� ����� 97,5 % ������������ ��������� ���������� � ������ ������ ����. ������ �� �� ������ ������������ ��������� �� ������.
��������� �� ���������
����� ������������� � ������ ���� ���������� �� 35 �� 50 ����� � ���������� �������� ��� ��������� ������������ �����������. �������� ������� ���� ������������� � ���������� ���������� ���������. ������� 60 % �������� ���� ���������� �� �����, � ���
10 % � � ���������� ������.
�����������.
� ��� ����������� ������������ ��������������� � ������� � ����������� ����������� ������� ��� ���������� ����������� ���������� ��������������� �������� 1,5�2 ������ � ������� �������. ó������������� �������� � ������ ������ ���� �� 68 %, � ���� ������ �ᒺ� �������� ������ 0,83�1,14 �/��.
������������ �� �������
ó������������� � ������� ������ �� ������������� �� ����� ������� ���������� � ���������� ���� �� �����. ϳ��� ������������ ��������� ��������� 60 % ���� ���������� � ���������� ���� �������� 48 �����.�������� ������ ��������� ��������� 250�300 ��/��. ʳ������ ����� ������������� � ������� 10�15 �����.
�������������� � ������� ������ ������
���������� ��������
����������� �������� � ��������� ������ ��������� ������ ������� ���������� ��������� �������� ���� ������� ������ � ����������� ����������� �������糺�, �� �������� ��� ��� ������ ������������ ������.
������ ������� ��� (���� �� 65 ����)
� ������ ������� ��� (65�75 ����) � ����������� �������糺� ����� �� ���������������� ������ (AUC) ����������� � ������������ ���� ���� ��������� �� 35 % �����, �� � ������ ��������� ���, � � ������ ���� ≥ 75 ���� � ��������� �� 44 % ����� (���. ����� ������ ������������ �� ����). �������� �� ����� �������� ���, �� � ������ � ����� ������ �������� ������� ����� ���������� �������. ����� ������������ ���� ��� ������ ������� ��� ��� �, �� � ��� ����� ������, ���� ��� �������� ���� ��� ������������� ����������. ��� ���������� ����������� ���������� ��������� � ����� � ���� � ������� ��� ����� ��������. � ������ ������� ��� ���� �������� �� �������� ������� ���������, �� ���������� �� ��������� �������� ���� AUC � ���������� ������ �������������. � ����� ��������� ��������� ������� AUC � ���������� ������ ������������� � ������ �� �������� �������� ������������ ����������� � �������, ���������� ��� ������ � ����� ����� (���. ����� ����������� �������������). �������� �� ����� ���, ����� �������, �� � ��� ������� ��� (�� ��������, ��� � ������ � ����������� ���������) ��������� ������ ��������������� ������, �� � �������� �����������.
��������� ����� �����
� ������ � ����������� ����� ����� �������, ���������� �� ������� ������� AUC ����������� � ������������ ���� ���� �������� �� 62 %, 82 % �� 179 % �����, �� � �������� ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ����������� �������������). �������������� ����������� ���������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������������. �������� ������� ���� ������������� �� ���������� ���������. ������ ������� �������� ���������� � ����� � ���������� ������. ���� ���������� ��������� � ����� �� ������� � �������� ��������� ����� �����. ����� ������� �������� ����� ���������� � ��������� �����. �������� �� ���������� �� ��������� ���������. ����� ������������� ��������������� � ������ � ����������� ����� ����� ���������.
��������� ����� ������
ϳ��� ������������ ������������ ������������ �������� AUC ����������� ���� �� 6 % �� ��
65 % ������ � ������ �� ����������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� �������� �������� � ��������� �������������. ��������� ������ ����������� ����� 2 ������ ���� ������������ � �������� �����������, � ������ � ������ ��� ������� ���������� ����� ������ ��������� 0,26 %, 0,34 % �� 0,41 % ��������. ��� �������������� ����������� ������� AUC ����������� � ������ � ���������� ����� ������ �������� ������� ������� ���� �� 65 % �����, �� � �������� �����������. ������ �������� �max ����������� � ������ � ���������� ����� ������ �� �������� ����������� ���� �����. ����������� ��������� �� �������� � ������ � ������ ���������� ����� ������ (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������).
������� ���� ���� ������� ����� ��� ���� ������������ ��������� ������� �� ����������� ������ ������. � ������ � ���������� ����� ������ ������������� �������� ������� ��������� �� ���������� ������ �������������, �� ���������� �� ��������� AUC ��������� �� 40�60 % (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������). ��������� ����� ������ ������� �� ������ �� �������������� ���������������.
������� ��� � �������
�������� ����������� ����������/���������/���������������
���������� ���������� ��� �������������� �����������, �������� �� �����, ��������, �� ��� �������� ������� ����������� ����������, ��������� � ��������������� �� ���������� � ��������� ������ ����� ��������� ������ ������� � ���������� ������, � ����� ����� ���� ����������, � ����� �� ������������� ������ ��������� ��������� ������. ������� ������ ������� ����� ������� ������ � ����� ��������, ������ ���������� ��������� �����������, �������������� � ���������� ���� ������������� ������� ��� �������� ���� �� �����������.
����������� ���������
� ����������� ������� ���������� �� ����� � ������� ������ ����������� ���������� ���� ���� � ������ ����� ���������� ��������� AT1 �� �������� ���: ��������� ���� �������� (BUN) � ��������� � ����, �������� ���� �����, �������� �������������� ��������� (����������� ���������� � ����������, ����������), ��������� ������ �������� ����� (������������ �������� ��������� ������, ���������� �������� ��������, ���������� ��������). ֳ ����� �����, ��������� �������������� 䳺� ����������� ����������, ������������� ����� � ��������� ����������� � ������ ������������ ��������� AT1 �� ���������� ��� � ������ ���� ������� ������ ������������ ������� ����� �������. ������ �� ����� ���������� ��������� AT1, ����������� ��������� ������ ������� ����������� ������� � ������� ����� in vitro, ��� �� in vivo. ������� ���������� ��������� ���������� �� �������������� �������� ��� ��, �� ������������ �� ����������� ��� �������� ����������� �����������.
����������� ��������� �� ����� ������������ 䳿 � � ����, � � ����������� �����.
� ����������� ���������� ���� �������������� ������ � ���� ����������� ��������� �� ������� �� ����������� � �� ����� ����������� 䳿. �� � ��� ������������ ����� ���������� ��������� ����������� II, ���� �������� ����������� ���������� ��������� ��������� ���� �������, � � �����, �� ���������� �������� �� ���� ������� �������� � �� ��� ������, ����������� �������� �������� �����. ������������ �� � ����� �� �������������.
��������
������������� ����������
���������� ������������� ����� �� ����� � ����� ������� �������� �������� ������, ��������� ���� ������� � ��������� ��������� ��������� ��� ������ ���, ��������� � 50 ���� ������, �� ����������� ������������� ���� ��� ������, ��� ���������� �� ���������� �� 1 �� ���� ��� (��/��).
��������� �����������
������ �� ����������� � ����, �� ���������� �������� (���� �������� 64 ���, ����� �� 14 ��� �� ����������) � ����� �� 10 ��/��/���� (� 8 ����* �������� ����������� ������������� ���� ��� ������, �� ��������� 10 �� � ����������� �� ��/�2), �������� �� ����. � ��� ������ ����������, � ����� ���� ���� ���������� ��������� ������� �������� 30 ��� � �����, ���������� � ����� ��� ������ � ����������� �� ��/�2, ���� ��������� �������� ����������� ������������������� ������� � ������������ � �����, � ����� �������� ������� ������, ��������� ������� ����� ��������� � ����� ������.
������������, ���������
������������ �� ����� � �����, �� ���������� �������� � ���� �������� ���� ���� � ������������, ������������ ��� ���������� ��� 0,5, 1,25 � 2,5 ��/��/����, �� ������� ����� ��������������. ������� ���� (��� ����� ����������� ����������� ������������� ��� 10 �� � ����������� �� ��/�2, � ��� ���� - � ��� ���� ���� ����������� ������������� ����) ���� ������� �� ����������� ���������� ���� ��� �����, ��� �� ��� ����.
���������� ����������� �� ������� ��������� � ���������� ������ �� ��� ���� ��� ��������.
*���� ���� ��� ������ ������� 50 ��.
�����������
�� ������ ����������������� ������� ��� ��������� ��������������� ���� ������� ����������� ���������� ���� ������������ � ������������ 䳿. ����� � �������� ������ ������������� ���������, � ����� ������������ ��������� ����� �������� ������������� ���� ���� ��� �������� ����������� ���� ���������������.
����� ��������������.
���������.
���������� ���������.
�
�������� ���� ��������� �������� �������, � ���� ���������� ������ ����������� ����������� �� ���������� �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.
�������� ���� ��������� �������� �������, � ���� ����������� ���� ������������� �������� ����� �� ��������� ������� ����������� ����������, ��������� �� ���������������, �� �������������� � ������ ������� ���� ���������� (����������� ��������� �� �������� ��� ����������� ��������� �� ��������������) �� � ������ ����������������� ���������� ������ (�������������� ��� ��������).
��������������.
- ϳ������� ��������� �� ����� �������, ������� �������������, ������� ������������ (������� �������������� � ������� ������������) ��� �� ����-��� � ��������� ������� (���. ����� ������).
- ��������� ����� ����� ������� ������� (���. �������� ����������� ������������� �� ���������������).
- ����� �����볺��, �����������, ��������� �� ������ �������� �����������.
- ���� ��������� ����� ������, �������� �� ��������� ������� ����� (���. ����� ���������������).
- ˳�������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).
- ������ ������������ ���������� ������ �������� ���� � ���������, �� ������ �������, ������������� ������� � �������� ������� ��� ���������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� �� ����������������).
- ����� �������� � ����� ��������� �������� ���� ����� �������������� �������, � ����:
- ��� (��������� ����������� ���);
- ����� ���������� ��������;
- ��������� ������ ���� � ����� �������� (���������, ��� ������ ����� ������� �������);
- ������������ ���������� ������� ������������ ���� �������� �������� �������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
������ �����䳿, ������� � �������� ����� ������� � �������� ����
������ ������������ �� �������������
��������� ���
��� �������� ����������� ��� � ���������� ��������������������������� �������� � ���� � ������������ ��������� ����������� II ������������� �������� ��������� ����������� ���������� ��� � ���������� ���� ���������. ��� ����, ������ �������� �������� ������ ���, � ��������� ���� ����� ���� �������� 䳿 ���� ������������.� ������ � ��� �� ������������� ������ ������������ �������� ���� �� ��������� ��� (���. ����� ����������� �������������). ��� ���������� ����������� ������������ �������� ���� �� ��������� ��� ������������� ���������� �������� ���� ��� � ��������.
������ ������������ ������ ����������
��������
������� ��������� ����������� 䳿.
��������� ������������ ������ (����)
����, ��������� ��������� �������� ���-2, ��������������� ������� (> 3 �/����) � ����������� ����, ������ ��������� ������������ ����� �������� ���������� ���� � ���������� ��������� ����������� II. � ������ ������ � ��������� ������ ����� (��������� � ������ � ���������� ��� � ������ ������� ��� � ���������� ������ �����) ��� �������� ����������� ���������� ����������� II �� �������� ��������������� ������� �������� ��������� ����� �����, ��������� �������� ������ ������� ������������, ��� �������� � ���������. �� �������� ��������� ��� ������������� � ����������, �������� ������� ������� ���. ���� �� ������� ���� ������ ����ﳿ ������������� ��������� �������� ������ �����, � ����� ������� �� �������� �������� ������.
������ ������������, �� ������ �����
��������
������� ��������� ����������� 䳿.
��� ���������������� ������
���������������� �� ��������� �������� ���� ��� ���� ����������� ����������� � ������ ������������� ����������� ���� ������������.
��������, ����������, ��������� ���������� �� ��������������
������� ��������� ������������ ������糿.
�������� �����䳿, ������� �� ����������� �����������
������ ������������ �� �������������
�������� ���, ��������� ��������� ����������� �� ��� �������
���������� ������� ����������� ���������, �� ������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����), �������� � ������� ������������� �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ��� ��������, ���������� �� ��������� ������� ��������� ����, ����� �� ���������� ��������, ������볺�� � �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������), � �������� �� ������������� ������ ������, ���� 䳺 �� ���� (��� ������ ����������������, ����������� �������������, ���������������).
���������, �� ��������� �� ����� ����
��������� ������������ � ��������������� ����������, ��볺���� ���������, ���������� ���, �� ������ ����, ��� ������ ���������� ��������, �� ������ �������� ����� ���� (���������, �������, �������� ���), ���� ��������� �� ��������� ���������� ���� � �������� (���. ����� ����������� �������������). ��� ���������� ���������, �� ��������� �� ����� ����, � ������� � �������� ���� ������������� �������� ����������� ���������� ����.
��������� ���������
˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������
������ ������������ ������������ �����������, �� ����� ����� �������, ������ ��������� ����� � ����� ����������� ����������� � ����� ����, � ����� ����� ����� �������������. ������ ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� �������� ����� �������� �����䳿. ��� ���������� ��������� ������� ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� ���������������).
³�������� ������ �������� ������������ ����������� ���������� ���� �������� ���������� (����� �� ������ �����������).
����� ����������� ���������� �� �������������� � �������������� ��������� ��� �������������� ��������� � ���������. ������ ������������ ����������� ���������� � ������������� �� ���������� �� ������ �������� ��� �������������� ��� ��������� � �������� �����������.
�� �������� ������ ������� �������� 䳿 ����������� �� �������� 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 �� 3A4 ��������� �450 ������ in vitro � ��������� ��������� ��� �������� ���������� ����� ���� ��������� ��������� �450 ����. ����� �����, ������ �������� ������� �� ������������ � ���������� ��������, ��������� ���� ����������� ��������������� ���������� ����� ��������� P450, ����� �� ��������.
�������� �����䳿, ������� � ����������
������ ������������ ������ ����������
�������� CYP3A4
��� ����������� ����������� ��������� � �������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� �������, ��������� ����������, ���������� ���� ����������� ��� �������������, ��������� ��� ���������) ����� ��������� ���� ������ ������������. ����� ������ ��� ������ �� � ������ ������� ��� ������ ���� ���� ����������. ���� ��������� ����� ������糿. ������������� �������� ���������� ������. ���� ���� ���� ������� ������ ������������� � ������� ����.
��������� CYP3A4
��� ����������� ����������� ������ ��������� CYP3A4 ����������� ��������� � ����� ���� ���� ����������. ���� ��� ������������ ����������� ���� �� ���������� ���� �� �� ���, ��� � ���� �������� ����ﳿ, �������� ���� �������� ����ﳿ �� �������� ����������� CYP3A4 (������ �� ���������, ������ ���������).
������ ��������� ����� � ����������� ��� ������������� ����� �� �������������, ������� � ������ ������ ���� ������������ ������������ ���������, �� ������������ � �������� ���� ����������� 䳿.
��������� (������): � ������� �� ������������ �������� ���� ������� ��������� � ���������������� �������� ���������� ������������� �������� �������� � �������-�������� ������ � ��������� �������� � ������ � ��������� ������볺쳿. � ������ �� ����� �������� ������볺쳿 � ������, �������� �� ���������� �������� �������쳿, � ����� �� �� ����ﳿ �������� �������쳿 ������������� ������� ����������� ������� ��������� �������� ������, ����� �� ��������.
����� ��������� �� �� ����� ��������� ������
��������� ����� ��������� �������� �� ������������� ������ ����� ���������, �� �������� ����������� ����.
� ��� ������� ��������� ��������� ������� �������� �� ������� �� �������������� �������������, ��������� ��� ���������.
�����������. ������ ������������ ������������� ��� ��������� �� 10 �� � ������������ ��
80 �� ���������� ���������� ������ ������������ �� 77 % � �������� �� �������� ���� ������������. ���� ������������ ��� ������, �� ��������� ��������, �� ������� ������������ 20 �� �� ����.
���������. ���� ����� ��������� ���� ���������� � ���� ��� ����������� ����������� � ����������. ��� �������� ������ ���������� ���������� ��� ���������� ����������� ���������, ������� ���������� ��������� ���� ���������� � ���� ��, ���� ��������, ������� ���������.
�������� mTOR (���� ���������). �������� mTOR, ��� �� ��������, ����������� �� ���������, � ����������� CYP3A. �������� � ������� ������� CYP3A. ��� ����������� ����������� �������� mTOR �������� ���� ���������� ����� �������� mTOR.
�����������. ϳ� ��� �������������� �������� ���������� �� ������ ������ �� ������������� ����� ������������� ��������� ���������� ���� ������������ � ���������� �� 40 % ��� ����������� ����������� ���� � ����������. ������ ������������ �������� ���� �� ������������� ���� �������� ����� ������������. ��� ���������� ����������� � ���������� ��� ���������� ���������� �������� �� ��������� ����� ������������ � ����, � � ��� ������� � ������� ���� ������������.
�������� �����䳿, ������� � ����������������
������ ������������ �� �������������
˳������ ������, �� ��������� �� ����� ����
������������� ����� ��������������� (���. ����� ����������� �������������) ���� ������������ ��� ���� �������� ����������� � ������ ���������� ��������, �� ���������� �� ������ ���� � �����볺쳿 (���������, ��� ����������� ��������, �������, ��������������, ����, �����������, �������������, �������� G ������ ��� ��� ����� ��������� �������). ���� ���� ������ ������������ �� �������������.
������ ������������ ������ ����������
��� ������
��� ����������� ����������� � ����������� �������� ���������� ���� ������� ��������� ���� ������ � �������� ���� �������� ��������� ���� ���������.� ��� ���� ���������� ����������� ��������� ������, ��������� �������� ���� ���� � �������� � �������� ������� ���� ����.
������������� �� ������������ �����
������������ ��������������� ���������� � ���������� ������������ ����.
������ ��������
ó����볺�� ��� �������� �� �� ������������ ���������� ������ ���������� ���� �������� ���� ������� ����쳿, ���������� ������������� �������� ��������.
˳������ ������, �� �� ���� ��������� ��������� ����� ���� � �������� ����
� ��� ����������� ������������ �������� ���� � ���������� ��������, �� �� ���� ������ ��������� ����� ���� � �������� ���� (���������, �������� �������� ����������� � ����������� ������), � ����� �� ����������� ����� �����������, �� ���������� ������� �������� (���������� ��������), ��������� ���� ����������� ������ (��� ����� �����볺�� � ��������, �� ���������� �� �������� ������� ������䳿 (���������� ��������)), ������������� ���������� �������� ���� ���� � �������� ���� � ���.
-����� ����������� ������ ����� Ia (��������� �����, ���������, ��������).
-����� ����������� ������ ����� III (��������� ��������, �������, ��������, �������).
-����� ���� ������������� ������ (��������� ���������, ������������, ��������������, ��������������, ���������, ��������, ����������, ����������, ������, ������, �����������, ����������).
-����� ��� ��������� (��������� ��������, ��������, ��������, ���������� ��������������, �����������, ���������, ���������, �������������, ����������, ������ ��������������).
�������������� ������������ ������ (��������� �����������)
������� ��������� ����� �������� �� �� ������������ ��� ����������� � ����������������.
������������� ������ �(��������� ������, ��������)
�� ������� �������� �������� ��������-��������� ������, � ����� ����������� ����������� ������ ������������ �������� ���������� ���� ���� ������������.
������������� ������� ������ (��������� ��� ������������ ������������ �� ������)
ij������� ���������� ���� � ��� �������� ������ �������� �� ������������ �� �������. ���� ��������� ������� � ������ ���� ���������������� ��������� (���. ����� ����������� �������������).
��������
����� ����� �������� ������������, ������������ ������������� �������� ������������, ��� ���� ��������� ��� ����������� ���������������, �������� ��� ������������� � ����������.
����-��������������� � ��������
��������� �� ����-��������� �� ��������� ���� ������������ �� ������� ���������� ������ ���������� ����.
����������� ���� (��������� �����������)
ij� ������������� ���� ���� ��������������.�
˳������ ������, �� �������������� ��� �������� ������� (����������, ������������, ����������)
���� ���� ������� ������� ���� ������������� ��������� ������, ������� �������������� ������� ���������� ����� ������ ������� � �������� ����. ���� ���� ������� ��������� ���� ����������� ��� �������������. ��������� ������������ ���������� ������ ���������� ���� ���� ���������� ������� ������ ������������� �� ����������.
���������
ij������� ������ ���������� ���� ������ ���������� ����� �������� ������� ������, ����������� �����������.
����������� ������ (��������� ������������, �����������)
ϳ� ������� ���������� ������ ���������� ���� ���� ����������� ������� �������� ������������� ��������� ������ � ������������ ���� 쳺������������ ��.
���������
��� ����������� ��������� � ������� ����� �������������� ���� ���������� ���� �������� �� �� ���������� ������� �������.
���������
� ���������� �������� ������������ ��� ���������� �����, �� ������� ���� �������� ������������ ��������������� � ���������.
�����������
��� �������� ����������� ������������ ���� ������������ ����� ���������� ���������쳿 � �������������� ����������.
�����������
��� ����������� ����������� ����������� � ���������� ������ ���������� ���� ����� ��������� ���� ��������, ����������� �������������, ����������. ����������� �� �������, �������, �� ���������.
���������� ������������.
������ � �������쳺� ��� �������� �����
� ������ � �������쳺� ��/��� �������쳺�, �� ������� � ��������� ���������� ����ﳿ ����������, ��������� ���������� ��� � ����, ���� ��� ��������, ���� ��������� ������������� ��������, �������� ���� ������� ����� ����. ������������� ������� � ����� �� ������� �������� ���������� �������� ���� ��� ���������� �������� ������������� �� ������� �� ������� ��������.
��� �����, �� ��������������� ��������� ����-����������-�������������� �������
������, � ���� �������� ����� � ������ ����� � ������ �� �������� �� ��������� ����-����������-�������������� ������� (��������� ������ � ������ �������� �������� ������������ ��� � �������� �����, ��������� ������ ������� �����), ������ ��������� �� ��� ���������, �� ��������� �� �� �������, ������� ����������� ������糺�, �����쳺�, ������ ��� ���� - ������� �������� ������������.
�������������� ���������
������������ ���������, �� ��������� �� ����-����������-�������������� �������, � ������ � �������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� ����� ����������� ����� �������� � ��������� ������� ����� ������糿 �� ������� ������������.
��������� ����� ����� � ������������� �����
��� ����������� ��������� �������� ���� ������� � ���������� ����� ����� ������������� ���������� �������� ���������� ���� �� ��������� � �������� ����. ����������� ��������� �������� ���� �� ������������� ��� �������� ����� ����� ������� ������� (������ ��������� < 30 ��/��) (���. ������ ����������� �������������, ������ ������������ �� ����, ���������������� �� ���������������). � ������ �� ���������� ����� ����� ���� �������� �������, ��������� �� ������������� ���������� ������ ���������� ����. ��� ������ ������������ ��������� ����� ����� ��������� ��������� �������� ����� �������� � ����������� ��������� ���������� ����ﳿ ����������.
����� ������������ ��������� �������� ���� �������, �� ��������� ��������� ������������� �����, ��� ������� � ����������� �������� ������������ (���������, ������ ��������� < 12 ��/��) �������
������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)
� ��������, �� ������ ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� ������ ����� �������� ���������� ������糿, ������볺쳿 � �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������). ���� ������� ������� ���� �� �� �������� ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� �� ������������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ���������������).
���� ������ � �������� �������� � ��������� ���������, �� ���� ������� ����������� ����� �� �������� ������, � ����� �� �� ���������� ������������� �� ������ �����, ����� ���������� � ����������� ������.
������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� ������� � ���������� ���������.
��������� ����� ������
� ������ � ���������� ����� ������ ���������� ��������� ��������� �� ����������� ���������� (���. ����� ���������������). ��� ����, � ������ � ���������� ����� ������ ��� ������������ ������������� ������ ������� ��������� �����-������������� ������� �� �� ����ﳿ ���������� ���������� ���� ������ ��������� �������� ����. �������� ���� ��� � ���������� ���������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ��� �������� �������. ��� ������ � ������� ���������� ����� ������ ���� ����������� ���������� �� ������� ������������ 20 �� (���. ����� ������ ������������ �� ����). ������� � ���������� ����� ������ ������ ��������� ��� �������� � �������� ���� � ������������� ���������� �� �� ������� ��������, ��� � ��� �������� ����. �������� ���� �������������� ������� � ������� ����������� ����� ������ (���. ����� ����������������).
������ ���� ����� ��� ���������� �������; ������������ ����������� �����������
� ������ � �������� � ����� �������� ���� ���������, �� � ���� ����� �������������������� ������, ������������� ������������� �������� ���������� ��� ���������� ������� � �������� ���� ����� ��� ���������� ������� ��� ������������� ������������ �����������.
��������� �������������
������ � ��������� ��������������� �������� �� �������� �� ��������������� ���������, �� ���������� ����-������������� �������. ���� ������������ ���������� ������ �������� ���� �� ������������� ����� �������.
��������� �� ��������� ������
��� ������� ���������� ���������� ���� ���� ������������ ������������ �� �������. ������� � �������� ������� ���� ���� ������� ������� ���� ������� ��� ����������� ��������������� ������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ��� ����ﳿ ���������� ���������� ���� ��������� �������� ����� ���� ������������.
ϳ�������� ���� ����������� � ����������� � �� � ����� �����, ��, �� �����, ������� � ����ﳺ� ���������� ���������� ����.
� ������ ������ ��� ������� ���������� ���������� ���� ���� ��������� ����������� ��� ���������� �������.
��������� ������������� �������
����-����� ������, ���� ��������� �������� ������, ��� ��������� ���������, �� ����������� ��������� ���������, ���������� ���� ���������� � �������� ����.
ij������� ���������� ����, � ���� ���� ��������������, ������ ���������� ��������� �����-������������� ������� (�����볺��, ��������� � ������������� �������). ����������-������������� ��������� �����-������������� ������� � ������ � ���, ������, ��������, �������, ���������, �������, ��� � ����� ��� ������, �������� � �����, ���������� ��������, ������, �������� �� ������� � ���� �������� ������, ��� �� ������ �� �������� (���. ����� ������ �����).
����� �����볺쳿 �������� � ������ �� ������� ������, � ������ � ����� ���������� ������, � ���, ��� ������ ���������� ������� ���������� � ����, �� � ������, �� ��������� ������������ �������������� ������ ��� ���� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). � �������, �������� ������������� 䳿 ����������� ����������, �� ������� �� ������ ��������� �������� ����, �� ��������� ����������� II (��1) ������� ������볺��, ��������, � ������, �� ���������� ����� ����� �/��� �������� ������������, � ����� � ������ � �������� �������. � ������ �� ����� ������ �������������� ��������� �������� ���� ���� � �������� ����. ��� ����������� �������������� ��������, ��볺��� �������, �������� ���, �� ������ ����, ��� ����� ��������� ������, �� ������ �������� ����� ���� � �������� ���� (���������, �������), ������ � ���������� �������� ���� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������) ��� ������������� ���������� � ��������� ���� ������ �������� ���� ����.
������ ����, �� ����������� ��������� ���� ������������ ��� ��������� �������쳿, ��������� ����������, ������. ������ �����, �� �������, ������� ������� � �� ������ ��������.
ij������� ���������� ���� ������ ������������ ��������� ������ � ����� � ��������� ������ ����� ��������� ���� ���� � �������� ���� ��� ��������� ������ �������� ���������� ������.
�������� ���� ������� ��� ���������� ��������������. ����� ����������� ���������� ����� �������������� ����� �������� ���������� ���� ��� �������.
��������, �� �������� ���������� ���� ��������� ��������� ����� � �����, �� ���� ���������� �� ������쳿.
� ������ � ��������� � �������� ������ ���� ����������� ��������� ����������.
��������� ���
�� � ��� ����������� ����� ���������� ����������� II, ��������� ������������ �������� ���� � ��������� ��� �� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������).
������� ������������
� ������ � ����������� ����������-�������������� ������� ������� ��������� ����� ����� � �������� �� ����� ������. � ������ � ������ �������� ������������, � ���� ������� ��������� ������� ����� �� ��������� ����-����������-�������������� �������, �������� ���������� ��������������������������� �������� (���) � ������������ ��������� ����������� ���� ���������������� ������ �/��� ������������ �����쳺� � (����) ������� �������� ������������ ��/��� ������.
������� �� �������� ������������ ������ ��� ��������� � ����������. � ��������������� �������-��������������� ��������� ��������� � ������ � ������ �������� ������������ (NYHA III � IV) ������� ���������� ��� �������� ������� ������ � ���� ��������� ���� ������ � �������� � ������ ������� (���. ����� ���������������). ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� � ���������� �������������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� � ��������� ������ ���������� ����� ���������� ���� � ���� �������-������� ������� � ����������� � ���������.
����-������ ����������
� ���� ������� �������� ���������� ��� ����� ������� ����� � ������� ������� ���� ���, �� ��������� ����� ����� ����� ��� ���� ���� ������� �������� � ������, �� �������� ����������; �������� �� ���������� �, �������, ������ ���������� ������ �������������. ���������� ���� ������� �������� ��������� � ����� ������ ����� ������������� ������ �������� ��������. ���� ��� �������� ��������� � ������ �� ��� �������� ������������ �� �� ��������� ����� ����� ������, ��� ������� ������� ������������ ����������� �� �� ����������� ���� ������ �����. ���� ����� �� ���� �������� ����� ���� ����� ���������, ��� ���������� ���������� ���������� � ���������� ��������� (��������� ����������������).
���������� �����, ������ ���� �� ������������� ��������
ó�������������, �� � ������������, ���������� � ������ ���������糿, �� ���������� �� ���������� ���糿 � ����������� � ���� ����, ������ �������� ��ﳿ �� ������ ������������� ��������. ����������, �������, � ������ �������� �������� ���� �� ����� ���� � ����. ���� ��������� �������� �������� ������� ���� �� �������� ����� �� ������ ����� ���� ������� ��������. ��������� ������ ������������� �������� ���� ��������� �� ����� ������ ����.
�������������� �������� � ������� ������ ����� ���������������. ���� �������������� ���� �� �������������, ���� ��������� ���������� ��������� ������ ��� ������� ������������ ��� �������� ��������. �������� ������ �������� ������������� �������� ���� ���� �������� � ������� ����㳿 �� ������������ ��� ������� (���. ����� ������ ������).
��������
���������� ��������� ����������� �� �� ��� ����������� ������������� �� ��� ��������. ���� ����������� ����ﳿ ����������� ��������� ����������� �� ��������� ���������, ��������, �� �������� ��������, ��� ������ ���������������� ������ �� �������������, ��� �� ��������� ������ ������� ��� ������������ �������. �������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ���������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).
��������� ������
�������� ���� �� ��������� �� ������������ ����� �� ������� (���� �� 18 ����).
������ ������� ���
ϳ��������� ���� ��������� ��� ������� ������ ������� ��� ��� � ���������� (���. ����� ���������������).
���������������
������������ ��� ������� ������ �������������� �� �� ������������ �������� ���������� ���� (���. ����� ������ �����). ��� ��������� �������������� �� ��� �������� ���������� �������� ���� ������������� ��������� ������. � ��� ���������� ���������� ����������� �������� ������������� ������ �������� ������ ��� �� ������ ��������� ����� ��� �������� ��-�������������.
������������ ��� ���� (����)
� ���� ������������� �����������, ��������� �� ����� ����� ��������� ������������ ������ ����������� �����������, � ���������� ������� ���� ��������������� ������������� ��������� ������ �������� ���� (��������������� ��������� (���) � ������������� ��������� (���)). ��������������� ������ ��������������� ������ ��������� ���� �������� �������� ����.
�������, �� ������������ ��������������, ��� ��������� ��� ����� �������� ���� � ������������� ��������� ��������� ���� ���� �� �������� ����-���� ����� ���������� �� ������ �������� ��� ����-�� ������ �������� ����. � ����� ������ ������ ���������� ���� ���� ������� ��� ������������� ��� ������ ����������� ������, �� ��������� ������ ��������� ����� � ��-������� �� �������� ������ � ��� ������ ������. ϳ����� �������� ���� ��� ������� ���������, � ���� ���� �� ��������� ����������� ��������� ������, ��������� ������ ����. � ������, �� � �������� ��������� ����, ����� ���� ��������� ���������� ��������� ������������ ��������������� (���. ����� ����� ������ �����).
������ ����������� ����������
ϳ��� ������� ��������������� ���� ���� ������������� ���������� ������ ����������� ����������, ��������� ������� ������������ �������-������� (����). � ��������� ������� ��������������� ������ ������ ����������� �������� �������� �������� ������ ��� �����. �������� �������� � �������, ���������, ��������� ������ ������ �� ��������. ��� ����� �� ���� �������� ���� ��� ������� �� �������� �������� ��������. ó������������� �� ��� ������������� �������, �� ����� ��������� ���� ���� ������� ���������������.
����
�� � ��� ����������� ����-���� ������������ ������, ������� �������� ������������ ����� � ������ � �������� �������� ����� ��� � ���������� ��������� ��������� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������.
����� ������������� �� ��������������� ������ �������� �� � ������ � ����㳺� ��� ����������� ������, ��� � ��� ���, ��� ������ ���� ��������� � ������ � �������������� �������������� � �������.
������������ ��� ����������� ��� �������� ���������� ��������� ������� ��� ����������� �������� ���������� ����.
�� � ���� ����� ���������� ��������� ����������� II, ����������� �� ����������� � ���������� ������ �������� ���� ������, �� � ������������ ����� ���. ����� � ��� ������ � ����� ������� ����������� ��������� �������� ����, � ����� ����� ������ ������������ �������� ���� (30 %), ��� ����� �� ������������ (���. ����� ���������������).
��� ��������� ���� ������ ����� �� 1 ����� ����� (23 ��) � 1 �������, ������ �������� ���������, � ����� ��������� ��������� ������ �� �����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
��������
�������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).
����������� ���������
������������ ���������� ����������� II �� ������������� ����� � ������� �������� �������� (���. ����� ����������� �������������). ������������ ���������� ����������� II
������������� � ������� �� �������� ���������� �������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).
����������� ��� ���� ������ ����������� 䳿 �������� ��� � ������� �������� �������� �� ����� ����� ������� ���������� ��������, ����� ��������� ����� ������� ������ ������� ��������� �� �����. ����� ����������, �� ���� ���������� ����� ������� ���������� ��������� ����������� II, ������� ������������ ����������� ���������� ��� ��������� �� �����������. ��������, �� �������� ��������, ������������� ������� �� ��� ���������� ���������, ������� ���� ��� �������� ��������, ���� ����� � ����������� ���������� ��������� ����������� II ���� �������� �������. ��� �������� �������� ��� ������� ������� ���������� ��������� ����������� II � � ��� ������� ���������� ������������� ��������.
� ������� � �������� ���������� ���������� ��������� ����������� II ������ �������� �� �� ��� (���������� ����� �����, �������������, �������� ������� ����� ������) �� ��������������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��) (���. ����� �������� ��� � �������).
� ��� ������� ���������� ��������� ����������� II ��������� � ������� ��������� �������� ��������� �������� ����� ����� �� ������� ������� ����� ������ � ����� �� ��������� ���. �� ������ ��������������, ����� ���� �������� ���������� ��������� ����������� II, ��� ����������� ���� ������� ���������� ������糿 (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).
�����������
����� ������������ ��������������� �� ��� ��������, �������� � � ��������, ���������. ���������� ����������������� ��������� �� �������� �����������. ó������������� ������� ���� ��������. ���������� ������� 䳿 ���������������, ���� ������������ � �� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ��������� ����������������� ��������� �� ������� ���� �� ��� � ���������������, ���������� ���������, ���������� ��������� � ��������������.
ó������������� �� ����������� ��� �������� ������� � �������, ���������� �������糿 ������� ��� ����������, ������� �� ���� ��������� ��������� �ᒺ�� ������ � ���������� �������� �� ��� ����� �� ��������� ������� ������ ��� �������� ������������.
ó������������� ����� �� ������������� ������������� ��� �������� ���������� �������糿 � �������, �� �������� ��� ������� �������, ���� �� ����� ���������� ��� ���������.
��������
���, ������� � ��� ������������ �� ��������� ������� ������� ����, �� ��������, �� �������� ��� ��� ���������� �������� ��������� ������ �������� ����� �� ������� �����. ����� ��� ����� � ����� ���������� ��������� ������.
� ������ �� ����������� �������� ���� �������������� ������� �� �����, �� �������� �������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).
��������� ������
� ����� ��������� ������ �������� ���� �� ������������� �������������. � ����� ��������� ������, �������� �������������� ��� ����������� ����, ������ ������������� ������������ ���������, ������� ���� ��� ������� ��������.
���������� ���������� � ������ ��������� ����. ����� �������, �� ���������� ���������� � ������� ������� � ����. �������� ������������ � ������ ������ ����. ������ ����������� ����, �������� ��������, ���� ������ �� ������������� ��������� �� 3-7 % � ���������� 15 %. ����� ��������� �� ������� ��������.
����������� ������������ � ������ ������ ���� � �������� �������. ij������� ���������� ���� � ������� �����, ���������� ����������� �����, ������ ����������� ���������� ������.
������������ �������� ���� � ����� ��������� ������ �� �������������.� ���� �������� ���� ��� � ������������� � ����� ��������� ������, ���� ���� �� ���� ������� ������.
�����������
������������ ��� �������, ���� � ������ ������, �� ��������� ��������� �������� ������, �������� ������� ������ ���� � ������ ������������. ������� ����� ���� ����������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ��������� �� ����� ���� �������� �������� �� �� ����������� ����� (���. ����� �������� ��� � �������).
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
���������� ������ ���������� ������ �������� ���� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ����� � ������ ���������� �� �����������.� ����� ��� �����������, �� � ������, �� ������������ ��������������� ���������, ���� ���� �������� �������������, �������� ���, ������ ��� ������������, �� ���� �������� ���� ������. ��� ������������� ����������, �������� �� ������� ��������.
����� ������������ �� ����.
������.
������������� ���� ��������� �������� ���� -1 �������� �� ����.
�������� ���� 20/5/12,5 ����� ���������� �������, � ���� ����������� ��������� � ��� 20 �� �� �������� � ��� 5 �� � ������ ������������ ���������� ������� �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.
�������� ���� 40/10/12,5 ����� ���������� �������, � ���� ����������� ��������� � ��� 40 �� �� �������� � ��� 10 �� � ������ ������������ ���������� ������� �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.
�������� ���� 40/10/25 ����� ���������� �������, � ���� �������� ���� 40/10/12,5 �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.
����� ������������ ������������ ���������� ������, � ����� �������� ��� ��� ��������, ������������� ��������� ���� ���� ��� ���������� ������. ���� �� ��������� � ������ ����� ����, ����� ���������� ��������� ����� ����� ������������ ���������, � ����� �������� �� ��� ��������, �� ����������� ��������, � ����� �������� ��� ��� ��������.
������, � ���� �������� ������������ ����� ���� ���� ���������� ���������� ������������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ��������� ����� � ������ ������� ������� (����������� ��������� � �������� ��� ����������� ��������� � ��������������) �� � ������ ������������� (�������������� ��� ��������), ������ ���� ��������� �� �������� ���������� �������� ����, � ����� �������� � � ���������� � ��������� �����.
����������� ������������� ���� ��������� �������� ���� ������ 40 ��/10 ��/25 �� �� ����.
������ ������� ��� (���� �� 65 ����)
������� ������� ��� ��� ������������� ����������, ��������� ���� ������ �������� ������������ �����, �������� ��� ����������� ����������� ������� ���� (�������� ���� 40/10/25).
ϳ�������� ���� ������� ������� ��� ��� ��������� � ���������� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).
��� ��� ������������ �������� ���� ������� ���� �� 75 ���� �������. ������������� �������� ����������, ��������� ���� ������ �������� ������������ �����.
��������� ����� �����
����������� ���� ��������� �������� ���� ������� � ���������� ����� ����� �� ������� �� �������� ������� (������ ��������� 30-60 ��/��) ��������� 20 ��/5 ��/ 12,5 ��, �� �������� � ��������� ������� ������������ ����������� ���������� � ��� 40 �� �� ���� ������.
��� ����������� ��������� ������� � ���������� ����� ����� �������� ������� ������������� ������������ ����� ���� �� ���������.
������� � ���������� ����� ����� ������� ������� (������ ��������� < 30 ��/��) �������� ���� �������������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������, ���������������).
��������� ����� ������
�������� ���� � ���������� ����������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ������� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).
��� ������ � ���������� ����� ������ �������� ������� ����������� ���� �� ������� ������������ 20 ��/5 ��/12,5 �� ���� ��� �� ����. ������������� �������� ������������� �� ����� ������������ ����� � ������ ����� � ����� ������. �� � ��� ����������� ��� ���������� ������, � ������ � ��������� ������ ����������� ��� ������������� ���������; ���������� � ��������� �� ����������. ���� ����� ������� �������� �������� ���� ��� ���������� � ����������. �������������� ��������� � ������ � ���������� ����� ������ ������� ������� �� �������. ������ ��������� ������� � ���������� ����� ������ ��� �������� � �������� ���� � ������� �� ����������. �������� ���� �������������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ������� (���. ������ ����������������, ���������������), ���������� ��� ��������� ������� ����� (���. ����� ����������������).
��������� ������
�������� ���� �� �������������� ������������� ������� ���� �� 18 ����, ������� ��� ���� ������� �� ����������� ��� � ����� ����� ������.
����� ������������
�������� �����������, ��������� ���������� ������� ����� (��������� �������� ����). �������� �� ��� �����������. �������� ������������� �������� ����� � ���� � ��� �� ���.
�������� ���� ����� �������� ��������� �� ������� ��.
ij��.
��� ���� ������� �� ����������� ������������ �������� ���� ���� �� ������� (���� �� 18 ����) ������.
�������������.
��������
����������� ������������� ���� �������� ���� ��������� 40 �� /10 �� /25 �� ���� ��� �� ����. ��������� ��� ������������� ��������� �������� ���� � ����� �������. ������� �������� ������� ������������� �������� ����� � ��������. ������� ��������� �������� ������������� ����������� ���������� � �������� � ��������; ����� ������� ���������� � ��� �������������� �������� (���������� �����). ������������� ��������� ���� ��������� �� ��������� ���������� ������������ �����, �� �������������� ������糺� �, �������, ������������ ������䳺�. ������������ ��� ������� ����� ������������� ��������, �� �� ���� �� ��������� ��������.
������������� ��������������� �������������� ������������� ����������� (�����볺��, ����������) �� ���������� �������� ��������� ������. ����������� �������� �� ���������� ������������� � ������ � ���������. ó����볺�� ���� ���������� �� ����� ���� ��/��� ��������� �������� ������, ����������� ���������� ������������� �������� �������� �� ������ ������������� ���������.
˳�������
��� ������������ �������� ���� ��� ��������� ������������� � ���������� ������. ����������� ������ �������� �� ����, �� ������� � ������� ������� �������� ����, �� ������� ������� ��������. � ��� ������������ ������� ��������� ����� �������� ���������� ������. � �������� ����������� �������� ������������ ������ ������ ��� �������� 2 ����� ���� ������� ��������� ��������� ������� ��������� ���� ������������.
��� ��������� ������ ������� ���������� ������糿 �������� ������������� �������� ���� ������� ������� �������� �������-������� �������, ��������� ��������� ��������� ����� ����� � ������, ��������� ��������� ����� ������ ������, �������� �ᒺ�� ���������� ���� �� ������. ��� ���������� ��������� ������ �� ������������ ����� ���� ���� �������� ������������ ������������������ ������ ��� ��������� �������������. ��� �������� ������� �������� ������ ������������� ������ �������� ��������������. ��������� ������ �������� ���� ���������� �� ��������� � �������� ����. ��� ������� ������������ ����� ������ ��� ��������� � ����������� ��������� �� ����������� ������ ���������� ����� �� �ᒺ�� ���������� ����. ������� �������� ������� ���� ��������� � ������, ���� ��������� �� ��������� ����� �����������. ��������� ��� ��������� ��������� ����������� �� ��������������� �� ��������� ����� �������. ������ ��������� ����������� � ��������������� ��� �������� �� ������������.
����� �����.
�������� ������� ��������� �������� ���� ����������� � ��� ������� ��������� �� ������ 7826 ������, �� ���������� ����������� ��������� � ������� � ���������� � ����������������.
� ������ 1 ������������ �� ����� ����� �� �������� �������� ����, ������� � ��� ������� ���������, ��������������� ��������� � �������, � ����� � ���������� ���������� ����������, ��� � ����� �����, �� ������������� �� �� ������������ ������� � ����� ���������� ��������� ������ � ����������� ����������, ��������� � ��������������� � �� ������ ���� ������ ������ �������.
������� ������� �������� ��������, ��� �� ������������ �� ��� �������� ���������� ������ή ����, ���� ������������ ������, �������� ��� � �������������.
��� ��������� ������� ���������� ������� ������ ����������������� ���� ��������:
���� ����� (≥ 1/10);
����� (≥ 1/100 �� < 1/10);
������� (�� ≥ 1/1000 �� < 1/100);
���� (�� ≥ 1/10000 �� < 1/1000);
���� ���� (< 1/10000);
������� (������� ���������� ��������� �� �������� ������).
�� ������� 1
����� ������� ������ �� ������������ ��������� �������� ���� �� �� ����� � ���� ����� ������� ������
|
MedDRA ���� ������� ������ |
����� ����� |
������� |
|||
|
�������� ���� |
���������� |
�������� |
������-����� |
||
|
������ �� ����糿 |
������ ������ ��������� ����� |
����� |
|
|
|
|
����������� |
����� |
|
|
|
|
|
������ ����������� ����� |
����� |
����� |
|
|
|
|
ѳ������� |
|
|
|
�� |
|
|
���������, ������� �� ����������-��� ������������� (� ���� ���� ���� �� �����) |
������������ ��� ���� (����) (��������������� ��������� �� ������������� ���������) |
|
|
|
������� |
|
� ���� ���� �� ��������� ������� |
��������� |
|
|
���� ���� |
�� |
|
�������������� |
|
������� |
���� ���� |
�� |
|
|
���������� ����� ��������� ����� |
|
|
|
�� |
|
|
����������/ ������������� |
|
|
|
�� |
|
|
���������� ����� |
|
|
|
�� |
|
|
���������� ����� |
|
|
|
�� |
|
|
� ���� ������ ������� |
������������ ������ |
|
������� |
|
|
|
���������� �� ���������� ������ |
|
|
���� ���� |
|
|
|
��������� ����� ������� �� ���������� |
ó�����볺�� |
������� |
�� |
|
|
|
ó����볺�� |
������� |
|
|
����� |
|
|
�������� |
|
|
|
������� |
|
|
��������� |
|
|
|
����� |
|
|
�������� |
|
|
|
����� |
|
|
������� |
|
|
���� ���� |
����� |
|
|
����� |
|
|
|
����� |
|
|
������ |
|
|
|
����� |
|
|
������� |
|
|
|
����� |
|
|
������������-�� |
|
����� |
|
���� ����� |
|
|
�������������� |
|
|
|
���� ����� |
|
|
�������� |
|
����� |
|
���� ����� |
|
|
���������� ������� |
|
|
|
���� ���� |
|
|
��������� |
|
|
|
����� |
|
|
� ���� ������ |
���������� �������� |
|
|
�� |
����� |
|
������� |
|
|
������� |
�� |
|
|
����� |
|
|
|
�� |
|
|
����������� |
|
|
������� |
|
|
|
����������� |
|
|
|
�� |
|
|
���� ������� (��������� ������� �������) |
|
|
������� |
|
|
|
��������� ��� (��������� ��������) |
|
|
������� |
�� |
|
|
� ���� ������� ������� |
������������� |
����� |
����� |
����� |
����� |
|
�������� ��� |
����� |
����� |
����� |
�� |
|
|
����������� ������������� |
������� |
|
|
|
|
|
���������� |
������� |
|
|
|
|
|
�������� |
|
|
������� |
|
|
|
������ |
|
|
���� ���� |
|
|
|
����� |
|
|
������� |
|
|
|
��������� |
|
|
������� |
�� |
|
|
����������� ��������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
��������� |
|
|
����� |
|
|
|
������� |
|
|
������� |
|
|
|
������ |
|
|
|
�� |
|
|
������ ������� |
|
|
|
������� |
|
|
������ |
|
|
������� |
|
|
|
������������ ��������� |
|
|
������� |
|
|
|
� ���� ������ ���� |
��������� ���� (� ���� ���� �������, ��������� ����) |
|
|
����� |
�� |
|
��������� �������������� |
|
|
|
�� |
|
|
����������� ��ﳿ |
|
|
|
������� |
|
|
��������� |
|
|
|
�� |
|
|
������ ����, ������ ������������� �������� (���. ���� ����������� �������������). |
|
|
|
������� |
|
|
����������� ���� |
|
|
|
������� |
|
|
� ���� ������ ����� �� �������� |
������� |
������� |
������� |
|
�� |
|
��� � ����� |
|
|
������� |
|
|
|
� ���� ����� |
��������� |
����� |
|
����� |
|
|
�������� |
������� |
|
|
|
|
|
������� ������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
������ (� ���� ���� ����������, ���������� ��������, ��������� ������) |
|
|
������� |
�� |
|
|
���������� |
|
������� |
������� (� ���� ���� �� ���������-��) |
|
|
|
� ���� ����� |
���������� �������� |
����� |
�� |
������� |
|
|
�������� |
������� |
|
����� |
|
|
|
������������ �������� |
|
|
|
������� |
|
|
������� (��������� ������������� ��㳿�) |
|
|
���� ���� |
�� |
|
|
������� |
|
|
|
�� |
|
|
������ |
|
|
|
�� |
|
|
� ���� ������ �������, ������ ����� �� ����������� |
������ |
������� |
����� |
������� |
|
|
������ |
|
����� |
|
|
|
|
������� |
|
|
����� |
�� |
|
|
������� |
|
����� |
|
|
|
|
���� |
|
����� |
������� |
|
|
|
������ �������������� �������� |
|
|
|
�� |
|
|
������������ �������-������� |
|
|
|
������� |
|
|
������ ������ |
|
|
|
�� |
|
|
������� ������������ �������-������� (����) (���. ����� ����������� ������������� |
|
|
|
���� ���� |
|
|
� ���� ��������-��������� ������ |
ij���� |
����� |
����� |
|
����� |
|
������ |
����� |
����� |
����� |
����� |
|
|
����� |
����� |
|
|
����� |
|
|
������ � ��� |
������� |
|
������� |
|
|
|
��� � ����� |
|
����� |
����� |
����� |
|
|
��������� ����� ��������� (� ���� ���� ����� �� �����) |
|
|
����� |
|
|
|
��������� |
|
|
|
����� |
|
|
�������� |
|
����� |
����� |
|
|
|
������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
����������� ������� �������� ������ |
|
|
|
����� |
|
|
������������� |
|
����� |
|
|
|
|
������ ���� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
���������� ������� ����������� |
|
|
|
���� ���� |
|
|
���������� |
|
|
���� ���� |
�� |
|
|
�������� |
|
������� |
������� |
����� |
|
|
����-������ ���������� (���. ����� ����������� �������������) |
|
���� ���� |
|
|
|
|
� ���� ������ �� ������������ ����� |
������� |
|
|
���� ���� |
|
|
��������� (��������� �������� ������������ ���������) |
|
|
���� ���� |
�� |
|
|
������� ���������� |
|
|
|
�� |
|
|
���������� �������* |
|
������� |
|
|
|
|
� ���� ���� �� ������� ��������� |
������� |
|
|
������� |
|
|
��������������� ������ |
|
�� |
���� ���� |
|
|
|
��������� �������� |
|
������� |
|
|
|
|
��������� ������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
������� |
|
|
|
������� |
|
|
����� ����� ���������� ��������� ������� |
|
|
|
�� |
|
|
��������� |
|
������� |
������� |
|
|
|
������������� �������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
������ |
|
|
������� |
|
|
|
��������������� |
|
|
���� ���� |
������� |
|
|
������ |
|
������� |
������� |
������� |
|
|
������� |
|
|
������� |
������� |
|
|
������ ����� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
��������� |
|
������� |
������� |
������� |
|
|
���������� ����� ����� ��������� ������� |
|
|
|
�� |
|
|
��������� ������������ ������� |
|
|
������� |
�� |
|
|
���� ������� ���� |
|
|
������� |
|
|
|
������� ������� ��������� |
|
|
���� ���� |
|
|
|
���������� |
|
������� |
������� |
������� |
|
|
� ���� ��������-������ ������� �� �������� ������� |
������ ���� |
����� |
�� |
����� |
|
|
������ ������� |
����� |
|
|
|
|
|
̒����� �������� |
������� |
|
|
�� |
|
|
������ � ����� ��������� |
|
|
����� |
|
|
|
�������� |
|
|
������� |
|
|
|
������ |
|
����� |
|
|
|
|
��� � ���� |
|
����� |
������� |
|
|
|
����� |
|
|
|
�� |
|
|
̳���� |
|
������� |
������� |
|
|
|
��� � ������ |
|
����� |
|
|
|
|
� ���� ����� �� ����������� ����� |
�������� |
����� |
|
|
|
|
��������� ������� �������������� |
|
|
������� |
|
|
|
������ ������� ������������ |
|
�� |
|
|
|
|
�������� |
|
����� |
|
|
|
|
��������� ������������ |
|
|
������� |
|
|
|
ͳ����� |
|
|
������� |
|
|
|
��������������� ������ |
|
|
|
�� |
|
|
������� ������������ |
|
�� |
|
�� |
|
|
� ���� ������������� ������� �� ������� ����� |
���������� ��������� |
������� |
|
������� |
������� |
|
������� |
|
|
������� |
|
|
|
������� ��������� � ����� � ��� �������� |
������ |
����� |
������� |
����� |
|
|
������������ ������ |
����� |
����� |
|
|
|
|
������������ |
����� |
����� |
����� |
|
|
|
��� � ����� ������ ����� |
|
����� |
������� |
|
|
|
������� |
|
|
|
�� |
|
|
���������� ����� |
|
����� |
|
|
|
|
������� |
|
�� |
|
|
|
|
���������� |
|
������� |
������� |
|
|
|
������ |
|
|
���� ����� |
|
|
|
��� |
|
����� |
������� |
|
|
|
������ ������� |
|
������� |
|
|
|
|
���������� ��������� |
ϳ�������� ���� ��������� � ���� |
����� |
�� |
|
����� |
|
ϳ�������� ���� �������� � ���� |
����� |
����� |
|
����� |
|
|
ϳ�������� ���� ������ ������� � ���� |
����� |
|
|
|
|
|
�������� ���� ���� � ���� |
������� |
|
|
|
|
|
ϳ�������� ���� �����-������������������ � ���� |
������� |
|
|
|
|
|
ϳ�������� ���� ��������������-������ |
������� |
|
|
|
|
|
ϳ�������� ���� ������������-����������� |
������� |
|
|
|
|
|
|
ϳ�������� ���� �������� ������ |
|
����� |
���� ���� (��� ����-�� ������� ���������) |
|
|
ϳ�������� ���� ����������������� � ���� |
|
����� |
|
|
|
|
��������� ���� ��� |
|
|
������� |
|
|
|
��������� ���� ��� |
|
|
������� |
|
* � ���������������� ����� ������������ ��� ������� ���������� ����������� �������� � ��������� ������� �� ������ ����� �� ����, �� ������� ���� ����� ������������ �����������.
������������ ��� �������� ������� ����������, ���� �� ����� �������� ��� ��������� � �������� ��������� ��������� ����������� II. � ������, �� �������� ��������, ������������ ��� ������� ������� �������� ��������������� ��������.
������������ ��� ���� (����): �� ������ ������� ����� ������������� ��������� ��� ������������ �������� �� ������� ���� ������ �� �������� ��������������� � ������� �������� ���� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).
����� ��������� ����� �����, �� ���� ������� � ��� ������� ��������� ��� � ��� ���������������� ������������ ������������ ��������� � ��������� ������ ����� ������� � ����������� ���������� � ��������� � � ��� �� �� �� ������������ � ��� ������������ �������� ����, ����������� ���������� ��� ��������� ������ ��� � ����������� ��� �� ��������� ������ ��� ����������� ������� ������� (������� 2).
����� ������� 2
�������� ����������� ���������� � ���������
|
���� ������� ������ |
������� |
����� ����� |
|
� ���� ������ ������� |
�� |
���������� �� ���������� ������ |
|
� ���� ��������-��������� ������ |
������� |
��� � ������ ������ ������ |
|
� ���� ������� ������� �� �������� ����� |
������� |
�������� ���� |
|
������� ��������� � ����� � ��� �������� |
����� |
̒���� ������ |
|
������� |
������� |
|
|
� ���� ��������-������ ������� �� �������� ������� |
������� |
��� � ������� |
����� ��������� ����� �����, �� ���� ������� � ��� ������� ��������� ��� � ��� ���������������� ������������ ������������ ��������� � ��������� ������ ����� ������� � ������������ ���������� � ��������������� � � ��� �� �� �� ������������ � ��� ������������ �������� ����, ����������� ���������� ��� ��������������� ������ ��� � ����������� ��� �� ��������� ������ ��� ����������� ������� ������� (������� 3).
��� ������� 3
�������� ����������� ���������� � ���������������
|
���� ������� ������ |
������� |
����� ����� |
|
� ���� ������� ������� |
�� |
������� �������� (��������� ������ ��������) |
|
� ���� ���� �� ������� ��������� |
������� |
������ |
|
� ���� ��������-������ ������� �� �������� ������� |
������� |
��� � ������� |
|
���������� ��������� |
�� |
�������� �������� ������� ��������� ���������� � ����������� |
����������� ��� ��������� ����� �����
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ ��
��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������.
3 ����.
����� ���������.
�������� ����� ��������� �� �����������. �������� � ������������ ��� ���� ���.
��������.
�� 14 �������� � ������; �� 2 ������� � �������� ������.
�������� �������.
�� ��������.
���������.
��� ����� ����� ����.
�����-��� ��.
������-��� ������ ����.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� �� ��������.
������������� 1, 85276 �����������, ͳ�������.
������ ��� 125, 12489 �����, ͳ�������.
�������� ������ 7-13, 01097 �������, ͳ�������.
�������.
������ ������������ ���������� ���������� �.�.
̳�������������� ��������.
1, ����� �� �� ���, �-1611 ����������, ����������.