НОВОЕЙТ® – інструкція для медичного застосування

Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці

Інші форми випуску
Порошок для розчину для ін'єкцій, по 1500 МО у флаконі № 1 у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці № 1, штоком поршня та перехідником для флакона в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 1500 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін'єкцій, по 1500 МО у флаконі № 1 у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці № 1, штоком поршня та перехідником для флакона в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 1500 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 1500 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін'єкцій, по 1500 МО у флаконі № 1 у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці № 1, штоком поршня та перехідником для флакона в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 1500 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін'єкцій, по 1500 МО у флаконі № 1 у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці № 1, штоком поршня та перехідником для флакона в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін'єкцій, по 1500 МО у флаконі № 1 у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці № 1, штоком поршня та перехідником для флакона в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 1500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 2000 МО, по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 250 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці Порошок для розчину для ін`єкцій, по 3000 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

�������

(NovoEight)

�����:

���� ��������: turoctocog alfa;

1 ������ � �������� ������ 250 �� ��� 500 ��, ��� 1000 �� ����������� ����� (��������� ������� �������� VIII (����));

������� ��������: ����� ������; L-�������; ��������; ��������� 80; L-������; ������ ������, �������; ����� ��������; ������� ���������������.

���������: ����� ������, ���� ��� �풺���.

ϳ��� ���������� 1 �� ��������� ������� ������ ��������� 62,5 ��, 125 �� ��� 250 �� ����������� ����� (��������� ������� �������� VIII (����)).

˳������� �����. ������� �� ��������� ��� ������� ��� �풺���.

������ �����-���� ����������: ����������� ������� ��� ����������� ���� ����� ��� ������ ������� �������. ���������: �������� �� ���������� ������ ��� �풺���.

������������������� �����. ����������� ������. ������� ��������� ����. ������ ��������� VIII.

��� AT� B02B D02.

������������ ����������.

��������������.

������� 䳿

�������� ������� ������ ���������� �����, �������� ������ �������� VIII (����) � ������� �-�������. ��� ���������� �� ���� � ���� ������, �� �������� ������ VIII � ���� �������, �� ��� � �������������� ��������, �� � ��������, ������� �� ������ ����. �����������, �� ������ ������������� ��������, ����������� �� Tyr1680 (����� ������� ��������� �������), ��� � �������� ��� ���������� � �������� ��� ³���������, ������� ������������ � ������� ����������� �����. ��� ������� ������ � �����볺� ������ VIII ��������� � ���������� �������� ��� ³��������� � ���� ������. �������� ������ VIII/������ ��� ³��������� ���������� � ���� ������� (������� VIII � ������� ��� ³���������) � ������ ����������� ��������. ����������� ������ VIII 䳺 �� �������� ������������ ������� ��, ����������� ������������ ������� � �� ����������� ������ �. ����������� ������ � ���������� ��������� �� ������. ϳ��� ���� ������ ���������� ��������� �� �����, � ��������� ���� ����������� �����. ������� � � �� �������� � ������ �������� ��������� ��������� ���� �������� �������� ���� ������� VIII:�, �� ���������� �� ��������� ����������� � �������, ���� ��� ������� ������, �� ����������, ��� � � ��������� ����� �� ��������� ��������. ������� ������ ����ﳿ ����� ������� VIII � ����� ����������, �� ��������� ��������� ������� ������� ������� �� ��������� ��������� �� ��������.

��� ���������, �� ������� �������� �� �� (���) �� ����� ����������� ������� ��������� � � ����� ������� ����������� � �������������.

������ �����������

���� ��������� ������ ��������������� ���������������� ������� ���������� ��������� ���� � ����� ����� ������� �� ����������� ������������ ��������� ������� ��� ����������� �� �������� �������� � �� ��� ��������� ������� � ������ � ������ ������ �����볿 � (��������� ������� VIII ≤ 1 %). ��� � ��� �������� �� ������ ������, �� ����� ��� ��������� ��������, � �������� � �� ������ ����� �� �������� ������. � ����������� ����� ������ 298 ������: 175 �������� ������ � ������ ���� �� 12 ���� (≥ 150 ��� �������� ������������ ����������), � ���� �� ���� ������� ��������, 63 ����������� ������ ���� �� 12 ���� (≥ 50 ��� �������� ������������ ����������), � ���� �������� ������� �� ����, �� 60 ������ ���� �� 6 ����, �� �� ���� �� ��������� ��������. 188 �� 238 ������, �� ����� ��� ���������� ��������, ���������� ������ � ����������� ��������� � ����� �������. ���� ���������, �� �������� ���������� ������� � ��������� � ��������� ������� ������������� � ������������� �����. ���� ���������� 3293 ������� ��������, �� ������������� � 298 ������, 2902 (88,1 %) �������� ����������� ���� 12 ������ ��������� �������.

������� 1. ������������ ��������� ������� � ��������� ����������� � ������, �� ����� �� ��������� ��������, �� ���, ��� ��� �������� ��������

��������

ij�� ������� ����� �����

(�� 0 �� ����� 6 ����), �� �� �������-�� �����-���

ij�� ������� ����� �����

(�� 0 �� ����� 6 ����), �� ��������� ��������

ij�� ������ ����� ����� (�� 6 �� ����� 12 ����), �� �������-�� ��������

ϳ����� (�� 12 �� ����� 18 ����), �� �������-�� ��������

������

(≥ 18 ����), �� ��������� ��������

������

ʳ������ ������

60

31

32

24

151

298

����, ��� ������������� ��� �����������, �� ������ ������ (��/�� ��)

������ �������� (��)

45,2 (14,4)

41,5 (8,1)

38,4 (9,4)

28,5 (9,3)

28,5 (8,3)

32,8 (10,9)

̳����; ��������

4,5; 363,8

3,4; 196,3

3,2; 62,5

17,4; 73,9

12,0; 97,4

3,2; 363,8

����, ��� ������������� ��� �������� �������� (��/�� ��)

������ �������� (��)

43,6 (15,2)

44,0 (12,6)

40,4 (10,5)

29,3 (10,3)

35,0 (12,3)

37,5 (13,4)

̳����; ��������

11,9; 118,9

21,4; 193,8

24,0; 71,4

12,4; 76,8

6,4; 104,0

6,4; 193,8

�������� �����������a, %

87,0 %

92,2 %

88,4 %

85,1 %

89,6 %

88,9 %

�� − ���� ���, �� − ���������� ���������.

����������� ��������� �� ������ ��� �����.

����� ���, ������� �� �������, ���� ���������� �������������� ����������� ������� ���� �������, ���������� � ����� ������� ��������� �������� ���� ������������, ����������� �� ������� ���������� ������ ������� � �������� ������ �������. ������� 68 ����� �������� ������ (> 150 E� (���������� ���)), � ���� 14 ������ ���� ���� �� 12 ���� � 54 ������ ���� ���� �� 12 ����, ���������� �������� � ��� ������� (N = 5) ��� ������������ �������� (N = 63) ������� 87,8 ������-���� � 8967 ��.

ճ������� ���������

������ ���� ��������� 30 ��������� �������� � 25 ������, � ��� 26 ���� �������� ���������� ����������� � 4 � ������. �������� ��� ������� � ��� �������� ��������� ��������; ��� ������������� �������� �� ������������.

���� ����� ��� ���� ��������������� ������ (�Ҳ) � ������ � �����볺� �, � ���� ���� �������� �������� ������� VIII. ϳ� ��� ������� ��������� �� ������ ������, �� �� ��������� ������������ �������� (����. previously untreated patients (PUPs), 21 ����� ��������� �������� �Ҳ � 18 ������ (86 %) ��������� ������ �Ҳ � ���������� ����������� ����� �� �������� ��������.

��������������.

�� �������������� ���������� �� ������������� ����������� ����� ���� �������� ���� ���������������� �������� 50 ��/�� ��������� ������� �� ������ ������ � ������ ������ �����볿 � (�VIII ≤ 1 %), �� ����� ��� ���������� ��������. ����� ������ ������ ���� ���������� �� ��������� ������������� ������ ���������� ��������� �� ������������ ������.

��������� ��������� ������� � ����� �VIII:� �������� �� ���������� � ������������� �� ����� ������������� ���������� �VIII ����� �������. ���������� ����������������, �� ������� ���������� � ����������� �� ����������� ��� ���� ��������� �� �� �������� ������� ����� ��������� ��������� � ����� ���� ��� ���������� � �������� �������� ��� ��������� �������.

�������������� ��������� ��������� ������� ���� �������� ���������� ���� �� ������������ ������ ���������� ��������� ���� �������� � ������ 2, � �� ������������ ������������� ������������ ������ � � ������ 3.

������� 2. �������������� ����������� ����� (50 ��/��) ������� �� ��� � ���� �����, ����� ���������� ��������� ���� � ������� �������� (���������� ���������)

��������

³� 0 �� 6 ����

³� 6 �� 12 ����

≥ 12 ����

n = 14

n = 14

n = 33

������ �������� (��)

������ �������� (��)

������ �������� (��)

������ ���� (��/��)/(��/��)

1,8 (0,7)

2,0 (0,4)

2,2 (0,4)

AUC ((��*���)/��)

992 (411)

1109 (374)

1526 (577)

CL (��/���/��)

6,21 (3,66)

5,02 (1,68)

3,63 (1,09)

t½ (���)

7,65 (1,84)

8,02 (1,89)

11,00 (4,65)

Vss (��/��)

56,68 (26,43)

46,82 (10,63)

47,40 (9,21)

Cmax (��/��)

100 (58)

107 (35)

123 (41)

������� ��������� 䳿 (���)

9,63 (2,50)

9,91 (2,57)

14,19 (5,08)

AUC � ����� �� ���������������� ������, ��� ����� ������ ������� ��������� ������� VIII ; CL � ������; t1/2�������� ����� �������������; Vss � �ᒺ� �������� � ����������� ����; Cmax � ����������� ��������� ������� VIII.

������� 3. �������������� ����������� ����� (50 ��/��) ������� �� ��� � ����������� ����� � ������� �������� (���������� ���������)

��������

³� 0 �� < 6 ����

³� 6 �� < 12 ����

≥ 12 ����

n = 14

n = 14

n = 33

������ �������� (��)

������ �������� (��)

������ �������� (��)

������ ���� (��/��)/(��/��)

2,2 (0,6)

2,5 (0,6)

2,9 (0,6)

AUC ((��*���)/��)

1223 (436)

1437 (348)

1963 (773)

CL (��/���/��)

4,59 (1,73)

3,70 (1,00)

2,86 (0,94)

t½ (���)

9,99 (1,71)

9,42 (1,52)

11,22 (6,86)

Vss (��/��)

55,46 (23,53)

41,23 (6,00)

38,18 (10,24)

Cmax (��/��)

112 (31)

125 (27)

163 (50)

������� ��������� 䳿 (���)

12,06 (1,90)

11,61 (2,32)

14,54 (5,77)

AUC � ����� �� ���������������� ������, ��� ����� ������ ������� ��������� ������� VIII; CL � ������; t1/2 � ������� ����� �������������; Vss � �ᒺ� �������� � ����������� ����; Cmax � ����������� ��������� ������� VIII.

�������������� ��������� ���� ����������� � ������ ���� �� 6 ���� �� ���� �� 6 �� 12 ����. ������������� ���� �������� ���������������� ��������� ��������� ������� � ���� �� �������� ������. ����� ������ �� �������� t½ � ���� �������� � ��������� �������� � �����볺� � ������ �������� ������������ ������ �ᒺ��� ������ ���� �� ������� ���� ��� � ������ ��������� ���.

���� ��������� ���������� �������������� � ����������� ��������� ���� (50 ��/��) �� ������ 35 ������ � �����볺� (≥ 18 ����) � ����� ��������� ���. ����������� ����������� ��������� � ����� ���� (Cmax) � �������� ����������� ��������� � ����� ���� (AUC) ����������� � ���������� ���, �� ������� ��� ��, �� ��� ������ �� ������������ ����� ��� (��� < 18,5 ��/�2) � ����������� ����� ��� (��� ≥ 30 ��/�2) �������� ������� ����, ���. ����� ������ ������������ �� ����.

������� 4. �������������� ��������� ��������� ������� ���� �������� ���������� ���� (50 ��/��) ������� �� ����� ���a � ������������ ����� ��������� ���� � ������� �������� (���������� ���������)

�������������-��� ��������

���������� ���� ���, N = 5

��������� ���� ���,

N = 7

���������� ���� ���,

N = 8

�������, ���� I,

N = 7

�������, ���� II/III,

N = 7

������ ���� (��/��)/(��/��)

1,7 (0,2)

2,0 (0,2)

2,4 (0,4)

2,3 (0,3)b

2,6 (0,3)

AUC ((��*���)/��)

1510 (360)

1920 (610)

1730 (610)

2030 (840)

2350 (590)

CL (��/���/��)

3,91 (0,94)

3,20 (1,00)

3,63 (1,24)

3,37 (1,79)

2,51 (0,63)

t½ (���)

11,3 (2,0)

11,7 (3,5)

9,4 (2,9)

11,2 (3,5)

11,1 (2,7)

Vss (��/��)

56,8 (5,4)

44,8 (6,5)

39,6 (6,0)

42,0 (9,0)

35,0 (4,6)

Cmax (��/��)

100 (11)

121 (10)

144 (26)

140 (21)

161 (32)

������� ��������� 䳿 (���)

15,1 (3,0)

15,3 (4,8)

11,9 (3,7)

14,4 (4,6)

14,6 (3,7)

a ����� ���: ���������� ���� ���, ��� < 18,5 ��/�2; ��������� ���� ���, ��� 18,5�24,9 ��/�2; ���������� ���� ���, ��� 25�29,9 ��/�2;�������, ���� I, ��� 30�34,9 ��/�2; �������, ���� II/III, ��� ≥ 35 ��/�2.

b ��� �������� ���� ��� 6 ������.

������� 5. �������������� ��������� ��������� ������� ���� �������� ���������� ���� (50 ��/��) ������� �� ����� ���a � ����������� ����� � ������� �������� (���������� ���������)

�������������-��� ��������

���������� ���� ���, N = 5

��������� ���� ���,

N = 7

���������� ���� ���,

N = 9

�������, ���� I,

N = 7

�������, ���� II/III,

N = 7

������ ���� (��/��)/(��/��)

2,2 (0,4)

2,9 (0,3)

3,0 (0,5)

3,2 (0,5)

3,5 (0,5)

AUC ((��*���)/��)

1860 (700)

2730 (860)

2310 (1020)

2780 (1210)

3050 (730)

CL (��/���/��)

3,28 (0,87)

2,25 (0,73)

2,84 (1,09)

2,58 (1,56)

1,94 (0,52)

t½ (���)

11,7 (2,4)

11,5 (3,6)

9,7 (3,4)

10,4 (3,2)

10,5 (2,5)

Vss (��/��)

49,1 (10,4)

31,2 (4,5)

31,6 (5,8)

28,9 (5,1)

25,7 (4,0)

Cmax (��/��)

138 (29)

185 (24)

194 (31)

200 (33)

227 (32)

������� ��������� 䳿 (���)

15,5 (3,2)

15,2 (4,9)

12,6 (4,8)

13,5 (4,6)

13,9 (3,7)

a ����� ���: ���������� ���� ���, ��� < 18,5 ��/�2; ��������� ���� ���, ��� 18,5�24,9 ��/�2; ���������� ���� ���, ��� 25�29,9 ��/�2; �������, ���� I, ��� 30�34,9 ��/�2; �������, ���� II/III, ��� ≥ 35 ��/�2.

������� ��� � �������

������� ��� ������� ��� ��������� ��������� ������ ��� ������ � ������ �� ���������� ����������� �������������� ��������� ������� �� ��������� ���������� ��������� ���.

����� ��������������.

���������.

˳������� �� ����������� �������� � ������ � �����볺� � (��������� �������� ������� VIII).

�������� ������� ����� ������������� ������� ��� ������ ����.

��������������.

���������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������.

³���� �������� ������ �� ���� ������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�� ������������ �����䳿 ��������� ��������� ������� �������� VIII (����) � ������ ���������� ��������.

���������� ������������.

³���������

��� ��������� ���������� ��������� ��������� ������ �������� ���� ���������� ����� � ����� ���� ������������� ���������.

����������

��� ����������� ��������� ������� ������ ����� ������������� ���������� ����. �������� ������ ���� ���� ������, �� � ������ ������ ���� ���������� ������� �����. ���� ���������� �������� �������������, ������� ��� ������������� ������� ��������� ������������ ���������� ������ � ���������� �� �����. ������ �������� ������������ ��� ���� ������ ������ �������������, �� ���� �������� ���������, ������������� ����������, ������� ��������� � ������ ����, �������� �������, �������� ��������� ����� �� ���������.

� ��� ���� ��� ��������� ���������� ����������� �������������� ��������.

��������

��������� ������������� ������ (��������) �� ������� VIII � ������ ������������ ��� ������� ��� � �����볺� �. ֳ �������� �������� � ��������������� IgG, �� ��������� �������������� ��������� ������� VIII; ������� ���� ������������ � �������� ������� (��) �� 1 �� ������ �� ��������� ������������� ������. ����� ��������� �������� ������� � ��������� ������� VIII � � �������� �������� ������ 50 ��� ��������, ��� ���������� �������� ����� ������, ���� ��� ����� � ��������.

������ ��������� ��������� �������� ���������� �� ������� �����, ��� ����� ������� ���� �������� ������ ����� ����������� ������ ������, �� ������� ���� ��������.

������� �������� ��������� ��������� ��������� ��� ������, �� ��������� �������� ����������� ������� �������� VIII, ���� ��������� �������� ������ ���������� �������� ������������� �� ���������� ������������ ������. ���� �� ������� ������� ���������� ���� ��������� ������� VIII � ����� ���� ��� ���� �� ������� ������������ ��������� �� ��������� �������� ����, ��� �������� ���������� �� �������� �������� ������� VIII. ��� ������ � ������� ����� �������� ������ �������� VIII ���� ���� ������������ � ��� ���������� ��� ������ ��������. ˳������� ����� ������ ������� ��������� �� �������� �����, �� ����� ����� �������� ������ � �����볺� �� �������� �������� ������� VIII.

������������, ������� � ���������� ����������

˳�������� ���� ������ 30,5 �� ����� �� ������ � ���������� ����������, �� ����������� 1,5 % ������������� �������� ���������� ����� ��� ������� ������ �� ����������� ����, ��� ��������� 2 �.

����������� � ���� �������-������� �������

� ������ � �������� �������-��������� ��������� ������ ������ ������ �� ������������� ������� VIII ���� ��������� �� ��������� ������ �������-�������� ����������.

�����������, ������� � ���������

���� �������� ���������� ����������� �������� �������, ��� ����������� ����� ����������, ��������� � ���������, � ���� ���� ������� �������, ������쳿 �� �������� � ��� �����������.

� ����� ���������� ������ �� ������ ������ � ����� ���������� ������ ����������� ������ ���������� ����� � ����� ���� ��������� ��� ������� ������� ���������� ������ ������� ������.

ij��

������� ������������ �� ������� ������ ���������� �� ��������, ��� � ����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

���������� ������ ��������� ������� �� ������������� ������ ������ �� �����������. ������� ������� � � ���� ������ ����, ����� ������������ ������� VIII �� ��� �������� �� ��������� ������ �������. ���� ������ VIII ��� ������������� ������� �� ����� � ����� ������ ����� �� �������� ����� ��������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

�������� ������� �� ������ �� �������� �������� ��������������� �� ��������� � ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

˳������� ��� ������������� �������� �����, ���� �� ����� �������� �����볿.

��������� ��������

ϳ� ��� ����� �������� ������������� ������� ���������� ���� ������� VIII ��� ������ ���� � ������� ��������� �풺���. � ������ ���� ���� ���� ������ �� ������ VIII, ��� ������ ������������� � ����������. ����, ��� ������������� �� ����� ���� ���, ���� ����������� ����������� ��� ������ �� ������������ �� ����������� ����� ���. ���������� �������������� ��������� ���� �������� ���������� ���� �������� ������� ��������, �� ����������� ����������� ��������� � ����� ���� (Cmax) � �������� ����������� ��������� � ����� ���� (AUC) ����������� � ���������� ���. � �� ������� ��� ��, �� ���� ���� ������� ����������� ����. ������ �� ������������ ����� ��� (��� < 18,5 ��/�2) ������ ����������� ��������� ����, � ������ � �������� (��� ≥ 30 ��/�2) �� ���������. ����� �� ������� ����������� ����� ��� ���������� ����������� ���� ����������� ����, ���. ������� ����������������.

�������, � ��� ��������� ����������� �������� ����������� � ��������� ��������� ������ ����ﳿ ������ ������ �������� (��������� ������� VIII � ����� ����).

��� ��������� ������������� ������ ��������� ���� �� ����� ������������������ ���� in vitro (����) ��� ���������� ��������� ������� VIII � ���� ������ �� ���������� ���������� ��������� ������� VIII � ����� ������ ������ �������� �� ��� �������� ����, ��� � ����������� ��������, ������������ � �����. ����� ������ ���� ����� ��������� �� ������������, ���������� � ��� ������������� ������ ��������� ���� �� ����� ���� �� � ��� ������������ ������ �������� �� ����������� ���������. �� �������� ������� ��� ��� ��������� �/��� ��������, �� �������������� ��� ������.

���������

��������� �� ��������� ������ ����ﳿ �������� �� ������� ������� ������� VIII, �������� �� ������� ��������, � ����� �� �������� ����� ������.

ʳ������ ������� ������� VIII ���������� � ���������� �������� (��); �� �������� � ������ ���������� ���� ��� ��������� ������� VIII. ��������� ������� VIII � ����� ���� ���������� � �������� (������� ����������� ���� � ����� ���� ������) ��� � ���������� �������� (������� ����������� ��������� ��� ������� VIII � ����� ����).

���� ��������� ������� (��) ��������� ������� VIII ����������� ������� ������� VIII � 1 �� ������ ���� ��������� ������.

˳������� � ��� �������

���������� �������� ���� ������� VIII �������� �� ���������� ���������, ����� � ���� 1 ��������� ������� (��) ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ������ ��������� ������� VIII � ����� ���� �� 2 ��/��. �������� ���� ���������� �� ����� ��������:

�������� ������� ������� = ���� ��� (��) × ������ ��������� ���� ������� VIII (%) (��/��) × 0,5 (��/�� �� 1 ��/��).

ʳ������, ��� �������� ������, �� ������� ������������ ������ ������� ��������� � ������� ������� ������������, ���������� �� ������ �����������.

� ��� ���������� ���������� ����� ����������� ���� ��������� ������� VIII �� ������� ����������� ����� ���������� ���� ��������� � ����� (� % �� ����� ��� ��/��) �������� ���������� ������. ������� 6 ����� ��������������� �� ���������� � ��������� ��� ���������� �� ���������� ��������.

������� 6. ���������� � ��������� ��� ���������� �� ���������� ��������

������� ��������/��� �������� ���������

��������� ����� ������� VIII (%)

(��/��)

������� �������� (������)/ ��������� ����ﳿ (��)

���������

�������� ������ ����������, ���������� � ���� ��� �������� � ������ ��������

20−40

����������� ���� 12−24 ������ ���������� 1 ���� �� ���������� ��������, �� ���������� �� ��������� ����, ��� �� ����������

���� ��������� ���������, ���������� � ���� ��� ��������

30−60

����������� ������ ���� 12−24 ������ �������� 3−4 ��� ��� ����� �� ��������� ���� �� ���������� �������������

�����������, �� ���������� ������� ��� �����

60−100

����������� ������ ���� 8−24 ������ �� ��������� ������� ��� �����

ճ������ ���������

��� ������� ���������,

� ���� ���� ��������� ����

30−60

���� 24 ������ ���������� 1 ����, �� ����������

����� ������� ���������

80−100

(�� �� ���� ������)

����������� ������ ���� 8−24 ������ �� ����������� ���������� ����, ���� ���� ������������ ������ �� �������� �������� 7 ��� � ����� ���������� ��������� ������� VIII �� ��� �� 30 �� 60 % (��/��)

�����������

��� ������������ ����������� �������� � ������ � ������ �����볺� � �������� ������������� ���� ��������� 20−40 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ����� ���� ��� 20−50 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� 3 ���� �� �������. � �������� � ������ (���� ����� 12 ����) ����� ������� ���� ����������� ���� ����� ������������ ��������� (4060 ��/�� ������ ����� ���� ��� ��� �� �������). ����, �������� ������� ��������� ���, ������ ���� ���������� ������ ��������� �� ��������� ��������� ��� ��� ����.

ճ������� ���������

����� ������������ ��������� ���� ��� ��������� ���������� ���������.

����� ������� ���

����� ������������ ��������� ������� ���� > 65 ���� �������.

ij��

��� ������������ ����������� �������� � ������ ���� �� 12 ���� �������������� ���� 25−50 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ����� ���� ��� 25−60 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� 3 ���� �� �������. ���������� ���� ��������� ��������� ���� ���� �� 12 ���� ��� � ���, �� � ��� �������� ������.

����� ������������

�������������� ��������.

������������� �������� ����糿 ��������� ������� ��������� 1−2 ��/��. �������� ��� ��������� �� ����� �������� ������.

��������� ���� ���������� ��������� ����� ��������� ������ � �������� �� ������������ ��������� �������.

��������� ���� ����������

�������� ����� �� ������ ���������� ����������� ��������� �������� 24 ����� ��� ���������� 2−8 ��; 4 ������ ��� ���������� �� ���� 30 ��, �� �����, �� �������� ��������� �� ����� 9 ����� ��� ������� ���������� �� ���� 30 �� �� ������� ����������� �� ������� ����������. �������� 4 ������ ��� ���������� �� ���� 40 ��, �� �����, �� �������� ��������� �� ����� 3 ����� ��� ������� ���������� 30�40 �� �� ������� ����������� �� ������� ����������. � ������������ ����� ���� ���������� �������� ��� ��������������� ������. ���� �������� �� ���� ����������� ������, �� ����� � ����� ��������� ���� ������������� ����������. �� ���� ���������� � �������������� � ���������� ���������� ������ ����� ��������� ����������� ��������� �� ������� ������������ �����, ���������� ����.

����-���� �������������� ���������� ��������� ����, ���� ���������� ����� 4 ����� ��� ������� ���������� �� 40 , ��� ����������.

��������� �� ������������ ��������� �������

������ ���������� �������ֲ� ����� ������������� ��������� �������.

�������� ������� ������������� � ������ �������. ����� �풺��� (���������) ���� �������� �������� �����������, �� �������� � �����. ����������� � 0,9 % ������ ����� ������� (9 ��/��). �������� ������� ������� �������������� (�������������� �풺���). ���� �������� (���. �����) ����������� ��� ���������� �� �������� ��������� �������.

��� �������� ��������� ����� ������� ���� ��� ����糿 (������� ������ �� ������-�������), �������� �������, �������� �������, ������ �������� �� �������. ֳ ������� �� �������� �� ������� �� ������ �������� ��������� �������.

�� �������������� ���������� ��� ��������� ����������� �� ����� ��� ���������.

����� ������������� ������ ����� ���� �� ���������, �� ������ ������� ��� ������.

ϳ� ��� ��������� �� �������� ���������� ������ ������������� � ���� ���� ������� ������������� ������ �������� �� �����������. ��� ����������� ����� ���������� �풺�� ������� ���������� ����.

�� ���������� ����������, ���� �� �� ����� ��������������� ����.

�� �������������� ����������, ���� ���� ������ ��� ����������. ������ ����� �������������� ���� ��������.

�� �������������� ����������, ���� ����� ���� ���������� ���������. ������ ����� �������������� ���� ��������. ���� ��������� ������ ���������� ����������� ���� ��� ��������. �� �� �������� ������, �� ������, ���������� ��� ������� �� �� ���������� ����������� �����.

�� �������������� ����������, ���� �� ���������, �� ���������� ���������� (������������). ������ ����� �������������� ���� ��������.

�� ��������� ����� ������� ������, ���� �� �� ����� ������������ ������.

���������� ���������� ��� ������������ ������������.

���� ��������:

1 ������ � �������� �������

1 ��������� ��� �������

1 ���������� ���������� ����� � �����������

1 ���� ������ (����������� �� �������)

1. ϳ�������� ������� �� ������

���. �

³����� �������� ��� ������� �������� ��������� �������.

�������� ����� ����������.

�������� �����, ��������� �� ���� ��������, ��� ������������, �� ���� ������ ��������� ��������.

������� ���� � ������� �� ������ �������� ��� ��������� ��������.

������ ������, ��������� ��� �������, ���������� ���������� ����� � �������. ������� ���� ������ � ������.

������� ������ � ���������� ���������� ����� �� ������� �����������. �� ������ ������� ��, �������� �� � �����, ���� �� ������, �� ���� ��� � ����, �� � ��� ����.

�� �������������� ����-���� ����� ����� ������ ������� �� ���������� ����������� ������.

���. B

����� ����������� �������� � �������. ���� ����������� �������� ������� ��������� ��� �������, �� �������������� ������.

������� ��������� �������� ������ ������ �� ����� �� ��������� �������� �������� ������, ���� �� ���������������, ��� �������� �� �� ������������, �������� �� �������.

�� ���������� ������ ������ ��������, ������� �� ���� ��������� �� ����������� ������������.

2. ��������� ���������� ��� �������

���. �

����� ������� �������� �������� � ���������� ��� �������.

���� ������������ ������� �������� �������� �������� ��� ���� ����������, �� �������������� ��������� ��� �������.

�� �������� ��������� ��� ������� � �������� ��������. ���� �� ���������� ����� ���������� ��� �������, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.

���. D

�������� ������ �� ���� � ������ ��������.

���������� �������� �������� �� ��������� ��������� �� �������.

ϳ��� ��������� �� �䒺������ ��������� �� �������.

���. �

  • ������ ������� �������� �������� ������� �� �������� ��������, �� �������� �� ������� �.

����� �������� �������� � ���������� ��� �������.

�� �䒺������ ��������� ��� ������� �� �������, ���� ������ �������� ��������.

3. ��������� ����� ������ �� ������

���. F

  • ³����� ���� ������ �� ������� ����� �� ������ � �������. �� ���������� ������� ��������� ����� �� ���������� ���� �����. ���� �� ���������� ������� ��������� ����� ��� ���������� ���� �����, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.

  • ������ �䒺������ ���� ������ �� ������ �������� ���������� ����������� ������, ���������� ���� �� ������������ ������� �� �����.

���. G

������� �������� ������ � ���������� ����������� ������, �������� ���� ����, ���� �� �� ���������� �� ���������.

�� ���������� ����� ������ �� ���������. ���� �� ���������� ����� ������, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.

���� �������� �� ����� ������� ��������� ��� �������, �� �������������� ��� ���������� ���������� �����.

���. H

  • �������� ��������� ���������� ���������� ����� �� ��������� ��� ������� �� �����.

4. ³��������� ������� �����������

���. I

  • �������� ���������� ���������� �����, ������ ��������� ������ ������.

  • ���������� �� �������, ��� ������ ���� ��������� � ������.

���. J

  • �������� ��������� ���� ���������� � �������� ��������� ������ �� ������� ��������� �������.

�� ��������� ������, ������� �� �������� �� ��������� ���.

  • �������� ������� ������. ³� �� ���� �������� ��� ������ �������������. �� �������������� ������ � ��� �������� � ����� ������� ������� ������ �� ���� ���� �����������. �������������� ������ ����� ���� ��������.

J

������������� ��������������� ������� ������ ��������� ������� ������ ���� ����������. �� ���������� ���������� �������.

���� �� �� ������ ����������� ������� ������ ��������� ������� ������ ���� ����������, ���� ����� ����������� �������� 4 ����� ��� �������� ��� ������� ���������� �� 40 � ��� �������� 24 ����� ��� �������� ��� ���������� 2−8 �. ��������� ������� ������ � ������ � ���������� ����������� ��� �������.

�� ����������� ������� ������ ��������� ������� �� �� ��������� ������ � �����.

�� ��������� ������� ������, �� ������������������� � ������.

��������� ������� ������ ��������� ������� � ���������� �� ����� ���.

���� �������� ��� ���� �����, �� ��, �� �������� � ������ ������, �������� ����� �� �� J � ����������� ���������, ������������ ��� ������� �� ���������� ����������� ��������, ���� �� �������� �������� ��� ����.

���. K

  • �������� ���� ������ ������� ����������.

  • ���������� ����� � �������� ���, ��� ������ ��� ������.

  • ³������� ���� ������, ��� ������ �������� �����.

  • ������ �������� ���� ������ ����, ��� ������� ������ � �����.

  • ���� ��� �������� ����� ������� �������� �������, �������������� ����� �� �����, ��� ������, ������ ������� �� �������, �� �������������� ���� �� ���������.

���� � ����� ��������� ��������� ������, �������� ���� ����� � ������.

  • �������� ������ ������������ ������, �������� ���������� �� ������, ��� ��������� ������ �������� ������.

  • ������� �������� �� ����, ��� ��������� �� ��������� ������.

���. L

  • ³������� ��������� � ��������.

  • �� ���������� ����� ������. ���� �� ���������� ����� ������, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.

5. �풺��� �������� �������

�������� ������� ����� ������� ��� ���������������� ��������.

������ ������� ������ ���, �� ������������� ��� ���� ��� ������� ������.

������� �������� ������� �������� 2−5 ������.

�� ������� �������� ������� � ������ ��������� ��� ���������� �������� ��� ���������������� ��������.

�풺��� ��������� ������� ����� ��������� �������� ��� ��������������� (�/�) ��������

�����! ���������� ���������� ����� ��������� � ���� � ����������� ��� ������������ � ����������� ����� 璺������ ����-���. ���� ��������� �������� �� �������� ����� ������� � ��� ���������� ���������� �������. ���� ���������� ���� ����������� �������� ���������� ������ ��/��� ��������� �� ���������� ������������ ��������.

�풺��� ������� ����� ������� ������������ ��������� ������� (����), ����� �� ����������� �������� ������� (���) ��� �������� ����:

������������ ������ � ����������� ���� �������� � �����������. ������������ ��������� ��� ��������� ������������ ������ �������� �� ����, �������������� � ���� ������ ��� ����������.

��� �풺�� ����� ���� ���� ���� �������� ���������� ����������� ����� ������ 10 �� ��� ��������� ����������� ������� ���������. �� ������� ������ ������ � ���� ����� J.

���� ������� ������� ���� ����� �풺��� ��������� ������� ��� ���� ��, �������������� ������ ������� ����� ��� �풺��� ����������� 9 ��/��.

��������

���. M

  • ϳ��� �풺�� �������������� ������ ��������� �������, ����� � ������� ��� ����糿, ������ � ����������� ��� ������� �� ��� ���������� �������� ��� ���������� �������� �� ������� ��������.

�� ��������� � �������� ����� � ��������� ������.

M

�� ���������� ���������� ����� ��������.

�� �������������� �������� ����������.

ij��.

�������� ������������ ���� ����� � �����������, ���������� � ����� ������ ������������ �� ����.

�������������.

��� �������� ������������� �������������� ������� �������� VIII �� ������������.

����� �����.

������ ������ �������

ó������������ ��� ������� ����� (�� ������ �������� ��������������� ������, ������ �� ����������� � ��� ����糿, �����, ��������, ������������� ����������, �������� ���, ���������, ���������� ��������, �������, ������, �����������, ��������, ������� ��������� � ������ ����, �����������, ��������, �������� �������) ������������� ����, � � ������ �������� ���� ������ ������������ �� ����� �������� (��������� ���).

��������� ������ �� ���� ������ � ���������� ��������� � ��� ������ ������������� ������������� ���� ����.

� ������ � �����볺� � ������ ������������ ����������� ������� (��������) �� ������� VIII. � ��� ��������� ����� �������� ������ ������� ���� ������������. � ����� �������� ������������� ���������� �� �������������� ������ � �������� �����볿.

������ ������� ������

� ������ 7 ����� ����� ����������� �������� �� ��������� �� ������� ������ ������ (���) �� ����������� ������ ����������� ������������ ��������� �������� ����������� �������� (MedDRA).

������� ��������� ����� �����: ���� ����� (≥ 1/10), ����� (≥ 1/100 �� < 1/10), ������� (≥ 1/1000 �� < 1/100), ���� (≥ 1/10000 �� < 1/1000), ���� ���� (< 1/10000); ������� ������� (��������� ������ �� ����� ������� �����).

� ����� ����� ����� �� �������� ����� ����� ������������ � ������� ��������� ����� ����������.

������� 7. ������� ������� ������ �� �������� � ������� �����������

����� ������ ������

������� � ������, �� ����� ��������� �������� (PTPs)

������� � ������, �� ����� �� ��������� �������� (PUPs)

������ ������

��������� � ���� ���������� �� ��������� �������

�������

���� �����

���������� ������� VIII

������ �������

�������

��������

��������� � ���� ������� �������

�������

�������� ���, �������������, ������� ������

���������� �������

�������

�������� ��������, ������� ������� �������

��������� � ���� ������� �������

�������

���������� ���������, ��������, �������

�����

��������, ����������� ����������� ���

��������� � ���� ���� �� ������� ���������

�����

���������, ������������ ���������

�������

���������, ��������� �������, ������� ������ ����

��������� � ���� �������-������ ������� �� �������� �������

�������

�������� ���� �� �������, ���������, ��� � �������, ��� � ����� �� ������

�����

���������, �������� � �����

��������� � ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������

�����

������

������� ������� �� ���� � ��� �������� ���������

�����

����� � ��� �풺��

�����

������, ������� � ��� �����������

�������

�����, ������� ����, ������������ ������, ���������

³�������� ��������� ������������ ���������

�����

ϳ������ ��� ��������� ��������

�����

���������� ��������� ����� �� ������� ������� VIII

�������

ϳ������� ������� �������� ���������

��������� � ���� ��������-��������� ������

�����

��������

������, ������� �� ����������� ��������

�����

������� ����������� ����

�����

������, �������� � ���������� ��������� ����糿

�������

����

������� �����������

�����

������������� �������

����������� �� ����� �������� ������� ������� ������ � ��� ������� ����������� (301), �� ���� 242 ����� ��������� �������� (����. previously treated patients (PTPs)) �� 60 � �� ��������� ������������ �������� (����. previously untreated patients (PUPs)).

��������� ������� ��������� �� ����� ��������� �� ������������� ��� ��������� ������� VIII �� ���������� ������ � ������ ������ �����볿 �.

����� � ��� �풺�� ��������� ������� � ��� �풺��, ������������ � ��� �풺�� �� ������ � ��� �풺��.

������� �����������, ��� ���� � ����������, ��������� ��������������������, �����������������������, �����-������������������ � ������.

���� ������� ������� ������

� ��� ������� ��������� ��������� ������� �� ������ ������, �� ����� ��������� ��������, ������� ���� ������������ 35 ������� ������ � 23 � 242 ������. ����������� �������� �������� ���� ����� � ��� �풺��, �����������, ������� �� ��������� ����������� ����, � ��������� ���� ��������� ��������. �� � 35 ������� ������ ������������� � ������ � 31 ������ ���� �� 6 ����, ����� ���� ����� �� ������������� � ������ ���� �� 6 �� 12 ����, ���� ����� ������������� � ������ � 24 ������ ���� �� 12 �� 18 ���� � 32 − � 21 � 155 �������� ������ (���� �� 18 ����).

ij��

� ������� ����������� �� ������ 63 ���� ���� �� 0 �� 12 ���� �� 24 ������ ���� �� 12 �� 18 ���� � ������ ������ �����볿 � �� ������������� ���������� � ����� ������� ��������� ������� � ���� �� �������� ������.

� ��� ���������� �� ������ ������ ���� �� 0 �� 6 ����, �� ����� �� ��������� ��������, ������� ���� ������������ 46 ������� ������ � 33 � 60 ������, ���� ������������� �������. ���������� ������� ������ ���� ���������� ������� VIII (���. ����� ����������� �������������). � 92,3 % ������ ������ �� � 93,8 % ������ � ������� ������������ ������ �������� ���� �������� ������� ����� ���������� ������. ���� ��� ������� �� ���� ������ ������� � ���������� ��������.

����������� ��� ������� ����� �� ��������� ����������� ���������� ������

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ���������� https://aisf.dec.gov.ua/.

����� ����������.

����� ���������� �������� ���������� ������ 30 �����.

�� ������������� ��������� ���� ���� ��������� ������ ����������, ����������� �� ������, ������, � ����� �� ������� ������. ʳ������ ����� ������������ ��������� ��������� ������� ���� ��������� �����.

����� ���������.

�������� �������� ��� ���������� 2−8 ��. �� ������������. �������� � ������������ ��� ���� ���. �������� ������ ���������� �������� ���� ���������� ��� ������� ���������� (�� ���� 30 ��), �� ������� ����������� �� ������� ���������� �� ����� 9 �����; �������� ���� ���������� ��� ������� ���������� (30�40 ��), �� ������� ����������� �� ������� ���������� �� ����� 3 �����. �������� �� ��� ��������� �� ������������. �������� ��������� �� ������ ���� �� ����������� ��������� ��������� � ������������.

�������� � ������� ������� � ����� ������� �� �����.

����������.

������� ���������� �������� �� �����������, ��� �������� �� ����� �������� � ������ ���������� ��������.

��������.

���� ������� ������ (��� �) �ᒺ��� 5 �� � ��������, �������� ������������� ������� ������� �� ���������� ������� ��������� � ������ ����������� �������, � �������� � ����������� (0,9 % ������ ����� �������) �� 4 �� � ���������� ����������� ����� �ᒺ��� 5 �� � �������������� ����������� ���� ������, ������� � ������������ ����, ��������� ��� ����������� � ������������� �������, ������ ������ � �����������, � ����� ���������� ����������� ��� ������� � ������������ ������� � �������� ������.

�������� �������.

�� ��������.

�������/��������.

�/� ���� ������.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

���� ���, ���������, 2880, ����.