�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

��������-��

(COMBIPRYL-KV)

�����:

��� ��������: ��������, ���������;

1 �������� ������ ��������� 5 �� (� ������ ��������� �������� 6,94 ��) � ���������� 10 �� (� ������ ���������� �������� 10,88 ��);

������� ��������: �������� ��������������, ����� ��������������� (��� �),������������������� ����� �������.

˳������� �����. ��������.

������ �����-���� ����������: �������� ���������������� ����� � ������ � ������,�� ����� ��� ����� ����� �������.

������������������� �����. �������� ��������������������������� �������� (���) � ������� � ����������� �������� ������. ˳�������� � ��������. ��� ��� C09B B03.

������������ �����������.

��������������.

��������-�� � �� ����������� �������� � ��������� �������� ��� ����� ������� ���������� �� ���������.

˳��������

˳�������� − ������� �������� �������������������. ³� ����� ����������-���������������� ������� (���), ���� ������� ������������ ����������� I � ������������������ ������ ���������� II. ���������� II ����� �������� ������� ������������ ����� ����������� �����.

���������� ��� ���������� �� �������� ����������� ����������� II, � ��������� ���� ��������� ������������ ��������� � ���������� ������� ������������. �������� ���������� ���� ���������� �� ��������� ����� ���� � �������� ����.

������� � ����� ��������, ������� ����� ��������� ����� ����������� ����, ������ ���������� ����-����������-�������������� �������, ��������� ����� ����������� ���� ����� � ������ � ����������� �������糺� � ������� ����� �����. ��� ���������� ����� II − ��������, �� ��������� ��������� ���������. �� �������� ������� ���������� ���������, ��������� ����������������� �������, ���� � ������������� ������� ����������, �� �� ��������.

��������.

�������� � �� ���������������� ������� ����������� ���� ������ (�������� �������� �������� ������ ��� ��������� ���� ������), ���� ����� ��� ����������� ����� �������� � ����� ������ ������� �� �����.

������� ����������� 䳿 ��������� ���������� ������ ���������������� ������� �� ����� ���� �����.

�� ����� ������ ���� ������� ����������� ������ ��������� ��� ��������䳿 ������; ����� �����, �� �������� ���������� ��������� ������������ ���������� �� ������� ����� ���� ��������:

- �������� ������� ���������� ������������ ������� �, ����� �����, ����� ��������� ������������ ��� �����, ���� ���� ����� (����������������). ������� ������� �������� ��������� ���������� ���������, ������������� ����� ���������� �� �������� ���� ���������� ����㳿 �������� � ������� ������� � ����.

- ������� 䳿 ��������� �����, �������, ������ ���������� �������� ���������� ������ �� �������, �� ����������, ��� � ������������ � ��� ���쳿. �� ���������� �� ��������� ���� ����������� ����� � ������ � ������ � �������������� ��������䳺� (���������� �����������, ��� �������� ����������).

������������ ��������� 1 ��� �� ���� ����� ���������� �� ������ ��������� �������� ������������ ����� � ������ � ����������� �������糺� �� � �������������, ��� � � ��������������� �������� �������� 24 �����. �������� ��������� ������� 䳿 ������� ������������ ����� �� �����.

� ������ � ��������䳺� ������ ������ ���� ��������� ������ ������������ �������� ������������, ������ ��������� ��������� �� ������ ��������䳿, ������� �������� ������ �������� ST (�� 1 ��), � ����� ����� ������� ������ ��������䳿 �� ������� ������� ������������.

�������� �� �������� ����-����� �������������� ������ �� ���� ������� ��� ����������� ���� ������ ���� � ���� ��������������� ��� ������� ������ �� ���������� �����, �������� ����� �� ���� � �������.

��������������.

˳��������

˳�������� � ������� ��� ��� ������������ ������������, ���� �� ������ ������������� �����.

������������

ϳ��� ������������ ��������� ����������� ��������� � ����� ���� ������ ��������� ����� 7 �����, ���� � ������ � ������� ��������� ������� ������������� �������� �� �������� �������� � ��� ���������� ����������� ���������� � �������� ����. �� ������ ����� ��� ��������� �� ����� ������� ������ ������������ ���������� ��������� ��������� 25 %, ������������ � ����� ������ ��������� �� 6 % �� 60 % � ����������� ������� ��� (�� 5 �� 80 ��). � ������ �� �������� ������������ ��������� ������������ ���������� ��������� ��������� �� 16 %. ������������ ���������� �� �������� �� ������� ��.

�������

˳�������� �� ��������� � ������ ��������� ����, �� �������� ������������ ���. ³����, �� ��������� ������ ������� ����� ����������������� ����.

���������.

˳�������� �� ������������� � ������� � ���������� � ���������� ������ � �����. ��� �������������� ����������� ���������� ����� ������������� ���������� ��������� 12,6 ������. �������� ������ ���������� � �������� ����������� ��������� ��������� 50 ��/��. �������� ���������� � �������� ���� �� �������� ����������� ����� �������������, �� �� ������ ����������� ���� �������� � �������. �������, ��� ����������� ����� ������������� ����������� ���������� ���������� � ��� � �� �� ������������� ���������.

�������������� �������������� � ��������� ���� ������.

�������� ������������.

��������� ������ ������ � ������ �� ������� ������ �������� �� �������� ������������ ���������� (��������� �� 30 % �������� �� ����� ���� ��������� �� �����), ����� ����� ��������� ��������� (��������� �� 50 %) �������� � ����� � �������� ����������� ����� �������� �������.

������� ������������.

��������� ������ ����� ����� ��������� ����������, ���� ���������� ����, ��� �� �������� ��� ������ �������� ����� ��� �������� ���������� ������� ����� 30 ��/��. ��� ����� � ������ ������� ������������ (������ ��������� �� 30 �� 80 ��/��) ������ �������� ���� �� ������ ������������ � ��� (AUC) ���������� ����� �� 13 %, ��� �� ��� ����� ������� ������������ (������ ��������� �� 5 �� 30 ��/��) ������������� ��������� ���������� �������� AUC � 4,5 ����. ˳�������� ���� ���������� � �������� ��� ��������. ϳ��� 4 ����� ��������� ����������� ���������� � ����� ���� ��������� � ���������� �� 60 %, � ������� ������ ��������� �� 40 �� 55 ��/��.

������� ������������.

� ������ �� �������� ������������ ����������� ����� ����������� ���������� � ����� ���� �������� � ��������� ������������� (��������� AUC � ���������� �� 125 %), ��� �� ������ ����� ��� ��������� �� ����� ������������ ���������� � ��� ��������� ��������� �� 16 % �������� � ��������� �������.

������ ������� ���.

� ������ ������� ��� �������������� ���� ������ ����������� ���������� � ���� �� ���� ����� �������� AUC (����� ��������� �� 60 %) �������� � ������� ����������� �������� ������.

��������.

������������, �������, ���������� � ������ ������

ϳ��� ������������ ������������� ��� �������� ����� �����������, ��������� ����������� ���������� � ����� ���� ����� 6�12 ����� ���� ������������. ��������� ������������ ��������� �� ������� �� 64 �� 80 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ��������, �� ��������� 97,5% ������������ ��������� ��������� � ������ ������.

������ �� �� ������ �� ������������ ���������.

�������������� � ���������.

����������� ����� ������������� � ������ ���� ��������� ��������� 35�50 ����� � ������� ������������ ��������� 1 ��� �� ����. �������� ���������� ������������� � ����� �� ����������� ���������, � ���� 10 % ��������� ������� � 60 % ��������� ���������� �� �����.

�������������� �������������� � ��������� ���� ������.

�������� ������������.

����� ��� ��� ������������ ��������� ������� �� ��������� ������������ ���� �������. � ������ �� ��������� ������������ ������ ��������� ��������, �� ���������� �� ��������� ������ ������������� � AUC ��������� �� 40�60 %.

������ ������� ���.

��� ���������� ����������� ���������� ��������� � ����� ���� � ������ ������� ��� � �������� ������ ��������� ���������. � ������ ������� ��� ��������� �������� �� �������� ������� ���������, �� ���������� �� ��������� AUC �� ������ �������������.

��������� AUC � ������ ������������� � ������ �� �������� �������� ������������ ��������� ���������� ��� ���� ����� �����.

����������� �������� � ��������� �����

�� ������� ���������������� ������� �� ��������� ������������ ���������� ������ ��������-��, ��������. �������������� ��������� (AUC, Cmax, tmax, t1/2) �� ���������� �� ����� ���� �������� �������� ���������� ������.

������ �� �� ������ �� ������������ ��������� ��������-��, ��������, � ��������-��������� �����.

����� ��������������.

���������.

���������� ���������� ��������� � ��������.

��� ����� ����� � ������ � ���������� ��������� ������������ ����� �� ��� ����������� ������� ���������� �� ��������� � ���������� �����.

��������������.

������� � �����������:

�������� ��������� �� ���������� ��� �� ����-����� ������ �������� ���;

��������������� ������, ��������� �� ������������� �������� ���, � �������;

��������� ��� ����������� ��������������� ������;

�������� ��� ����� ���������� ��������, ����� ��������� ������ (���. ����� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������);

��������� ������������ ���������� ������ ��������-�� � ���������� ��������, �� ������ �������, ������������� ������� � �������� ������� ��� �������� ������������ (�������� ���������� ������� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

��������� ������������ � �����������/�����������; �� ������������� ����������� ������ ��������-�� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� �� ����������� �������������).

������� � ����������:

�������� ��������� �� ��������� ��� �� ����-���� ����� ������� �������������;

����� ���������� ��������;

��� (� �. �. �����������);

��������� �������� ������ ����� �������� (������ ����������� ������� ������� �������);

������������ ���������� ������� ������������ ���� �������� �������� �������.

������� � ��������� ������� ��������-��:

�� �������� ���� ��������������, ������� �� ������������� ������� ����������, ����� ���������� ������������ ��������� ��������-��;

�������� ��������� �� ����-��� � ��������� ������� ��������� ��������-�� (���. ����� ������).

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�����䳿, ������� � �����������.

������� ������

��������� ������������ ���������� � ������ ������������� ����������� (��������� ������������� �� ������ �������� ��� ������ ����������������) ���� ��������� �� ����������� �������� ������������ �����.

������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)

³����, �� ������� ������� ���� ��� ����������� ����������� �������� ���, ��������� ��������� ����������� II (��� II) ��� �������� ���������� �� ��������� ������� �������� ���������� ������糿, ������볺쳿 �� �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������) �������� � ��������ﳺ� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).

���������, �� ������ ���������� ����� �������� ���������������� �������

��������� ������������ �������� ��� � �����������/����������� ������������� � ������ � ���������� ������ �������� ���������������� ������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

��������� ������������ �������� ��� � ���������� ���� ��������� � ������� ������ (mTOR) (���������, �����������, ��������, ���������) ��� ���������� ���������� ������������� (���������, ������������), ��� ��������� ����������� �����������, ��� ������������ ���� �������� �� ��������� ������ �������� ���������������� ������� (���. ����� ����������� �������������).

ij���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��� �������� �������� �� ����ﳿ ����������� ����������������� ����� �������� �����������. � ������, �� ��� ��������� ��������, � �������� � ���, ���� �������� ���������� ���� ���������� �������, ��� �������� �� ����ﳿ ���������� ����� ���� ������������� ������� �������� ������������ �����. ����� ������������� ������糿 ��� ����������� ���������� ����� ������ �� ������, ���������� ������������ �������� �� ������� �������� ����������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������ ������������ �� �����).

������ ������� ��� �������� ���, �� ������ ����, ������������ �������� �� ��� ������� ������, �� ������ ���������� ����� ���� � �������� ����

���������� �� ��, �� ���� ���� � �������� ���� �������� ���������� � ����� ���������� �������, � ������ ������ ��� ������� ����������� ���� ��������� ������볺��. ������������ �������� (��� �� ������������, ��������� ��� �������), ������ ������� ��� �������� ���, �� ������ ����, ������ ���������� �� �������� ��������� ����� ���� � �������� ����, �������� � ������ � ���������� ����� �����. ��� ����������� ����������� ���������� � ������ �����������, �� ��������� ����� ���� � �������� ����, ������ �� ����������� � ��-����������� (�����������/����������������), ��� ������������� ����������, ������� �����, �� �� ������������ ������ �� 䳿 �������������� ��������, ����� �� �������. ����� �����, ���������� ������ ���������� � �������������� ���� ���������� �������� �� �������������. � ��� ���������� ����������� ������������ ������� ������ ��� ������������� � ���������� � � ���������� ����������� ����� ���� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).

�����������. ��������� ������������ �������� ��� � ������������ ���� ��������� �� ������볺쳿. ������������� ��������� ����� ���� � �������� ����.

�������. ��������� ������������ �������� ��� � �������� ���� ��������� �� ������볺쳿. ������������� ��������� ����� ���� � �������� ����.

���� ��������� ����������� ��������� � ���������������� ���������, �����볺��, ���������� ������������� ��������, ���� ����������.

��������� ���

��� ����������� ����������� ��������� ��� �� �������� ��� ����������� �������� ��������� ���������� ��� � �������� ���� � ����������. ��������� ������������ �������� �������� ���� ���������� ����� �������� ���� ���������� �� ���������� ��� �������� ���� ���������� �� �� ������������ �������� ���. ��������� ������������ ���������� � ��������� ��� �� �������������, ��� � ��� �������� ���������� ������������ ���� ������� ��� �������� ������������ ���� ��� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).

��������� ������������ ��������� (����), � ���� ���� ��������������� �������

≥ 3 �/����

��������� ������������ �������� ��� � ���� (��������������� ������� � ���, ��� ������ ������������� ��, �������� ���������������-2 (���-2) � ����������� ����) ���� ��������� �� �������� ���������������� 䳿 �������� ���. ��������� ������������ �������� ��� � ���� ���� ���������� �� ��������� ������ ��������� ����� �����, ��������� �������� ������ ������� ������������, � ��������� ����� ���� � �������� ����, �������� � ������ � �������� ������ �����. ֳ ������ � ����������. ��� ������������� ���������� ��� ����������� ���������� ����ﳿ, �������� ���� �������. ������ ������ ���������� ��������� ������� �����, � ������������� �������� ������������ ������ ����� �� �� ������� ���������� ����ﳿ, ��� � � ������ ��������.

������

ͳ������� ����� (�������� �����������, ��������� �������, ������, ������������� �� ���������� ��������, �� ������ ���� ���� �������) ���� �������� ���������� ���������, �� ������ ������ (��������� ����� ������������), ������������ ������ � ������, �� ���������� �������� ���������� ���.

��������� ��������������/�������������/����������

��������� ������������ ������ ��������������� ������, ����������� �������������� � ������������� � ���������� ��� ���� ���������� �� ���������� �������� ������������ ����� (���. ����� ����������� �������������).

��������������

�������������� ������ ��������� ����������������� ����� �������� ���.

������� ���������

³����, �� ��������� ������������ �������� ��� � ��������� ������������ ������ (������, ��������� ���������� ������) ���� ���������� ������������ ����� � ������� ���������� �������쳿. �� ����� ��������� ������ �������� ������ ����� ���������� ����ﳿ �� � ��� �������� ������� ������������.

˳������ ������, �� ���������� ������ ��������� ����� (���������������, ����������, ���������)

��������� ������������ � ����������� ������ ����� �������� ��/��� �������������� (���. ����� ����������� �������������).

��������������� �������, �����������, ����-���������������, ������

˳�������� ����� ����������� ��������� � ���������������� �������� (� ������������ �����), �������������, ����-����������������� ��/��� ��������.

�����䳿, ������� � ����������

����� ����� ��������� ������ �� ��������

�������� ����������� CYP3A4

��������� ������������ ��������� � �������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� ��������, ��������� ����������, ����������, ������ �� ���������� ��� ������������, ���������� ��� ����������) ���� ��������� �� �������� ��������� ���������� ���������, �� ���������� �� ��������� ������ ���������� ���������� ������糿. ����� ������ ��� ������ �������������� ������ ���� ���� ������� � ������ ������� ���. ����� �����, ������������� �������� ������ �� ��������, � ����� ������� ���� ���������, ���� ���� �������.

������������ � ��������� CYP3A4. ���� ��������� ����� ������糿 � ������, �� ��������� ������������ � ����������. ��� ����������� ����������� ��������� � �������������� ������������� ������� �������� ������ �� ��������.

��������� ����������� CYP3A4

��� ����������� ����������� � ������� ����������� ����������� CYP3A4 ����������� ��������� � ���� ���� ����������. ���� �������� ������������ ����������� ���� �� � ��� ���������� ���������� ���� ��������� �� ��� �� ���� ������������ ��������, �������� ��� ������ �������� ��������� ����������� CYP3A4 (����� �� ���������, Hypericum perforatum).

������ ��������� � ����������� ��� ������������� ����� �� �������������, ������� � ������ ������ �� ���� ��������� �� ��������� ������������ ���������, � ��������� ���� ���������� ���� ������������ �����.

��������� (������)

� ��� ��������� �� �������� ���� ������� ��������� � ���������������� �������� ���������� ������������� �������� �������� � �������-������� ������������ �� ��������� ������볺쳺� � ��������� ��������� ��������. ����� ����� �������� ������볺쳿 ������������� ������� ����������� ������������ ��������� �������� ������, ����� �� ��������, �������, �������� �� �������� �������쳿, � ����� ��� �������� �������� �������쳿.

����� ��������� �� ��� ������� ������

��������� ����� ��������� ������� ��������� ����� ����� ��������� ������, �� ����� ��������������� ����������.

���������

��������� ������������ ���������� � ��������� ���� ��������� �� ��������� ���������� ���������� � ����; ������� ���� �����䳿 �� ���� �� ��������. ��� �������� �������� 䳿 ���������� ��� ������������ ����������� ���������� � ���� � ��� ����ﳿ ���������� � ��� ���������� ����������� ���� ����������.

�������� ������ ��������� � ������� ������ (mTOR)

��� �������� mTOR, �� ��������, ����������� � ���������, � ����������� CYP3A. �������� � ������� ��������� CYP3A. ��� ����������� ����������� ��������� � ���������� mTOR ���� ������������ ����� �������.

�����������

������� �� ���� ��������� ��������� �����䳿 ������������ � ��������� � �������� ����������� ��� � ����� ���������, �� �������� ������, �� ��������� ������������� �����, � ���� ������������� ��������� ����������� ������������ � ���� (� ���������� �� 0 %�40 %). � ������ � ��� � ����� ������ ��� ������������ ����������� ������������ � ���� � ��� ����ﳿ ���������� � ��� ���������� �������� ���� ������������.

�����������

��������� ������������ ��������� ��� 10 �� ��������� � 80 �� ������������ ���������� �� ��������� ���������� ������������ �� 77 % �������� � ��������� ����������� ��� ��������ﳿ �������������. ���� ������������ ��� ������, �� ������������ ��������, ��� �������� 20 �� �� ����.

³����, �� � ����������� ������� ������� �������� �� ������� �� �������������� �������������, ��������� ��� ���������.

���������� ������������.

�� �������� ����� ���������� ������������, ������� �� ������������� ������� ����������, ����� ���������� ������������ ���������� ������ ��������-��.

���������� ������������, ������� � �����������

������������� ���������� ��������

������������� ���������� �������� ���� ������������� � ������ � ������������� ����������� �������糺�.

������� �������� ������������ ����� ���� �������� � ������ � ��������� �ᒺ�� ���������� ���� �������� ������� ��������, ������ ���������� 䳺��, �����, ����, ��������, � ����� � ������ � ��������� ������������ ����������� �������糺� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ������ �����).

� ������ �� �������� ������������, �� �������������� �������� ������������ ��� ��� ��������, ������������ ������� ���������� ������������� ������糿. ����� ������� ������� ������ � ������ � ���� ������ �������� ������� ������������ �������� ������� ������� ��� ��������� ��������, �������쳿 ��� ������������ ������� ������������. � ������ � ��������� ������� ������������� ���������� ������糿 ��� ����� ������������� �� ����������� ������������� ������ ���� ������� ��������� ����. ֳ ���������� ���������� ������ � �������� �������� ����� ��� ������������������� ��������������, � ���� ������� �������� ������������ ����� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������. � ��� �������� ���������� ������糿 ������ ��� ������ ��������� ������ �� ���� � ����������� ������ �������� � ��������� ������ ����� (�������������� �������� ����������� �������) ��� ����������. ����������� ���������� �������� �� � ��������������� �� ������������ ���������, � ��������� ������ �������� �� ��������� ������� ���� ��������� ������������ ����� � ��������� ��������� �ᒺ�� ���������� ����.

� ������ ������ �� �������� ������������ � ���������� ��� �������� ����������� ������ ��������� ���� ���������� ��������� �������� ���������� ������������ �����. �� ������ �����, � �������� �� �� � �������� ��� ���������� ����ﳿ. ���� ���������� �������� ��� ��������������, ���� ���� ������� �������� ���� ��� ���������� ������� ����������.

���������� �������� ��� �������� ������� �������.

˳������� ����������� �� ��� ����������� � ������ �� ������� ��������� �������, �������� �� ���������� ���������� ��������� ����������� ���� �������� ����������������. �� ������ �� ���������� ����������� ������ 100 �� ��. ��. �� ����� ��� � ����������� �����. �������� ������ 3 ��� ���� �������� ������� ���� ��� ��������, ���� ���������� ����������� ���� ��������� 120 �� ��. ��. ��� �����. ϳ�������� ���� ��� �������� �� 5 �� ��� ��������� �� 2,5 ��, ���� ���������� ����������� ���� ��������� 100 �� ��. ��. �� �����. � ��� ���������� ���������� ������糿 (���������� ����������� ���� ����� 90 �� ��. ��. ���������� ����� 1 ������) ��������� ��� �������.

������ ����������� �� ���������� �������/����������� �����������

�� � �� �������� ���, ��������� ��� ���������� � ���������� ������� � �������� ���������� ������� �� ��������� �������� ������ ����� ��������, ������ �� ���������� ������ ��� ����������� �����������.

������� ������������

��� �������� ����� ����� (������ ��������� < 80 ��/��) �������� ���� ���������� �������� ���������� ������� �� ������� ��������� ������, � ���� � ������� �� ����� ������ �� ��������. �������� �������� ����� ���� � ���������� ��������� � �������� ���������� ������� �������� �������� ����� ������.

� ������ � �������� ������������ ���������� �������� ���� ������� �������� ���������� ��� ���� ��������� �� ���������� ��������� ����� �����. � ����� �������� ������������ ��� ������ ������� ������������, �� �������, ��������.

� ������ ������ �� ����������� �������� �������� ������ ��� � �������� ����� ����� �����, �� ���������� �������� ���, ������� ��������� ���������� �������� ���� � ��������� � �������� ����, �� �������, �������� ���� ����� ���������. �� �������� ������� � ������ � �������� ������������.

��� �������� � ������ ����� �������������� ���������� �������糿 ���� ��������� ����� �������� ����� ���������� ������糿 �� ������� ������������. � ����� ������ �������� ��� �������� �� ������� �������� �������� � ������� ��� � �������� ��������� ����. ������� �������� ���������� ���� ������� �������� ���������� ���� �����, �� ������������ ��� ���������, ��� ����� ������ ����� ��� ������������ �������� ������ ����� ����ﳿ �����������.

� ������ ������ � ����������� �������糺� ��� �������� ���������� �������������� �������糿 ����������� ��������� ���������� �������� � ���� � ��������� � �������� ����, �������� �������� � �����������, �������� � ��� ��������, ���� ��������� �������������� ��������� � ���������. �� �������� ������� � ������ � ����������� �������� ������������. ���� ���� ������� �������� ���� ��/��� ����� �������� ��/��� ����������.

��� �������� ������� ������� �������� ����������� �� ��� �������� ������� � �������� ������� ������������, �� ����������� �� ����������� ��������� � �������� ����, �� �������� 177 ������/�, ��/��� ���������, �� �������� 500 ��/24 ������. � ��� �������� ��������� ����� ����� �� ��� �������� ����������� (����������� ��������� � �������� ���� ����� 265 ������/� ��� � ��� ���� �������� �������� �������� �� ������� ��������) ���� ������� ���������� ��������� ���������� ����������.

���������

³���� ��� ����� ������� �������� � ������, �������� ��� ������� ����� ����� ��� ���� ������� ��� ����������. � ��� ������ ������� �������� (����� 1 �/����) ��������� ���� ������������ ���� ���� ����� ������ �� �������� �� ����������� ������ � ��� ��������� ���������� ������� �� �������� ��������� ������.

ϳ������� ���������, ��������������� ������

������������ ��� �������� ������� ���������������� ������� �������, ��� � ��, ���, �����, �������� ����� ��/��� ������ � ������, �� ���������� �������� ���, ��������� ���������. ��������������� ������ ���� ��������� � ����-���� ������ �� ��� ��������. � ����� �������� ��� ������� ������� ���������, ���������� �������� ��������, ����������� ������� �������������, ��� ������������ � �������� ��� �������� �� ������� ������. ����� � �������� ������� �����, ���� �� �������������� ��������� ������������, ������ ������ ����������� ��������� �������������, ������� �������� �������������� ����������� � ���������������� ���� ���� ����������.

���� ���� ������������ ��� ������� ����� �������� ���������������� �������, ���������� � �������� ������ ��� �������� �����. � ������ � ��������� �����, �������� ����� ��� ������ ���� �������� ��������� ��������� �����, �������� � ������, �� ����� ��������� ������� �� ��������� ������. � ����� �������� ��� ������ � ������ ���������� ������� ��������. ���� ���� �������� �������� ��������� ��/��� �������� ����� ��������� ��������� �����. ����� ������� ���������� �� ��������� �������� ����� �� ������� � ���������� ��������� ��������.

�������� ��� ����������� ��������������� ������ � ������ �������� ���� ������, �� � ������ ����� ���.

������, � ���� ����� ������������ ��������������� ������, �� ��������� � ��������� ���������� ���, ������ ���� ���� ������ �� �������� ���������������� ������� ��� ����������� �������� ��� (���. ����� ����������������).

��������� ������������ �������� ��� � �����������/����������� ������������� � ������ � ���������� ������ �������� ���������������� �������. ˳������� �����������/����������� ��� ����������� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������. ˳������� ����������� ��� ����������� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ ���������������� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������� ������������ �������� ��� � ��������������, ���������� mTOR (���������, ��������, ���������, �����������) �� ������������ ���� ��������� �� ��������� ������ �������� ���������������� ������� (���������, ������ ��������� ����� ��� ����� � ��������� ������������ ��� ��� ��) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). �������, �� ��� ��������� �������� ���, �������� �������� ��������������, ���������� mTOR �� ������������ ��� � ����������.

����������� ����� � ������, �� ����������� �� ��������

������������ ��� ����������� ����� � ������, �� ����������� �� ���� � ������������� ��������������� ������� ������� � ������� ���������� (��������� AN 69) � ��������� ��������� ������� ���. ��� ���������� ��������� ������������ ������ ���� ������ �������� ��� ������������� ��������� ������ ����� ����� �������.

����������� ����� �� ��� ������� ���������� ������ ������� (����)

� ���������� �������� � ������, �� ���������� �������� ��� �� ��� ������� ���������� ������ ������� (����) �� ��������� ���������, �������� ����������� �����, �� ����������� �����. ���������� ������� ������ ����� ��������, ���� ������������ �� ����ﳿ ���������� ��� ����� ������ ������� �������.

�������������

� ������, �� ��������� �������� ��� �� ��� ������������ ������� ������������������ (��������� Hymenoptera venom), ��������� ���� ����������� �����. � ����� ������ ������������� ������ ������� �������� �� ��������� ��������� ����� �������� ���, ��� ���� ����������� ����� ���� ����������� ������� ���������.

�������� ������������

� ������� �������� ������ �������� ��� ��������������� ���������, ���� ��������� � ������������ ��������, ����������� �� ������������� ������� � (����) ��������� �� ���������� ����. ������� �������� ������ �������� �������. �������, �� ��������� ��������� � � ���� ����������� ��������� ��� ������ ���������� ��������� ��������� ��������, ��� ��������� ������������ ���������� � ���������� �� ��������� �������� ��������.

����������/�������������

������������ ��� ����������/�������������, �������������� � ����� � ������, �� ���������� �������� ���. � ������ � ���������� ������ ����� ��� ����� ���������� ������� ���������� ����������� ����. ���������� � ������������� � ���������� � �������� ���� ����� �������� ���.

˳�������� ��� ���������� � ��������� ���������� ������� � ���������� �������������� �������� �������, ��� ������� �����������������, ������������ ��� ����������� ��� ��� ������� ��� ���������� �������, �������� ��� �������� ������������ ��������� ����� �����. � ������ � ��� ������ ����������� ������� �������� ������������, �� � ������ �������� �� ���������� ���������� ��������������ﳿ. ��������� �� ��� �������� ����������� ������������� ��������� ���������� ���������� (����� ���� � ����������� ������������ �������) � ����� ������, � ����� ���������� �� ��� ���������� ���������� ��� ����� ������ ����� ����������� ������������.

������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)

��������� ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II (��� II) ��� �������� ������ ����� �������� ���������� ������糿, ������볺쳿 � ��������� ����� ����� (��������� ������ ������� ������������). � � ������� ������� ������� ���� ������ ����������� ������������ � ���������� ���, ��� II ��� �������� �� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

���� ������� ������� ���� ��������� ��������, �������� �������� ������������� ������ �� ����������� ��������� ����� �����, �����-������������� �������, ������������ �����.

�������� ��� � ��� II �� ��� ������������� ��������� ������� � ���������� ���������.

����

� ������ �������� ���� �������� ��� ������ ����������� ��������������� ������, �� � ������ ����� ���. �� � � ��� ������������ ����� �������� ���, � ������ �������� ���� ��������� ���� ���� ���� ���������� ���� �������� ������������ �����, �� � ������ ����� ���, ��, �������, ��������� ���� ������� �������� ����� �� ������� ����� ����� � ������ �������� ����, �� ���������� �� ���������� ���������.

������

������������ ��� ������ ��� ����������� �������� ���. ������ �������� � ��������������, ������������ � ����� ���� ����� ���������. ������, ����������� �������� �������� ���, ��� ����������� ��� ��������������� ������ �����.

ճ������� ���������/��������

� ������, ���� ����������� ������ ���������� ��������� ��� �� ��� �������� ������糿 �����������, �� ����������� ���������� ��������, ��������� ���� ��������� ��������� ����������� II ���� ��������������� ������ �����. ���� ����������� ���������� ��������, ������� � ��������� ���������� ���� ��������, ����� �������� ������� ���������� �ᒺ�� ���������� ����.

ó�����볺��

�������� ��� ������ ���������� �������� ������볺쳿, ������� ���� ���������� �������� ������������. �� �������, ����� ����� ������ ��������� � ������ � ���������� ������ �����. ����� � ������ � ���������� ����� �����, �������� ������� �� ���� ��/��� � ������, �� ��������� ������ �������, �� ������ ���� (� �. �. �������� ���), ������������ �������� (��������� ������������, ��������� ��� �������), � ����� � ������, �� ��������� ��� ���������, �� ������ ���������� ���� ���� � �������� ���� (��������� �������, ����������� ��� ����������� ��������� ���� ��-����������� (�����������/����������������), �� �������� ���������� ������������ ��� ��������� ��������� �����������, ���� ����������� ������볺��. ��� � ���������� ������������� ������������ �������� �� ��������� ��������� ����������� �������, �� ��������� �������� ���. � ��� ���������� ����������� ������������ ���������� ���� ��������� ������������� ���������� �������� ����� ���� � �������� ���� �� �������������� ����� ����� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������ � �������� �������

� ������ � �������� �������, �� ��������� ��������� ���������� ��������� ��� ��������� ������, �������� ������� ����� �������� ��������� ��� ��� ���������� ��������� �������� ����쳿 (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������� ���

�� ������������� �������� ��������� ��� � ���������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

���������� ������������, ������� � ����������

������� �� ����������� ������������ ��������� ��� ������������ ���� �� �����������.

������� ������������

������� � �������� ������������ �������� ��� ������������� � ����������. ³����, �� � ��������� �������-��������������� ��������� �� ������ ������ � ������ �������� ������������ (����� III � IV �� ���������� ���-�������� ����������� ������, NYHA) � ���� ������������ ��������� ������ ������ ����������� ������, �� � ���� �������.

��������� �������� ������, � ���� ���� ��������, ��� � ���������� ���������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� ���� ��������� ����� �������-�������� ���� � ���������� � �����������.

�������� ������������

� ������ � ��������� ������������ ������������ ���������� ������ ������������� ��������� � ��������� �������� AUC, ����� ������� ���������� ���� ��������� �� ���������. ���� ������������ ��������� ��� �������� � �������� ���� � ������� ���������. �������� �������� � ���������� ���� ��� � ����������. ��� ������ � ������ ��������� ������������ ���� ���� ������� ������� ���������� ���� � �������� �������������.

������ ������� ���

������� ������� ��� ���������� ���� ��� � ���������� (���. ������ ��������������� �� ������ ������������ �� �����).

������� ������������

����� ������� �������� ����� ���������� � ��������� �����. ���� ����������� ��������� � ����� ���� �� ��������� � �������� ������� ������������. �������� �� ���������� �� ��������� �����.

���������� ������������, ������� � ���������� ��������-��

��� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� (23 ��) ����� �� ��������, ����� ��������� ������ �� �����

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������.

˳�������� ���� ��������-�� ������������� ������������� ������� � �����, �� �������� ��������� (���. ����� ����������������).

����� ������������ ���������� � ��������� �������� ������ � ���������� �������������� ������� ����������� �������. ����� ������������ ���� �������� ������� �� ������������� ��� ������������� (��������� ���� �������� ������� ���. � ����� ������).

���� �� ��� �������� ���������� ��������-�� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ���������, ���� ������� − ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ ������� (���. ����� ����������� �������������).

������������ ���������� ������ ��������-�� �� ��� �������� �� ��� ��������. ���� ����������� �������� ���������� ��������-�� ������� �� ��������, �������, �� �������� ��������, ��� ��������� �� ������������ ���������� ������ � ������ ������� ������� ������������ � ����� ��������.

������������ ����������

����������� ��� ��� ����� �������������, ��������� �� ������������� �������� ��� �� ��� ������� ��������� ��������, �� � �������������, ����� ����� ��������� ������ �� ���������. ���� ����������� �������� ��������� ��� ������� �� ��������, �������, �� �������� ��������, ��� ��������� �� ������������ ���������� ������ � ������ ������� ������� ������������ � ����� ��������. ��� ����������� �������� ��� ������� ��������� �������� ��������� ��� � � ��� ���������� ������ ������������� ��������.

³����, �� ������������ �������� ��� �� ��� ������� � �������� ��������� �������� ������ �������������� (�������� ����� �����, ���������, ����������� ���������� ����� ������) � ����������� ���������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��). ���� ������� ��� �������������� � ������� ��������� ��������, ������������� ������������� ���������� ����� ����� � ������. �� ��������������� � �������� �����, ����� ���� �������� �������� ���, ������������� ����� �������� ������������� ��� ���������� ��������� ���������� ������糿 (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

������������ ���������

������� ������������ ��������� ��� ������� ���� �� �����������.

³����, �� � ����������� �� �������� ������������� ������������� ���������� ��� ����������� ������� ���. ������������ � ����� �������� ������� ���� �� ��������� ���� ���������� ��������������� ��������, � ����� � ��� ��������, ���� ���� ������������ �������� � ������� ������� ��� ����� �� �����.

����� ��������� ������.

��������� ���� ������������ ���������� � ����� ��������� ������ �������. �������� ���������� � ������ ������. ʳ������ ���������, ���������� ������� � ������� �����, ��������� � ������������� ��������� 3−7%, �������� � 15%. ����� ��������� �� ������ �� ���������.

˳�������� ���� ��������-�� ������������� ������������� � ����� �������� �������������, c�� ������������� ������������ ��������� �� ������������ ������� �������, �������� � ��� �������� ������������� ��������������� ��� ���������� ������ (���. ����� ����������������).

�����������

��� ���������� �������������� ������� ��������� ��� ����� ���������� � ��������� �� ����������� ������.

������������ ���������

���������� ��� ������� ������ ���� � �������� ������������ � ������ ������, �� ���������� ��������� �������� ������. ������� ����� ��� �������� ����� ��������� �� ����������� �����������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

�������� � �����������

��� �������� ��������������� ��� ����� � ������ ���������� ��� ����������� �������� �������� ������������� ��� ������������.

�������� � ����������

�������� ���� ���������� ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ������������� �������� �� ������ ����������. � ������, �� ��������� �������������, �������� ���, ����� ��� ������, ���� ������������ �������� �� ����������. ������������� ������������� ����������, �������� �� ������� ��������.

³������� �� ����������� ����, �������� ��������-�� ���� �������� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ���������� (�������� �� ������� ��������).

����� ������������ �� ����.

����

������������� ���� � 1 �������� �� ����. ����������� ������ ���� � 1 ��������.

�� �������, ��������� ��������� � ���������� ������ �� �������� ��� ��������� ����ﳿ.

˳�������� ���� ��������-��, �������� 10 ��/5 ��, ��������� ����� �������, ��� ���� �������� ��������� ��������� ���� ���������� � ��������� ���������� 10 �� �� 5 �� ��������. ��� ���������� ����� ���������� ��������� ������ ��������� ��������-�� � ������ ������ ������� ����������.

������� ������������

��� ������ ���������� ��������� ���� � ���������� ���� ������� � �������� ������������ ���������� ��� ��� ��������� � �������������� �������, �������������� ����� ���������� ��������� � ��������� � ��������.

ϳ� ��� ����ﳿ ��������� ������� ��������-�� ��� ������������ ������ �����, ���� ���� � ����� � �������� ����. � ��� ��������� ����� ����� ��� ��������� ������ ��������� ��������-�� � ������� ���� �������� ������������, ��������� �������� �����. �������� �� ���������� �� ��������� �����.

�������� ������������

���������� ���� ��� ��� ������ � ������ ��� ������� ��������� ������������ �� �� ���������, ���� ���� ��� ����� ������� ��� ���������� � ���������� � �������� ��� � �������� ���� � ������� ��������� (���. ������ ��������������� �� ����������� �������������). ��� ������ ���������� ��������� ���� � ���������� ���� ������� � ��������� ������������ ���������� ��� ��� ��������� � �������������� �������, �������������� ����� �������� ���������� � ���������.

�������������� ��������� ��� ����� �������� ������������ �� �����������. ������������ ��������� ������� � ������ ��������� ������������ ��� �������� � �������� ����, ��� ����� ���������� ��� ��� ��������� �������.

������ ������� ��� (�� 65 ����)

������� ������� ��� ��������� ���� ��� ���������� � ����������.

³����, �� � ������� ����������� ���� ������ ����������� � ������� ��������� ��� ���������� ������� �� ��� �� �������������. ��� ������ ���������� ���������� ���� ��� ������ ������� ���, ���������� ��� ��� ��������� � �������������� �������, �������������� ����� �������� ���������� � ���������.

����� ������������.

����������. ������� ��� �� ������ �� ������������ ���������, ��������� ���� ��������-�� ����� �������� ��������� �� ������� ��, ����� ��, �� ��� ��� ���� ���.

ij��.

������� �� ����������� ������������ ���������� ������ ��������-�� ���� (���� �� 18 ����) �� ����������.

�������������.

���� ����� ��� ������������� ���������� ������ ��������-�� � ������.

������������� ����������

��� ��� ������������� � ������ �������. ��������, ������� � �������������� ���������� ���, ������ ����������� ����������� ������糺�, ������������� �����, ���������� ������������� �������, �������� ������������, �������������, ������䳺�, ����������� �����������, ��������䳺�, ��������������, �������� �� ������. ��� ������������ ������������� �������������� �������� ����������� �������. � ��� �������� ���������� ������糿 ��� �������� ������ �� �����. ����� ����� ���������� ��������� ���������� �������� ����������� II ��/��� ���������������� �������� �����������.

� ��� ���� ������ ��������� ������ �������, �������� �������� ������ ��� ��������� ���������� (��������� ��������� ��������, ������� ������, ������ �������� � ����� �������). ˳�������� ����� �������� � ���������� ��������� ������ ���������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ��� �������� ��������䳿, ����� �� �������������� ����ﳿ, �������� ���������� �������� ���� �����. ��������� �������� �������� �������� ��������� ������������, ����� ���������� � ���������� ��������� � �������� ����.

������������� ���������

��� ��� �������� ������������� � ������ �������.

��������

������������� ���� ��������� �� ������� ����������� ����������� � ������������ ������䳺�. ������������ ����� �������� � ������� �������� ���������� ��������, �� �� ���� � ��������� ��������.

˳�������

��� ������ ������� ���������� ������糿 �������� ������������� ��������� �������� ��������� ������ ������ � �������� �������-������� �������, ��������� ������ �������� ��������� �������-������� � �������� ������, �������� ������ �� �����, ������� ���� ������ (���� ������), � ������������ �ᒺ� ���������� ���� � ������.

���� ���� ������� �������� ����������� ��� ���������� ��������� ������ � ������������ �����, �� ����� ��������� ������������� �� �� ������������. �������������� �������� ������ ��������� ���� ���� ���������� ����� �� ��������� �������� ������, ����������� �������� �������� ������.

� ������ �������� ���� ���� ���������� ���������� ������. ³����, �� � ����������� �� ������ �������� ����������� ������ ������������ ������ � �������� �� 2 ����� ���� ������� 10 �� ��������� ������ �������� ������������ ���������.

������� �������� ������� ���� ��������� � ������ ������ ����, ���� ������������.

������������� ��������� ������� ��������-�� ���� ��������� �� ���������� ����������� ����������� � ��������� ����������� ������糺� �� ������� �������� ������������, �� �������� ������������� �������, ������� ������������, ������������, ������䳿, ������������ ����������, ��������䳿, �������������, ������� �� �����. ������������� ���������� ��������������� �������� (�������� ������ �� �����, ����������� � � ��� ���������� ����������� ����� �������-������� � �������� ������, ����������� ����, �ᒺ� ���������� ���� � ������������ ������, � ����� ����������� ��������� � �������� ����). � ��� �������� ���������� ������糿 �������� �������� ������ �� �����, ������� ���� ������ �� ����� ���� ������; ���� �������� ����� �� ���� ����������� ����������, ���� ���� ������� ���������� ������ � ������ �������� ������������ ����������� �� ����� ��������� ������������� �� �� ������������. ����� ����� ���������� ��������� ���������� �������� ����������� II. �������������� �������� ������ ��������� ���� ������� ���������� ����� �� ��������� �������� ������, ����������� �������� �������� ������.

˳�������� ����� �������� � ���������� ��������� ������ ���������� ���������. ������������ ��������������� ������������������ ������� �� ��� ����� �� �������������.

����� �����.

������� ���������� ����� �����: ���� ���� (≥ 1/10); ���� (�� ≥ 1/100 �� < 1/10); ������ (�� ≥ 1/1 000 �� < 1/100); �������� (�� ≥ 1/10 000 �� < 1/1 000); ����� (< 1/10000); ������� ������� (�� ����� ������ �� �������� ������).

� ����� ����� �������� ����� ����� ����� ������������ � ������� ��������� ����������.

����� �����, �� ������������� � ���� ����������� �� ��� �������� ������ ����������� �� ����������:

������� ������

�������

����� ����� ��� ����������� ����������

����� ����� ��� �����������

���������

� ���� ���� �� ���������

�������

��������

�������� ���� ���������� �������� �����������

���

���������� ����� ��������� ��������� �������������, �����, ������������� (���. ����� ����������� �������������), ���������, ����������, ��������������, ���������� �����, ������������

��������������, ���������

� ���� ������ �������

���

�������� ���������

������� �����

������� �������

������������/������������ ������

� ���� ���������� �������

��������

������� ����������� ������ ��������������� ������� (��� ���)

� ���� ����� ������� �� ����������

���

������

�������

� ���� ������

������

���� �������, ��������� ���, ���������

��������, ���� ������� (��������� �������), �������

��������

���������� ��������

���������� ��������

������� �������

�������

� ���� ������� �������

����

�������������, �������� ���

���������, �������������, �������� ��� (�������� �� ������� ��������)

������

�������, ���������, ��������

�������, ������, ��������, ��������, ���������

��������

������� ����

���

������, ����������� ���������

������� �������

�������

������������ ���������

� ���� ������ ����

����

��������� ���� (��������� �������)

� ���� ������ ����� � ��������

������

���� � �����

� ���� �����

����

���������

������

������� �������, �������, �� �� ��������� �������� ������������ ����� � ������ ����� �������� ������ (���. ����� ����������� �������������), ��������, ���������

������ (��������� ����������, ���������� �������� �� �������� ����������)

���

������� �������

� ���� ������� �������

����

����������� ������ (� �. �. ������������ ��������)

���� ����

������

������ ��������� ��������� ��������� (�������), ������� �� �� ��������� �������� ������������ ����� � ������ ����� �������� ������ (���. ����� ����������� �������������), ��������, ������� �����

���������� ��������

���

�������

� ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������

����

������

�������

������

����

������, ����

���

�����������, ��������� �������� /����������� ��������, �������

� ���� ��������-��������� ������

����

ij����, ��������

��� � �����, ������

��������, ��������� ������� (����� � �����)

������

��� � �����, ������, ��������

��������, ������ � ���

��������

������ � ���

���

����������, ��������������� ������ ���������

����������, �������, ��������� ����

� ���� ������������ �������

���

�������� ������������, ������� � ���������������� ��� �������������, ��������� (���. ����� ����������� �������������)

�������, ���������, ��������� ���� ��������� ��������**

� ���� ���� �� �������� ������

������

���������, ������

�������, �������, ���� ����������� ����, ���������, ������, ���������, ���������, ����������

��������

������, ����������, �������, ������������� /��������������� ������ �������, ������, ���, �����, �������� ����� ��/��� ������ (���. ����� ����������� �������������)

���

��������� ������������ �������, ������� ������� � ��������, ������������ �������, ����������, ������, ����������� ��������� ����*

������ �����, ������������� ��������, ������� ������� ���������, ������������ �������, ��������������� ������, �������������

������� �������

��������� ������������ �������

���� �������-����� ������� �� �������� �������

����

���������� ��������� (���������������� �������), ����� ������

������

��������, �����, ��� � ����

� ���� ����� �� ����������� �����

����

��������� ����� �����

������

������ ��������������, ������, ��������� ������� ��������������

��������

������ ������� ������������, �����

���

������/�����

� ���� ������������� ������� �� �������� �����

������

���������

���������, ����������

��������

�������

������� ��������� � ��������� � ��� ��������

���� ����

�������

����

������������, ������

������

������������, ������

��� � ������, ���, ����������

����������

������

ϳ�������� ���������� �������� � ��������� � �������� ����, ������볺��,

��������� ��������� ��������� ��������

��������� ���� ���,

��������� ���� ���

��������

��������� ������� � �������� ����, ���������

*������������ ��� ����������������, ���� ���� �������� ���� ��� ������� � ����� ��������: ���������, �������, �����, ��������/������, ��������� ������ �� ������������ ������� (���), ��������� �������� ������� ���������� (���), ��������� � ����������, ������ �� ���, ��������������� ��� ��� ���� � ���� ����.

**��������� ����������� �� ����������.

��� ������� ��������� � ������� ����� ����� ����������, �� ��������� �������� ����� ������������ ����� � �������� � ����������� �������糺� � ������ ������� � �� ����� ���� ���������� � ����� � ��������.

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ��������� ����� ����� ���� ������� ��������� �������� ������� ���� � ����� ����� ������������ ������������� �� ������������� ��������/����� ��� ����������� ���������� ������. �������� ���������� ������������� ���������� ��� ��������� ����� ����� ����� �������� ������� ���������� ��� ����� �����.

����� ����������. 4 ����.

����� ���������.

�������� � ���������� ������� ��� ���������� �� ���� 25 ��.

�������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

�� 10 �������� � ������; �� 3 ������� � ����.

�������� �������. �� ��������.

��������. �� ��ȯ������ ²��̲���� ����Ļ.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

04073, ������, �. ���, ���. ����������, 38.

Web-����: www.vitamin.com.ua.