�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

������I��

(SALFENIX)

�����:

���� ��������: ����������� ���������;

1 �������� ������ ����������� ��������� 5 �� ��� 10 ��, �� ������� ����������� 3,77 �� �� 7,54 �� ��������;

������� ��������: �������� ������������ �����������������, ������� ���������, ����� ��������������;

����� �������� ��� �������� 5 ��: ���������� (6 mPas), ������ ������ (E 171), ������� ���������, �������� (MW 3350), ���������, ����� ����� ������ (E 172).

��� �������� 10 ��: ���������� (6 mPas), ������ ������ (E 171), ������� ���������, �������� (MW 3350), ���������, ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172).����� ����� ������ (E 172).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������: �������� 5 �� � �����-����, �����, �������� ��������, ����� �������� ���������;

�������� 10 �� � �����, �����, �������� ��������, ����� �������� ���������.

������������������� �����. ������, �� �������������� � �����㳿. ������ ��� �������� ������� �������������� �� ���������� ���. ��� ��� G04B D08.

������������ ����������.

��������������.

���������� � ������������, ���������� ����������� ����������� ���������. ������� ���� ����������� ���������������� ������������ �������. ���������� ������� ����� ���� ���������, ��������� �� ���������� ���������, �� ��������� ����������� �3 �������.

� ����������� in vitro �� in vivo ���� �����������, �� ���������� � ������������ ���������� ����������� ����������� ��������� ��������� �3 ������. ����� ���� �����������, �� ���������� �� ������ ����������� ��� ��������� ����������� � ������ ����������� � ����������� ������� ��������.

����������� ���������, ��� ������� � ������ ������� ����� ������������� �������������� ������� ����������� � ������� �� ���� �� ��������� ������������� �������� �����, ������������� ��� �� 1-�� ���� �������� �� ������������� �������� ��������� 12 ����� ��������. � �������� ����������� ��� ��������� ����������� ��������, �� ����������� ����������� �������� ���������� 12 �����.

��������������.

��������. ϳ��� ������� �������� ����������� ����������� ����������� � ����� ���� (Cm�x) ���������� ����� 3�8 �����. �������� ���� ���������� ����������� ���������� (tmax) �� �������� �� ���� ���������. �������� Cm�x � ���� �� ������ (AUC) ����������� ���������� �� ���� � ������� �� 5 �� �� 40 ��. ��������� ������������ ��������� ��������� 90 %. ������ �� �� �������� Cm�x �� AUC ����������� �� ������.

�������. ���������� ������� ���� (����� 98 %) ��������� � ������ ������ ����, �������� ����� � a1-������ ������������.

���������. ���������� ������� ���� ������������� � �����, �������� ����� ���������� �450 3�4 (CYP3A4). ��������� ������ ����������� ��������� ��������� 9,5 �/������, � ����������� ����� ���� ������������� ��������� 4568 �����. ϳ��� ������������ ������� ��������� � ����� ����, ��� �����������, ��� �������������� 1 ������������� �������� (4R-�����������������) � 3 �������� ��������� (N-���������, N-����� � 4R-�������-N-����� �����������).

��������. ϳ��� ������������ ������������ 10 �� [14C-�������]-����������� ��������� 70 % ����������� ���� ������������ � ��� � 23 % � �������. � ��� ��������� 11 % ����������� ���� ���������� � ������ �������� ������� ��������; ��������� 18 % � � ������ ��������� N-������, 9 % � � ������ ��������� 4R-�������-N-����� � 8 % � � ������ 4R-���������������� (�������� ��������).

������ ���������. � ������� ������������� ��� �������������� ��������� � ������.

���������� �������������� � ������� �������� ������.

³�. ���� ���������� ���������� ���� ������� �� ��� ������. ���������� ��������, �� ��������� ����������� (5 � 10 ��), �������� � ������ AUC, ���� ������� � �������� ����������� ������� ��� (�� 65 �� 80 ����) � � �������� ����������� �������� �� ������ ��� (< 55 ����). ������� �������� �������, �������� � ������ tmax, ���� ���� ������, � ������� ����� ������������� � ��������� �� 20 % ��������� � ������ ������� ���. ֳ ������� �������� �� � ������ ���������.

�������������� ����������� �� ������� � ���� �� ������.��

�����. �������������� ����������� �� �������� �� ���� ������.

����. ������ ������������ �� ������ �� �������������� �����������.

������� ������������. AUC �� Cm�x ����������� � ������ �� ������ �� ������� �������� ������������ �������� ����������� �� ��������� ��������� � �������� �����������. � ������ �� ������ �������� ������������ (������ ��������� < 30 �� �� �������) ��������� ����������� ������ ���� � ��������� Cm�x ��������� ��������� 30 %, AUC � ����� 100 % �� ����� ������������� � ����� 60 %. ³��������� ����������� �������� �������`���� �� �������� ��������� � �������� �����������. �������������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������.

�������� ������������. � ������ �� ������� ��������� ������������ (�������� ������ � ϒ� �� 7 �� 9) �������� Cm�x �� ���������, AUC ������ �� 60 % �� ����� ������������� ���������� ����. �������������� � ������ �� ������ �������� ������������ �� �������.

����� ��������������.

���������.

������������� �������� ���������� (�������������) ���������� ��� ��/��� ������� ��������������, � ����� ��������� (������������) ������ �� ��������������, ����������� ��� ������ �� ��������� ������������� �������� �����.

��������������.

- ������� �� ��������� ��������� �� ������� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������;

- ������� �� ��������� ��������������, �� ������� ��������-��������� �������������� (��������� ��������� ���������), �� ������ ����� �� �� �������������� ��������� �� ������� �� ������� �������� ��� �����;

- ��� ��������� ��������� (���. ����� ���������������);

- ������� �� ������ ��������� ������������ (���. ����� ���������������);

- ������� �� ������ �������� ������������ ��� ��������� ������������ ���������� ������� �������, �� ����������� �� ������� �������� ���������� ��������� CYP3A4, ��������� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

������������ �����䳿.

���������� ������ ����� ��������� ��������� � ���������������� ������������� ���� ���� ������� �����������, � ����� ������� ������. ϳ��� ���������� ������������ ��������� �� ������� ��������� ��������� ������ �������������� ����ﳿ �������� ��������� ��������� ������������ ��������. ������������� ����� ����������� ���� ���������� ��� ���������� ����������� ������� ����������� ���������. ���������� ���� ��������� ����� ��������� ���������, �� ���������� ������������� ��������-��������� ������, ����� �� ������������ � ��������.

�������������� �����䳿.

���������� in vitro ��������, �� ���������� � ������������� ������������ �� ������� �������� ������ CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, �� 3A4. ����� �����, �����������, �� ���������� ������ �� ������ ��������� ������, �� �������������� ���������� CYP.

����� ����� ��������� ������ �� �������������� �����������.

���������� ������������� ��������� CYP3A4. ��������� ������������ ������������ (200 ��/����), �������� �������� CYP3A4, ���������� �� ����������� ��������� AUC �����������, ��� �� ������ ������������ � ��� 400 ��/���� ��������� ��������� AUC ����������� � 3 ����. ����� �����, ����������� ���� ��������� �������� �������� �� 5 �� ��� ����������� ����������� � ������������� �� � �������������� ������ ����� �������� �������� �������� CYP3A4 (��������� ���������, ��������, ������������) (���. ����� ������ ������������ �� ����).

��������� ������������ ����������� �� �������� �������� �������� CYP3A4 ������������� ������� �� ������ �������� ��� ������ ��������� ��������� ������������.

�� ����������� ����� �������� ������ �� �������������� ����������� � ���� ���������, � ����� �� ��������� CYP3A4 � ��������� ����������� �� ���� ��������� �� ��������� �����������. ������� ���������� ������������� ��������� CYP3A4, �������������� �����䳿 ������ � ������ ����������� ����� ��������, �� ����� �������� ����������� (��������� � ����������, ����������), �� ����������� �������� CYP3A4 (��������� � �����������, ��������, �������������).

����� ����������� �� �������������� ��������� ������.

��������� �������������.�������

������ ��������� �������� �� ������ �� ��������������� ������� ����������� � ������������ ������������ ��������������� (�������������/��������������).

��������.

������ ��������� �������� �� ������ �� ��������������� ������� R-��������� �� S‑��������� ��� ���� ����� �� ������������� ���.

��������.

������ ��������� �������� �� ������ �� �������������� ���������.

���������� ������������.

����� �������� �������� ���������� �������� ���������� ��������� ����� ������ ������� �������������� (������� ������������ ��� ������������ �����). ���� �������� ������� ����������� �����, ��� ��������� �������� ��������������� ������.

�������� �������� �������� � ���������� �������:

� �� ������ �������� ��������� �������� ������ �������� �����, �� ���������� �� ������ �������� ��������������;

� � ��������-��������� �������������� ��������������;

� �� ������� �������� �������� ��������-��������� ������;

� ����� ������� ������������ (������ ��������� ≤ 30 ��/������� (���. ����� ������ ������������ �� ���� �� ���������������), �� ���� �� ������� ������������ 5 �� ��� ����� ������;

� �� ������ �������� (������ ��������� < 30 �� �� �������) �� ������� ��������� (�������� �� ������� � ϒ� �� 7 �� 9) ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ���������������); ���� ��� ��� ������ �� ����� ������������ 5 ��;

� ��� ����������� ������ ������� �������� CYP3A4, ��������� ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

� �� ������ ������������ ������ �������� ��/��� ��������-����������� ��������� ��/��� ���, ��� ��������� ������ ������� ��������� (��� �� �����������), �� ������ ���������� ��� �������� �������;

� ������������ ���������.

� ������ � ��������� ������, ������ �� ����� ������������� ������� ���������� ��������� QT, �� �����볺쳺� ������������� ���������� ��������� QT � �������� �������� (torsade de pointes).

������� �� ����������� ������������ ��������� �� ��������� ��� ������ �� ��������� ��������� �������� ������������ ����������.

� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ������������ ��� ��������������� ������ � ��������� ��������� �����. ��� ��������� ������� ����� �������� ����������� ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.

� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ������������� ����������� �����. ��� ��������� ������������� ������ �������� ������������ ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.

������������ ����� ��������� ���������� �� ����� �� ����� 4 ����.

�������

�������� �������� ������ �������:

�������� 5 �� ������ 56,08 �� ������� ���������.

�������� 10 �� ������ 1132,6 �� ������� ���������.

������� �� ������� ��������� �������������� ���������, ������ �������� ������� ��� �������-����������� ������������ �� ��� �������� ��� ��������.

��� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� (23 ��)/���� �����, ����� ��������� ������ �� �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������.

���� ������� ����� ��� ����, �� ��������� �� ��� ������������ �����������. ������ �� �������� �� ������� ����� ������������ 䳿 �� �����������, �������� �������/����� ��� ������. ���������� ����� ��������. ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������ ��������� ������� �����.

��������� ������.

���� ����� ���� ������� ����������� � ������ ������. � ����� ���������� ��/��� ���� ��������� ���������� � ������ � ����������� ����������� ������������ ����� � �������������� �����. ������������ ��������� �� ������������� � ����� ��������� ������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

� ������ � ���, �� ����������, �� � ��� ������������� ���������, ���� ���������� �������� ���� � ������� ��������� �� �������� ������������ (���. ����� ������ ������), ������ ��������� ���� ��������� �������� �� �������� �������� ���������� �� ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

������, ��������� ������ ������� ���: ������������� ���� � 5 �� ��������� 1 ��� �� ����. ���� ��������, ���� ����� �������� �� 10 �� 1 ��� �� ����.

������ � �������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ � ������� �� ���������� ������� ������� �������� ������������ (������ ��������� > 30 ��/��). ������� � ������ �������� ������� ������������ (������ ��������� ≤ 30 ��/��) ��� � ���������� ������������� �������� � ��� �� ����� �� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).

������ � ��������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ � ������� ��������� ������������. ������� � ������� ��������� ������������ (�������� �� ������� � ϒ� 7�9) ��� �������� �������� � ���������� � �� ������������ ��������� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).

��� ����������� �������� �������� ��������� P450 3A4: ����������� ���� ��������� �������� �� ���� �������� �� 5 �� ��� ����������� ������ � ������������� ��� �������������� ������ ����� ������� �������� �������� ��������� CYP3A4, ��������� ���������, ���������, ������������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

�������� �������� ����������, ������� �������� �����, ��������� ������, ��������� �� ������� ��.

ij��.

�� ����������� ������� �� ����������� ������������ ��������� ����, ���� �������� �� ��� ���������� �� ������� ������.

�������������.

��������.

������������� ����������� ��������� ���� ��������� �� ������ ��������������� ������. ������� ���� ����������� ���������, �������� ��������� ����� �������, ��������� 280 �� �������� 5 �����, ������������� ���� ��������� �����, �� �� ����������� ����������.

˳�������.

� ��� ������������� ����������� ��������� ������� �������� �������� ���������� ������. ���� ���� �������� ���������� ������, ���� ���� �������� �������� 1 ������ ���� ������� ���������, ��� �� ��� ��������� ��������.

���� ����� ��������������� ������, �� �������� ��� ������� ����� �����:

� ���� ������������� ������ � ���� ���������� ������� �������, ��� �� ��������� ��� �������� ����������: �������� ����������� ��� ����������;

� ������ ��� �������� ����������: �������� ��������������;

� ������������ � ���� ������ �������: �������� � ������ ��������� ������;

� ��������: �������� ����-�����������;

� �������� ��������������: �������� � ������������;

� �����: �������� ������ ��������, ��������� ����������, ��/��� ��������� ������ � ����� �����.

�� � � ��� ������������� ������ ���������������� ��������, �������� ����� ��� �������� ������� � ������������ ������� ���������� ��������� QT (��� �����볺쳿, ��������䳿, ��� ����������� ����������� ���������, �� ����������� ���������� ��������� QT) � ������� �� �������������� ����� (����� �������, ����쳿, ������� ������� ������������).

����� �����.

�������� ���� ���������� ����� ������, ������� � ��������������� 䳺� �����������, ��, �� �������, ����� ��� �����. ���� ������� �������� �� ���� ���������.

��������� ������ ����� � ������ � ���, �� ������������� � 11 % ������, �� ���������� ���� 5 �� �� ����, � 22 % ������, �� ���������� 10 �� �� ����, � 4 %, �� ���������� �������. ���������� ������ � ���, �� �������, ���� �������, � ����� � ���������� �������� ���������� �� ���������� ��������. ������� ��������� �������� ������ ����� ����������� (������� 99 %), � ��������� 90 % ������ �������� �������� �������� ������� ������ ����������, ���� ������ 12 �����.

� ������ ����� �������� ��� ����� ������, ����������� ��� ��������� ������� ��������� ��������� �� � ��������������� �����.

������ �� ����糿:

������� ������ ����������� �����, ������.

� ���� ������ �������:

������� � ������������ ������*.

� ���� ���������� �� ���������:

������� �������� �������*, ������볺��.

������ �������:

���� ���� � ���������*, ���������� ��������*.

������� � �������*.

��������� � ���� ������� �������:

������� � ���������, ��������� �����.

��� � �������������*, �������� ���*.

� ���� ������ ����:

����� � �������� ����.

������� � ������ ����.

������� � ��������*.

� ���� �����:

������� � torsades de pointes*, ���������� ��������� QT �� ����������������*, �������� ����������*, ������� ����������*, ��������*.

� ���� ������ �������, ������ ����� �� �����������:

������� � ������ ������� �������� ������ ���������.

������� � �������*.

� ���� ��������-��������� ������:

���� ����� � ������ � ���.

����� � �����, ������, ��������, ��� � �����.

������� � ������������������� �������, ������ � �����.

�� � ����������� �������� ���������, �����-����, ��������*.

������� � ������� �����������*, ������������ ����������*.

����������� �������:

������� � ��������� ������ ������*, ��������� ����� ������������ ��������� ��������� ����*.

� ���� ���� � �������� ������:

������� � ������ ����.

�� � ������*, ���������*.

���� ���� � ������������ �������*, ����������*, ������ �����*.

������� � ������������� ��������*.

� ���� ������-�������� ������� �� �������� �������:

������� � ������ ��������*.

� ���� ����� �� ���������� �������:

������� � ��������� ��������������.

�� � �������� ��������������.

������� � ������� ������������*.

������� �������:

������� � �������� ������������, ������������ ������.

*��������������� �����.

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������.

2 ����.

����� ���������.

�������� ��� ���������� �� ���� 30 º�.

�������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

�� 10 �������� � ������, �� 3 ������� � �������� ������.

�������� �������. �� ��������.

��������.

�������������� ����� ���������� �.�., ������/

Pharmaceutical Works �Polpharma� S. A., Poland.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

���. ������������ 19, 83-200 ��������� ��������, ������/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.