НОВОЕЙТ® – інструкція для медичного застосування
Порошок для розчину для ін`єкцій, по 500 МО; по 1 флакону з порошком у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду) по 4 мл у попередньо наповненому шприці, штоком поршня та перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
��������
(NovoEight�)
�����:
���� ��������: turoctocog alfa;
1 ������ � �������� ������ 250 �� ��� 500 ��, ��� 1000 �� ����������� ����� (��������� ������� �������� VIII (����));
������� ��������: ����� ������; L-�������; ��������; ��������� 80; L-������; ������ ������, �������; ����� ��������; ������� ���������������.
���������: ����� ������, ���� ��� �풺���.
ϳ��� ���������� 1 �� ��������� �������� ������ ��������� 62,5 ��, 125 �� ��� 250 �� ����������� ����� (��������� ������� �������� VIII (����)).
˳������� �����. ������� �� ��������� ��� ������� ��� �풺���.
������ �����-���� ����������: ����������� ������� ��� ����������� ���� ����� ��� ������ ������� �������. ���������: �������� �� ���������� ������ ��� �풺���.
������������������� �����. ����������� ������. ������� ��������� ����. ������ ��������� VIII.
��� AT� B02B D02.
������������ ����������.
��������������.
������� 䳿
�������� �������� ������ ���������� �����, �������� ������ �������� VIII (����) � ������� �-�������. ��� ���������� �� ���� � ���� ������, �� �������� ������ VIII � ���� �������, �� ��� � �������������� ��������, �� � ��������, ������� �� ������ ����. �����������, �� ������ ������������� ��������, ����������� �� Tyr1680 (����� ������� ��������� �������), ��� � �������� ��� ���������� � �������� ��� ³���������, ������� ������������ � ������� ����������� �����. ��� ������� ������ � �����볺� ������ VIII ��������� � ���������� �������� ��� ³��������� � ���� ������. �������� ������ VIII/������ ��� ³��������� ���������� � ���� ������� (������� VIII � ������� ��� ³���������) � ������ ����������� ��������. ����������� ������ VIII 䳺 �� �������� ������������ ������� ��, ����������� ������������ ������� � �� ����������� ������ �. ����������� ������ � ���������� ��������� �� ������. ϳ��� ���� ������ ���������� ��������� �� �����, � ��������� ���� ����������� �����. ������� � � �� �������� � ������ �������� ��������� ��������� ���� �������� �������� ���� ������� VIII:�, �� ���������� �� ��������� ����������� � �������, ���� ��� ������� ������, �� ����������, ��� � � ��������� ����� �� ��������� ��������. ������� ������ ����ﳿ ����� ������� VIII � ����� ����������, �� ��������� ��������� ������� ������� ������� �� ��������� ��������� �� ��������.
��� ���������, �� ������� �������� �� �� (���) �� ����� ����������� ������� ��������� � � ����� ������� ����������� � �������������.
������ �����������
���� ��������� ������ ��������������� ���������������� ������� ���������� ��������� ���� � ����� ����� ������� �� ����������� ������������ ��������� �������� ��� ����������� �� �������� �������� � �� ��� ��������� ������� � ������ � ������ ������ �����볿 � (��������� ������� VIII ≤ 1 %). ��� � ��� �������� �� ������ ������, �� ����� ��� ��������� ��������, � �������� � �� ������ ����� �� �������� ������. � ����������� ����� ������ 298 ������: 175 �������� ������ � ������ ���� �� 12 ���� (≥ 150 ��� �������� ������������ ����������), � ���� �� ���� ������� ��������, 63 ����������� ������ ���� �� 12 ���� (≥ 50 ��� �������� ������������ ����������), � ���� �������� ������� �� ����, �� 60 ������ ���� �� 6 ����, �� �� ���� �� ��������� ��������. 188 �� 238 ������, �� ����� ��� ���������� ��������, ���������� ������ � ����������� ��������� � ����� �������. ���� ���������, �� �������� ���������� �������� � ��������� � ��������� ������� ������������� � ������������� �����. ���� ���������� 3293 ������� ��������, �� ������������� � 298 ������, 2902 (88,1 %) �������� ����������� ���� 1�2 ������ ��������� ��������.
������� 1. ������������ ��������� �������� � ��������� ����������� � ������, �� ����� �� ��������� ��������, �� ���, ��� ��� �������� ��������
|
�������� |
ij�� ������� ����� ����� (�� 0 �� ����� 6 ����), �� �� �������-�� �����-��� |
ij�� ������� ����� ����� (�� 0 �� ����� 6 ����), �� ��������� �������� |
ij�� ������ ����� ����� (�� 6 �� ����� 12 ����), �� �������-�� �������� |
ϳ����� (�� 12 �� ����� 18 ����), �� �������-�� �������� |
������ (≥ 18 ����), �� ��������� �������� |
������ |
|
ʳ������ ������ |
60 |
31 |
32 |
24 |
151 |
298 |
|
����, ��� ������������� ��� �����������, �� ������ ������ (��/�� ��) |
|
|
|
|
|
|
|
������ �������� (��) |
45,2 (14,4) |
41,5 (8,1) |
38,4 (9,4) |
28,5 (9,3) |
28,5 (8,3) |
32,8 (10,9) |
|
̳����; �������� |
4,5; 363,8 |
3,4; 196,3 |
3,2; 62,5 |
17,4; 73,9 |
12,0; 97,4 |
3,2; 363,8 |
|
����, ��� ������������� ��� �������� �������� (��/�� ��) |
|
|
|
|
|
|
|
������ �������� (��) |
43,6 (15,2) |
44,0 (12,6) |
40,4 (10,5) |
29,3 (10,3) |
35,0 (12,3) |
37,5 (13,4) |
|
̳����; �������� |
11,9; 118,9 |
21,4; 193,8 |
24,0; 71,4 |
12,4; 76,8 |
6,4; 104,0 |
6,4; 193,8 |
|
�������� �����������a, % |
87,0 % |
92,2 % |
88,4 % |
85,1 % |
89,6 % |
88,9 % |
�� − ���� ���, �� − ���������� ���������.
� ����������� ��������� �� ������ ��� �����. �
����� ���, ������� �� �������, ���� ���������� �������������� ����������� ������� ���� �������, ���������� � ����� ������� ��������� �������� ���� ������������, ����������� �� ������� ���������� ������ �������� � �������� ������ �������. ������� 68 ����� �������� ������ (> 150 E� (���������� ���)), � ���� 14 ������ ���� ���� �� 12 ���� � 54 ������ ���� ���� �� 12 ����, ���������� �������� � ��� ������� (N = 5) ��� ������������ �������� (N = 63) ������� 87,8 ������-���� � 8967 ��.
ճ������� ���������
������ ���� ��������� 30 ��������� �������� � 25 ������, � ��� 26 ���� �������� ���������� ����������� � 4 � ������. �������� ��� ������� � ��� �������� ��������� ��������; ��� ������������� �������� �� ������������.
���� ����� ��� ���� ��������������� ������ (�Ҳ) � ������ � �����볺� �, � ���� ���� �������� �������� ������� VIII. ϳ� ��� ������� ��������� �� ������ ������, �� �� ��������� ������������ �������� (����. previously untreated patients (PUPs), 21 ����� ��������� �������� �Ҳ � 18 ������ (86 %) ��������� ������ �Ҳ � ���������� ����������� ����� �� �������� ��������.
��������������.
�� �������������� ���������� �� ������������� ����������� ����� ���� �������� ���� ���������������� �������� 50 ��/�� ��������� �������� �� ������ ������ � ������ ������ �����볿 � (�VIII ≤ 1 %), �� ����� ��� ���������� ��������. ����� ������ ������ ���� ���������� �� ��������� ������������� ������ ���������� ��������� �� ������������ ������.
��������� ��������� �������� � ����� �VIII:� �������� �� ���������� � ������������� �� ����� ������������� ���������� �VIII ����� �������. ���������� ����������������, �� ������� ���������� � ����������� �� ����������� ��� ���� ��������� �� �� �������� �������� ����� ��������� ��������� � ����� ���� ��� ���������� � �������� �������� ��� ��������� ��������.
�������������� ��������� ��������� �������� ���� �������� ���������� ���� �� ������������ ������ ���������� ��������� ���� �������� � ������ 2, � �� ������������ ������������� ������������ ������ � � ������ 3.
������� 2. �������������� ����������� ����� (50 ��/��) ������� �� ��� � ���� �����, ����� ���������� ��������� ���� � ������� �������� (���������� ���������)
|
�������� |
³� 0 �� 6 ���� |
³� 6 �� 12 ���� |
≥ 12 ���� |
|
|
n = 14 |
n = 14 |
n = 33 |
|
|
������ �������� (��) |
������ �������� (��) |
������ �������� (��) |
|
������ ���� (��/��)/(��/��) |
1,8 (0,7) |
2,0 (0,4) |
2,2 (0,4) |
|
AUC ((��*���)/��) |
992 (411) |
1109 (374) |
1526 (577) |
|
CL (��/���/��) |
6,21 (3,66) |
5,02 (1,68) |
3,63 (1,09) |
|
t½ (���) |
7,65 (1,84) |
8,02 (1,89) |
11,00 (4,65) |
|
Vss (��/��) |
56,68 (26,43) |
46,82 (10,63) |
47,40 (9,21) |
|
Cmax (��/��) |
100 (58) |
107 (35) |
123 (41) |
|
������� ��������� 䳿 (���) |
9,63 (2,50) |
9,91 (2,57) |
14,19 (5,08) |
AUC � ����� �� ���������������� ������, ��� ����� ������ ������� ��������� ������� VIII ; CL � ������; t1/2�������� ����� �������������; Vss � �ᒺ� �������� � ����������� ����; Cmax � ����������� ��������� ������� VIII.
������� 3. �������������� ����������� ����� (50 ��/��) ������� �� ��� � ����������� ����� � ������� �������� (���������� ���������)
|
�������� |
³� 0 �� < 6 ���� |
³� 6 �� < 12 ���� |
≥ 12 ���� |
|
|
n = 14 |
n = 14 |
n = 33 |
|
|
������ �������� (��) |
������ �������� (��) |
������ �������� (��) |
|
������ ���� (��/��)/(��/��) |
2,2 (0,6) |
2,5 (0,6) |
2,9 (0,6) |
|
AUC ((��*���)/��) |
1223 (436) |
1437 (348) |
1963 (773) |
|
CL (��/���/��) |
4,59 (1,73) |
3,70 (1,00) |
2,86 (0,94) |
|
t½ (���) |
9,99 (1,71) |
9,42 (1,52) |
11,22 (6,86) |
|
Vss (��/��) |
55,46 (23,53) |
41,23 (6,00) |
38,18 (10,24) |
|
Cmax (��/��) |
112 (31) |
125 (27) |
163 (50) |
|
������� ��������� 䳿 (���) |
12,06 (1,90) |
11,61 (2,32) |
14,54 (5,77) |
AUC � ����� �� ���������������� ������, ��� ����� ������ ������� ��������� ������� VIII; CL � ������; t1/2 � ������� ����� �������������; Vss � �ᒺ� �������� � ����������� ����; Cmax � ����������� ��������� ������� VIII.
�������������� ��������� ���� ����������� � ������ ���� �� 6 ���� �� ���� �� 6 �� 12 ����. ������������� ���� �������� ���������������� ��������� ��������� �������� � ���� �� �������� ������. ����� ������ �� �������� t½ � ���� �������� � ��������� �������� � �����볺� � ������ �������� ������������ ������ �ᒺ��� ������ ���� �� ������� ���� ��� � ������ ��������� ���.
���� ��������� ���������� �������������� � ����������� ��������� ���� (50 ��/��) �� ������ 35 ������ � �����볺� (≥ 18 ����) � ����� ��������� ���. ����������� ����������� ��������� � ����� ���� (Cmax) � �������� ����������� ��������� � ����� ���� (AUC) ����������� � ���������� ���, �� ������� ��� ��, �� ��� ������ �� ������������ ����� ��� (��� < 18,5 ��/�2) � ����������� ����� ��� (��� ≥ 30 ��/�2) �������� ������� ����, ���. ����� ������ ������������ �� ����.
������� 4. �������������� ��������� ��������� �������� ���� �������� ���������� ���� (50 ��/��) ������� �� ����� ���a � ������������ ����� ��������� ���� � ������� �������� (���������� ���������)
|
�������������-��� �������� |
���������� ���� ���, N = 5 |
��������� ���� ���, N = 7 |
���������� ���� ���, N = 8 |
�������, ���� I, N = 7 |
�������, ���� II/III, N = 7 |
|
������ ���� (��/��)/(��/��) |
1,7 (0,2) |
2,0 (0,2) |
2,4 (0,4) |
2,3 (0,3)b |
2,6 (0,3) |
|
AUC ((��*���)/��) |
1510 (360) |
1920 (610) |
1730 (610) |
2030 (840) |
2350 (590) |
|
CL (��/���/��) |
3,91 (0,94) |
3,20 (1,00) |
3,63 (1,24) |
3,37 (1,79) |
2,51 (0,63) |
|
t½ (���) |
11,3 (2,0) |
11,7 (3,5) |
9,4 (2,9) |
11,2 (3,5) |
11,1 (2,7) |
|
Vss (��/��) |
56,8 (5,4) |
44,8 (6,5) |
39,6 (6,0) |
42,0 (9,0) |
35,0 (4,6) |
|
Cmax (��/��) |
100 (11) |
121 (10) |
144 (26) |
140 (21) |
161 (32) |
|
������� ��������� 䳿 (���) |
15,1 (3,0) |
15,3 (4,8) |
11,9 (3,7) |
14,4 (4,6) |
14,6 (3,7) |
a ����� ���: ���������� ���� ���, ��� < 18,5 ��/�2; ��������� ���� ���, ��� 18,5�24,9 ��/�2; ���������� ���� ���, ��� 25�29,9 ��/�2;�������, ���� I, ��� 30�34,9 ��/�2; �������, ���� II/III, ��� ≥ 35 ��/�2.
b ��� �������� ���� ��� 6 ������.
������� 5. �������������� ��������� ��������� �������� ���� �������� ���������� ���� (50 ��/��) ������� �� ����� ���a � ����������� ����� � ������� �������� (���������� ���������)
|
�������������-��� �������� |
���������� ���� ���, N = 5 |
��������� ���� ���, N = 7 |
���������� ���� ���, N = 9 |
�������, ���� I, N = 7 |
�������, ���� II/III, N = 7 |
|
������ ���� (��/��)/(��/��) |
2,2 (0,4) |
2,9 (0,3) |
3,0 (0,5) |
3,2 (0,5) |
3,5 (0,5) |
|
AUC ((��*���)/��) |
1860 (700) |
2730 (860) |
2310 (1020) |
2780 (1210) |
3050 (730) |
|
CL (��/���/��) |
3,28 (0,87) |
2,25 (0,73) |
2,84 (1,09) |
2,58 (1,56) |
1,94 (0,52) |
|
t½ (���) |
11,7 (2,4) |
11,5 (3,6) |
9,7 (3,4) |
10,4 (3,2) |
10,5 (2,5) |
|
Vss (��/��) |
49,1 (10,4) |
31,2 (4,5) |
31,6 (5,8) |
28,9 (5,1) |
25,7 (4,0) |
|
Cmax (��/��) |
138 (29) |
185 (24) |
194 (31) |
200 (33) |
227 (32) |
|
������� ��������� 䳿 �(���) |
15,5 (3,2) |
15,2 (4,9) |
12,6 (4,8) |
13,5 (4,6) |
13,9 (3,7) |
a ����� ���: ���������� ���� ���, ��� < 18,5 ��/�2; ��������� ���� ���, ��� 18,5�24,9 ��/�2; ���������� ���� ���, ��� 25�29,9 ��/�2; �������, ���� I, ��� 30�34,9 ��/�2; �������, ���� II/III, ��� ≥ 35 ��/�2.
������� ��� � �������
������� ��� ������� ��� ��������� ��������� ������ ��� ������ � ������ �� ���������� ����������� �������������� ��������� ������� �� ��������� ���������� ��������� ���.
����� ��������������.
���������.
˳������� �� ����������� �������� � ������ � �����볺� � (��������� �������� ������� VIII).
�������� �������� ����� ������������� ������� ��� ������ ����.
��������������.
���������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������.
³���� �������� ������ �� ���� ������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
�� ������������ �����䳿 ��������� ��������� ������� �������� VIII (����) � ������ ���������� ��������.
���������� ������������.
³���������
��� ��������� ���������� ��������� ��������� ������ �������� ���� ���������� ����� � ����� ���� ������������� ���������.
����������
��� ����������� ��������� �������� ������ ����� ������������� ���������� ����. �������� ������ ���� ���� ������, �� � ������ ������ ���� ���������� ������� �����. ���� ���������� �������� �������������, ������� ��� ������������� ������� ��������� ������������ ���������� ������ � ���������� �� �����. ������ �������� ������������ ��� ���� ������ ������ �������������, �� ���� �������� ���������, ������������� ����������, ������� ��������� � ������ ����, �������� �������, �������� ��������� ����� �� ���������.
� ��� ���� ��� ��������� ���������� ����������� �������������� ��������.
��������
��������� ������������� ������ (��������) �� ������� VIII � ������ ������������ ��� ������� ��� � �����볺� �. ֳ �������� �������� � ��������������� IgG, �� ��������� �������������� ��������� ������� VIII; ������� ���� ������������ � �������� ������� (��) �� 1 �� ������ �� ��������� ������������� ������. ����� ��������� �������� ������� � ��������� ������� VIII � � �������� �������� ������ 50 ��� ��������, ��� ���������� �������� ����� ������, ���� ��� ����� � ��������.
������ ��������� ��������� �������� ���������� �� ������� �����, ��� ����� ������� ���� �������� ������ ����� ����������� ������ ������, �� ������� ���� ��������.
������� �������� ��������� ��������� ��������� ��� ������, �� ��������� �������� ����������� ������� �������� VIII, ���� ��������� �������� ������ ���������� �������� ������������� �� ���������� ������������ ������. ���� �� ������� ������� ���������� ���� ��������� ������� VIII � ����� ���� ��� ���� �� ������� ������������ ��������� �� ��������� �������� ����, ��� �������� ���������� �� �������� �������� ������� VIII. ��� ������ � ������� ����� �������� ������ �������� VIII ���� ���� ������������ � ��� ���������� ��� ������ ��������. ˳������� ����� ������ ������� ��������� �� �������� �����, �� ����� ����� �������� ������ � �����볺� �� �������� �������� ������� VIII.
������������, ������� � ���������� ����������
˳�������� ���� ������ 30,5 �� ����� �� ������ � ���������� ����������, �� ����������� 1,5 % ������������� �������� ���������� ����� ��� ������� ������ �� ����������� ����, ��� ��������� 2 �.
����������� � ���� �������-������� �������
� ������ � �������� �������-��������� ��������� ������ ������ ������ �� ������������� ������� VIII ���� ��������� �� ��������� ������ �������-�������� ����������.
�����������, ������� � ���������
���� �������� ���������� ����������� �������� �������, ��� ����������� ����� ����������, ��������� � ���������, � ���� ���� ������� �������, ������쳿 �� �������� � ��� �����������.
� ����� ���������� ������ �� ������ ������ � ����� ���������� ������ ����������� ������ ���������� ����� � ����� ���� ��������� ��� ������� ������� ���������� ������ �������� ������.
ij��
������� ������������ �� ������� ������ ���������� �� ��������, ��� � ����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
���������� ������ ��������� �������� �� ������������� ������ ������ �� �����������. ������� ������� � � ���� ������ ����, ����� ������������ ������� VIII �� ��� �������� �� ��������� ������ �������. ���� ������ VIII ��� ������������� ������� �� ����� � ����� ������ ����� �� �������� ����� ��������.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
�������� �������� �� ������ �� �������� �������� ��������������� �� ��������� � ������ ����������.
����� ������������ �� ����.
˳������� ��� ������������� �������� �����, ���� �� ����� �������� �����볿.
��������� ��������
ϳ� ��� ����� �������� ������������� ������� ���������� ���� ������� VIII ��� ������ ���� � ������� ��������� �풺���. � ������ ���� ���� ���� ������ �� ������ VIII, ��� ������ ������������� � ����������. ����, ��� ������������� �� ����� ���� ���, ���� ����������� ����������� ��� ������ �� ������������ �� ����������� ����� ���. ���������� �������������� ��������� ���� �������� ���������� ���� �������� ������� ��������, �� ����������� ����������� ��������� � ����� ���� (Cmax) � �������� ����������� ��������� � ����� ���� (AUC) ����������� � ���������� ���. � �� ������� ��� ��, �� ���� ���� ������� ����������� ����. ������ �� ������������ ����� ��� (��� < 18,5 ��/�2) ������ ����������� ��������� ����, � ������ � �������� (��� ≥ 30 ��/�2) � �� ���������. ����� �� ������� ����������� ����� ��� ���������� ����������� ���� ����������� ����, ���. ������� ����������������.
�������, � ��� ��������� ����������� �������� ����������� � ��������� ��������� ������ ����ﳿ ������ ������ �������� (��������� ������� VIII � ����� ����).
��� ��������� ������������� ������ ��������� ���� �� ����� ������������������ ���� in vitro (����) ��� ���������� ��������� ������� VIII � ���� ������ �� ���������� ���������� ��������� ������� VIII � ����� ������ ������ �������� �� ��� �������� ����, ��� � ����������� ��������, ������������ � �����. ����� ������ ���� ����� ��������� �� ������������, ���������� � ��� ������������� ������ ��������� ���� �� ����� ���� �� � ��� ������������ ������ �������� �� ����������� ���������. �� �������� ������� ��� ��� ��������� �/��� ��������, �� �������������� ��� ������.
���������
��������� �� ��������� ������ ����ﳿ �������� �� ������� ������� ������� VIII, �������� �� ������� ��������, � ����� �� �������� ����� ������.
ʳ������ ������� ������� VIII ���������� � ���������� �������� (��); �� �������� � ������ ���������� ���� ��� ��������� ������� VIII. ��������� ������� VIII � ����� ���� ���������� � �������� (������� ����������� ���� � ����� ���� ������) ��� � ���������� �������� (������� ����������� ��������� ��� ������� VIII � ����� ����).
���� ��������� ������� (��) ��������� ������� VIII ����������� ������� ������� VIII � 1 �� ������ ���� ��������� ������.
˳������� � ��� �������
���������� �������� ���� ������� VIII �������� �� ���������� ���������, ����� � ���� 1 ��������� ������� (��) ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ������ ��������� ������� VIII � ����� ���� �� 2 ��/��. �������� ���� ���������� �� ����� ��������:
�������� ������� ������� = ���� ��� (��) × ������ ��������� ���� ������� VIII (%) (��/��) × 0,5 (��/�� �� 1 ��/��).
ʳ������, ��� �������� ������, �� ������� ������������ ������ ������� ��������� � ������� ������� ������������, ���������� �� ������ �����������.
� ��� ���������� ���������� ����� ����������� ���� ��������� ������� VIII �� ������� ����������� ����� ���������� ���� ��������� � ����� (� % �� ����� ��� ��/��) �������� ���������� ������. ������� 6 ����� ��������������� �� ���������� � ��������� ��� ���������� �� ���������� ��������.
������� 6. ���������� � ��������� ��� ���������� �� ���������� ��������
|
������� ��������/��� �������� ��������� |
��������� ����� ������� VIII (%) (��/��) |
������� �������� (������)/ ��������� ����ﳿ (��) |
|
��������� |
||
|
�������� ������ ����������, ���������� � ���� ��� �������� � ������ �������� |
20−40 |
����������� ���� 12−24 ������ ���������� 1 ���� �� ���������� ��������, �� ���������� �� ��������� ����, ��� �� ���������� |
|
���� ��������� ���������, ���������� � ���� ��� �������� |
30−60 |
����������� ������ ���� 12−24 ������ �������� 3−4 ��� ��� ����� �� ��������� ���� �� ���������� ������������� |
|
�����������, �� ���������� ������� ��� ����� |
60−100 |
����������� ������ ���� 8−24 ������ �� ��������� ������� ��� ����� |
|
ճ������ ��������� |
||
|
��� ������� ���������, � ���� ���� ��������� ���� |
30−60 |
���� 24 ������ ���������� 1 ����, �� ���������� |
|
����� ������� ��������� |
80−100 (�� �� ���� ������) |
����������� ������ ���� 8−24 ������ �� ����������� ���������� ����, ���� ���� ������������ ������ �� �������� �������� 7 ��� � ����� ���������� ��������� ������� VIII �� ��� �� 30 �� 60 % (��/��) |
�����������
��� ������������ ����������� �������� � ������ � ������ �����볺� � �������� ������������� ���� ��������� 20−40 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ����� ���� ��� 20−50 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� 3 ���� �� �������. � �������� � ������ (���� ����� 12 ����) ����� ������� ���� ����������� ���� ����� ������������ ��������� (40�60 ��/�� ������ ����� ���� ��� ��� �� �������). ����, �������� ������� ��������� ���, ������ ���� ���������� ������ ��������� �� ��������� ��������� ��� ��� ����.
ճ������� ���������
����� ������������ ��������� ���� ��� ��������� ���������� ���������.
����� ������� ���
����� ������������ ��������� ������� ���� > 65 ���� �������.
ij��
��� ������������ ����������� �������� � ������ ���� �� 12 ���� �������������� ���� 25−50 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� ����� ���� ��� 25−60 �� ������� VIII �� 1 �� ���� ��� 3 ���� �� �������. ���������� ���� ��������� ��������� ���� ���� �� 12 ���� ��� � ���, �� � ��� �������� ������.
����� ������������
�������������� ��������.
������������� �������� ����糿 ��������� �������� ��������� 1−2 ��/��. �������� ��� ��������� �� ����� �������� ������.
��������� ���� ���������� ��������� ����� ��������� ������ � �������� �� ������������ ��������� ��������.
��������� ���� ����������
�������� ����� �� ������ ���������� ����������� ��������� �������� 24 ����� ��� ���������� 2−8 ��; 4 ������ ��� ���������� �� ���� 30 ��, �� �����, �� �������� ��������� �� ����� 9 ����� ��� ������� ���������� �� ���� 30 �� �� ������� ����������� �� ������� ����������. �������� 4 ������ ��� ���������� �� ���� 40 ��, �� �����, �� �������� ��������� �� ����� 3 ����� ��� ������� ���������� 30�40 �� �� ������� ����������� �� ������� ����������. � ������������ ����� ���� ���������� �������� ��� ��������������� ������. ���� �������� �� ���� ����������� ������, �� ����� � ����� ��������� ���� ������������� ����������. �� ���� ���������� � �������������� � ���������� ���������� ������ ����� ��������� ����������� ��������� �� ������� ������������ �����, ���������� ����.
����-���� �������������� ���������� ��������� ����, ���� ���������� ����� 4 ����� ��� ������� ���������� �� 40 ��, ��� ����������.
��������� �� ������������ ��������� ��������
������ ���������� �������ֲ� ����� ������������� ��������� ��������.
�������� �������� ������������� � ������� �������. ����� �풺��� (���������) ���� �������� �������� �����������, �� �������� � �����. ����������� � 0,9 % ������ ����� ������� (9 ��/��). �������� �������� ������� �������������� (�������������� �풺���). ���� �������� (���. �����) ����������� ��� ���������� �� �������� ��������� ��������.
��� �������� ��������� ����� ������� ���� ��� ����糿 (������� ������ �� ������-�������), �������� �������, �������� �������, ������ �������� �� �������. ֳ ������� �� �������� �� ������� �� ������ �������� ��������� ��������.
�� �������������� ���������� ��� ��������� ����������� �� ����� ��� ���������.
����� ������������� ������ ����� ���� �� ���������, �� ������ ������� ��� ������.
ϳ� ��� ��������� �� �������� ���������� ������ ������������� � ���� ���� ������� ������������� ������ �������� �� �����������. ��� ����������� ����� ���������� �풺�� ������� ���������� ����.
�� ���������� ����������, ���� �� �� ����� ��������������� ����.
�� �������������� ����������, ���� ���� ������ ��� ����������. ������ ����� �������������� ���� ��������.
�� �������������� ����������, ���� ����� ���� ���������� ���������. ������ ����� �������������� ���� ��������. ���� ��������� ������ ���������� ����������� ���� ��� ��������. �� �� �������� ������, �� ������, ���������� ��� ������� �� �� ���������� ����������� �����.
�� �������������� ����������, ���� �� ���������, �� ���������� ���������� (������������). ������ ����� �������������� ���� ��������.
�� ��������� ����� ������� ������, ���� �� �� ����� ������������ ������.
���������� ���������� ��� ������������ ������������.
���� ��������:
1 ������ � �������� ��������
1 ��������� ��� �������
1 ���������� ���������� ����� � �����������
1 ���� ������ (����������� �� �������)
|
1. ϳ�������� ������� �� ������
���. � � ³����� �������� ��� ������� �������� ��������� ��������. � �������� ����� ����������. � �������� �����, ��������� �� ���� ��������, ��� ������������, �� ���� ������ ��������� ��������. � ������� ���� � ������� �� ������ �������� ��� ��������� ��������. � ������ ������, ��������� ��� �������, ���������� ���������� ����� � �������. ������� ���� ������ � ������. � ������� ������ � ���������� ���������� ����� �� ������� �����������. �� ������ ������� ��, �������� �� � �����, ���� �� ������, �� ���� ��� � ����, �� � ��� ����. � �� �������������� ����-���� ����� ����� ������ ������� �� ���������� ����������� ������.
|
|
|
|
���. B � ����� ����������� �������� � �������. ���� ����������� �������� ������� ��������� ��� �������, �� �������������� ������. � ������� ��������� �������� ������ ������ �� ����� �� ��������� �������� �������� ������, ���� �� ���������������, ��� �������� �� �� ������������, �������� �� �������. � �� ���������� ������ ������ ��������, ������� �� ���� ��������� �� ����������� ������������.
|
|
|
|
2. ��������� ���������� ��� �������
���. � � ����� ������� �������� �������� � ���������� ��� �������.
���� ������������ ������� �������� �������� �������� ��� ���� ����������, �� �������������� ��������� ��� �������.
�� �������� ��������� ��� ������� � �������� ��������. ���� �� ���������� ����� ���������� ��� �������, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.
|
|
|
|
���. D � �������� ������ �� ���� � ������ ��������. � ���������� �������� �������� �� ��������� ��������� �� �������. ϳ��� ��������� �� �䒺������ ��������� �� �������. |
|
|
|
���. �
����� �������� �������� � ���������� ��� �������. �� �䒺������ ��������� ��� ������� �� �������, ���� ������ �������� ��������. |
|
|
|
3. ��������� ����� ������ �� ������
���. F
|
|
|
|
���. G � ������� �������� ������ � ���������� ����������� ������, �������� ���� ����, ���� �� �� ���������� �� ���������. � �� ���������� ����� ������ �� ���������. ���� �� ���������� ����� ������, �� ���� ��������� �� ����������� ������������ � ����� ������.
���� �������� �� ����� ������� ��������� ��� �������, �� �������������� ��� ���������� ���������� �����.
|
|
|
|
���. H
|
|
|
|
4. ³��������� ������� �����������
���. I
|
|
|
|
���. J
�� ��������� ������, ������� �� �������� �� ��������� ���.
|
� J |
|
|
������������� ��������������� ������� ������ ��������� �������� ������ ���� ����������. �� ���������� ���������� �������.
���� �� �� ������ ����������� ������� ������ ��������� �������� ������ ���� ����������, ���� ����� ����������� �������� 4 ����� ��� �������� ��� ������� ���������� �� 40 �� ��� �������� 24 ����� ��� �������� ��� ���������� 2−8 ��. ��������� ������� ������ � ������ � ���������� ����������� ��� �������.
�� ����������� ������� ������ ��������� �������� �� �� ��������� ������ � �����.
�� ��������� ������� ������, �� ������������������� � ������.
��������� ������� ������ ��������� �������� � ���������� �� ����� ���. ���� �������� ��� ���� �����, �� ��, �� �������� � ������ ������, �������� ����� �� � �� J � ����������� ���������, ������������ ��� ������� �� ���������� ����������� ��������, ���� �� �������� �������� ��� ����.
|
||
|
���. K
���� � ����� ��������� ��������� ������, �������� ���� ����� � ������.
|
|
|
|
���. L
|
|
|
|
5. �풺��� �������� ������� �������� �������� ����� ������� ��� ���������������� ��������. � ������ ������� ������ ���, �� ������������� ��� ���� ��� ������� ������. � ������� �������� ������� �������� 2−5 ������. � �� ������� �������� �������� � ������ ��������� ��� ���������� �������� ��� ���������������� ��������.
�풺��� ��������� �������� ����� ��������� �������� ��� ��������������� (�/�) �������� �����! ���������� ���������� ����� ��������� � ���� � ����������� ��� ������������ � ����������� ����� 璺������ ����-���. ���� ��������� �������� �� �������� ����� ������� � ��� ���������� ���������� �������. ���� ���������� ���� ����������� �������� ���������� ������ ��/��� ��������� �� ���������� ������������ ��������.
�풺��� ������� ����� ������� ������������ ��������� ������� (����), ����� �� ����������� �������� ������� (���) ��� �������� ����: � ������������ ������ � ����������� ���� �������� � �����������. ������������ ��������� ��� ��������� ������������ ������ �������� �� ����, �������������� � ���� ������ ��� ����������. � ��� �풺�� ����� ���� ���� ���� �������� ���������� ����������� ����� ������ 10 �� ��� ��������� ����������� ������� ���������. �� ������� ������ ������ � ���� ����� J. � ���� ������� ������� ���� ����� �풺��� ��������� �������� ��� ���� ��, �������������� ������ ������� ����� ��� �풺��� ����������� 9 ��/��.
|
|
|
|
��������
���. M
�� ��������� � �������� ����� � ��������� ������. |
|
|
|
�� ���������� ���������� ����� ��������. �� �������������� �������� ����������. |
ij��.
�������� ������������ ���� ����� � �����������, ���������� � ����� ������ ������������ �� ����.
�������������.
��� �������� ������������� �������������� ������� �������� VIII �� ������������.
����� �����.
������ ������ �������
ó������������ ��� ������� ����� (�� ������ �������� ��������������� ������, ������ �� ����������� � ��� ����糿, �����, ��������, ������������� ����������, �������� ���, ���������, ���������� ��������, �������, ������, �����������, ��������, ������� ��������� � ������ ����, �����������, ��������, �������� �������) ������������� ����, � � ������ �������� ���� ������ ������������ �� ����� �������� (��������� ���).
��������� ������ �� ���� ������ � ���������� ��������� � ��� ������ ������������� ������������� ���� ����.
� ������ � �����볺� � ������ ������������ ����������� ������� (��������) �� ������� VIII. � ��� ��������� ����� �������� ������ ������� ���� ������������. � ����� �������� ������������� ���������� �� �������������� ������ � �������� �����볿.
������ ������� ������
� ������ 7 ����� ����� ����������� �������� �� ��������� �� ������� ������ ������ (���) �� ����������� ������ ����������� ������������ ��������� �������� ����������� �������� (MedDRA).
������� ��������� ����� �����: ���� ����� (≥ 1/10), ����� (≥ 1/100 �� < 1/10), ������� (≥ 1/1000 �� < 1/100), ���� (≥ 1/10000 �� < 1/1000), ���� ���� (< 1/10000); ������� ������� (��������� ������ �� ����� ������� �����).
� ����� ����� ����� �� �������� ����� ����� ������������ � ������� ��������� ����� ����������.
������� 7. ������� ������� ������ �� �������� � ������� �����������
|
����� ������ ������ |
�������� � ������, �� ����� ��������� �������� (PTPs) |
�������� � ������, �� ����� �� ��������� �������� (PUPs) |
������ ������ |
|
��������� � ���� ���������� �� ��������� ������� |
�������� |
���� ������ |
���������� ������� VIII |
|
������ ������� |
������� |
|
�������� |
|
��������� � ���� ������� ������� |
������� |
|
�������� ���, �������������, ������� ������ |
|
���������� ������� |
������� |
|
�������� ��������, ������� ������� ������� |
|
��������� � ���� ������� ������� |
������� |
|
���������� ���������, ��������, ������� |
|
|
����� |
��������, ����������� ����������� ��� |
|
|
��������� � ���� ���� �� ������� ��������� |
|
����� |
���������, ������������ ��������� |
|
������� |
|
���������, ��������� �������, ������� ������ ���� |
|
|
��������� � ���� �������-������ ������� �� �������� ������� |
������� |
|
�������� ���� �� �������, ���������, ��� � �������, ��� � ����� �� ������ |
|
|
����� |
���������, �������� � ����� |
|
|
��������� � ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������
|
|
����� |
������ |
|
������� ������� �� ���� � ��� �������� ��������� |
����� |
|
����� � ��� �풺��� |
|
|
����� |
������, ������� � ��� ����������� |
|
|
������� |
|
�����, ������� ����, ������������ ������, ��������� |
|
|
³�������� ��������� ������������ ��������� |
����� |
|
ϳ������ ��� ��������� ��������� |
|
|
����� |
���������� ��������� ����� �� ������� ������� VIII |
|
|
������� |
|
ϳ������� ������� �������� ��������� |
|
|
��������� � ���� ��������-��������� ������ |
|
����� |
�������� |
|
������, ������� �� ����������� �������� |
����� |
|
������� ����������� ���� |
|
|
����� |
������, �������� � ���������� ��������� ����糿 |
|
|
������� |
|
���� |
|
|
������� ����������� |
|
����� |
������������� ������� |
� ����������� �� ����� �������� ������� ������� ������ � ��� ������� ����������� (301), �� ���� 242 ����� ��������� �������� (����. previously treated patients (PTPs)) �� 60 � �� ��������� ������������ �������� (����. previously untreated patients (PUPs)).
� ��������� ������� ��������� �� ����� ��������� �� ������������� ��� ��������� ������� VIII �� ���������� ������ � ������ ������ �����볿 �.
� ����� � ��� �풺�� ��������� ������� � ��� �풺��, ������������ � ��� �풺�� �� ������ � ��� �풺��.
� ������� �����������, ��� ���� � ����������, ��������� ��������������������, �����������������������, �����-������������������ � ������.
���� ������� ������� ������
� ��� ������� ��������� ��������� �������� �� ������ ������, �� ����� ��������� ��������, ������� ���� ������������ 35 ������� ������ � 23 � 242 ������. ����������� �������� �������� ���� ����� � ��� �풺��, �����������, ������� �� ��������� ����������� ����, � ��������� ���� ��������� ��������. �� � 35 ������� ������ ������������� � ������ � 31 ������ ���� �� 6 ����, ����� ���� ����� �� ������������� � ������ ���� �� 6 �� 12 ����, ���� ����� ������������� � ������ � 24 ������ ���� �� 12 �� 18 ���� � 32 − � 21 � 155 �������� ������ (���� �� 18 ����).
ij��
� ������� ����������� �� ������ 63 ���� ���� �� 0 �� 12 ���� �� 24 ������ ���� �� 12 �� 18 ���� � ������ ������ �����볿 � �� ������������� ���������� � ����� ������� ��������� �������� � ���� �� �������� ������.
� ��� ���������� �� ������ ������ ���� �� 0 �� 6 ����, �� ����� �� ��������� ��������, ������� ���� ������������ 46 ������� ������ � 33 � 60 ������, ���� ������������� ��������. ���������� ������� ������ ���� ���������� ������� VIII (���. ����� ����������� �������������). � 92,3 % ������ ������ �� � 93,8 % ������ � ������� ������������ ������ �������� ���� �������� ������� ����� ���������� ������. ���� ��� ������� �� ���� ������ ������� � ���������� ��������.
����������� ��� ������� ����� �� ��������� ����������� ���������� ������
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ������ ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ���������� https://aisf.dec.gov.ua/.
����� ����������.
����� ���������� �������� ���������� ������ 30 �����.
�� ������������� ��������� ���� ���� ��������� ������ ����������, ����������� �� ������, ������, � ����� �� ������� ������. ʳ������ ����� ������������ ��������� ��������� ������� ���� ��������� �����.
����� ���������.
�������� �������� ��� ���������� 2−8 ��. �� ������������. �������� � ������������ ��� ���� ���. �������� ������ ���������� �������� ���� ���������� ��� ������� ���������� (�� ���� 30 ��), �� ������� ����������� �� ������� ���������� �� ����� 9 �����; �������� ���� ���������� ��� ������� ���������� (30�40 ��), �� ������� ����������� �� ������� ���������� �� ����� 3 �����. �������� �� ��� ��������� �� ������������. �������� ��������� �� ������ ���� �� ����������� ��������� ��������� � ������������.
�������� � ������� ������� � ����� ������� �� �����.
����������.
������� ���������� �������� �� �����������, ��� �������� �� ����� �������� � ������ ���������� ��������.
��������.�
���� ������� ������ (��� �) �ᒺ��� 5 �� � ��������, �������� ������������� ������� ������� �� ���������� ������� ��������� � ������ ����������� �������, � �������� � ����������� (0,9 % ������ ����� �������) �� 4 �� � ���������� ����������� ����� �ᒺ��� 5 �� � �������������� ����������� ���� ������, ������� � ������������ ����, ��������� ��� ����������� � ������������� �������, ������ ������ � �����������, � ����� ���������� ����������� ��� ������� � ������������ ������� � �������� ������.
�������� �������.
�� ��������.
�������/��������.
�/� ���� ������.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
���� ���, ���������, 2880, ����.