РУНІЯ – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 90 мг по 7 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери в картонній пачці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

��Ͳ�

(RUNIA)

�����:

���� ��������: �����������;

1 �������� ������ 60 ��, 90 �� ��� 120 �� ������������;

������� ��������: �������� ��������������, ������ ���������� ���������, ����� �������������, ����� �������;

�������� �������� �� 60 ��: Opadry II Green 39�11529 (�����: �������, ���������; ����������; ������ ������ (� 171); ���������; ����������� (� 132); ����� ����� ������ ������(� 172));

�������� �������� �� 90 ��: Opadry II White 39�18305 (�����: �������, ���������; ����������; ������ ������ (� 171); ���������);

�������� �������� �� 120 ��: Opadry II Green 39�11529 (�����: �������, ���������; ����������; ������ ������ (� 171); ���������; ����������� (� 132); ����� ����� ������ ������(� 172)).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������:

�������� �� 60 ��: ������ �������� �������� �������, ����� �������� ���������.

�������� �� 90 ��: ����� �������� ����� �������, ����� �������� ���������.

�������� �� 120 ��: ����� �������� �������� �������, ����� �������� ���������.

������������������� �����. ��������� ������������ �� �������������� ���������. �������. ��� ��� M01A H05.

������������ ����������.

��������������.

������� 䳿

����������� � ����������� ����������� ��������� ���������������-2 (���-2) � ����� �������� �������� ���.

� ������ ������� �������������� ��������� ��������� ���� ���� ����������� �������� ���-2 ��� ���������� ���������������-1 (���-1) ��� ����������� � ����� �� �������150 �� �� ����. ����������� �� ����� ������ �������������� ������ �� �� ������ �� ������ ����������.

��������������� ������� �� ��������� ��������������. ������������� �� �������� � ���-1 �� ���-2. ���-2 � ��������� ��������, �� ���������� ��������� ������������ �� ������������ �� �������� ������, �� ������� �� ������ ������������ �������� ����, ��������� �� �������. ���-2 ����� ������ � �������� ������, ��������� �� �������� ���������� �������, ������� ����� ����� �� ���������� ������� ������� (������� �������, ������� ����, ��������� ������). ����� ���� ����� ������ � ������ ������� �������. ���-2 ���� ������������� � ������ ������� ������� ������ � ������, ��� �������� ��� ������� ������� �� �����������.

�����������

� ������ � ������������� ����������� � ��� 60 �� 1 ��� �� ���� ������ ������� ���� ��� ����� �� ����� ������ ���� ����� ������������. ֳ �������� ������ ������������� ��� �� ������ ���� �������� � ���������� �������� ������ �� 52 �����. � ������ ��������� �� ������������� ������������ � ��� 30 �� 1 ��� �� ���� ����������� ����� ��������� ������������ ������� �������� 12 ����� �������� (����������������� ��� �����, �� � � ����� �����������). ϳ� ��� ���������� ������ ���� ����������� � ��� 60 �� ������������ ������ ���� �������� ����������, �� � ��� 30 ��, ���� ��� ����� �������� ������� ����� ���� 6 ����� ��������. ������������ ���� 30 �� ��� ����������� ���� �� ���������.

� ������ � ����������� �������� ����������� � ��� 60 �� �� 90 �� 1 ��� �� ���� ������ ���������� ���� ���� ���������� ����, ���������, � ����� ���������. � ������ ��������� � ����� ��� 60 �� �� 90 �� �������� ������ ���������� �������� 12-��������� ������ ��������. � ������ ���������� � ����� ���� 60 �� �������� � ����� 90 ��, ������ ��������� ������������ � 60 �� 1 ��� �� ���� �� 90 �� 1 ��� �� ���� � ���� ���� ��������, �� �������. ���� 90 �� ���� ����������, �� ���� 60 �� �������� �� ������ �������� ����� ���� ������ (0�100 �� �������� ��������� �����), �� ������� ����������� �2,71 �� (95 % IJ: -4,98 ��, -0,45 ��).

� ������ � �������� �������� ������������ ������� ����������� � ��� 120 �� 1 ��� �� ���� �������� 8 ��� ���������� ��� � �������� ���������� �� ������� ������� � ��������� �������� � ������������� � ��� 50 �� 3 ���� �� ����. ��������� ���������� ���� ������������� ��� ����� 4 ������ ���� ������� ��������.

� ������ � ����������� ���������� ����������� � ��� 90 �� 1 ��� �� ���� ��������� ������ ���������� ��� ���� � �����, ��������, �������� ����, � ����� ������� ������������ ��������. ����� �������� ������������ ������������� �� ������ ���� ���� ������� ����ﳿ �� ���������� �������� 52-��������� ������ ��������. � ������ ������� ���������� � ����� ���� 60 �� �������� � ����� 90 �� ����������� � ��� 60 �� 1 ��� �� ���� �� 90 �� 1 ��� �� ���� ��������������� ����� ����������� �������� � ����������� 1000 �� �������. � ������, �� �� ������������� ��������� ������ �� ��� ������������ ���� 60 �� ������� �������� 6 �����, ��������� ���� �� 90 �� ������� ����������� ����� ������������ ���� � ���� (0�100 �� �������� ��������� �����) �������� � ������������ ������� 60 �� �������, �� ������� ����������� -2,70 �� (95 % IJ: -4,88 ��, -0,52 ��).

ϳ� ��� �������� ���������� ��������������� ������� ���� ����������� � ��� 90 �� �������������� 1 ��� �� ���� �� ����� ���. � ������ ������ � ������� ����� � ����������� ���� ����������� � ��� 90 �� ������������ �������������� �����, ������� �� ������ � ���������� 600 �� (16,11 ����� 16,39; P = 0,722), � ����������� ����� ������������/������ 600 ��/60 �� (11,00; P < 0,001) � ������� (6,84; P < 0,001), �� ����������� �� ���������� ������� ���������� ���� ����� 6 ����� (TOPAR6). ʳ������ ������, �� ���������� ��� ������������ ��������� ���������� ���������� �������� 24 �����, ������ 40,8 % � ���� ������������ ������������ 90 ��, 25,5 % � ���� ������������ ���������� 600 �� ���� 6 ����� � 46,7 % � ���� ������������ ������������/������ 600 ��/60 �� ���� 6 ����� �������� � 76,2 % ������, �� �������� �������. � ����� ��������� ������� ����������� 䳿 (������� ���������� ����) 90 �� ������������ ������������� ��� ����� 28 ������ ���� ������� ���������.

�������

̳�������� ����������� �������� ��������� ������������ ����������������������� ��� ������ (MEDAL)

�������� MEDAL ���� ������������ ����������� ��������� ������� ���������� ���� ������� � ���� �������-������� �������, ��������� �� �ᒺ������� ������ ����� �������������, ������� �����, �������������� �������� ���������� ��������� ��������� (���������� MEDAL, EDGE II � EDGE).

� ��������� MEDAL, �� ���� ���������� �� ���������� ������ �� �������-������� �������, ����� ������ 17804 ������ � ������������� (��) � 5700 ‒ �� ����������� ��������, �� ������������� ����������� � ��� 60 �� �� 90 �� (���������������������� ������) ��� ���������� � ��� 150 �� �� ���� �������� � ���������� 20,3 ����� (����������� ‒ 42,3 �����, ������ ‒ 21,3 �����). � ����� ��������� ���� ��������� ����� ������� ����� ����� �� ���������� ������� ��������� �������� ���������� ����-���� ������� ������.

� ������ ��������� EDGE � EDGE II ���������� ��������-������� ������������ �����������������������. � ��������� EDGE ����� ������ 7111 ������ � �������������, �� ���������� ����������� � ��� 90 �� �� ���� (� 1,5 ���� ���� ������������� ���� ��� �������� ������������), ��� ���������� � ��� 150 �� �� ���� �������� � ���������� 9,1 ����� (�������� ‒ 16,6 �����, ������ ‒ 11,4 �����). � ��������� EDGE II ����� ������ 4086 ������ � ����������� ��������, �� ���������� �������� ������������� � ��� 90 �� �� ���� ��� ������������ � ��� 150 �� �� ���� �������� � ���������� 19,2 ����� (�������� ‒ 33,1 �����, ������ ‒ 24 ����).

� �ᒺ����� ������� MEDAL ���� ������ 34701 ����� � ������������������������ ��������, ���� ��������� �������� �������� ������ � ���������� 17,9 ����� (�������� ‒ 42,3 �����, ������ ‒ 16,3 �����); ��������� 12800 ������ ���������� �������� ����� 24 ����. � ������, ������������� � �� �������, ���� ��� �������� ������� ������ ���� �������-������� ������� � ��������-��������� ������ (���). ������ � ��������� ����������� ��������� �������, ��������������� ����������� ��� ����������� ���������� ������������� �������� 6 ����� �� ������� � ��������� ���� �������� � ����������. � ����������� ���� ��������� ������������ ������������������ ��������� � ��������������� ������� � ������� �����.

�������� �������

�� ���� ������� ���������� � ������ ������������ �������-�������� ���������� ��� ����������� �����������������������. ������������ ����� ����� ������ ������������� ��� ����������� ������������, �� �����������; ��� ����� ��� ������������ (�������� ��� ���������� ���. �����). ����� ����� � ���� ��� � ������ �������� ������ ������ ��� ����������� �����������, �� ������������. ������� ���������� ������� ������ � ����������� EDGE � EDGE II, � ����� ������� ������, �� ������������ �� ������� ��� ���, �� ���������� �� ����� ��������� � ��������� MEDAL, ���� ����� ��� ����������� ������������, �� �����������.

������� ���� �������-������� �������

������� ������������ ������������ �������-�������� ��������� ������� ������ (��������� ����� � ���� �����, ���������������� ����� �� ����� � ���� ������������ �����) ���� ���������� � ����������������������� (��� ���������� � ������ 1). �� ���� ������� ���������� � ���������� ������� ������������ ���������� ��� ����������� ����������������������� � ��� �������������� ��������, ��������� ������ �� ���������������� �������. ��� �������� ������� �������� ����� ���������� ������������ ��������� ������������ ������� ������ � ���� �������-������� ������� ��� ����������� ������������ � ��� 60 �� ��� 90 �� � ����������� � ��� 150 �� ��� ���������.

������� 1

��������� ������������ ������������ ���������� � ���� �������-������� ������� (�ᒺ����� �������� MEDAL)

�����������

�����������

(n = 16819)

25836 ������-����

����������

(n = 16483)

24766 ������-����

��������� �� ������� ��������

��������

(95 % IJ)

��������

(95 % IJ)

³������� �����

(95 % IJ)

ϳ��������� ������� ���������� ����� ����� � ���� �������-������� �������

�� ����������

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

�� ������ ���������

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

ϳ��������� ����������� � ���� �����

�� ����������

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

�� ������ ���������

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

ϳ��������� ���������������� �����������

�� ����������

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

�� ������ ���������

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

ϳ��������� ����������� � ���� ������������ �����

�� ����������

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

�� ������ ���������

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

���������� �� 100 ������-����; IJ ������� ��������.

n �������� ������� ������ � ������� �� ����������.

�� ����������: �� ����������� �� ��� ����������� ����ﳿ ��� �������� 14 ��� ���� �� ���������� (�� �������� ������, �� �������� < 75 % ������������� ��������� ��� �������� ������������ ��������� ������������ ��������� (����) > 10 % ������ ������).

�� ������ ���������: �� ���������� ����������� �� ��������� ���������� (� �. �. � ������, �� ����� ������� ���������, �� ���������� � �����������, � ��������� ����������� ������� ������������� ���������). �������� ������� ������������� ������: 17412 � ���� ������������ � 17289 � ���� �����������.

�������� �������-������� ���������, �� � �������� ���������, ��� ������� � ������ �������� �������������������������.

������������ �����������

��������� 50 % ������, ��������� � ���������� MEDAL, ���� ���������� ��������� � ������� �� ����������� ����. � ����� ��������� ������� ���������� �������� �������� ���������� ������� ������, ��������� � ����������� �������糺�, ���� ����������� ������ ����� � ���� ������������ ������������, �� � ���� �����������. ������� ���� ������ �����, �� ������� ������� ������������ (���������� ������� ��������� � ������� �����), ���� ���������� �� ��� ������ ������������ 60 ��, ��� � ��� ������ ����������� 150 ��, ����� ������� ���������� ��� ������ ���� ����� ��� ������ ������������ 90 �� �������� � ������������ 150 �� (����������� ������� ������ ��� ������ ������������ 90 �� �������� �� 150 �� ����������� � ���� ������������ MEDAL). ������� ������������ ������� ������, ��������� �� �������� �������� ������������ (�����, �� ���� ���������� � �������� ���������� ��� ���������� ��������), ���� �������� ����� ��� ������ ������������ �������� � �������� ����������� 150 ��, � ��� ����� ������� �� ����. ������� ���������� �������� �������� ���������� ������� ������, ��������� � ���������, ���� ������ ����� ��� ������ ������������ �������� � �������� ����������� 150 ��, � ��� ����� ������� �� ���� (����������� ������� ������ ��� ������ ������������ 90 ��, ��� �� ������������ 60 ��).

������������ ����������, ������� � ����������� EDGE � EDGE II, ��������� �����, ��� �� ������������ � ��������� MEDAL.

� ������� ����������� �������� MEDAL ��������� ������� ���������� �������� � ����-��� ���� �������� ������������� (60 �� ��� 90 ��) ��������� �� 2,6 % ��� ���������� �������糿, �� 1,9 % ��� �������� � �� 1,1 % ��� ������� ������� ������������, ��� ����� ���� ������� ����� ��������� ������������� � ��� ������� ������������ 90 ��, �� 60 ��.

���������� ��������-������� ������������ � ������� MEDAL

������ ������ �������� ����� ��������� �������� ���������� ����-����� �������� ����������� � ���� ��� (���������, �������, ������������� ����, �������) ������������ ��� ����������� ������������, �� �����������, � ������� � ����� ��������� �������� MEDAL. ��������� ����� ��������� �������� ������� ������ � ���� ��� �� 100 ������‑���� �� ���� ����� ���������� ���� ������: 3,23 ��� ������������ � 4,96 ��� ����������� � ��������� MEDAL; 9,12 ��� ������������ � 12,28 ��� ����������� � ��������� EDGE; 3,71 ��� ������������ � 4,81 ��� ����������� � ��������� EDGE II.

���������� �������� MEDAL ���� ������� ��� ���

������� ����� � ���� ��������� ����� ��� ���� �������� �� ��������, ������� � ��������. ϳ������ ��������� ������ � ���� ��������� ����� ���, �� ��������� ������������, �������� ��������, �������� �� ��������� ��������; ������� ��������� ������ � ���� ��������� ����� ���, �� ��������� ��������������, �������� ����������� �������� � ����������� �������. ������ ������ �������� ������� ��������� ������ � ���� ������ ����� ��� ������������ ��� ����������� ������������, �� �����������. �� ���� ������ ����� �� ������������������������� ���� ��������� ������� ����������� ������. ��� ������� ����� ������ �� ��������� � ��������� ���� ��� (�ᒺ���� ��������� � �����������) �� ���� ������ �������� �� �������������������������. �������� ������������ ���� ������ �� ������ ���� ��� �������� � ������������ �� ���� ����������� �������� � ������, �� ��������� ������������� ��������������� ������� � ������� ����� (��������� 33 % ������).

�������� ������� �� 100 ������-���� ������������ ����������� � ������������� ������� ������ � ���� ��������� ����� ��� (��������, ������� � ��������) �������� 0,67 (95 % IJ 0,57; 0,77) ��� ������ ������������ � 0,97 (95 % IJ 0,85; 1,10) ��� ������ �����������, ��� ����� �������� ����� �������� 0,69 (95 % IJ 0,57; 0,83).

���������� �������� ������� ������������ ������ � ���� ��������� ����� ��� � ������ ������� ���; �������� �������� ������������� � ������ ���� ≥ 75 ���� (1,35 [95 % IJ 0,94; 1,87] ������ �� 100 ������-���� ��� ������ ������������ �������� � 2,78 [95 % IJ 2,14; 3,56] ��� ������ �����������).

��������� ������� ������������ ������� ������ � ���� �������� ����� ��� (��������� ������� ��� �������� ���������, ��������� ��� ���������) ����������� �� ���������� ��� ����������� �����������������������.

���������� �������� MEDAL ���� ������� ��� ������

����������� ��� ����������� �� ����������� ������ ������ �������� ����� ��������� �������� ���������� ������� ������ � ���� ������, �� ����������. � �ᒺ����� ������� MEDAL 0,3 % ������, �� ������������� �����������, � 2,7 % ������, �� ������������� ����������, ��������� ������������ ��������� �������� ���������� ������� ������ � ���� ������. �������� �� 100 ������-���� �������� 0,22 ��� ����������� ������������ � 1,84 ��� ����������� ����������� (�-�������� ���� < 0,001 ��� ������������ �������� � ������������). ����� � ������� MEDAL ������� ������� ������ � ���� ������ ���� ����������.

�������� ��� � ������� ��� �������-������� ������� ���� ������������ ����������

� ������ ������� ���������, �� �������� ��������� �������� MEDAL, ��������� 3100 ������ ���������� ����������� � ����� ≥ 60 �� �� ���� �������� 12 ����� � �����. �� ���� ������� �������� ��������� ������������ ��������� ������������ �������-�������� ���������� � ������, �� �������� ����������� � ��� ≥ 60 ��, ������� ��� ��� ���� (�� �������� ����������). ����� ������� ����� ������ ���� ����� � ������, �� ���������� �����������, �������� � ����, ��� ��������� ��������� � ��� 500 �� 2 ���� �� ����. ³������� ��������������� ��������� �� ������� ����, �� �������� ���-1, � ������������ ���������� ���-2 ���� ���� ������ �������� � ������ ����� ������ ���������� ��������������� ����������. ��������� �������� ���-2 �������� ��������� ���������� (� ����, �������, ��������������) ������������ ��� ������ �� �������������� ����������. ������ �������� ��� ����� �������.

�������� ��� ���� ������� ��� ���

ϳ� ��� ���� 12-�������� ������� ����� ������������ ��������� ����������� ������� ���������� ������������������ ������� ���� ������ ������ � ������, �� ������������� ����������� � ��� 120 �� 1 ��� �� ����, �� � ������, �� ������������� ��������� � ��� 500 �� 2 ���� �� ���� ��� ��������� � ��� 800 �� 3 ���� �� ����. ������� ���������� ������� ���� ����� ��� ����������� ������������, �� �������.

���������� ����� ����� � ������ ������� ���

� ������ �������������� ������� ������ �������-��������������� ���������� � ������������ ������� ��������� ����� 15-������� �������� ������������� (90 ��), ������������ (200 �� 2 ���� �� ����), ����������� (500 �� 2 ���� �� ����) � ������� �� ��������� ����� �� �����, ����������� ���� �� ��� ��������� ����� ����� � ������ ���� �� 60 �� 85 ����, �� ������������� 䳺�� �� ������ ��� 200 ����/����. �����������, ������������������� ���� ������� ����� �� ��������� ����� �� ����� ��� 2-��������� �������. �� ������ ��������� ��������� �������� ��������� ���� ������� ����������� ������������ �����; ����� ����������� ���������� � ����������� �������� ���������� �� 14-� ���� �������� � ����������������������� (������� ���� ����������� ����� �������� � ���������� �����: ����������� 7,7 �� ��. ��., ���������� 2,4 �� ��. ��., ��������� 3,6 �� ��. ��.).

��������������.

��������

����������� ����� ����������� ��� ������������ ������. ��������� ������������ ��������� ��������� 100 %. ϳ��� ������� 120 �� 1 ��� �� ���� �� ���������� ����������� ����� ����������� ����������� � ����� ���� (������ ����������� �������� Cmax=3,6 ���/��) ������������� ��������� ����� 1 ������ (Tmax) ���� ������� ��������� ����������. ������ ����������� �������� AUC0‑24hr ��������� 37,8 ���×���/��. � ����� �������� ��������� �������������� ������������ � ������.

��� ������ ��������� � ��� 120 �� �� ��� ��� (��� � ������� ������ ����) �� ������������� ������ �� ������ ������� ������������. �������� ������� ����������, �� ����������������� ��������� max �� 36 % �� ���������� max �� 2 ������. ��� ��� �� ������������� �� ������ ������. ϳ� ��� ������� ��������� ����������� ������������� ��������� �� �������� ��.

�������

����������� ��������� �� 92 % ��������� � ������ ������ ���� ������ � ����������� �� 0,05 �� 5 ���/��. �ᒺ� �������� ��� ����������� ���� (Vdss) ��������� ��������� 120 � � ������.

����������� ������� ����� ������������ ���� � ���� �� �����, � ����� ����� ����������������� ���� � ����.

���������

����������� ������� �������������, ����� 1 % ���� ���������� �� ����� � ������ ���������� ���������. �������� ���� ���������� ‒ �� ���������� ������ 6'-������������� ������ �������� ���������� ���������. CYP3A4 ������ ���������� ������������ in vivo. ���������� in vitro �������� �� ��, �� CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 �� CYP2C19 ����� ������ ����������� �������� ���� ����������, ��� �� ������ �������������� �� ��������� in vivo.

� ������ ������������� 5 ���������. �������� ���������� � 6'-������������ ������� ������� ������������, �� ����������� ��� �������� ������� ������ 6'-�������������. ֳ ������ ��������� ��� �� ��������� ���������, ��� � �������������� ���������� ���-2. ����� �� ��� ��������� �� ����� ���-1.

���������

ϳ��� �������� ���������������� �������� �������� ������������ 25 �� ������������, ������� �����������, 70 % ������������� ��������� ���������� �� ����� � 20 % ‒ � �����, �������� ����� � ������ ���������. ����� 2 % ���������� � ������ ���������� ���������.

��������� ������������ ���������� ����� ������� ������ ���������� � ��������� ���������� �������. ������ ���������� ������������ ����������� ����� 7 ��� ��� ����������� � ��� 120 �� 1 ��� �� ���� � ���������� ������� ��������� 2, �� ������� ������ ������������� ��������� 22 ������. ������ ������ ���� ���� ���������������� �������� 25 �� ��������� ��������� ��������� 50 ��/��.

����� ����� ������

������ ������� ���. �������������� � ������ ������� ��� (���� �� 65 ����) � ������� �� �������������� � �������� ������.

�����. �������������� ������������ � ������� � ������� �� ����.

��������� ����� ������. � ������ � ������� ����������� ����� ������ (5‒6 ���� �� ������ ������ ‒ ϒ�) ��� ����������� ������������ � ��� 60 �� 1 ��� �� ���� ������� �������� AUC ��������� �� 16 % ������, �� � �������� ����������� ��� ������ � �������� ���������. � ������ � �������� ����������� ����� ������ (7‒9 ���� �� ������ ������ ‒ ϒ�) ��� ����������� ������������ � ��� 60 �� ����� ���� ������� �������� AUC ��� ������� �� ��������� � �������� �����������, �� �������� �������� � ��� 60 �� 1 ��� �� ���� �������; ������������ ������������ � ��� 30 �� 1 ��� �� ���� �� ��������� � �� ���� ������. ���� ������� ��� ���������������� ����� ���� ������ � ������� ����������� ����� ������ (≥10 ���� �� ������ ������ ‒ ϒ�).

��������� ����� �����. �������������� ������ ���� ������������ 120 �� � ������ �� �������� �� ������� ����������� ����� �����, � ����� � ������ �� �������������� ����� ���������� ���䳿, ���� ��������� ��������, �� ����������� ������� ����� �� �������������� � �������� �����������. ��� �������� �������� ����� �� ���������� (������ ����� ‒ ��������� 50 ��/��).

ij��. �������������� ������������ � ���� (���� �� 12 ����) �� ���������.

� ������ ��������� �������������� (n = 16), �� ����������� �� ������ ������ (���� �� 12 �� 17 ����), �������������� � ������ � ����� ��� 40‒60 ��, ���� ���������� ����������� � ��� 60 �� 1 ��� �� ����, �� � ������ � ����� ��� ����� 60 ��, ���� ���������� �������� � ��� 90 �� 1 ��� �� ����, ���� ������� �� �������������� � ��������, �� ������������� ����������� � ��� 90 �� 1 ��� �� ����. ������� �� ����������� ������������ ������������ ���� �� ����������.

����� ��������������.

���������.

������������� ������ ��� �����������, ������������ ������, ������������ ��������, � ����� ��� ���� � ������� ���������, ��������� �� ������� ����������� ��������.

��������� �������� �������� ��������������� ����, ���������� � ��������������� ���������.

���� ��� ����������� ������������ �������� ���-2 ������� ������������ �� ���� ��� ������������� ������ � ������.

��������������.

˳�������� ���� ���� ��������������:

��� ������������� �� ���� ��� �� ����-��� �������� �������� ���������;

��� ������� �������� ������ ��� ������� ��������-������� ��������;

�������, � ���� ������� �����������, ������� ����, ������� �����, ��������������� ������, ���������� ��� ��� ������� ����� ���� ������������ ��������������� ������� ��� ����, ��������� �������� ���-2;

� ����� �������� �� ��������� ������;

��� ������ ���������� ����� ������ (������� ��������� ���� < 25 �/� ��� ≥10 ���� �� ������ ������ ‒ ϒ�);

���� ������������ �������� ������ ��������� < 30 ��/��;

���� ���� �� 16 ����;

��� ��������� ������������� ���������;

��� ������� ������� ������������ (NYHA ��‒�V);

������� � ����������� �������糺�, � ���� ��������� ������������ ����� ������� ��� �� 140/90 �� ��. ��. �� ����������� �������������;

��� ������������ ������� ������ �����, ������������� ������������ ������ ��/��� ������������������ �������������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�������������� �����䳿

��������� ��������������. � ������, ���� ���� ������������ �������� ������������� ���������, ������ ������������ � ��� 120 �� �� ���� �������������� ���������� ��������� �� 13 % �������������� ���� ����������� �������������� ��������� (���). ���� � ������, �� ������������ ��������� ��������������, ��� ����� ��������� ��������� �������������� ���� ���, �������� � ���� �� ������� ������������ ��� ��� ��� ���� ���������.

ij�������, �������� ��������������������������� �������� (���) � ���������� ��������� ����������� ��. ���� ������ ������������ ����� �������� �� ����� ����������������� ���������. � ������ ������ �� ����������� ����� ����� (���������, � ������ � ���������� ��� � ������ ������� ��� � ���������� ������ �����) ��������� ������������ �������� ��� ��� ���������� ��������� ����������� �� � ���������, �� �������� ���������������, ���� ���������� �� ���������� ��������� ����� �����, ��������� ������ ������� ������������, �� �������� �� ��������� ��������. ��� �������� ��� ��������� ����� ������� � ������, �� ������������ ����������� ��������� � ���������� ��� ��� � ������������ ��������� ����������� ��. ��� ������� ������� ���������� � ����������, �������� ������� ������� ���. ��� �������� ������� �������� �� ���������� ������� ��� ���������� ���������� ����� ����� �� ������� ������������ ��������, � ����� � ������ ����������� � �����.

��������������� �������. � ������ ���������� �� ������ �������� ����������� � ������ ����������� ����� ������������ ������������ � ��� 120 �� 1 ��� �� ���� �� �������� �� �������������� ��������� ��������������� ������� (81 �� 1 ��� �� ����). ����������� ����� ���������� ��������� � ���������������� �������� � �����, �� �������������� ��� ����������� �������-�������� ����������� (������������ ��������������� ������� � ������� �����). ����� ��������� ������������ ������� ��� ��������������� ������� �� ������������ ���� ���������� ������� ���������� ������� ��� �� ����� ���������� �������� � ��������ﳺ� �������������. �� ������������� ��������� ������������ ������������ � ���������������� ��������, ���� ��� ��� �� �����������, � ����� � ������ ����.

����������� �� ���������. ���� ������� ������������ � ���� ����������� �� ���������, ��������� ������������ ����-����� ���� �� ������������� ��� ����������� ���� ���������� �������������� ����� �������. ��� ������������ ������ ����� ��� ����������� ����������� ������������ � ����-���� �� ��� ���������.

�������������� �����䳿

����� ������������ �� �������������� ����� ���������

˳��. ���� ����������� ��������� ��� �������, ��� ����� ��������� ����� ��� � ����� ����. ���� ��������, ��������� ��������� �������� ���� ��� � ���� �� ��������� ���� ��� �������� ����������� ������������ ��� ���������, � ����� ��� ��������� ������������ ����.

�����������. � ������ ���� ��������� ��������� ������ ������������ ��� ����������� � ����� 60 ��, 90 �� ��� 120 �� 1 ��� �� ���� �������� 7 ��� ��������, �� ���������� 1 ��� �� ������� ����������� � ��� �� 7,5 �� 20 �� ��� ������������ ������. ����������� � ��� 60 �� � 90 �� �� ������� �� ����������� � ����� ���� ��� �������� ������ ������������. � ������ ��������� ��� ����������� ������������ � ��� 120 �� �� ������������� ������ �� ����������� � ����� ���� �� �������� ������ ������������, ��� �� � ������ ��������� ��� ����������� ������������ � ��� 120 �� ����������� ������������ � ����� ���� ������������ �� 28 %, � �������� ������ ������������ ���������� �� 13 %. ��� ����������� ���������� ������������ �� ������������ ��� ��������� ��������� ��������� ���� ����� ���������� ������ ������������.

��������� �������������. ����������� � ��� 60 �� ��� ����������� ����������� � ������������ ���������������, �� ������ 35 ��� �������������� �� 0,5�1 �� ������������, �������� 21 ��� ��������� �� ��������� ��������� AUC0-24hr � ����������� ���� ��� �������������� �� 37 %. ����������� � ��� 120 �� ��� ����������� � ������������� ������������ ��������������� ��������� ��� ����� 12 ����� ��������� � ����������� ���� �������� AUC0-24hr �������������� �� 50�60 %. ��� ���� ��������� ���������� �������������� ��� �������� ��� ����� ������������ ������������� � ����� ������ ��������������, ���� ������������������� ��������� � �������������. ϳ�������� �������� �������������� ���� ���������� ������� ���������� ������� ������, ��������� �� ������������� ����������� ������������� (���������, ����������볿 ��� � ���� ����� ������).

������������� ������ (���). ������ 120 �� ��������������������������� �����������, �� ��������� ��������� ��������� (0,625 �� ������������), �������� 28 ��� ������ ������� �������� AUC0-24hr � ����������� ���� �������������� ������� (�� 41 %), ������ (�� 76 %) � 17-β-��������� (�� 22 %). ����� ��� ������������, �������������� ��� ��������� ������������ (30 ��, 60 �� � 90 ��), �� ��������. �������� � ���������� ��������� � 0,625 �� 1,25 �� ��� ��������ﳿ ���������� ����������� ����� ������������ � ����� 120 �� �� ��������� (AUC0-24hr) ����������� ���������� ��������� ����������� ��� ������, �� �� ��������. ������ �������� ������ ��������� �������, � ������ ������� ��� ��������� ����������� ��������� � ������������� �� ��������. ��� ����������� ���� ��������� ���������� ��������� ��� ����� ������������� ��������� ��� ������������ � ����� ������������� ��� ����������� ����������� � �������������, ������� ��������� �������� ��������� ������ ����� ���������� ������� ������ ��� ������ �����������ﳿ.

��������/����������. � ����������� �����䳿 ����������� �� ������� ������ ��������� ������ �� �������������� ���������/�����������.

��������. ��� ����������� ������������ � ��� 120 �� 1 ��� �� ���� �������� 10 ��� �������� ������������ �� ������������ ����� �� �������� AUC0-24hr � ����������� ���� �� �� ��������� ��������� �������. ������������� ��������� ��������� max ��������� (��������� �� 33 %). ���� ��������� �������� �� � ������� � ������� ������. ����� ��� ����������� �� ������ ������ � ������� ������� �������� 䳿 ��������� ��� ����������� ���������� ������������ �� ���������.

����� ������������ �� ���������, �� �������������� �������������������

����������� � ��������� ��������� ������� �����������������, ������� SULT1E1, � ����� ���� ���������� ����������� �������������� � �������� ����. ������� �� ������� ����� ��� ����� ��������� ���������������� �����������, � ����� ������ �������� ��������� ��� ����������, ������� � ���������� ���������� ����������� ��������� � ������ �����������, �� �������������� �������� ����� ��������� ������������������� (���������, ����������� ����������� �� ���������).

����� ������������ �� ���������, �� �������������� ������������� CYP

�� ������ ��������� in vitro, �� �������� ���������� ��������� �450 (CYP) 1�2, 2�9, 2�19, 2D6, 2E1 ��� 3�4. � ������ ��������� �� ������ �������� ����������� ������� ������������ ������������ � ��� 120 �� �� �������� �� ��������� ���������� CYP3A4, �� ����������� �� �������������� ��������� ������.

����� ����� ��������� �� �������������� ������������

�������� ���� ����� ������������ �������� �� �������� CYP. CYP3A4 ������ ���������� ������������ in vivo. ���������� in vitro �������� �� ��, �� CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 �� CYP2C19 ����� ������ ����������� �������� ���� ����� ������������, ��� �� ������ �������������� �� ��������� in vivo.

�����������. ����������� � �������� ��������� CYP3A4. ��� ����������� ��������� ������������� � ����� 400 �� 1 ��� �� ���� �������� 11 ��� ����������� �� ��� ������ ��������� ������ �� �������������� ������������ � ������ ��� 60 �� (��������� AUC �� 43 %).

����������� ��������. ��������� ������������ ������������ ������������ ��� ��������� � ������ ��������� ���� ��� �������� ������������ (������ �������� CYP3A4) � ������������� ��������� �������� ��������� �������� ������������, ��, �����, �� ��������� ������ �������� ����� � ������������� ������.

���������. ��������� ������������ ������������ �� ���������� (��������� ��������� �������� CYP) ���������� �� �������� ���������� ������������ � ����� ���� �� 65 %. �� ���� ���������������� ��������� ������� �������� ��� ����������� ����������� � �������������. ��� �� ��� ��� ������ ��������� �� ���������� ��������� ����, �� ������������� ������������� ����������� � �����, �� ����������� ������ ��� ������� ���������, ������� �� ��������� ���������� ������������ ���������� �� ������������ � ����� �����.

��������. �������� ��������� �� ��������� ������ ��������� ������ �� �������������� ������������.

���������� ������������.

����� �� ��������-�������� �����

������������ ��� ����������� � ���� ������ ����� ��� (��������, ������� ��� ��������), ���� � ��������� ��������, � ������, �� ���������� �����������.

� ���������� ��� ���������� ���� ������� �� ��������� ������� ���������� � ���� ���; ������� ������� ���, �������, �� ������������ ����-���� ����� ���� ��� ��������������� ������� ���������, ��� ������� � ��������-��������� �������������� � ������� (��������� �� ��������-��������� ����������� � �������).

���� ���������� ����� �������� ������� ������ � ���� ��� (��������-������� ������� ��� ��� ����������� � ���� ���) ��� ����������� ����������� ������������ �� ��������������� ������� (����� � ������� �����). � ������ �������� ������� ��������� �� ������������� �������� �������� � ������ ���� ��� ��� ����������� ������������ �������� ���-2 + ��������������� ������� �� ����������� �������������� ������ + ��������������� �������.

����� �� �������-������� �������

����� ���������� �������� �� ��, �� ������������ ��������� ������ ����� ����������� �������� ���-2 ���� ���� �������� � ������� ���������� ������������ ���������� (�������� �������� ������� �� ��������) �������� � ������� �� ������� ����. ������� ����� �������-�������� ���������� ������ ��� �������� ���� �� ��������� ������������ ������������, �������� ��� ���������� �� ������� �������� ����� ���� �� � �������� ��������� ������ ���. ��� ��������� ����������� ������� ������ � ��������������� ��������� ���� �� ������ �� ��������, �������� � ������ � �������������.

������� � ���������� ��������� ������ �������� �������-�������� ���������� (���������, ���������� ���������, ����������, �������� �����, ������) ���������� ����������� ��� ���� ���� �������� ����� ������ �������� �����������.

��������� �������� ���-2 �� �������� ������������ ��������������� ������� ��� ����������� ��������������� �������-�������� �����������, ������� �� ������ �������������� 䳿. ���� �� ��� ������� ������������� ���������.

����� �� �����

������ �������������� ������ ��������� ������������� ���� � ������� �����糿 �����. ���� ��� ������, �� ��������������� ���������� ������� �����糿, ������������ ������������ ���� ���������� �� ����������� ��������� �������������� �, �� �������, � �� ��������� ���������, ��� ����� ��������� ������ �����. ������� ����� �������� ���� ����� ���� � ������ � ��� ������� ��������� ���������� ����� �����, ��������������� �������� ������������ ��� �������. � ����� ������ ��� ������������ ������ �����.

�������� �����, ������� �� ���������� ���������

�� � ��� ����������� ����� ���������, �� �������� ������ ��������������, �������� �����, ������� �� ���������� ��������� ������������� � ������, ���� ������������� �����������. �� ����, ��������� �����������, ������ ���������� �� �������� ��� �������� ������� ������� ������������. ��������� ��� ������ ������� �� ���� ���. � ����� ������������� ����������. ���������������. � ���������� �������� ����������� ������� �� �������� ������������, ����������� ����� ����� �������� ��� ����������� �������糺� � �������, � ����� ������� �� ���������, �� ������� � ����-���� ����� ������. ��� ������� ������� ��������� ����� ����� ������ ��� ����� ��������� ������, ��������� ����� ������������.

�����������, �������� � ������� �����, ���� ���������� �� ������ �� ����� ���������� �������糿 �������� � ������� ������ ���� �� ������������ ���������� ���-2. ���� ���������� ��������� ��� ������������ �� ������� �������� �������������, �� �������� ����� ��� �������� �������� �� ����������� ������ �� ��� �������� �������������. ����������� ���� ��� ������������ �������� 2 ����� ���� ������� ��������, � ���� � ���������. ���� ����������� ���� ������ ����������, ��� ���������� ��������� ��������������� ��������.

����� �� ������

ϳ�������� ���� �������������������� (���) ��/��� ����������������������� (���) (��������� � 3 ��� ����� ���� �������� � �������� ����� �����) ������������� ��������� � 1 % ������, �� ����� ������ � ������� ����������� �� ������������� ����������� � ����� 30 ��, 60 �� �� 90 �� �� ���� �������� ������ �� 1 ����.

��� ����������� �� ������ ��� ������ �� ���������� ��������� ����� ������, � ����� ������ � ������������ ����������� ����� ������. ��� ������� ��������� ����� ������ �� ��� ������ ����������� ����� ��������� ����� ������ (� 3 ���� ���� �� ������ ���� �����) ����������� ��� �������.

������� �������

���� �������� �������� � ������ ������������� ��������� ����� ����-��� �� ������ ������, ���������� ����, ��� ����� ��������� ������ �� ���������� ������� ��� ����� ������������. ������� ����������� �������� ������� ������������� ��� ����������� ������������ ������� ������� ��� �� ������� �� ����������� ����� �����, ������ ��� �����.

� ���������� ��� �������� �������� ������������� ������ � ����������. ������������� �������� ���������� �� ������� ������������ ������������.

��� �������� ��������� ������ ������, � ������ �������� � ��������� ��������, � ���� ���� �������������� ���������, �������� ������� ‒ �������� � ���������� ������������� ��������, ���� ���� ������������ ��� ����������� ���� � ������ ����������� �������� ���-2 �� ��� ������������������ ������������� (���. ����� ������ �����). �������� ����� �������� ����� ������ � ������ ‒ �� ������� ����ﳿ, � ������� �� ������ � ������� ������� ‒ �������� ������� ����� ��������. ������� ����� ������������� (��� �� ��������� �� ��������������� ������) ������������� � ������, �� ������������� �����������. ���� ��������� �������� ���-2 ��������� ����� ���������� ������ ������ � ������ � ��������� ������ �� ����-����� ��������� � �������. ����������� ��� ������� ��� ������ ������� ������ �� ���, ��������� ������� �������� ��� ����� ������� �������������.

��� ����������� ������������ ������ ����������� ������ ������� �� ��� ������ ���������� �������.

� ���������� ����������� ��������� ����������� �� �������� ��� ��� ��������� ��������������.

������������ ������������, �� � ����� ���������, �� �������� ���������������/������ ��������������, �� ������������� �����, �� �������� ��������.

˳�������� ���� ����, ��������, ����� �������� ���������, ������ �������. ������ � ������� ��������� �������������� ���������, ������������ ������� ��� ��������� �������-���������� ����������� �� ������ ������������� ��� ��������.

��� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� (23 ��)/���� �����, ����� ��������� ������ �� �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������

���� ������� ����� ��� ������������ ������������ � ����� ��������. ���������� �� �������� ���������������� ������������� ����������. ���������� ����� ��� ������� ��������. ������������ ������������ �������� ���������� ��������� ��������, �� � ����� ���������, �� �������� ������ ��������������, ���� ���������� �� ��������� ��������� ����� �� ������������ �������� �������� �������. ������������ ��� ������� ��������� ����� ����� �����, �� ���������� �� ��������� �ᒺ�� ��������� ����� (������������) � ������� ����, �� �������� ���� �� ���������� ���� �������� ��� �����. � ������ �������� �� ���� ���������� �� ��������� ����� ����� � ��������������. �������� ������ ������ �������� ��������� ���� ������� �������� ����; ������������ �������� � ��������� ���� ���������� ��������. ������������ ������������ ������������� � ����� ��������. ���� ���� ��������� �� ��� ��������, ����������� �������� �������.

����� ��������� ������

�������, �� ������� ����������� � ������ ������. � ���� ����������� ���������� � �������. Ƴ���, �� ������������ �����������, �� ������ �������� ������.

�����������

������������ ������������, �� � ����� ���������, �� �������� ���-2, �� ������������� �����, �� �������� ��������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

������, � ���� �� ��� ������������ ������������ ������ �������������, ������� ��� ���������, �� ������ �������� ��������������� �� ��������� � ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

˳�������� ���� ���� ������������ ����������. �������� ����� �������� ��������� �� �������� ��. ������� ������ ��������� ����� ������ ��� ������ ����� ����. �� ������� ����������� ��� ���������� �������� ����������� ��������.

������� ����� ���������� �������� � ���� �������-������� ������� ��� ����������� ������������ ������ ��� �������� ���� � ��������� ��������, ��� ��������� ��������� ����� �������� ��� ����������� ��������� ���������� ������� ���. ��� ��������� ������������ ������� � ��������� �������� � ������� �� ��������, �������� � ������ � �������������.

�����������

������������� ���� ��������� 30 �� 1 ��� �� ����. � ������ ������ ��� ������������� ���������� �������� ��������� ���� �� 60 �� 1 ��� �� ���� ���� �������� �����������. �� ��������� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��� ��� ������ ������ ��������.

����������� ������

������������� ���� ��������� 60 �� 1 ��� �� ����. � ������ ������ ��� ������������� ���������� �������� ��������� ���� �� 90 �� 1 ��� �� ���� ���� ����������� ������������� �����. ��� ��������� ������ �������� ������ ������� ������� ���� �� 60 �� 1 ��� �� ����. �� ��������� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��� ��� ������ ������ ��������.

����������� ��������

������������� ���� ��������� 60 �� 1 ��� �� ����. � ������ ������ ��� ������������� ���������� �������� ��������� ���� �� 90 �� 1 ��� �� ���� ���� ����������� ������������� �����. ��� ��������� ������ �������� ������ ������� ������� ���� �� 60 �� 1 ��� �� ����. �� ��������� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��� ��� ������ ������ ��������.

������� ���

� ��� ����� �������� ���� ����������� ������������ ���� � ������� �������������� �����.

������� ����������� ������

������������� ���� ��������� 120 �� 1 ��� �� ����. ϳ� ��� ������� ��������� �������� ������������ ������� ����������� ������������� �������� 8 ���.

ϳ������������� ���, ��������� � �������������� ����������� ����������

������������� ���� 90 �� �� 1 ��� �� ���� �������� �������� 3 ���. ��� ������ ������ ���� ���� ��������� ��������� ������������� ������������.

����, �� ����������� ������������ ��� ������� ���������, �� ����� ��������� ����������� ��� �� ���������. ����:

���� ��� ����������� �� ������� ������������ 60 �� �� ����;

���� ��� ������������ ������ �� ������������ �������� �� ������� ������������ 90 �� �� ����;

���� ��� ������ ������ �� ������� ������������ 120 �� �� ���� �������� ������������� ������ �������� 8 ���;

���� ��� �������� ���� ���� ��������������� ������������ ��������� �� ������� ������������ 90 �� �� ���� �������� ������������� 3-������� ������.

������ ������� ���

���� ���������� � ������ ��������� ��� ������ ������� ���. �� � � ��� ������������ ����� ���������, �������� ��� ���������� � ���������� ������� ������� ���.

��������� ����� ������

��������� �� ��������� ������� �� ����������� ����� ������ ������� ������� (5‒6 ���� �� ������ ������ ‒ ϒ�) �� ��� ������������ ���� 60 �� 1 ��� �� ����. ������� �� ����������� ����� ������ �������� ������� ������� (7‒9 ���� �� ������ ������ � ϒ�) ��������� �� ��������� �� ��� ������������ ���� 30 �� 1 ��� �� ����.

������� ����� ������������ ���������, �������� ���� ������ �� ����������� ����� ������ �������� �������, ���� �������� ��� ���������� � ����������. ³������ ������� ����� ������������ ��������� ������� �� ������� ����������� ����� ������ (≥ 10 ���� �� ������ ������ ϒ�), ���� �������� �������������� ����� �������.

��������� ����� �����

����������� ���� �� ������� ������� �� �������� ��������� ≥ 30 ��/��. ������������ ������������ ������� �� �������� ��������� < 30 ��/�� �������������.

ij��.

����������� �������������� ���� ���� �� 16 ����.

�������������.

� ������ ������� ��������� ������������ ������ ���� ������������ �� 500 �� ��� ������������� ������ �� 150 �� �� ���� �������� 21 ��� �� ���������� �������� ��������� ������. ������������ ��� ������ ������������� �������������, ���� � ������� ������� ��� ����� ����� �� ������������. ����� �����, �� ������������� ���������, ��������� ������ ������� ������������ (����� � ���� ��������-��������� ������, � ���� ����� �� �����).

� ��� ������������� ������� ����� ��������� �������������� ������, ��������� ��������� ��������������� ��������� � ��������-��������� ������, ������� �������� �������������, � ��� ���������� ‒ ���������� ��������������� ��������.

����������� �� ���������� ��� ��������; �������, �� ���������� �������� ��� ��������� ��������������� �����.

����� �����.

�������� ���� ������ �������

������� ������������ ������������ ���������� � ������ ������� ��������� �� ������ 9295 ������, ��������� 6757 ������ � �������������, ����������� ��������, �������� ����� � ����� ������ ����� ��� ���������� ���������� (��������� 600 ������ � ������������� ��� ����������� �������� ���������� �������� �������� 1 ���� ��� �����).

ϳ� ��� ������� ��������� ������ ��������� ���� ��� ��������� � ������ � ������������� ��� ����������� ��������, �� ������������� ����������� �������� 1 ���� ��� �����.

� ������ �������� ���������� �� ������ ������ �� ������� ����������� �������� ����������� ���������� � ��� 120 �� 1 ��� �� ���� �������� 8 ���. ������ ��������� ���� � ����� ��������� ��� � ����� ����� �����, �� � ����������� �� ������ ������ � �������������, ����������� �������� �� �������� ����� � ����� ������ �����.

� ������� ����� ������� ��� �������-������� ������� �� ������ ����� �������������� ��������� � �������� ���������� ��������� 17412 ������ � ������������� ��� ����������� �������� ���������� ����������� (� ����� 60 �� ��� 90 ��) � ���������� �������� ��������� 18 �����. ��� ��� ������� �� ���� �������� ��������� ��� �� �������� ����������� � ����� ������������� ����������.

� ������ ������� ��������� �� ������ ������ �� ������� �������������� ����� ���� �������������� ��������� ��������, ��������� 614 ������, �� ������������� ����������� (� ����� 90 �� ��� 120 ��), ������ ������� ������ ��� � ����� ����� ��, �� � ����������� �� ������ ������ � �������������, ����������� �������� �� �������� ����� � ����� ������ �����.

����������� ������� ������� ������

��� ������������� ����� ����� ������������ � ������ �������� ��� ����������� ���������, �� �������, � ������ ������� ��������� �� ������ ������ � �������������, ����������� ��������, �������� ����� � ����� ������ ����� ��� ����������� ����������, �� ������������� ����������� � ��� 30 ��, 60 �� ��� 90 �� �������� 12 ����� (���������� �� ��������� MEDAL ������� �� ����� � ��������� ����, �������������� ���������� ���� �������� ���� ������� �� 7 ��� �� ����������������� �����).

������� 2

���� ������� ������

����� �����

�������� �������*

������ �� ����糿

������������ �����

�����

�������������, ������ ������ ��������� �����, ������ ������������ ������

�������

� ���� ���� �� ��������� �������

����� (��������� � ��������� ��������-������� ��������), ���������, ��������������

�������

� ���� ������ �������

�������������� ß

�������

��������������� ������, �����������/����������� �����, � ���� ���� ���

����

������� ���������� � ����������

�������/�������� �����

�����

�������� ��� ��������� �������, ��������� ���� ���

�������

������ ���������

����������, �������, ��������� �������� ��������, ���������

�������

���������� ��������, ���������� ����

����

� ���� ������� �������

�������������, �������� ���

�����

��������, ��������, ���������/��������, ���������

�������

����������������� ����������

������� �������

� ���� ������ ����

�������� ����, ����������

�������

� ���� ������ ����� � �������������� �������

��� � �����, �������������

�������

� ���� �����

������� ����������, ������

�����

�������� ����������, ��������, ������� ������� ������������, ���������� ���� �� ���, ����������, ������� �������

�������

� ���� ������� �������

���������� ���������

�����

�������� ����, ��������� ��������� ���������, ����������� ������� �����, ����������� ����, �������

�������

������� �������� ���

������� �������

� ���� �������� �������, ������ ������ ����� � �����������

�����������

�����

������, �������, ������ ���������

�������

������������ �������� �����

������� �������

� ���� ��������-��������� ������

��� � �����

���� �����

�����, ���������, �������, ����/��������� �������, �����, ��������/���������� � ����� ��������, ������, ��������, �������, ������� � ������ ��������

�����

������ ������, ���� ��������� ������������� ���������, ������ � ���, ���������������� �������, ������� �������, � ���� ���� ��������� � ��������� ���, ������� ������������ ���������, ����������

�������

� ���� ������������ �������

��������� ���, ��������� ���

�����

�������

����

�������� ������������, ���������

����

� ���� ���� � ������� ���������

������

�����

������ �������, ������, �����, �������, ����������

�������

������� ������� ��������, ��������� ������������ �������, ����� �������������� �������

����

� ���� ������-������ ������� � �������� �������

������/������ ����, ��������-������� ���/�������

�������

� ���� ����� � ����������� �������

���������, ��������� ���� ��������� � �������� ����, ������� ������������/��������� (���. ����� ����������� �������������)

�������

��������� ���������� ����� �� ���������, ������� � �������� ������������

������/�����, ���������� ��������

�����

��� � ������ ����

�������

���������� ����������

��������� ���� ����� �������� ����, ��������� ���� �����������������, ������볺��, ��������� ���� ������ �������

�������

�������� ���� ����� � ����

����

* �������� ������� ����������� ��� ������� ������ ������ ����� �� �������� � ��� ����� ������� ���������: ���� ����� (≥ 1/10); ����� (≥ 1/100, < 1/10); ������� (≥ 1/1000, < 1/100); ���� (≥ 1/10000, <1/1000); ���� ���� (< 1/10000); ������� ������� (�� ���� ���� ������ �� �������� ������). ������� ������� ������, ��� �� ������������ �� ��� ������������������ ������������, �� ���� ���� ���������, ������� ���� ������� � ���������� ����������.

������ ������ ������������� � ������ ������������������ �������������. ������� ����������� �� ������������ �������� � ������� ����������� (��� ����� �� ������������� ����������� �� ������).

�������� ������� ������ ����������� �������� �� Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-� ��������, �������� 2009) �� ������ ����������� ������� ��� 95 % �������� ��������� ��� 0 ���� � ����������� ������� ��������, �� �������� ��������� ���� ����, � ����� ����� III ����, �ᒺ������ �� ����� � ���������� (n = 15470).

ß ó������������ ������ �������: ������, �������������� ������, �������������� �������������, �������������, ������������� ����������, ������ ������������� �� ���������� ������.

����������������� ���������� ������������ � ������ � ����������� ��������� ������, ������ �� ���������� ���������, �������������� �� ������ ���������.

�� ������������ ������ ��������, �������������� �� ��������� ������� � ��������� ��������� ��������� ������� ���������, ��������� �������� ���-2 ���� ������� � ���������� ������ ���������� ��������� ����������� ������������ �����������, ��������� ������� ������� �� �������. ��������� �� ������� �����, �����������, �� ��������� ����������� ������ ���������� ����� ���� ���������� 1 % �� �� (�������).

��� ����������� ���� ������������ ��� ��� ������� ����� �����: ���������������, ��������� ��������������� ������ � ����������� �������, ���� �� ����� ��������� �� ���������� ��� ����������� ������������.

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������.

3 ����.

����� ���������.

�������� ��� ���������� �� ���� 25 º�. �������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

��� �������� �� 60 �� �� 90 ��.

�� 7 �������� � ������; �� 1 ��� 2 ������� � �������� ����.

��� �������� �� 120 ��.

�� 7 �������� � ������; �� 1 ������� � �������� ����.

�������� �������.

�� ��������.

��������.

������� ����� ��������� ������������ �.�. / Atlantic Pharma Producoes Farmaceuticas S.A.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

��� �� ������ ������ 2, ���������, ѳ����, 2710-228, ��������� / Rua De Tapada Grande 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal.

�������.

��� �����-����� ���������ͻ.

̳�������������� ��������.

�. ���, �������� �����������, 132, 03127, ������.