ЛЕВІЦИТАМ 500 – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг по 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у картонній пачці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
�������� 250
(Levicitam 250)
�������� 500
(Levicitam 500)
�����:
���� ��������: �������������;
1 �������� ������ �������������� 250 �� ��� 500 ��;
������� ��������: �������� ��������������, ��������, ����������, �������� ������������ �����������������, ����� �������, �������� ��� ��������� �������� Opadry �� White (���������������, ����� ����������, �����, ������ ������ (� 171)).
˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������: ��������, ����� �������� ��������� ����� �������, � ���������� ���������, ������ �����.
������������������� �����. �������������� ������. �������������. ��� AT�N03A �14.
������������ ����������.
��������������.
������������� � ������� �������� (S-��������� �����-����-2-����-1-�������-��������), �� ������ ���������� ����������� �� ������ ���������������� ��������� ������.
������� 䳿.
������� 䳿 �������������� ����������� ��������. �� ������ ���������� ��������� in vitro � in vivo �����������, �� ������������� �� ����� ������ �������������� ������� ������ � ��������� �������������. ���������� �n vitro ��������, �� ������������� ������ �� ������������������� ��� ��2+ ������ ���������� ���������� ���� ����� ��2+ ������ N-���� �� �������� ���������� Ca2+ � ����������������� ����. ³� ����� �������� ������ ���������� ����- �� �����-������������� ����, ��������� 䳺� ����� �� β-����������. ��� ����, � ��� ��������� in vitro ������������� ����������� � ����������� �������� � �������� ����� �������. ̳���� ����������� � ���� ����������� ������� 2�, �� ���� ������ � ����� ������� �� ��������� ���������������. ����������� (� ��������� �������) �������������� �� ��������� ������� � ����� ����������� ������� 2� ���������� �� ��������� �� ������������ 䳿 � ������� ��������� ������ � �����. ֳ ���������� ����� ����� ����������, �� ������� �� ��������������� �� ����� ����������� ������� 2� ���� �������� ���������� ������� ��������������� 䳿 ���������.
�������������� ������.
������������� ���������� ���������� ����� � �������� ������ ������� ���������� �� ���������������������� ������ � ������, �� ����������� ������������ ������. �������� �������� ����������.
� ������ ��������� ��������� ����������� �� ���� ����������, ��� � �������������� ����������� ������ (������������ ������/������������������ ������), �� ������� ��� ������� ������ ��������������� ������ ��������������.
��������������.
������������� ��������������� ������� ���������� �� ����������. �������������� �� ������ ��������, �� �������� �� ���� �� ��������������� ������� ��- �� �������ᒺ����� ��������. ϳ��� ���������� ������������ ��������� ������ �� ���������. ����� ������ ����, ���� ��� ���������� ����� �� �������������� �� �����������. ������ �������������� ��� ������� � �������� ����������� �� ������ �� �������.
������� ������� �� ������� ������������ ��� ��������� � ����� ����� �����������, �������� � ���������� ���� ��������������, �������� � ��/�� ���� ���. ���� ����������� ������� ��� �������������� ���� �������.
� �������� �� ���� ����������� ������ �������� �� ����������� ��������� � ���� �� ����� ���� (������������ ����������� � ����/����� ���������� �� 1 �� 1,7 ���� ������� �������� ��� ������������ ������������ �� ����� 4 ������ ���� ������� ��������� �������).
������ �� ������.
������������.
������������� ������ ����������� ���� ������������ ������������. ��������� ���������� ������������ ������� �� 100 %. ϳ��� ���������� � ����� ���� (Cmax) ����������� ����� 1,3 ������ ���� ������� ���������. г��������� ���� ���������� ����� 2 �� ������������ ��������� ��� �� ����. ϳ��� ���������� (Cmax) �������� ���������� 31 �� 43 ���/�� ���� ������ ���� 1000 �� �� �������� ���� 1000 �� ��� �� ���� ��������. ������ ������������ �� �������� �� ���� �� �� ��������� �� 䳺� ��.
�������.
����� ���� �������� ��������� � �������� ������ ����. ͳ �������������, � ���� �������� �������� ������� ����� �� ���������� � ������ ������ ���� (< 10 %). �ᒺ� �������� �������������� ��������� �� 0,5 �� 0,7 �/��, �� ��������� ������� ���������� �ᒺ�� ���� � �������.
���������.
��������� �������������� � ������ ���������. �������� ������ ���������� (24 % ����) � ���������� ������ ��������� �����. �������� ���������� ��������� �450 �� ������ ����� � �������� ��������� ��������� � ucb L057. ��� ��������� ����� ������������ � ������ ������� ������, ��������� ������ ����. �������� ucb L057 ������������� ����������.
����� ���� �������� ��� ����������� ���������. ���� ����������� �������� �������������� ������������ ����� (1,6 % �� ����), ������ � �������� ���������� ������������ ����� (0,9 % �� ����).
��� ���������� ���������� ��������� ���� 0,6 % �� ����.
�������� ������������ ���������� �������������� �� ���� ��������� ��������� � ������ in vivo �� �������������.
� ��� ��������� �n vitro ������������� �� ���� �������� �������� �� ����������� ��������� �������� ������� ���������� ��������� �450 ������ (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 �� 1A2), �������������������� (UGT1A1 �� UGT1A6) �� ������������������. ����� ������������� �� ������� ������������ ��������� ������� in vitro.
� ������� ���������� ������ ������������� ������� ������� ����� ��� � ����� �� ������� �� �������� CYP1A1/2, SULT1E1 ��� UGT1A1. ������������� ��������� ������ ������� CYP2B6 �� CYP3A4. ��� in vitro �� ��� in vivo ���� �����䳿 � ������������ ���������������, ���������� � ���������� �������� �� ��, �� � ������ in vivo ������� ������ �������� �� ��������. ���� ������� �������������� � ������ ���������� �����������.
���������.
����� ������������� ��������� � ������ � �������� �������� 7�1 ������ � �� ������� �� ����, ����� �������� �� ���������� ������������. ������� ��������� ������ �������� 0,96 ��/��/��.
������� ������� ���������, � ���������� 95 % ����, ���������� ������� (��������� 93 % ���� ���������� �������� 48 �����). � ����� ���������� ���� 0,3 % ����.
����������� ��������� � ����� �������������� �� ���� ��������� ��������� ��������� 66 % �� 24 % �� ���� �������� � ���� 48 �����. �������� ������ �������������� �� ucb L057 ��������� 0,6 �� 4,2 ��/��/�� ��������, �� ������� ��� ��������� �������������� ������ ������������ ������� � ��������� ���������� � ��������� � �� �������� �������� ����� ���������� ������ ������� ���������� ������ �� ������ �� ������������ �������. ��������� �������������� ������� � �������� ���������.
������ ������� ���.
� ������ ������� ��� ����� ������������� ������ ��������� �� 40 % (10-11 �����). �� ��������� � ���������� ������ ����� � ���� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
��������� ����� �����.
������� ��������� ������ �������������� �� ���� ��������� ��������� ������� �� �������� ���������. ���� ������� �� �������� �� ������� ����������� ����� ����� ������������� ���������� ���������� ������ ���� �������������� �������� �� ������� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
� ������ � ����� � ���������� ���䳿 ������� ����� ����� ������������� �������� ��������� 25 �� 3,1 ������ �������� � ����� �� �������� ����� �� �� ��� ���� ����������. �������� ���������� 4-��������� ������ ����� ���������� 51 % ��������������.
��������� ����� ������.
� ������ �� ������ �� ������� ���������� ����� ������ ��������� ��� ������� �������������� �� �������������. � ������� ������ �� ������� ����������� ����� ������ ������ �������������� ���������� �� ������ 50 % ����� ������ ��������� ����� ����� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
���������� ��������.
ij�� ���� 4-12 ����.
ϳ��� ������������ ������ ���� (20 ��/��) �����, ������ �� ������� (�� 6 �� 12 ����), ����� ������������� �������������� �������� 6 �����. ������� ������, ������������� � ����������� ���� ���, ��� ��������� �� 30 % �����, �� � �������� ������ � �������. ϳ��� ���������� ������������ ������������ (20-60 ��/��/����) � ������ �� ������� ���� (4-12 ����) ������������� ������������ ������. ϳ��� ���������� � ����� ���� ���������� ����� 0,5-1 ������ ���� ������� ����. ϳ��� ���������� �� ����� ���� �� ������ ��������� ���������� �� ���� �������� ����� � �������� �� ����. ����� ������������� �������� ��������� 5 �����; ������� ��������� ������ �
1,1 ��/��/��.
����� ��������������.
���������.
���������� (�������� ������� ������) ��� �������:
-���� ���������� ������ �� ��������� ����������� ��� ��� ���� � �������� � ������ ���� �� 16 ����, � ���� ������ ������������ �������.
�� ��������� ������ ��� �������:
- ���������� ������ �� ��������� ����������� ��� ��� ���� � ��������, ������ � ���� ���� �� 6 ����, ������ �� �������;
- ���������� ����� � �������� � ������ ���� �� 12 ����, ������ �� �������� ��������� �������;
- �������� �������������� �������� (�����-��������) ������ � �������� � ������ ���� �� 12 ����, ������ �� ���������� ������������� �������.
��������������.
ϳ������� ��������� �� �������������� ��� �� ����� ������� ��������, � ����� �� ����-���� ���������� ���������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
�������������� ���������.
�������������� ���, ������� � ��� ������� ���������, ���������� � ������ �������� ������, �������� �� ��, �� ������������� �� ������ ������ �� ���������� ���������� ����� ���������������� ��������� (������, �����������, ��������� �������, �����������, �����������, ���������� � �������), � ���� � ���� ����� �� ��������� �� �������������� ��������������.
³����� ��� ���� ������ ������� �����䳿 ���������� ������ � ������ �������� ���, �� � � ��������, �� ���������� �� 60 ��/��/���� ��������������.
�������������� ����� ��������������� �����䳿 � ���� � ������ � ������� (��
4 �� 17 ����) ����������, �� ��������� ������ � ����������� ������������� �������������� �� �������� �� �������� ���������� ���������� ��������� ������������ ������������ �� ����������. ����� ��� �������, �� ������ �������������� �� 20 % ����� � ����, �� ��������� ��������������� �������������� ������. ������� ���� �� �������.
����������.
���������� (500 �� 4 ���� �� ����) � ��������, �� ����� ������� �������� ��������, ������� �������� ������ ��������� ���������, ��� �� ������ ��������������. ����� ���������� ����� ��������� ����������� ��������.
�����������.
����������, �� ��������� ������������ �������������� � ������������ ����� ������ ������������, �� ���������� �� ���������/���������� ���������� ������������ � ���� �� ��������� ��������� ����. � ������������ � �������������� � ���� ��� �������� ������������ � ������, �� ��������� �������� ����� ����������� ���������.
��������� ������������� �� �������������� �����䳿 � ������ �����������.
������������� � ������ ��� 1000 �� �� ����� �������������� ����������� ������������� ������ (�������������� � ���������������); ��������� ��������� (��� �� �� ������������) �� ����������. ������������� � ������ ��� 2000 �� �� ����� �������������� ��������� � ���������; �������� �������������� ���� ���������� ����������. ��������, ��������� ����������� ������ � ��������, � ���� �����, �� ��������� �� �������������� �������������� ��� ����������� �����������.
������� ������.
� ������� �������� ���������� ��� �������� ����������� �������������� ��� ����������� ����������� ����������� ���������� ������ ��������� � ����������� ���������������. ���� �� ��� �������� �������� ���������� �������� 1 ������ �� �� �������� 1 ������ ���� ������� ��������������.
��� �� ��������.
������ ������������ �������������� �� �������� �� ������� ��, ��� �������� ������������ ���� ������� � ��� ������� ����� � ����. ���� ����� ��� ������� �������������� � ���������.
���������� ������������.
������� ������������.
������ �� �������� ������������ ������ ����������� ������ ���� ��������������. ������� �� ������� ����������� �������� ����� ������������� �������� ����� ����� ����� ����� ���, �� ��������� ���� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
������ �������� �����.
������������ �������������� ���� ���� ���������������� ������� ��������� �����, ��� �� ���������� ����� ��������� �� �������� ��� �� �������� �����.
��������� ����� ����.
���� ������ ��� ������� �������� ������� ����� ���� (����������, �������������, ���������, �������������� � �����������) � ������ �� ������������� �������������� � �� �������, �� ������� ��������. ������������� ��������� ������ ����� ���� �������, � ���� ������������� ������ ��������, �������, �������� ������ ��� ��������� ��������� ���� (����� ������ �����).
�����.
� ������, �� ���������� �������� ����������������� ����������� (� �. �. ���������������), ����������� ������� ������, ����� ������, ����������� ����� �� ��������. ����-����� ���������� ������������� �������-�������������� ����������� ���������������� ��������� ������ ������� ����� ��������� ������ ���������� ����������� ����� �� ��������. ������� ���������� ������ ������ �� ��������. � ������ � �������� ������ ������ ���� ������ ��� ������������ ���� ����� ������, ����������� ����� �� �������� � ��� ���������� ���������� ��������. ������ (��� �� ������) ��� ���������� ��� ���������� ���������� ��� ����-�� �������� ������, ����������� ����� �� �������� ����� �����.
����������� �� ��������� ��������.
������������� ���� ���������� ��������� �������� �� ��������� ��������, ��������� ����������� �� �����������. ������, �� ��������� �������� ���������������, ��� ������������ �� ������� �������� �������� �����, �� ������� ��� ������ ���� ������� ��/��� ����������. ���� ���� �������� �������, ��� ���������� ��������� ����������� �������� ��� ��������� ����� ��������. ���� ����������� ������� ��� ����������, ���. ����� ������ ������������ �� ����.
����������� ������.
�� � ��� ����������� ����� ���������������� ������, ������������ �������������� ���� ����� ���������� ������� ��� ������� �����. ��� ��� �������������� ����� ���������� ���������� �������� ������� ����� ���� ������� ������������ �������������� ��� ��� �������� ����, �� �� ��� ��������� ���� ����� ��������� ��� ��������� ����. ������� ��� �������� ������� ���������� �� ����������� �� ������� ����� � ��� ����������� ������. ���������, ��� ���������� ����������� �������� ��� ��� ����������� ������ ���������� � ������ � �������, ����������� � �������� �����-��������� ���������������� ������� ������.
���������� ��������� QT �� ���.
³����, �� �� ��� ������������������ ������������� ���������� ��� ����� ������� ���������� ��������� QT �� ���. ������������� ��� ������������� � ���������� ������� � ����������� ��������� QTc, �������, �� ��������� ���������� ���, �� ��������� �� �������� QTc, ��� ������� � ��� �������� ��������� �������������� ��� ������������� �����������.
ij��.
�������� � ���� �������� �� ��������� ��� ������������ ���������� � ���� ���� ��
6 ����.
����� ��� �������� ���� �� ������� ��� ��������� ������ �� �������� � ������� ���������. ����� �������������� ����� �� �������� �� ��������, ��������, ��������, ��������� �����, ������� ��������� � ������������� ������ � ���� ���������� ��������.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
Ƴ��� ��������������� ���.
�������� ���������� ��� ������ ����� ��������������� ���. ˳������� ��������������� ��� �����������, ���� ���� ����� ��������. �� � ��� ����������� ��� ���������������� ������, ��� ������� ������� ����� ��������������, ������� �� ���� ��������� �� ������ �����, �� ���� ���� ������� ������� ��� ���� �� ����������� ������. � ��� ��������� ��� �������� �������� ��������ﳿ, ������� �������� ��������� ����������������� �������� ���� ���� �������� � ����� ������� ��������� ���, �� ��� ����������� ��������ﳿ, ������� �� ������� ���������.
��������.
³����, �� ������ ������� ����������������� �����, ��������� �� ������� ����, �� ������������� ������������� (����� 1800 ����, ����� ���� 1500 ���� ������������� �������� �������� � ���������), �� ������� ��� ��������� ����� ������� ��������� ���. ���� ����� �������� ������� ����� ��� �������� ������� ������� ����, �� ������� ������ ��������ﳿ ��������� �������� �in utero. ����� ������ ����������� ���������� (������� 100 ����) �� ������� ��� ��������� ����� ������� ��� �������� �������� ������� �������. ������������� ����� ������������� �������� ��������, ���� ���� �������� ����� �� ��������� ������ ���������. � ������ ��� ������������� ������������� �������� ��������� ����.
Գ������� ���� � ����� �������� ������ �������� ����������� ��������������. � ����� �������� ������������� �������� �������� ���������� ��������������. ���� �������� ������� �������� � ��� �������� (�� 60 % �� ��������� ���������� �� ��������). ��� ����������� �������� ������� ������ �� �������� ������, �� ��������� �������������.
��������� ������.
������������� ������� � ������ ������, ���� ��������� ������ �� �������������. ���� � ������������� �������� ������������� � ����� ��������� ������, �������� ������� ������� � ����� ��������, � ����� ��������� ��������� ������.
����� �� ������������� ������.
�� �������� ������ �� ������������� ������ � ����������� �� ��������.
���������� ����� ��� ������ ��������, ���� �� ���� ��������� ������� �����.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
������������� �������� ��� ������ ������ �� �������� �������� ��������������� ��� ��������� � ������ ����������. ����� ������� ������������ ��������� ���� ������ ������ ��������� ���������, ������������� �� ��� ��������, ������� � ������� �� ���������� ������� �������, �������� �� ������� �������� ��� � ������ ��������� ����. ���� ����� ������� ��� ���� ���������� ��� �������� ����, �� ��������� �������� ���������� �����, ��������� ��� �������� ���������� ��� ����� � ����������. ������� ������������� ������������ �� ��������� ����������������� �������� �� ������ � ������ ����������, ���� �� ���� �����������, �� ���� �������� ��������� ����� �������� �� ��������.
����� ������������ �� ����.
�������� �������� ���������, ��������� �� ���������� ������� �����, ��������� �� ������� ��. ������ ���� ���������� �� 2 ��������� �������.
�������� ������
������������� ���� ��� ��������ﳿ (������ ���� �� 16 ����) �� ��������� ����ﳿ � ��������� �� ��������� �����.
�� ���������
������ (≥ 18 ����)� �� ������ (���� �� 12 �� 17 ����) � ����� ��� �� 50 ��.
��������� ������������ ���� ��������� 500 �� 2 ���� �� ����. �� ��������� ����, �� ������������ � ������ ���� ��������. ����� ����� ��������� ���� 250 �� 2 ���� �� ���� ���� ���� ����������� ������ �� ����� ����� ��������� ������� ����� �������� � ����������� �������� ��������. �� ���� ���� ���� �������� �� 500 �� 2 ���� �� ���� ����� 2 ����.
������� �� ������ ������� � ������������ ��������� ������ ���� ����� �������� �� ����������� 1500 �� 2 ���� �� ����. �������� ���� ��� 250 �� ��� 500 �� 2 ���� �� ���� ����� ���� 2−4 ����.
ij�� ���� �� 6 ���� �� ������ (���� �� 12 �� 17 ����) � ����� ��� ����� 50 ��.
˳��� ������� ���������� ������� �������� �������� �����, ��������� �� ����� ������� ������� �� ���� ���, ��� �� ����. ��������� ���� ������ ��������� ������� �� ���� ��� ���. � ����� �ij��.
���������� ��������.
� ��� ���������� ���������� ������� ��������� ����� ������������� ��������� ��������� (���������, ��� �������� �� ������ � ����� ��� 50 �� �� ����� � ���������� ���� 500 �� 2 ���� �� ���� ���� 2−4 ����; ��� ���� �� ������ � ����� ��� ����� 50 �� � ���������� ������ ���� ��� �� ����� �� �� 10 ��/�� 2 ���� �� ���� ���� 2 ����).
������� ����� ������.
������ ������� ��� (�� 65 ����).
������� ���� ������������� ������� ������� ��� � ��������� ������ ����� (���. ����� �������� ������������).
������� ������������.
������ ���� ������� ���� ������������ ����������� �������� �� ����� ������������� �����.
��� ����������� ���� �������� ��������������� �������� ����� �������.
��� ����������� ���� �� �������� �������� ��������� ����� ������� ��������� (��) � ��/��.
�� ��� �������� �� ������ � ����� ��� ����� 50 �� ����� �����������, �������� � ���������� ������������� ���������, �� ��������:
����������������������� [140 ─ �� (� �����)] × ���� ��� (��)
�� (��/��) = ________________________________________________________× 0,85 (��� ����)
�������������������������� 72 × �������� ��������� ���� (��/��)
���� �� ���������� �������� �� ���� ������� ��� (���), �� �������� ���:
���������������������������������������������� �� (��/��)
�� (��/��/1,73 �2) = ___________________________ × 1,73
������������������������� �������������� ������ (�2)
������� 1
����� ��������� ��� �������� �� ������ � �������� ������������ � ����� ��� ����� 50 ��.
|
������ ������� ������� ������������ |
������ ��������� (��/��/1,73 �2) |
����� ���������
|
|
��������� ������ ����� |
≥80 |
�� 500 �� 1 500 �� 2 ���� �� ���� |
|
������ ������ |
50-79 |
�� 500 �� 1000 �� 2 ���� �� ���� |
|
������� ������ |
30-49 |
�� 250 �� 750 �� 2 ���� �� ���� |
|
������ ������ |
<30 |
�� 250 �� 500 �� 2 ���� �� ���� |
|
���������� ����� (������, �� ����������� �� ����*) |
- |
�� 500 �� 1000 �� 1 ��� �� ����** |
* � ������ ���� �������� ������������� ������ ��������������� ���� 750 ��.
** ϳ��� ����� ������������� ������ ��������� ���� 250-500 ��.
��� ���� � �������� ������������ ���� �������������� �������� ���������� �������� �� ������� �����, ������� ������ �������������� ��������� � �������� ������. �� ����������� ���������� �� ��������� � ������ �������� ������ � ���������� ������� �����.
��� ������, ���� �� �������� �� � ��/��/1,73 �2 ����� �����������, �������� � ���������� ��������� � �������� ���� (��/��), ������������ ���� ������� (������� ������):
�������������������������������������������������������������� ���� (��) × ks
�� (��/��/1,73 �2)� = ------------------------------------------ .
���������������������������������� �������� ��������� ���� (��/��)
� ���� ���� �� 13 ���� �� ������-������� ks = 0,55; � ������-�������� ks = 0,7.
������� 2
���������� ���� ������ ���� ��� ���� �� ������ �� ���������� ����� ����� � ����� ��� ����� 50 ��
|
������ ������� ������� ������������ |
������ ��������� (��/��/1,73 �2) |
ij�� ���� �� 6 ���� �� ������ � ����� ��� ����� 50 ��(1) |
|
��������� ������ ����� |
≥ 80 |
10-30 ��/�� (0,10-0,30 ��/��) 2 ���� �� ���� |
|
������ ������ |
50-79 |
10-20 ��/�� (0,10-0,20 ��/��) 2 ���� �� ���� |
|
������� ������ |
30-49 |
5-15 ��/�� (0,05-0,15 ��/��) 2 ���� �� ���� |
|
������ ������ |
< 30 |
5-10 ��/�� (0,05-0,10 ��/��) 2 ���� �� ���� |
|
���������� ����� (������, �� ����������� �� ����) |
� |
10-20 ��/�� (0,10-0,20 ��/��) 1 ��� �� ���� (2)(3) |
(1) ��� ��������� �� 250 ��, ��� ���, �� ������� 250 ��, ���� ������������� ��������� ��������� �������� �������� �������� ��������, � ����� ��� ������, �� �� ������ ����������� ��������, ��� ������������� �������� ������ ��������.
(2) � ������ ���� �������� ������������� ����������� ��������������� ���� �������������� 15 ��/�� (0,15 ��/��).
(3) ϳ��� ����� ������������� ����������� ��������� ���� 5-10 ��/�� (0,05�0,10 ��/��).
�������� ������������.
��� ������ � ������� �� ������� ���������� ����� ������ ������� ���� �� �������. � ������ �� ������� ����������� ����� ������ ������ ��������� ���� �� ������ ���� ���������� ������ ������� ������������. ���� ��� ������ �� �������� ��������� < 60 ��/��/1,73 �2 ������ ���������� ���� ������������� �������� �� 50 %.
ij��.
˳��� ������� ���������� ������� �������� �������� �����, ��������� � ����� �������, ������� �� ���, ���� ��� � ����.
�������� � ���� �������� �� �������������� ��� ������������ ���� ���� �� 6 ����. ֳ� ���� ������ ������ ������������� �������� �������� � ���� ��������� �������. ��� ����, ����� ��������� �������� �� �������� ��� ����������� �������� ���� � ����� ��� �� 25 ��, ��� ������, �� �� ������ ����������� ��������, ��� ��� ������������ ��� �� 250 ��. � ��� ������������� �������� �������� ��� ����������� ���������� ��������, �������� ������.
����������.
������� �� ����������� ������������ ��������� �������� ���� � ������� �� 16 ���� �� ��������ﳿ �� ����������.
��� ������.
ϳ����� (���� 16�17 ����) �� ����� ��� �� 50 �� �� ����������� �������� � ��������� ����������� ��� ��� ����, � ���� ������ ������������ �������
���. ���� ����� ������� (≥ 18 ����) �� ������ (12�17 ����) � ����� ��� �� 50 ���.
��������� ������ ���� ���� �� 6 ���� �� ������� (���� �� 12 �� 17 ����) � ����� ��� ����� 50 ��.
���������� � ���� ���� �� 6 ���� ������ ������������� �������� �������� � ���� ��������� �������.
ij��� ���� �� 6 ���� �������� ������ �������� ��� ������������� ��� ��������� ��������� �� 250 ��, ��� ���, �� ������� 250 ��, ���� ������������� ��������� ��������� �������� �������� �������� ��������, � ����� ��� ������, �� �� ������ ����������� ��������.
��� ��� �������� ��� ������������� �������� ��������� ����. ��������� ���� ��� ������ ��� ������ � ����� ��� 25 �� ������� ��������� 250 �� ��� �� ����, ����������� ���� � 750 �� ��� �� ����.
ij��� � ����� ��� ����� 50 �� ��������� ���������� �� ������, ��������� ��� ��������.
���. ���� ����� ������� (≥ 18 ����) �� ������ (12�17 ����) � ����� ��� �� 50 ��� ��� ��� ��������.
�������� ������ ���������� ���� �� 1 �� 6 �����.
���������� ������������� �������� � ���� ��������� �������.
ij��.
�������� � ���� �������� �� �������������� ��� ������������ ���� ���� �� 6 ����. �������� ��������, �������� ������, ��� ������������� ���������� ���� �� 1 ����� � ���� ���� �� 6 ����.
�������������.
��������.
��� ������������ ���������� ������������� ���������, ���������, ������, ���������� �������, ���������� ��������, ����.
˳�������.
� ������� �������� ������������� �������� ������� ������ ��� ��������� ��������. ����������� �������� ����. ���� ��������, ����������� ������������� ��������
� �. �. � ������������� ��������� (���������� �� 60 % �������������� �� 74 % ���������� ���������).
����� �����.
��������� ���������� ��� ��� ����� ����� �� �����������, ���������, �������� ���, �������� ������������ � �������������. ������ ������� ����, �� ����������, ���������� �� �������������� ����� ����� �������-�������������� ������� �����������, � ���� ������� ����� ������ 3416 ������, �� ���������� �������������. ֳ ��� ������������ ������������� �������������� � ��������� ���������� �������� �����������, � ����� ����������������� �������. ������ ������� ��������������, �� �������, ������ � ����� ������ ������ (������ � ���) ��� ����������� �� ������ ������������� �����������.
����� �����, ��� �� ���������� � ������� ����������� (�������� ��������, ������, ���� � �������� ���� �� 1 �����) � �������� ������������������ ������, �������� � �������� ������ �� ������ ��������� ������ � ������ � ����������� �� �������. ������� ����������� ����� �����: ���� ����� (≥ 1/10); ����� (≥ 1/100 �� < 1/10); ������� (≥ 1/1000 �� < 1/100); ���� (≥ 1/10000 �� < 1/1000) � ���� ���� (< 1/10000).
������� 3
|
����� ������ ������ �� MedDRA |
����� �� �������� |
||||
|
���� ����� |
����� |
������� |
�� |
���� ���� |
|
|
������ �� ����糿 |
����������� |
|
|
������� |
|
|
� ���� ���� �� ��������� ������� |
|
|
��������������, ��������� |
�����������, ����������, ������������� |
|
|
� ���� ������ ������� |
|
|
|
������ �� ��������� ���� � �������볺� �� ���������� �������� (DRESS), ������������� (��������� ��������������� ������ � ���������) |
|
|
� ���� ���������� |
|
�������� |
�������� ���� ���, ��������� ���� ��� |
������ |
|
|
������ ������� |
|
�������, ��������/ ������, ����������, ��������, ����������/ ����������� |
������ �����������, ��������� �����, ��������� �������, ��������� ��������, ���������, ���, ���������� ��������, ����� �����, ��������� ���������/���� �������, ���������� |
�����, ������� ����������, ��������� ��������, ����� |
���������-������������� ������** |
|
� ���� ������� ������� |
���������, �������� ��� |
������, ��������� ��������, �������������, �������, ������ |
������, ��������� �����, ��������� ���������/ ������, ���������, ������� ����� |
�����������, ��������, ���������, ��������� ����, ������������, ��������� �����, ��������� �������������� ������� |
|
|
� ���� ������ ���� |
|
|
�������, ��������� ���� |
|
|
|
� ���� ������ ����� �� �������� |
|
������� |
|
|
|
|
� ���� ����� |
|
|
|
���������� ��������� QT �� ��� |
|
|
� ���� ������ �������, ������ ����� �� ����������� |
|
������ |
|
|
|
|
� ���� ��������-��������� ������ |
|
��� � �����, �����, ��������, ��������, ������ |
|
���������� |
|
|
����������� ��������� |
|
|
³�������� �� ����� ���������� ��������� ���� |
�������� ������������, ������� |
|
|
� ���� ����� � ����������� ������� |
|
|
|
������ �������� ����� |
|
|
� ���� ���� �� ������� ��������� |
|
��������� |
�������, ������, ������ |
��������� ������������ �������, ������� ������� − ��������, ������������ ������� |
|
|
� ���� �������-������ ������� �� �������� ������� |
|
|
̒����� ��������, ����� |
��������� � ��������� ���� ����������������� � ����* |
|
|
������� ��������� � ����� � ��� �������� |
|
������/ �������� ��������� ��� |
|
|
|
|
������, ������� �� ����������� �������� |
|
|
������ |
|
|
* ���������� ������ ���� � ������ �������� � �������� �� ���������� ����������.
** ϳ� ��� ������������������ ������� ���� ����� ������� �������� ���������-������������� ������� (���) ����������� � ������ � ��� ��� ��������� ����������� � �������.
���� ������� ������� ������.
����� ������� ������ ��� ����������� ����������� �������������� � ����������. ��� ������� ������ � ������ �������� ����������� ���������� ���������� ������� ���� ���������� ������������ ��������������.
��� ������� ��������� � ������ �������� ������������� ���������� ��������� �����.
������� �����������, ��������, ������������� �� ������� �������� (�� �������� ��� �� ������ �����) � ���� ���������� ���� ���������� ��������.
ij��.
³����, �� ����� ������ ���� �� 1 ����� �� 4 ���� ������� 190 ������ ���������� �������� ��������������� � ��� �������-�������������� �� �������� ���������� ���������. 60 �� ��� ������ ���������� �������� ��������������� � ��� �������-�������������� ���������. ����� ������ ���� 4−16 ���� ������� 645 ������ ���������� �������� ��������������� � ��� �������-�������������� � �������� ���������� ���������. 233 �� ��� ������ ���������� �������� ��������������� � ��� �������-�������������� ���������. � ���� ���������� ������ ������ � ��� �������� ������ ���� ������������ �������������� � ��������������� �����.
��� ����, � ��� ���������������� ���������� ������� �������� ��������������� ���������� 101 ������� ���� �� 12 �����. ����� ����� � ������� ������������ �������������� ���������� � ������� ���� �� 12 ����� �������� �� ����.
������ ������� ������ �������������� ������� ������ � ����� ������ ������ �� ��� ��� ������������ ���������� ������. ���������� ���� ������� ������������ ��������� ����, ������� � ��� �������-�������������� ������� ���������, ��������� ������ ������� �������������� � ��������, ���� ������� ������ � ���� �������� �� ������, �� � ���� ���� ��������, �� � ��������. � ���� �� ������ ���� �� 4 �� 16 ���� �������� (���� �����, 11,2 %), ���������� (�����, 3,4 %), ���� ������� (�����, 2,1 %), ��������� ��������� (�����, 1,7 %), ������ (�����, 8,2 %), ��������� �������� (�����,
5,6 %) � ������� (�����, 3,9 %) ������������� � ������ ��������, �� � ����� ������ ������ ��� � ���������� ����� � �������. � �������� � ���� ���� �� 1 ����� �� 4 ���� ����������� (���� �����, 11,7 %) �� ��������� ��������� (�����, 3,3 %) ������������� � ������ ��������, �� � ����� ������ ������ ��� � ���������� ����� � �������.
³����, �� � ��������� � ������� ��� ����, ��� ����������� � ����� ������� �� ����� ����������� ��������� �������� � �������� ���������, ��������� ����� �������������� �� �������� �� ��������������� ��������� � ���� ���� �� 4 ��
16 ���� � ����������� ��������. ������������� �� ��������� (�� ��� ���� ����������) �� ������� ���� ���� �� ����������� ���� ����� � ����� �� ������ Leiter-R, ��������� ��������� �������� ����� � ������� �������� �� ���������. ����������, ������� � ������������ �� ��������� ��������, ��������� �� ��������� � ������, ���� ������� ���������������, ��������� ��������, �� ����������� ��������������� � ������������, � ������������� ������������ ������ (���L � Achenbach Child Behavior Checklist � ����������� ������ ������ �������� ��������). ����������, �� � ������, �� ���������� ������������� � ��� ���������� ���������� �������������, � ���������� �� ������������� ��������� ����������� �� �������� ������; ������� ��������� ��������� �������� �� ���� ������ �� ���������� �����.
������� ���� ����������� ������� ������
������� ���� ����������� ������� ������ ���� ������������ ����������� ������� �������. �� �� ����� ���������� ��������� ������������ �������/����� ������������ ���������� ������. �������� ��������� ������� ���������� ��� ����-�� ��������� ����� ����� ����� ���������� ������� �������.
����� ����������. 3 ����.
����� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���, � ���������� ������� ��� ���������� �� ���� 25 ��.
��������. �� 10 �������� � ������; �� 3 ��� 6 ������� � �������� ����.
�������� �������. �� ��������.
��������. ��� ������ �����.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
������, 03124, �. ���, ������� ������� ������, 8.