АТТЕНТО® ПЛЮС 40/10/25 – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг/10 мг/25 мг, по 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

������� ���� 20/5/12,5, ������� ���� 40/10/12,5,

����������� 40/10/25

(����N�� PLUS 20/5/12,5, ����N�� PLUS 40/10/12,5,

����N�� PLUS 40/10/25)

�����:

��� ��������: ����������� ���������; ��������� �������; ��������������;

������� ���� 20/5/12,5:

1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ����������� ���������� 20 ��, ��������� �������� 6,944 �� (�� ����������� ��������� 5 ��) � ��������������� 12,5 ��;

������� ���� 40/10/12,5:

1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ����������� ���������� 40 ��, ��������� �������� 13,888 �� (�� ����������� ��������� 10 ��) � ���������������12,5 ��;

������� ���� 40/10/25:

1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ����������� ���������� 40 ��, ��������� �������� 13,888 �� (�� ����������� ��������� 10 ��) � ��������������� 25 ��;

������� ��������:

���� ��������: �������� ����������������� (������������), �������� �������������� ���������, ����� �������������, ����� ������� (���������� ����������);

������� ��������:

������� ���� 20/5/12,5:

Opadry II 85F24118 (����� ����������, ���������������, �����, ������ ������ (E 171), ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172), ����� ����� ������ (E 172));

������� ���� 40/10/12,5 �� ������� ���� 40/10/25:

Opadry II 85F25437 (����� ����������, ���������������, �����, ������ ������ (E 171), ����� ����� ������ (E 172), ����� ����� �������� (E 172)).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������.

������� ���� 20/5/12,5:

��������-�� ����� ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ����������������� 8 ��) � ��������� �C51� � ������ ����.

������� ���� 40/10/12,5:

ѳ������-������ ����� ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ��������� 9,5 ��) � ��������� �C55� � ������ ����.

������� ���� 40/10/25:

ѳ������-������ ������ ��������, ����� �������� ��������� (������ �������� ��������� 15 × 7 ��) � ��������� �C57� � ������ ����.

������������������� �����. ���������� ����������� ��, ��������� �������� ������ �� ��������. ��� ��� �09D �03.

������������ ����������.

��������������.

������� ���� � �� ����������� ��������� ����, �� ������ ����� ������� ����������� ��������� � ��������� ��������� ����������� ��, ��������� ������� � �������� �������� ������ � �������������� � ���������� ���� ���������� ����. �������� ��� ����� ����� ������� ������� ���������� ����� �� ������ �������� ������������ ����� ������ ����, �� ����� ���� �������� ������.

����������� ��������� � ����������� ����������� ��������� ����������� II (���� AT1), ����������� ��� ����������� ������������. ���������� �� � �� �������� ������������ ������ ����-����������-�������������� �������, �� ����� ������� ���� � ���������㳿 ���������� �������糿. ���������� �� ��������� �������� �����, ��������� ������� �� ���������� ������������, �������������� �� ������� ���������� �����. ���������� ������� ����������������� �� ��������������������� �� ����������� �� ������ ���������� ��������� ��1 � ��������, � ���� ���� � ������� ����� ����� �� ����������� �����. ij� ����������� �� �������� �� ������� � ����� ������� ����������� ��. ����������� ��������� ����������� �������� ��������� ��1 ����������� �� ���������� �� ��������� ���� ����� � ����� ���� �� ���������� ����������� � � ����������� ��, � ����� �� ������� �������� ���� ������������ � ����� ����. ��� ���������� �������糿 ����������� ��������� ��������� ������� �������� ������������ �����, �� �������� �� ����. ��� ���� ����������� �� ��������� �������� ���������� ������糿 ���� ������������ ����� ����, ����� �������� ��� ��������� ����������� �� �������� ���������� �������糿 ���� ���������� ������������. ��� ����������� ����������� ���������� ������� � ����������� �������糺� 1 ��� �� ���� ���������� ��������� �� ������ �������� ������������ ����� �������� 24-��������� ��������� �� ��������������. г���� ���������������� 䳿 ��� ����������� ��������� 1 �� 2 ���� �� ���� � ���� � �� ���� ������ ��� ��� ���������. ����������� �������� ������������ ����� ���������� ����� 8 ����� ���� ������� ��������, ���� ������� ������������ ����� ������������� ��� ����� 2 ���� ��������. ����� ����������� ���������� �� ������������� �� ��������� �� ������������.

������������ ���������� ������������ ����������� ��� ����������� ��������� ������������� (ROADMAP) �� ���������� 4447 ������ �� �������� ������� 2 ���� � ���������� ����� ��������� � �� ����� ����� ���������� �������� ������ ���������� �������-�������� ����������� ����������� � ����� ��������, �� ���� ������ ������������ ��������� ��� ����� ����� �������������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,2 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� �� ������� �� ����� ����������������� ������, �� �������� �������� ��� ��� ���.

�������� ������ �����, ��� �� ������� �������������, ���� �������� �� 23 % ��� ����������� ����������� (������� ������ ��� ������� ������������� 0,77; 95,1 % ������� �������� [IJ], 0,63�0,94; P = 0,01). ϳ��� ����������� ��������� ������� ���������� � ������ ���� ���, �� �� ����� ���������� ������ ������� ������� ������ ��� �������� ������ ����� ����� 0,75 (95,1 % IJ, 0,62�0,92; P = 0,006). ����� ���������� ���� ������� � ���������� ����������� ����� �� ���������� �� � post hoc �����, ���� �������� ������, �� ���������� ��������� ����������� ��������. �������� �������� ������ ����� ��� ����������� ����������� ���������� ���� ����������� �� ����������� � ��.

� �������� ������ ���� �������-������ ����� ����������� � 96 ������ (4,3 %), �� ���������� ����������, � � 94 ������ (4,2 %), �� ���������� �������. ��������� �� �������-�������� ����������� ���� ����� � ���� ����������� �������� � ������ ������� (15 ������ (0,7 %) � 3 ������ (0,1 %)), ���������� �� ������ ������� ���������� �������� ��� ���������� ������� (14 ������ (0,6 %) � 8 ������ (0,4 %)), �������� ������� ��� ���������� ������� (17 ������ (0,8 %) � 26 ������ (1,2 %)) �� ���������, �� �������� � �������-��������� ��������� (11 ������ (0,5 %) � 12 ������ (0,5 %)).�������� ��������� � ���� ����������� ���� ����� (26 ������ (1,2 %) � 15 ������ (0,7 %)), �������� �����, �� ������� ���� ��������� �� �������-�������� �����������.

� ����������� ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) ������������ ����� ����������� �� ��������� �������� � �������-�������� ����������� � 577 ������������� ������ � ��� � � ���� �� �������� ������� 2 ���� � ������� ��������� ���������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,1 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� �� ������� �� ����� ����������������� ������, ��������� �������� ���.

�������� �ᒺ����� ������ ����� (��� ����� ����� �������� ��������� ������������� ���������, ������� ������������ � ���������� ���䳿, ������ � ��� ������) ���� ��������� � 116 ������ � ���� ����������� (41,1 %) � � 129 ������, �� ���������� ������� (45,4 %)�������� (HR 0,97 (95 % IJ �� 0,75 �� 1,24); p = 0,791). �������� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� ���� ��������� � 40 ������, �� ���������� ���������� (14,2 %), � � 53 ������, �� ���������� ������� (18,7 %). �� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� �������� ��������� �������� �������-�������� ����������� � 10 (3,5 %) ������, �� ���������� ����������, � � 3 (1,1 %) ������, �� ���������� �������; ��������� �������� ��������� �������� 19 (6,7 %) � 20 (7,0 %), ������� �������� ��� ���������� ������� - 8 (2,8 %) �� 11 (3,9 %) �� �������� ������� ��� ���������� ������� � 3 (1,1 %) � 7 (2,5 %) ��������.

��������, �� ������� �� ������ ��������� ������� ����, � ���������� �������� ������ � ������ ��������������� ������� ���� ������ ����� �������������� ������ L-���� � ���� � ������� �����. ��������������� ��� �������, �� �������� �����䳺 �� � �������� ���������� �������������, ��� � � ������ ��������. �������� �� ������� ���������������� � ����� ������ �� ������ ������� ���� �����, �� �� �����������. ó����������� ����� ��������� ���������� ������ ������������� 䳺� �� ����������� ������ ������, �� ������ ��������� ������������� ����� ����� �, ����, �������� ������������ �����.

��� ���������� �������糿 �������� ������� ������� �������� ������������ �����, ������� �� ����. �������� ���������� ������糿 ���� ������� ����� ����, ����� �������� ��� ��������� ������� ��� �������� ���������� �������糿 ���� ���������� �������� �� �����������.

ϳ��� ������� � ������������� ����� � ������ � ����������� �������糺� �������� ��������� ��������� �������� ������������ ����� � ���������� ������ ������, ������ � ������. ������� ������������ ��������� �� �������� � ��������� ������ ������� �������� ��������� ��� ���� ����������� � �����. � ������ � ����������� �������糺� �� ���������� ������ ����� �������� � ������������� ����� ��������� ��� �������� ����� � ��������� �������� ���������� ������� �� ��������� �������� ������ ������ � ������, �� ������� ���������� ����� � �� ���������� �������� ��������.

� ����������� ����������� � ������ �� �������� ������������, � ����� � ������� ����������� � ����������� ��� ������� ������������ (����� II�IV �� NYHA) �������� �� ��������� ����� �������� ����������, �� ��������� �� ������������ �����������, ������ ������ ����� ��������, � ����� �� �������� �������� � ����������.

� �������-��������������� ��������� (PRAISE) �� ������ ������ �� �������� ������������ (����� III�IV �� NYHA), �� ���������� ��������, �������� �� �������� ���, ���� ��������, �� �������� �� ������ ������ ���������� ������� ��� ��������� ������������� �� ��������� � ������ �� �������� ������������.

� ���������� ��������������� �������-��������������� ��������� (PRAISE-2) ��������� �� ������ ������ �� �������� ������������ (NYHA III � IV) ��� ������� �������� ��� �ᒺ������� �����, �� � ������� ��� ������� ������� �����, ��� ������� ���������� ���, ����������� ����������� �� ���������� � �������� ����� �������� �� ������� �� ��������� ������� � ��������� � ��������� �������-�������� ����������� �������. � �� ���� ������ ����������� ��������� ������� �������� ������� ������, ���������� � �������� ���������, ����� ����������� �������� ���������� ������� ��������� ������� ������������ �������� � ����� ��� ����������� ������� �� �������������.

��� ��������� ����� ���� �������� ����ﳿ ���� ��������� ������� ���� ������������ ���������� ������������� �� ��������� �� ������ ������������� ���� ������������ ���������������� � ��������������� ����ﳿ ��� ����������� �������� ������� (ALLHAT): �������� � ��� 2,5�10 ��/���� (�������� �������� ������) ��� ��������� � ��� 10�40 ��/���� (������� ���) �� ������ ������� ������ � ������� ���������� ���� ���������� � ��� 12,5�25 ��/���� ��� ������ �� ������� �� �������� �������.

�� 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ���� ���� ����������� � ����������� �� �������������� � ���������� �������� 4,9 ����. � ������ ��� �� ����� ���� ���������� ������ ������ �������� ���, ��������� ��������� ����� ������� ������� �� ������� (����� 6 ����� ����� �������) ��� �������� ����� ��� ������������������ ��������� (������ 51,5 %), �������� ����� 2 ���� (36,1 % ), ����� ���� � ����������� < 35 ��/�� (11,6 %), ��������� ����� ��������, ������������ �� ��������� ���������������� ��� ������������ (20,9 %), ������ �� ��� ����� � ��������� (21,9 %).

��������� ������� ������ ���������� ���� ��� � ��������� �������� ��� ������� ������� ��� ���������� �������. �������� ���������� ���� �������� ������ ����� ���������� �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ����: �� 0,98 95 % IJ (0,90�1,07) � = 0,65. �� ��������� ��������� ������� ����� ����������, ������� �������� ������� ������������ (��������� ���������� ������ ����� �������-��������� ������������) ���� ������ ����� � ���� ��������� �������� � ������ ����������� (10,2 % � 7,7 %, �� 1,38, 95 % IJ [1,25�1,52] p < 0,001). ����� �������� ���������� ���� ��������� � ��� ������ �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ���� (�� 0,96 95 % IJ [0,89�1,02] p = 0,20).

ó������������� � �� ���������� ���� ���������� ����. ������� ���������������� 䳿 ���������� ������ ���������� ���� ������� �� ��������. ij������� ������ ���������� ���� ��������� �� ���������� ���������� � �������� ���������, ��� ����� ��������� ��������� ����� �� ����� (��������� � ������������ ���������).

�������� ���������� 䳺�, �������������� ���������� �� ��������� �ᒺ�� ������ ����, ��������� ��������� ����� � ����� ���� �� ��������� ������ ������������ � ��������� ���������� ��������� ���� � ���������� � �����, � ����� ��������� ���� ���� � �������� ����. ������� ������ �� ����� ����� �� ������� ������������ ���������������� ������������ II, �� �� ������������ ��������������� � ������� � ���������� ��������� ����������� II ������ ���� �� ����� �� 䳺� �������� ���������� ���� ������ �����������. ��� ����������� ��������������� ����� ����� ��������� ����� 2 ������ ���� �������, ������������ ����� ���������� ��������� ����� 4 ������, � �� ���������� �������� 612 �����.

�� ������ ������������� ��������� ������� ������������ ��������������� �� ������ ��������ﳿ ������ �������� ������ �������-�������� ���������� �� ����� �� ���.

���������� ������� ���������

� ��� 12-��������� ������� ������ �������������� ���������� � ����������� ������ �� ������ 2492 ������ (67 % ������ ���� ���������� ����) ������������ ������� ���� 40/10/25 �������� �� ������ ���� ���������� �������� ����������� �� ����������� ������������ �����, �� ��� ����������� ��� � ����� �������� ��������: ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (10 ��), ����������� ��������� (40 ��) � ���������������� (25 ��) � �������� (10 ��) � ���������������� (25 ��).

���������� ������������ ����� ��������� ������� ���� 40/10/25 �������� � ����� ��������� �������� �������� �������� �� -3,8 �� -6,7 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������), � ����� �� -7,1 �� -9,6 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������), � ��������� �� �������� ������ ���� �����.

������ ������, � ���� ����� 12 ����� ���� �������� ����� ��������� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. � ������ ��� ��������� ������ � < 130/80 �� ��. ��. � ������ � �������� �������), � ������ ������������ ������� ������� ������ 34,9�46,6 %, �� 64,3 % ��� ����������� ������� ���� 40/10/25.

� ��� ������� ������� ������ �������������� ���������� � ����������� ������ �� ������ 2690 ������ (99,9 % ������ ���� ���������� ����) ������������ ��������� ������� ���� (20 ��/5 ��/12,5 ��, 40 ��/5 ��/12,5 ��, 40 ��/5 ��/25 ��, 40 ��/10 ��/12,5 ��, 40 ��/10 ��/25 ��) ����� 10 ����� ���������� �� ������ ���� ���������� �������� ����������� �� ����������� ������������ �����, �� ��� ����������� ��� � ����� �������� ��������: ����������� ��������� (20 ��) � ���������� (5 ��), ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (5 ��), � ����� ����������� ��������� (40 ��) � ���������� (10 ��).

���������� ������������ ����� ������� ���� �������� � ����� ��������� �������� �������� �������� �� -1,3 �� -1,9 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������) � �� -2,7 �� -4,9 �� ��. ��. (���������� ����������� ���� � �������� ������).

������ ������, � ���� ����� 10 ����� ���� �������� ����� ��������� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. � ������ ��� ��������� ������ � < 130/80 �� ��. ��. � ������ � �������� �������), � ������, � ���� ��������������� ������� ��������, ������ 42,7�49,6 %, � ��� ����������� ��������� ������� ���� ��� �������� �������� 52,4�58,8 %.

� ��� �������������� ������� ������ ���������� �� ������ 808 ������ (99,9 % ������ ���� ���������� ����), � ���� �������� ������������ ����� �� ��������� ���� 8 ����� ������������ ������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��), ������������ ���������� ������ ������� ���� �������� �� ���� �������� �������� (� ��������� ��������) ������������ ����� � �������� ������ (-1,8/-1,0 �� ��. ��. ��� ����������� ������� ���� 40/10/12,5), � ����� ����������� ���� ��������� �������� ������������ �����, �� ��������� -3,6 / -2,8 �� ��. ��., ��� ����������� ��������� ������� ���� 40/10/25 �������� � �������� �������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��).

˳������� ������� ���� 40/10/25 � ������������� ������� ������� ����� ������� ���������� �� ����������� ��������� ��������� ������� ������, � ���� ��� ���������� ������� ����������� ����, �������� � ��������� �������� �������� ����������� ���������� (40 ��) �� ��������� (10 ��) (41,3 % �������� � 24,2 %); � ������� � ������������ ������� �������, �� �������� � ����� ���������� ������ ������� ���� 40/10/12,5, ���������� �� ��������� (� ��������� ��������) ������� ������, � ���� ��� ���������� ������� ����������� ����, �������� �� ������������� ������� ������� ����������� ���������� (40 �� ) �� ��������� (10 ��), ��� ����� � ��� ������ �������� �������� ������������ ����� ���������� �� ��� (29,5 % �������� � 24,2 %).

�������� �� ��������� ������� ���� �� �������� �� ��� � ���� ������, � ����� �� �������� ��� ��������� ��������� ������.

���� ���������

������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� � ���� ���������������� ������������� �������������� ����������� (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone � � ������� � Ramipril Global Endpoint Trial) � VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ �� �������-�������� ��� ������������������ ������������� � ������� ��� �������� ������� 2 ����, �� �������������� �������� �������� ������-����. VA NEPHRON-D ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ � �������� ������� 2 ���� �� ���������� ���������. ֳ ���������� �� ������� ��������� ������������ ������ �� ��������� �������� ��/��� �������-�������� ����������� � �� ��������� �� ���, ��� �� � �������� � ��������ﳺ� ������������ ��������� ����� �������� ������볺쳿, �������� �������� ����� ��/��� �����. �������� �� ������� ���������������� ������������, � ���������� ����� ��������� ��� ����� �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II.

������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� ������� � ���������� ���������.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ������ ����� ����������, ��������� ��� ��������� ����������� ������ �� ��������� �������� �� ���������� ����ﳿ ���������� ��� ��� ����������� ��������� ����������� II ������� � �������� ������� 2 ���� �� �������� ������������� �����, �������-�������� ������������� ��� ���, ��� �� ������ ������������. �� ���������� ���� ��������� ����� � ������ � ��������� ������� ������� ������. ��������� �� �������-�������� ����������� � ������� ���������� �������� ���� �������� � ����, ��� ������������� �������, �� � ����, ��� ������������� �������, � ����������� ��� ����� ����� � ������� ����� ����� (������볺��, ���������� �������� � ��������� ����� �����) ���� �������� � ����, ��� ������������� �������, �� � ����, ��� ������������� �������.

������������ ��� ���� (����). ����� ��� ������������� ��������� �������� ������ �� �������� ����� ��������������� �� ��������� ����. ���� ���������� ���������� �������� � 71533 ������ �� ���������������� ���������� (���) �� 8629 ������ �� �������������� ���������� (���), �� ������������ � 1430833 �� 172462 ���������� ���� �������� ��������. ������������ ������� ��� ��������������� (������� ≥ 50000 ��) ������������ � ������������ ������������� ����� (��) 1,29 (95 % ������� �������� (IJ): 1,23�1,35) ��� ��� � 3,98 (95 % IJ: 3,68�4,31) ��� ���. ׳���� ����������� �� �������� ����� �� �������� �������� ������������ �� ��� ���, ��� � ��� ���. ���� ���������� �������� �������� ������ �� ����� ���� (���) �� 䳺� ���������������: 633 ������ � ����� ���� ������������ �� 63067 ���������� ���������� ����� � ������������� ������㳿 ������ � ����������� ������. ���� ���������������� ����������� �� �������� ����� �� ������: ����������� �� �������� 2,1 (95 % IJ: 1,7�2,6), �� ������������ �� �� 3,9 (3,0�4,9) ��� ����������� ������� ��� (~ 25000 ��) � �� 7,7 (5,7�10,5) ��� ������� ������� ��� (~ 100000 ��) (���. ����� ����� ����������� �������������).

��������������.

� �������� ����������� ��� �������� ����������� ����������� ����������, ��������� � ��������������� ������ ��������� ������ �� �������������� ������� � ��� ���������� ������ �� �������������.

ϳ��� ������������ ������������ ������� ���� �������� �������� ������������ ����������� ����������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ����� ���� ���������� ����� 1,5�3 ������, 6�8 ����� �� 1,5�2 ������ ��������. �������� �� ������ ������������ ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ����� ���������� ������ ������� ���� ���������� ����� ��� �� ����������� � ������ ������� ������� ����������� ���������� �� ��������� � ���������������� � ������ ������������� ��� � ����� ��� �� ����������� � ������ ������� ������� ����������� ���������� �� ��������������� � ���������� � ������ �������������. �������������� ���������� ������ ������� ���� �� �������� �� ������� ��.

����������� ���������

������������ �� �������

����������� ��������� � �� ������. ³� ������ �������������� � ������������� �������� �������� ���������� �� 䳺� ������� � ������� ������� ��������� �� � ��������� ���� �� ��� ������������ � �������� �����. � ����� ���� ��� � ��������� ��������� �������������� ����������� ��������� ��� ������� ������ ������������ ����� �� ����������. ������� ��������� ������������ ����������� � ������ �������� ��������� 25,6 %.

������� ����������� ����������� (�max) ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� 2 ������ ���� ������������ ������������. ����������� ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� �� ���������� ���������� ���� �� 80 ��.

��� ������ �������� �� �� ������������ �����������, ���� ����������� ��������� ����� ������������� ��������� �� �� �������.

������ ������� ����� � ������������� ����������� ������� �� ���� ������ �� ��������. ���������� ������� ��������� � ������ ���� (99,7 %), ����� ����� ������ ������� ����������� �����䳿 � ������ �����������, �� ������� ���������� � ������ ����, ��������� �������, ������������� ����� � ��������� ���� �����䳿 �� ����������� ����������� �� ����������. ���������� ����������� � �������� ���� � ���������. ������� �ᒺ� �������� ���� ���������������� ������������ ��������� (1629 �).

��������� �� ���������

��������� ��������� ������ ����������� �������� ��������� 1,3 �/������ (������� ����� 19 %) � ������� ��������� �������� � ��������� ���������� (��������� 90 �/������). ϳ��� ������������ ������������ ������������ ����������� ����������, ������� �������� 14�,

10�16 % ����������� �������� ������������� � ��� (����� ������� �������� 24 ����� ���� ������������), � ����� ����������� �������� ���������� �� �����. �� ����� �������� ����������, �� ������ 25,6 %, ����� �����������, �� ������������ ���������� ���������� �� ������� (��������� 40 %), ��� � ������������� �������� (��������� 60 %). ��� �������� ������������� ���� ������������� �� ����������. ����� �������� ��������� �������� �� ����. �������-�������� ����������� ����������� ��������. ������� ����� ������� ����������� ���������� � �����, �� ���� ������������ ������ �� ������� ��������� ������������� (���. ����� ����������������).

����������� ����� ������������� ����������� ���� �������������� ������������ ������������ ���������� �� 10 �� 15 �����. ���� �������� ���������� ����� 25 �� ������������, � ���� 14 �� �������������� ������������ �������� ������� �� �������������. �������� ������ �������� ��������� 0,50,7 �/������ �� �� ������� �� ���� ���������.

˳������ �����䳿

˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������

������� ������ 40 �� ����������� ���������� � 3750 �� ������������ ����������� � �������� ����������� ��������� �� �������� Cmax �� 28 % � �� �������� AUC �� 39 % ��� �����������. ������ �����, �������� Cmax � AUC �� 4 % � 15 % ��������, ������������, ���� ����������� ��������� ���������� �� 4 ������ �� ������� ������������ �����������. ��� ������������� ����������� ���������� �� 5052 % ��������� �� ����, ������������ ��������� ������ �� ������ ����������� ��������� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������

������������ �� �������

ϳ��� ������������ ������������ � ������������� ����� �������� ����� ����������� �� ����������� ����� ���������� � ���� ����� 612 ����� ���� �������. ��������� ������������ �������� ������� ��������� ��������� 6480 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ��������, �� ����� 97,5 % ������������ ��������� ���������� � ������ ������ ����. ������ �� �� ������ ������������ ��������� �� ������.

��������� �� ���������

����� ������������� � ������ ���� ���������� �� 35 �� 50 ����� � ���������� �������� ��� ��������� ������������ �����������. �������� ������� ���� ������������� � ���������� ���������� ���������. ������� 60 % �������� ���� ���������� �� �����, � ���

10 % � � ���������� ������.

�����������.

� ��� ����������� ������������ ��������������� � ������� � ����������� ����������� ������� ��� ���������� ����������� ���������� ��������������� �������� 1,5�2 ������ � ������� �������. ó������������� �������� � ������ ������ ���� �� 68 %, � ���� ������ �ᒺ� �������� ������ 0,83�1,14 �/��.

������������ �� �������

ó������������� � ������� ������ �� ������������� �� ����� ������� ���������� � ���������� ���� �� �����. ϳ��� ������������ ��������� ��������� 60 % ���� ���������� � ���������� ���� �������� 48 �����.�������� ������ ��������� ��������� 250�300 ��/��. ʳ������ ����� ������������� � ������� 10�15 �����.

�������������� � ������� ������ ������

���������� ��������

����������� �������� � ��������� ������ ��������� ������ ������� ���������� ��������� ������� ���� ������� ������ � ����������� ����������� �������糺�, �� �������� �� ��� ������ ������������ ������.

������ ������� ��� (���� �� 65 ����)

� ������ ������� ��� (6575 ����) � ����������� �������糺� ����� �� ���������������� ������ (AUC) ����������� � ������������ ���� ���� ��������� �� 35 % �����, �� � ������ ��������� ���, � � ������ ���� ≥ 75 ���� � ��������� �� 44 % ����� (���. ����� ������ ������������ �� ����). �������� �� ����� �������� ���, �� � ������ � ����� ������ �������� ������� ����� ���������� �������. ����� ������������ ���� ��� ������ ������� ��� ��� �, �� � ��� ����� ������, ���� ��� �������� ���� ��� ������������� ����������. ��� ���������� ����������� ���������� ��������� � ����� � ���� � ������� ��� ����� ��������. � ������ ������� ��� ���� �������� �� �������� ������� ���������, �� ���������� �� ��������� �������� ���� AUC � ���������� ������ �������������. � ����� ��������� ��������� ������� AUC � ���������� ������ ������������� � ������ �� �������� �������� ������������ ����������� � �������, ���������� ��� ������ � ����� ����� (���. ����� ����������� �������������). �������� �� ����� ���, ����� �������, �� � ��� ������� ��� (�� ��������, ��� � ������ � ����������� ���������) ��������� ������ ��������������� ������, �� � �������� �����������.

��������� ����� �����

� ������ � ����������� ����� ����� �������, ���������� �� ������� ������� AUC ����������� � ������������ ���� ���� �������� �� 62 %, 82 % �� 179 % �����, �� � �������� ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ����������� �������������). �������������� ����������� ���������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������������. �������� ������� ���� ������������� �� ���������� ���������. ������ ������� �������� ���������� � ����� � ���������� ������. ���� ���������� ��������� � ����� �� ������� � �������� ��������� ����� �����. ����� ������� �������� ����� ���������� � ��������� �����. �������� �� ���������� �� ��������� ���������. ����� ������������� ��������������� � ������ � ����������� ����� ����� ���������.

��������� ����� ������

ϳ��� ������������ ������������ ������������ �������� AUC ����������� ���� �� 6 % �� ��

65 % ������ � ������ �� ����������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� �������� �������� � ��������� �������������. ��������� ������ ����������� ����� 2 ������ ���� ������������ � �������� �����������, � ������ � ������ ��� ������� ���������� ����� ������ ��������� 0,26 %, 0,34 % �� 0,41 % ��������. ��� �������������� ����������� ������� AUC ����������� � ������ � ���������� ����� ������ �������� ������� ������� ���� �� 65 % �����, �� � �������� �����������. ������ �������� �max ����������� � ������ � ���������� ����� ������ �� �������� ����������� ���� �����. ����������� ��������� �� �������� � ������ � ������ ���������� ����� ������ (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������).

������� ���� ���� ������� ����� ��� ���� ������������ ��������� ������� �� ����������� ������ ������. � ������ � ���������� ����� ������ ������������� �������� ������� ��������� �� ���������� ������ �������������, �� ���������� �� ��������� AUC ��������� �� 40�60 % (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������). ��������� ����� ������ ������� �� ������ �� �������������� ���������������.

������� ��� � �������

�������� ����������� ����������/���������/���������������

���������� ���������� ��� �������������� �����������, �������� �� �����, ��������, �� ��� �������� ������� ����������� ����������, ��������� � ��������������� �� ���������� � ��������� ������ ����� ��������� ������ ������� � ���������� ������, � ����� ����� ���� ����������, � ����� �� ������������� ������ ��������� ��������� ������. ������� ������ ������� ����� ������� ������ � ����� ��������, ������ ���������� ��������� �����������, �������������� � ���������� ���� ������������� ������� ��� ������� ���� �� �����������.

����������� ���������

� ����������� ������� ���������� �� ����� � ������� ������ ����������� ���������� ���� ���� � ������ ����� ���������� ��������� AT1 �� �������� ���: ��������� ���� �������� (BUN) � ��������� � ����, �������� ���� �����, �������� �������������� ��������� (����������� ���������� � ����������, ����������), ��������� ������ �������� ����� (������������ �������� ��������� ������, ���������� �������� ��������, ���������� ��������). ֳ ����� �����, ��������� �������������� 䳺� ����������� ����������, ������������� ����� � ��������� ����������� � ������ ������������ ��������� AT1 �� ���������� ��� � ������ ���� ������� ������ ������������ ������� ����� �������. ������ �� ����� ���������� ��������� AT1, ����������� ��������� ������ ������� ����������� ������� � ������� ����� in vitro, ��� �� in vivo. ������� ���������� ��������� ���������� �� �������������� �������� ��� ��, �� ������������ �� ����������� ��� �������� ����������� �����������.

����������� ��������� �� ����� ������������ 䳿 � � ����, � � ����������� �����.

� ����������� ���������� ���� �������������� ������ � ���� ����������� ��������� �� ������� �� ����������� � �� ����� ����������� 䳿. �� � ��� ������������ ����� ���������� ��������� ����������� II, ���� �������� ����������� ���������� ��������� ��������� ���� �������, � � �����, �� ���������� �������� �� ���� ������� �������� � �� ��� ������, ����������� �������� �������� �����. ������������ �� � ����� �� �������������.

��������

������������� ����������

���������� ������������� ����� �� ����� � ����� ������� �������� �������� ������, ��������� ���� ������� � ��������� ��������� ��������� ��� ������ ���, ��������� � 50 ���� ������, �� ����������� ������������� ���� ��� ������, ��� ���������� �� ���������� �� 1 �� ���� ��� (��/��).

��������� �����������

������ �� ����������� � ����, �� ���������� �������� (���� �������� 64 ���, ����� �� 14 ��� �� ����������) � ����� �� 10 ��/��/���� (� 8 ����* �������� ����������� ������������� ���� ��� ������, �� ��������� 10 �� � ����������� �� ��/�2), �������� �� ����. � ��� ������ ����������, � ����� ���� ���� ���������� ��������� ������� �������� 30 ��� � �����, ���������� � ����� ��� ������ � ����������� �� ��/�2, ���� ��������� �������� ����������� ������������������� ������� � ������������ � �����, � ����� �������� ������� ������, ��������� ������� ����� ��������� � ����� ������.

������������, ���������

������������ �� ����� � �����, �� ���������� �������� � ���� �������� ���� ���� � ������������, ������������ ��� ���������� ��� 0,5, 1,25 � 2,5 ��/��/����, �� ������� ����� ��������������. ������� ���� (��� ����� ����������� ����������� ������������� ��� 10 �� � ����������� �� ��/�2, � ��� ���� - � ��� ���� ���� ����������� ������������� ����) ���� ������� �� ����������� ���������� ���� ��� �����, ��� �� ��� ����.

���������� ����������� �� ������� ��������� � ���������� ������ �� ��� ���� ��� ��������.

*���� ���� ��� ������ ������� 50 ��.

�����������

�� ������ ����������������� ������� ��� ��������� ��������������� ���� ������� ����������� ���������� ���� ������������ � ������������ 䳿. ����� � �������� ������ ������������� ���������, � ����� ������������ ��������� ����� �������� ������������� ���� ���� ��� �������� ����������� ���� ���������������.

����� ��������������.

���������.

���������� ���������.

������� ���� ��������� �������� �������, � ���� ���������� ������ ����������� ����������� �� ���������� �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.

������� ���� ��������� �������� �������, � ���� ����������� ���� ������������� �������� ����� �� ��������� ������� ����������� ����������, ��������� �� ���������������, �� �������������� � ������ ������� ���� ���������� (����������� ��������� �� �������� ��� ����������� ��������� �� ��������������) �� � ������ ����������������� ���������� ������ (�������������� ��� ��������).

��������������.

- ϳ������� ��������� �� ����� �������, ������� �������������, ������� ������������ (������� �������������� � ������� ������������) ��� �� ����-��� � ��������� ������� (���. ����� ������).

- ��������� ����� ����� ������� ������� (���. ������ ����������� ������������� �� ���������������).

- ����� �����볺��, �����������, ��������� �� ������ �������� �����������.

- ���� ��������� ����� ������, �������� �� ��������� ������� ����� (���. ����� ���������������).

- ˳�������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� ������).

- ������ ������������ ���������� ������ ������� ���� � ���������, �� ������ �������, ������������� ������� � �������� ������� ��� ���������� ����� ����� (��� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� �� ����������������).

- ����� �������� � ����� ��������� ������� ���� ����� �������������� �������, � ����:

- ��� (��������� ����������� ���);

- ����� ���������� ��������;

- ��������� ������ ���� � ����� �������� (���������, ��� ������ ����� ������� �������);

- ������������ ���������� ������� ������������ ���� �������� �������� �������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

������ �����䳿, ������� � �������� ����� ������� � ������� ����

������ ������������ �� �������������

��������� ���

��� �������� ����������� ��� � ���������� ��������������������������� �������� � ���� � ������������ ��������� ����������� II ������������� �������� ��������� ����������� ���������� ��� � ���������� ���� ���������. ��� ����, ������ �������� �������� ������ ���, � ��������� ���� ����� ���� �������� 䳿 ���� ������������.� ������ � ��� �� ������������� ������ ������������ ������� ���� �� ��������� ��� (���. ����� ����������� �������������). ��� ���������� ����������� ������������ ������� ���� �� ��������� ��� ������������� ���������� �������� ���� ��� � ��������.

������ ������������ ������ ����������

��������

������� ��������� ����������� 䳿.

��������� ������������ ������ (����)

����, ��������� ��������� �������� ���-2, ��������������� ������� (> 3 �/����) � ����������� ����, ������ ��������� ������������ ����� �������� ���������� ���� � ���������� ��������� ����������� II. � ������ ������ � ��������� ������ ����� (��������� � ������ � ���������� ��� � ������ ������� ��� � ���������� ������ �����) ��� �������� ����������� ���������� ����������� II �� �������� ��������������� ������� �������� ��������� ����� �����, ��������� �������� ������ ������� ������������, ��� �������� � ���������. �� �������� ��������� ��� ������������� � ����������, �������� ������� ������� ���. ���� �� ������� ���� ������ ����ﳿ ������������� ��������� �������� ������ �����, � ����� ������� �� �������� �������� ������.

������ ������������, �� ������ �����

��������

������� ��������� ����������� 䳿.

��� ���������������� ������

���������������� �� ��������� ������� ���� ��� ���� ����������� ����������� � ������ ������������� ����������� ���� ������������.

��������, ����������, ��������� ���������� �� ��������������

������� ��������� ������������ ������糿.

�������� �����䳿, ������� � ����������� �����������

������ ������������ �� �������������

�������� ���, ��������� ��������� ����������� �� ��� �������

���������� ������� ����������� ���������, �� ������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����), �������� � ������� ������������� �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ��� ��������, ���������� �� ��������� ������� ��������� ����, ����� �� ���������� ��������, ������볺�� � �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������), � �������� �� ������������� ������ ������, ���� 䳺 �� ���� (��� ������ ����������������, ����������� �������������, ���������������).

���������, �� ��������� �� ����� ����

��������� ������������ � ��������������� ����������, ��볺���� ���������, ���������� ���, �� ������ ����, ��� ������ ���������� ��������, �� ������ �������� ����� ���� (���������, �������, �������� ���), ���� ��������� �� ��������� ���������� ���� � �������� (���. ����� ����������� �������������). ��� ���������� ���������, �� ��������� �� ����� ����, � ������� � ������� ���� ������������� �������� ����������� ���������� ����.

��������� ���������

˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������

������ ������������ ������������ �����������, �� ����� ����� �������, ������ ��������� ����� � ����� ����������� ����������� � ����� ����, � ����� ����� ����� �������������. ������ ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� �������� ����� �������� �����䳿. ��� ���������� ��������� ������� ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� ���������������).

³�������� ������ �������� ������������ ����������� ���������� ���� �������� ���������� (����� �� ������ �����������).

����� ����������� ���������� �� �������������� � �������������� ��������� ��� �������������� ��������� � ���������. ������ ������������ ����������� ���������� � ������������� �� ���������� �� ������ �������� ��� �������������� ��� ��������� � �������� �����������.

�� �������� ������ ������� �������� 䳿 ����������� �� �������� 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 �� 3A4 ��������� �450 ������ in vitro � ��������� ��������� ��� �������� ���������� ����� ���� ��������� ��������� �450 ����. ����� �����, ������ �������� ������� �� ������������ � ���������� ��������, ��������� ���� ����������� ��������������� ���������� ����� ��������� P450, ����� �� ��������.

�������� �����䳿, ������� � ����������

������ ������������ ������ ����������

�������� CYP3A4

��� ����������� ����������� ��������� � �������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� �������, ��������� ����������, ���������� ���� ����������� ��� �������������, ��������� ��� ���������) ����� ��������� ���� ������ ������������. ����� ������ ��� ������ �� � ������ ������� ��� ������ ���� ���� ����������. ���� ��������� ����� ������糿. ������������� �������� ���������� ������. ���� ���� ���� ������� ������ ������������� � ������� ����.

��������� CYP3A4

��� ����������� ����������� ������ ��������� CYP3A4 ����������� ��������� � ����� ���� ���� ����������. ���� ��� ������������ ����������� ���� �� ���������� ���� �� �� ���, ��� � ���� �������� ����ﳿ, �������� ���� �������� ����ﳿ �� �������� ����������� CYP3A4 (������ �� ���������, ������ ���������).

������ ��������� ����� � ����������� ��� ������������� ����� �� �������������, ������� � ������ ������ ���� ������������ ������������ ���������, �� ������������ � �������� ���� ����������� 䳿.

��������� (������): � ������� �� ������������ �������� ���� ������� ��������� � ���������������� �������� ���������� ������������� �������� �������� � �������-�������� ������ � ��������� �������� � ������ � ��������� ������볺쳿. � ������ �� ����� �������� ������볺쳿 � ������, �������� �� ���������� �������� �������쳿, � ����� �� �� ����ﳿ �������� �������쳿 ������������� ������� ����������� ������� ��������� �������� ������, ����� �� ��������.

����� ��������� �� �� ����� ��������� ������

��������� ����� ��������� �������� �� ������������� ������ ����� ���������, �� �������� ����������� ����.

� ��� ������� ��������� ��������� ������� �������� �� ������� �� �������������� �������������, ��������� ��� ���������.

�����������. ������ ������������ ������������� ��� ��������� �� 10 �� � ������������ ��

80 �� ���������� ���������� ������ ������������ �� 77 % � �������� �� �������� ���� ������������. ���� ������������ ��� ������, �� ��������� ��������, �� ������� ������������ 20 �� �� ����.

���������. ���� ����� ��������� ���� ���������� � ���� ��� ����������� ����������� � ����������. ��� �������� ������ ���������� ���������� ��� ���������� ����������� ���������, ������� ���������� ��������� ���� ���������� � ���� ��, ���� ��������, ������� ���������.

�������� mTOR (���� ���������). �������� mTOR, ��� �� ��������, ����������� �� ���������, � ����������� CYP3A. �������� � ������� ������� CYP3A. ��� ����������� ����������� �������� mTOR �������� ���� ���������� ����� �������� mTOR.

�����������. ϳ� ��� �������������� �������� ���������� �� ������ ������ �� ������������� ����� ������������� ��������� ���������� ���� ������������ � ���������� �� 40 % ��� ����������� ����������� ���� � ����������. ������ ������������ ������� ���� �� ������������� ���� �������� ����� ������������. ��� ���������� ����������� � ���������� ��� ���������� ���������� �������� �� ��������� ����� ������������ � ����, � � ��� ������� ������� ���� ������������.

�������� �����䳿, ������� � ����������������

������ ������������ �� �������������

˳������ ������, �� ��������� �� ����� ����

������������� ����� ��������������� (���. ����� ����������� �������������) ���� ������������ ��� ���� �������� ����������� � ������ ���������� ��������, �� ���������� �� ������ ���� � �����볺쳿 (���������, ��� ����������� ��������, �������, ��������������, ����, �����������, �������������, �������� G ������ ��� ��� ����� ��������� �������). ���� ���� ������ ������������ �� �������������.

������ ������������ ������ ����������

��� ������

��� ����������� ����������� � ����������� �������� ���������� ���� ������� ��������� ���� ������ � �������� ���� �������� ��������� ���� ���������.� ��� ���� ���������� ����������� ��������� ������, ��������� �������� ���� ���� � �������� � �������� ������� ���� ����.

������������� �� ������������ �����

������������ ��������������� ���������� � ���������� ������������ ����.

������ ��������

ó����볺�� ��� �������� �� �� ������������ ���������� ������ ���������� ���� �������� ���� ������� ����쳿, ���������� ������������� �������� ��������.

˳������ ������, �� �� ���� ��������� ��������� ����� ���� � �������� ����

� ��� ����������� ������������ ������� ���� � ���������� ��������, �� �� ���� ������ ��������� ����� ���� � �������� ���� (���������, �������� �������� ����������� � ����������� ������), � ����� �� ����������� ����� �����������, �� ���������� ������� �������� (���������� ��������), ��������� ���� ����������� ������ (��� ����� �����볺�� � ��������, �� ���������� �� �������� ������� ������䳿 (���������� ��������)), ������������� ���������� �������� ���� ���� � �������� ���� � ���.

-����� ����������� ������ ����� Ia (��������� �����, ���������, ��������).

-����� ����������� ������ ����� III (��������� ��������, �������, ��������, �������).

-����� ���� ������������� ������ (��������� ���������, ������������, ��������������, ��������������, ���������, ��������, ����������, ����������, ������, ������, �����������, ����������).

-����� ��� ��������� (��������� ��������, ��������, ��������, ���������� ��������������, �����������, ���������, ���������, �������������, ����������, ������ ��������������).

�������������� ������������ ������ (��������� �����������)

������� ��������� ����� �������� �� �� ������������ ��� ����������� � ����������������.

������������� ������ (��������� ������, ��������)

�� ������� �������� �������� ��������-��������� ������, � ����� ����������� ����������� ������ ������������ �������� ���������� ���� ���� ������������.

������������� ������� ������ (��������� ��� ������������ ������������ �� ������)

ij������� ���������� ���� � ��� �������� ������ �������� �� ������������ �� �������. ���� ��������� ������� � ������ ���� ���������������� ��������� (���. ����� ����������� �������������).

��������

����� ����� �������� ������������, ������������ ������������� �������� ������������, ��� ���� ��������� ��� ����������� ���������������, �������� ��� ������������� � ����������.

����-��������������� � ��������

��������� �� ����-��������� �� ��������� ���� ������������ �� ������� ���������� ������ ���������� ����.

����������� ���� (��������� �����������)

ij� ������������� ���� ���� ��������������.

˳������ ������, �� �������������� ��� �������� ������� (����������, ������������, ����������)

���� ���� ������� ������� ���� ������������� ��������� ������, ������� �������������� ������� ���������� ����� ������ ������� � �������� ����. ���� ���� ������� ��������� ���� ����������� ��� �������������. ��������� ������������ ���������� ������ ���������� ���� ���� ���������� ������� ������ ������������� �� ����������.

���������

ij������� ������ ���������� ���� ������ ���������� ����� �������� ������� ������, ����������� �����������.

����������� ������ (��������� ������������, �����������)

ϳ� ������� ���������� ������ ���������� ���� ���� ����������� ������� �������� ������������� ��������� ������ � ������������ ���� 쳺������������ ��.

���������

��� ����������� ��������� � ������� ����� �������������� ���� ���������� ���� �������� �� �� ���������� ������� �������.

���������

� ���������� �������� ������������ ��� ���������� �����, �� ������� ���� �������� ������������ ��������������� � ���������.

�����������

��� �������� ����������� ������������ ���� ������������ ����� ���������� ���������쳿 � �������������� ����������.

�����������

��� ����������� ����������� ����������� � ���������� ������ ���������� ���� ����� ��������� ���� ��������, ����������� �������������, ����������. ����������� �� �������, �������, �� ���������.

���������� ������������.

������ � �������쳺� ��� �������� �����

� ������ � �������쳺� ��/��� �������쳺�, �� ������� � ��������� ���������� ����ﳿ ����������, ��������� ���������� ��� � ����, ���� ��� ��������, ���� ��������� ������������� ��������, �������� ���� ������� ����� ����. ������������� ������� � ����� �� ������� �������� ���������� ������� ���� ��� ���������� �������� ������������� �� ������� �� ������� ��������.

��� �����, �� ��������������� ��������� ����-����������-�������������� �������

������, � ���� �������� ����� � ������ ����� � ������ �� �������� �� ��������� ����-����������-�������������� ������� (��������� ������ � ������ �������� �������� ������������ ��� � �������� �����, ��������� ������ ������� �����), ������ ��������� �� ��� ���������, �� ��������� �� �� �������, ������� ����������� ������糺�, �����쳺�, ������ ��� ���� - ������� �������� ������������.

�������������� ���������

������������ ���������, �� ��������� �� ����-����������-�������������� �������, � ������ � �������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� ����� ����������� ����� �������� � ��������� ������� ����� ������糿 �� ������� ������������.

��������� ����� ����� � ������������� �����

��� ����������� ��������� ������� ���� ������� � ���������� ����� ����� ������������� ���������� �������� ���������� ���� �� ��������� � �������� ����. ����������� ��������� ������� ���� �� ������������� ��� �������� ����� ����� ������� ������� (������ ��������� < 30 ��/��) (���. ������ ����������� �������������, ������ ������������ �� ����, ���������������� �� ���������������). � ������ �� ���������� ����� ����� ���� �������� �������, �������� �� ������������� ���������� ������ ���������� ����. ��� ������ ������������ ��������� ����� ����� ��������� ��������� �������� ����� �������� � ����������� ��������� ���������� ����ﳿ ����������.

����� ������������ ��������� ������� ���� �������, �� ��������� ��������� ������������� �����, ��� ������� � ����������� �������� ������������ (���������, ������ ��������� < 12 ��/��) �������

������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)

� ��������, �� ������ ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� ������ ����� �������� ���������� ������糿, ������볺쳿 � �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������). ���� ������� ������� ���� �� �� �������� ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� �� ������������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ���������������).

���� ������ � �������� �������� � ��������� ���������, �� ���� ������� ����������� ����� �� �������� ������, � ����� �� �� ���������� ������������� �� ������ �����, ����� ���������� � ����������� ������.

������ ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� II ������������� ������� � ���������� ���������.

��������� ����� ������

� ������ � ���������� ����� ������ ���������� ��������� ��������� �� ����������� ���������� (���. ����� ���������������). ��� ����, � ������ � ���������� ����� ������ ��� ������������ ������������� ������ ������� ��������� �����-������������� ������� �� �� ����ﳿ ���������� ���������� ���� ������ ��������� �������� ����. ������� ���� ��� � ���������� ���������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ��� �������� �������. ��� ������ � ������� ���������� ����� ������ ���� ����������� ���������� �� ������� ������������ 20 �� (���. ����� ������ ������������ �� ����). ������� � ���������� ����� ������ ������ ��������� ��� �������� � �������� ���� � ������������� ���������� �� �� ������� ��������, ��� � ��� �������� ����. ������� ���� �������������� ������� � ������� ����������� ����� ������ (���. ����� ����������������).

������ ���� ����� ��� ���������� �������; ������������ ����������� �����������

� ������ � �������� � ����� ������� ���� ���������, �� � ���� ����� �������������������� ������, ������������� ������������� �������� ���������� ��� ���������� ������� � �������� ���� ����� ��� ���������� ������� ��� ������������� ������������ �����������.

��������� �������������

������ � ��������� ��������������� �������� �� �������� �� ��������������� ���������, �� ���������� ����-������������� �������. ���� ������������ ���������� ������ ������� ���� �� ������������� ����� �������.

��������� �� ��������� ������

��� ������� ���������� ���������� ���� ���� ������������ ������������ �� �������. ������� � �������� ������� ���� ���� ������� ������� ���� ������� ��� ����������� ��������������� ������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ��� ����ﳿ ���������� ���������� ���� ��������� �������� ����� ���� ������������.

ϳ�������� ���� ����������� � ����������� � �� � ����� �����, ��, �� �����, ������� � ����ﳺ� ���������� ���������� ����.

� ������ ������ ��� ������� ���������� ���������� ���� ���� ��������� ����������� ��� ���������� �������.

��������� ������������� �������

����-����� ������, ���� ��������� �������� ������, ��� ��������� ���������, �� ����������� ��������� ���������, ���������� ���� ���������� � �������� ����.

ij������� ���������� ����, � ���� ���� ��������������, ������ ���������� ��������� �����-������������� ������� (�����볺��, ��������� � ������������� �������). ����������-������������� ��������� �����-������������� ������� � ������ � ���, ������, ��������, �������, ���������, �������, ��� � ����� ��� ������, �������� � �����, ���������� ��������, ������, �������� �� ������� � ���� �������� ������, ��� �� ������ �� �������� (���. ����� ������ �����).

����� �����볺쳿 �������� � ������ �� ������� ������, � ������ � ����� ���������� ������, � ���, ��� ������ ���������� ������� ���������� � ����, �� � ������, �� ��������� ������������ �������������� ������ ��� ���� (���. ������������ � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). � �������, �������� ������������� 䳿 ����������� ����������, �� ������� �� ������ ��������� ������� ����, �� ��������� ����������� II (��1) ������� ������볺��, ��������, � ������, �� ���������� ����� ����� �/��� �������� ������������, � ����� � ������ � �������� �������. � ������ �� ����� ������ �������������� ��������� �������� ���� ���� � �������� ����. ��� ����������� �������������� ��������, ��볺��� �������, �������� ���, �� ������ ����, ��� ����� ��������� ������, �� ������ �������� ����� ���� � �������� ���� (���������, �������), ������ � ���������� ������� ���� (���. ������������ � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������) ��� ������������� ���������� � ��������� ���� ������ �������� ���� ����.

������ ����, �� ����������� ��������� ���� ������������ ��� ��������� �������쳿, ��������� ����������, ������. ������ �����, �� �������, ������� ������� � �� ������ ��������.

ij������� ���������� ���� ������ ������������ ��������� ������ � ����� � ��������� ������ ����� ��������� ���� ���� � �������� ���� ��� ��������� ������ �������� ���������� ������.

�������� ���� ������� ��� ���������� ��������������. ����� ����������� ���������� ����� �������������� ����� �������� ���������� ���� ��� �������.

��������, �� �������� ���������� ���� ��������� ��������� ����� � �����, �� ���� ���������� �� ������쳿.

� ������ � ��������� � �������� ������ ���� ����������� ��������� ����������.

��������� ���

�� � ��� ����������� ����� ���������� ����������� II, ��������� ������������ ������� ���� � ��������� ��� �� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������).

������� ������������

� ������ � ����������� ����������-�������������� ������� ������� ��������� ����� ����� � �������� �� ����� ������. � ������ � ������ �������� ������������, � ���� ������� ��������� ������� ����� �� ��������� ����-����������-�������������� �������, �������� ���������� ��������������������������� �������� (���) � ������������ ��������� ����������� ���� ���������������� ������ �/��� ������������ �����쳺� � (����) ������� �������� ������������ ��/��� ������.

������� �� �������� ������������ ������ ��� ��������� � ����������. � ��������������� �������-��������������� ��������� ��������� � ������ � ������ �������� ������������ (NYHA III � IV) ������� ���������� ��� �������� ������� ������ � ���� ��������� ���� ������ � �������� � ������ ������� (���. ����� ���������������). ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� � ���������� ������������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� � ��������� ������ ���������� ����� ���������� ���� � ���� �������-������� ������� � ����������� � ���������.

����-������ ����������

� ���� ������� �������� ���������� ��� ����� ������� ����� � ������� ������� ���� ���, �� ��������� ����� ����� ����� ��� ���� ���� ������� �������� � ������, �� �������� ����������; �������� �� ���������� �, �������, ������ ���������� ������ �������������. ���������� ���� ������� �������� ��������� � ����� ������ ����� ������������� ������ �������� ��������. ���� ��� �������� ��������� � ������ �� ��� �������� ������������ �� �� ��������� ����� ����� ������, ��� ������� ������� ������������ ����������� �� �� ����������� ���� ������ �����. ���� ����� �� ���� �������� ����� ���� ����� ���������, ��� ���������� ���������� ���������� � ���������� ��������� (��������� ����������������).

���������� �����, ������ ���� �� ������������� ��������

ó�������������, �� � ������������, ���������� � ������ ���������糿, �� ���������� �� ���������� ���糿 � ����������� � ���� ����, ������ �������� ��ﳿ �� ������ ������������� ��������. ����������, �������, � ������ �������� �������� ���� �� ����� ���� � ����. ���� ��������� �������� �������� ������� ���� �� �������� ����� �� ������ ����� ���� ������� ��������. ��������� ������ ������������� �������� ���� ��������� �� ����� ������ ����.

�������������� �������� � ������� ������ ����� ���������������. ���� �������������� ���� �� �������������, ���� ��������� ���������� ��������� ������ ��� ������� ������������ ��� �������� ��������. �������� ������ �������� ������������� �������� ���� ���� �������� � ������� ����㳿 �� ������������ ��� ������� (���. ����� ������ ������).

��������

���������� ��������� ����������� �� �� ��� ����������� ������������� �� ��� ��������. ���� ����������� ����ﳿ ����������� ��������� ����������� �� ��������� ���������, ��������, �� �������� ��������, ��� ������ ���������������� ������ �� �������������, ��� �� ��������� ������ ������� ��� ������������ �������. ������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ���������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).

��������� ������

������� ���� �� ��������� �� ������������ ���� �� ������� (���� �� 18 ����).

������ ������� ���

ϳ��������� ���� ��������� ��� ������� ������ ������� ��� ��� � ���������� (���. ����� ���������������).

���������������

������������ ��� ������� ������ �������������� �� �� ������������ �������� ���������� ���� (���. ����� ������ �����). ��� ��������� �������������� �� ��� �������� ���������� ������� ���� ������������� ��������� ������. � ��� ���������� ���������� ����������� �������� ������������� ������ �������� ������ ��� �� ������ ��������� ����� ��� �������� ��-�������������.

������������ ��� ���� (����)

� ���� ������������� �����������, ��������� �� ����� ����� ��������� ������������ ������ ����������� �����������, � ���������� ������� ���� ��������������� ������������� ��������� ������ �������� ���� (��������������� ��������� (���) � ������������� ��������� (���)). ��������������� ������ ��������������� ������ ��������� ���� �������� �������� ����.

�������, �� ������������ ��������������, ��� ��������� ��� ����� �������� ���� � ������������� ��������� ��������� ���� ���� �� �������� ����-���� ����� ���������� �� ������ �������� ��� ����-�� ������ �������� ����. � ����� ������ ������ ���������� ���� ���� ������� ��� ������������� ��� ������ ����������� ������, �� ��������� ������ ��������� ����� � ��-������� �� �������� ������ � ��� ������ ������. ϳ����� �������� ���� ��� ������� ���������, � ���� ���� �� ��������� ����������� ��������� ������, ��������� ������ ����. � ������, �� � �������� ��������� ����, ����� ���� ��������� ���������� ��������� ������������ ��������������� (���. ����� ����� ������ �����).

������ ����������� ����������

ϳ��� ������� ��������������� ���� ���� ������������� ���������� ������ ����������� ����������, ��������� ������� ������������ �������-������� (����). � ��������� ������� ��������������� ������ ������ ����������� �������� �������� �������� ������ ��� �����. �������� �������� � �������, ���������, ��������� ������ ������ �� ��������. ��� ����� �� ���� ������� ���� ��� ������� �� �������� �������� ��������. ó������������� �� ��� ������������� �������, �� ����� ��������� ���� ���� ������� ���������������.

����

�� � ��� ����������� ����-���� ������������ ������, ������� �������� ������������ ����� � ������ � �������� �������� ����� ��� � ���������� ��������� ��������� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������.

����� ������������� �� ��������������� ������ �������� �� � ������ � ����㳺� ��� ����������� ������, ��� � ��� ���, ��� ������ ���� ��������� � ������ � �������������� �������������� � �������.

������������ ��� ����������� ��� �������� ���������� ��������� ������� ��� ����������� �������� ���������� ����.

�� � ���� ����� ���������� ��������� ����������� II, ����������� �� ����������� � ���������� ������ �������� ���� ������, �� � ������������ ����� ���. ����� � ��� ������ � ����� ������� ����������� ��������� ������� ����, � ����� ����� ������ ������������ �������� ���� (30 %), ��� ����� �� ������������ (���. ����� ���������������).

��� ��������� ���� ������ ����� �� 1 ����� ����� (23 ��) � 1 �������, ������ �������� ���������, � ����� ��������� ��������� ������ �� �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������

������� ���� �� ������� ��������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� �������� ��� ��������� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ � ������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).

����������� ���������

������������ ���������� ����������� II �� ������������� ����� � ������� �������� �������� (���. ����� ����������� �������������). ������������ ���������� ����������� II

������������� � ������� �� �������� ���������� �������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).

����������� ��� ���� ������ ����������� 䳿 �������� ��� � ������� �������� �������� �� ����� ����� ������� ���������� ��������, ����� ��������� ����� ������� ������ ������� ��������� �� �����. ����� ����������, �� ���� ���������� ����� ������� ���������� ��������� ����������� II, ������� ������������ ����������� ���������� ��� ��������� �� �����������. ��������, �� �������� ��������, ������������� ������� �� ��� ���������� ���������, ������� ���� ��� �������� ��������, ���� ����� � ����������� ���������� ��������� ����������� II ���� �������� �������. ��� �������� �������� ��� ������� ������� ���������� ��������� ����������� II � � ��� ������� ���������� ������������� ��������.

� ������� � �������� ���������� ���������� ��������� ����������� II ������ �������� �� �� ��� (���������� ����� �����, �������������, �������� ������� ����� ������) �� ��������������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��) (���. ����� �������� ��� � �������).

� ��� ������� ���������� ��������� ����������� II ��������� � ������� ��������� �������� ��������� �������� ����� ����� �� ������� ������� ����� ������ � ����� �� ��������� ���. �� ������ ��������������, ����� ���� �������� ���������� ��������� ����������� II, ��� ����������� ���� ������� ���������� ������糿 (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

�����������

����� ������������ ��������������� �� ��� ��������, �������� � � ��������, ���������. ���������� ����������������� ��������� �� �������� �����������. ó������������� ������� ���� ��������. ���������� ������� 䳿 ���������������, ���� ������������ � �� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ��������� ����������������� ��������� �� ������� ���� �� ��� � ���������������, ���������� ���������, ���������� ��������� � ��������������.

ó������������� �� ����������� ��� �������� ������� � �������, ���������� �������糿 ������� ��� ����������, ������� �� ���� ��������� ��������� �ᒺ�� ������ � ���������� �������� �� ��� ����� �� ��������� ������� ������ ��� �������� ������������.

ó������������� ����� �� ������������� ������������� ��� �������� ���������� �������糿 � �������, �� �������� ��� ������� �������, ���� �� ����� ���������� ��� ���������.

��������

���, ������� � ��� ������������ �� ��������� ������� ������� ����, �� ��������, �� �������� ��� ��� ���������� �������� ��������� ������ �������� ����� �� ������� �����. ����� ��� ����� � ����� ���������� ��������� ������.

� ������ �� ����������� ������� ���� �������������� ������� �� �����, �� �������� �������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

��������� ������

� ����� ��������� ������ ������� ���� �� ������������� �������������. � ����� ��������� ������, �������� �������������� ��� ����������� ����, ������ ������������� ������������ ���������, ������� ���� ��� ������� ��������.

���������� ���������� � ������ ��������� ����. ����� �������, �� ���������� ���������� � ������� ������� � ����. �������� ������������ � ������ ������ ����. ������ ����������� ����, �������� ��������, ���� ������ �� ������������� ��������� �� 3-7 % � ���������� 15 %. ����� ��������� �� ������� ��������.

����������� ������������ � ������ ������ ���� � �������� �������. ij������� ���������� ���� � ������� �����, ���������� ����������� �����, ������ ����������� ���������� ������.

������������ ������� ���� � ����� ��������� ������ �� �������������. ���� ������� ���� ��� � ������������� � ����� ��������� ������, ���� ���� �� ���� ������� ������.

�����������

������������ ��� �������, ���� � ������ ������, �� ��������� ��������� �������� ������, �������� ������� ������ ���� � ������ ������������. ������� ����� ���� ����������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ��������� �� ����� ���� �������� �������� �� �� ����������� ����� (���. ����� �������� ��� � �������).

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

���������� ������ ���������� ������ ������� ���� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ����� � ������ ���������� �� �����������. ����� ��� �����������, �� � ������, �� ������������ ��������������� ���������, ���� ���� �������� �������������, �������� ���, ������ ��� ������������, �� ���� �������� ���� ������. ��� ������������� ����������, �������� �� ������� ��������.

����� ������������ �� ����.

������.

������������� ���� ��������� ������� ���� -1 �������� �� ����.

������� ���� 20/5/12,5 ����� ���������� �������, � ���� ����������� ��������� � ��� 20 �� �� �������� � ��� 5 �� � ������ ������������ ���������� ������ �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.

������� ���� 40/10/12,5 ����� ���������� �������, � ���� ����������� ��������� � ��� 40 �� �� �������� � ��� 10 �� � ������ ������������ ���������� ������ �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.

������� ���� 40/10/25 ����� ���������� �������, � ���� ������� ���� 40/10/12,5 �� ��������� ���������� �������� ������������ �����.

����� ������������ ������������ ���������� ������, � ����� �������� ��� ��� ��������, ������������� ��������� ���� ���� ��� ���������� ������. ���� �� ��������� � ������ ����� ����, ����� ���������� ��������� ����� ����� ������������ ���������, � ����� �������� �� ��� ��������, �� ����������� ��������, � ����� �������� ��� ��� ��������.

������, � ���� �������� ������������ ����� ���� ���� ���������� ���������� ������������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� � ��������� ����� � ������ ������� ������� (����������� ��������� � �������� ��� ����������� ��������� � ��������������) �� � ������ ������������� (�������������� ��� ��������), ������ ���� ��������� �� �������� ���������� ������� ����, � ����� �������� � � ���������� � ��������� �����.

����������� ������������� ���� ��������� ������� ���� ������ 40 ��/10 ��/25 �� �� ����.

������ ������� ��� (���� �� 65 ����)

������� ������� ��� ��� ������������� ����������, ��������� ���� ������ �������� ������������ �����, �������� ��� ����������� ����������� ������� ���� (������� ���� 40/10/25).

ϳ�������� ���� ������� ������� ��� ��� ��������� � ���������� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).

��� ��� ������������ ������� ���� ������� ���� �� 75 ���� �������. ������������� �������� ����������, ��������� ���� ������ �������� ������������ �����.

��������� ����� �����

����������� ���� ��������� ������� ���� ������� � ���������� ����� ����� �� ������� �� �������� ������� (������ ��������� 30-60 ��/��) ��������� 20 ��/5 ��/ 12,5 ��, �� �������� � ��������� ������� ������������ ����������� ���������� � ��� 40 �� �� ���� ������.

��� ����������� ��������� ������� � ���������� ����� ����� �������� ������� ������������� ������������ ����� ���� �� ���������.

������� � ���������� ����� ����� ������� ������� (������ ��������� < 30 ��/��) ������� ���� �������������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������, ���������������).

��������� ����� ������

������� ���� � ���������� ����������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ������� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).

��� ������ � ���������� ����� ������ �������� ������� ����������� ���� �� ������� ������������ 20 ��/5 ��/12,5 �� ���� ��� �� ����. ������������� �������� ������������� �� ����� ������������ ����� � ������ ����� � ����� ������. �� � ��� ����������� ��� ���������� ������, � ������ � ��������� ������ ����������� ��� ������������� ���������; ���������� � ��������� �� ����������. ���� ����� ������� �������� ������� ���� ��� ���������� � ����������. �������������� ��������� � ������ � ���������� ����� ������ ������� ������� �� �������. ������ ��������� ������� � ���������� ����� ������ ��� �������� � �������� ���� � ������� �� ����������. ������� ���� �������������� ������� � ���������� ����� ������ ������� ������� (���. ������ ����������������, ���������������), ���������� ��� ��������� ������� ����� (���. ����� ����������������).

��������� ������

������� ���� �� ������������� ������������� ������� ���� �� 18 ����, ������� ��� ���� ������� �� ����������� ��� � ����� ����� ������.

����� ������������

�������� �����������, ��������� ���������� ������� ����� (��������� �������� ����). �������� �� ��� �����������. �������� ������������� �������� ����� � ���� � ��� �� ���.

������� ���� ����� �������� ��������� �� ������� ��.

ij��.

��� ���� ������� �� ����������� ������������ ������� ���� ���� �� ������� (���� �� 18 ����) ������.

�������������.

��������

����������� ������������� ���� ������� ���� ��������� 40 �� /10 �� /25 �� ���� ��� �� ����. ��������� ��� ������������� ��������� ������� ���� � ����� �������. ������� �������� ������� ������������� ������� ���� � ��������. ������� ��������� �������� ������������� ����������� ���������� � �������� � ��������; ����� ������� ���������� � ��� �������������� �������� (���������� �����). ������������� ��������� ���� ��������� �� ��������� ���������� ������������ �����, �� �������������� ������糺� �, �������, ������������ ������䳺�. ������������ ��� ������� ����� ������������� ��������, �� �� ���� �� ��������� ��������.

������������� ��������������� �������������� ������������� ����������� (�����볺��, ����������) �� ���������� �������� ��������� ������. ����������� �������� �� ���������� ������������� � ������ � ���������. ó����볺�� ���� ���������� �� ����� ���� ��/��� ��������� �������� ������, ����������� ���������� ������������� �������� �������� �� ������ ������������� ���������.

˳�������

��� ������������ ������� ���� ��� ��������� ������������� � ���������� ������. ����������� ������ �������� �� ����, �� ������� � ������� ������� ������� ����, �� ������� ������� ��������. � ��� ������������ ������� ��������� ����� �������� ���������� ������. � �������� ����������� �������� ������������ ������ ������ ��� �������� 2 ����� ���� ������� ��������� ��������� ������� ��������� ���� ������������.

��� ��������� ������ ������� ���������� ������糿 �������� ������������� ������� ���� ������� ������� �������� �������-������� �������, ��������� ��������� ��������� ����� ����� � ������, ��������� ��������� ����� ������ ������, �������� �ᒺ�� ���������� ���� �� ������. ��� ���������� ��������� ������ �� ������������ ����� ���� ���� �������� ������������ ������������������ ������ ��� ��������� �������������. ��� �������� ������� �������� ������ ������������� ������ �������� ��������������. ��������� ������ �������� ���� ���������� �� ��������� � �������� ����. ��� ������� ������������ ����� ������ ��� ��������� � ����������� ��������� �� ����������� ������ ���������� ����� �� �ᒺ�� ���������� ����. ������� �������� ������� ���� ��������� � ������, ���� ��������� �� ��������� ����� �����������. ��������� ��� ��������� ��������� ����������� �� ��������������� �� ��������� ����� �������. ������ ��������� ����������� � ��������������� ��� �������� �� ������������.

����� �����.

�������� ������� ��������� ������� ���� ����������� � ��� ������� ��������� �� ������ 7826 ������, �� ���������� ����������� ��������� � ������� � ���������� � ����������������.

� ������ 1 ������������ �� ����� ����� �� �������� ������� ����, ������� � ��� ������� ���������, ��������������� ��������� � �������, � ����� � ��������� ���������� ����������, ��� � ����� �����, �� ������������� �� �� ������������ ������� � ����� ���������� ��������� ������ � ����������� ����������, ��������� � ��������������� � �� ������ ���� ������ ������ �������.

������� ������� �������� ��������, ��� �� ������������ �� ��� �������� ���������� ������ή ����, ���� ������������ ������, �������� ��� � �������������.

��� ��������� ������� ���������� ������� ������ ����������������� ���� ��������:

���� ����� (≥ 1/10);

����� (≥ 1/100 �� < 1/10);

������� (�� ≥ 1/1000 �� < 1/100);

���� (�� ≥ 1/10000 �� < 1/1000);

���� ���� (< 1/10000);

������� (������� ���������� ��������� �� �������� ������).

�� ������� 1

����� ������� ������ �� ������������ ��������� ������� ���� �� �� ����� � ���� ����� ������� ������

MedDRA

���� ������� ������

����� �����

�������

������� ����

����������

��������

������-�����

������ �� ����糿

������ ������ ��������� �����

�����

�����������

�����

������ ����������� �����

�����

�����

ѳ�������

��

���������, ������� �� ����������-��� ������������� (� ���� ���� ���� �� �����)

������������ ��� ���� (����) (��������������� ��������� �� ������������� ���������)

�������

� ���� ����

�� ��������� �������

���������

���� ����

��

��������������

�������

���� ����

��

���������� ����� ��������� �����

��

����������/ �������������

��

���������� �����

��

���������� �����

��

� ���� ������ �������

������������ ������

�������

���������� �� ���������� ������

���� ����

��������� ����� ������� �� ����������

ó�����볺��

�������

��

ó����볺��

�������

�����

��������

�������

���������

�����

��������

�����

�������

���� ����

�����

�����

�����

������

�����

�������

�����

������������-��

�����

���� �����

��������������

���� �����

��������

�����

���� �����

���������� �������

���� ����

���������

�����

� ���� ������

���������� ��������

��

�����

�������

�������

��

�����

��

�����������

�������

�����������

��

���� ������� (��������� ������� �������)

�������

��������� ��� (��������� ��������)

�������

��

� ���� ������� �������

�������������

�����

�����

�����

�����

�������� ���

�����

�����

�����

��

����������� �������������

�������

����������

�������

��������

�������

������

���� ����

�����

�������

���������

�������

��

����������� ���������

���� ����

���������

�����

�������

�������

������

��

������ �������

�������

������

�������

������������ ���������

�������

� ���� ������ ����

��������� ���� (� ���� ���� �������, ��������� ����)

�����

��

��������� ��������������

��

����������� ��ﳿ

�������

���������

��

������ ����, ������ ������������� �������� (���. ���� ����������� �������������).

�������

����������� ����

�������

� ���� ������ ����� �� ��������

�������

�������

�������

��

��� � �����

�������

� ���� �����

���������

�����

�����

��������

�������

������� �������

���� ����

������ (� ���� ���� ����������, ���������� ��������, ��������� ������)

�������

��

����������

�������

������� (� ���� ���� �� ���������-��)

� ���� �����

���������� ��������

�����

��

�������

��������

�������

�����

������������ ��������

�������

������� (��������� ������������� ��㳿�)

���� ����

��

�������

��

������

��

� ���� ������ �������, ������ ����� �� �����������

������

�������

�����

�������

������

�����

�������

�����

��

�������

�����

����

�����

�������

������ �������������� ��������

��

������������ �������-�������

�������

������ ������

��

������� ������������ �������-������� (����) (���. ��������������� ������������

���� ����

� ���� ��������-��������� ������

ij����

�����

�����

�����

������

�����

�����

�����

�����

�����

�����

�����

������ � ���

�������

�������

��� � �����

�����

�����

�����

��������� ����� ��������� (� ���� ���� ����� �� �����)

�����

���������

�����

��������

�����

�����

�������

���� ����

����������� ������� �������� ������

�����

�������������

�����

������ ����

���� ����

���������� ������� �����������

���� ����

����������

���� ����

��

��������

�������

�������

�����

����-������ ����������

(���. ����� ����������� �������������)

���� ����

� ���� ������ �� ������������ �����

�������

���� ����

��������� (��������� �������� ������������ ���������)

���� ����

��

������� ����������

��

���������� �������*

�������

� ���� ���� �� ������� ���������

�������

�������

��������������� ������

��

���� ����

��������� ��������

�������

��������� �������

���� ����

�������

�������

����� ����� ���������� ��������� �������

��

���������

�������

�������

������������� ��������

���� ����

������

�������

���������������

���� ����

�������

������

�������

�������

�������

�������

�������

�������

������ �����

���� ����

���������

�������

�������

�������

���������� ����� ����� ��������� �������

��

��������� ������������ �������

�������

��

���� ������� ����

�������

������� ������� ���������

���� ����

����������

�������

�������

�������

� ���� ��������-������ ������� �� �������� �������

������ ����

�����

��

�����

������ �������

�����

̒����� ��������

�������

��

������ � ����� ���������

�����

��������

�������

������

�����

��� � ����

�����

�������

�����

��

̳����

�������

�������

��� � ������

�����

� ���� ����� �� ����������� �����

��������

�����

��������� ������� ��������������

�������

������ ������� ������������

��

��������

�����

��������� ������������

�������

ͳ�����

�������

��������������� ������

��

������� ������������

��

��

� ���� ������������� ������� �� ������� �����

���������� ���������

�������

�������

�������

�������

�������

������� ��������� � ����� � ��� ��������

������

�����

�������

�����

������������ ������

�����

�����

������������

�����

�����

�����

��� � ����� ������ �����

�����

�������

�������

��

���������� �����

�����

�������

��

����������

�������

�������

������

���� �����

���

�����

�������

������ �������

�������

���������� ���������

ϳ�������� ���� ��������� � ����

�����

��

�����

ϳ�������� ���� �������� � ����

�����

�����

�����

ϳ�������� ���� ������ ������� � ����

�����

�������� ���� ���� � ����

�������

ϳ�������� ���� �����-������������������ � ����

�������

ϳ�������� ���� ��������������-������

�������

ϳ�������� ���� ������������-�����������

�������

ϳ�������� ���� �������� ������

�����

���� ���� (��� ����-�� ������� ���������)

ϳ�������� ���� ����������������� � ����

�����

��������� ���� ���

�������

��������� ���� ���

�������

* � ���������������� ����� ������������ ��� ������� ���������� ����������� �������� � ��������� ������� �� ������ ����� �� ����, �� ������� ���� ����� ������������ �����������.

������������ ��� �������� ������� ����������, ���� �� ����� �������� ��� ��������� � �������� ��������� ��������� ����������� II. � ������, �� �������� ��������, ������������ ��� ������� ������� �������� ��������������� ��������.

������������ ��� ���� (����): �� ������ ������� ����� ������������� ��������� ��� ������������ ​​�������� �� ������� ���� ������ �� �������� ��������������� � ������� �������� ���� (���. ������ ����������� �������������, ���������������).

����� ��������� ����� �����, �� ���� ������� � ��� ������� ��������� ��� � ��� ���������������� ������������ ������������ ��������� � ��������� ������ ����� ������� ����������� ���������� � ���������� ��� �� �� �� ������������ � ��� ������������ ������� ����, ����������� ���������� ��� ��������� ������ ��� � ����������� ��� �� ��������� ������ ��� ����������� ������� ������� (������� 2).

����� ������� 2

�������� ����������� ���������� � ���������

���� ������� ������

�������

����� �����

� ���� ������ �������

��

���������� �� ���������� ������

� ���� ��������-��������� ������

�������

��� � ������ ������ ������

� ���� ������� ������� �� �������� �����

�������

�������� ����

������� ��������� � ����� � ��� ��������

�����

̒���� ������

�������

�������

� ���� ��������-������ ������� �� �������� �������

�������

��� � �������

����� ��������� ����� �����, �� ���� ������� � ��� ������� ��������� ��� � ��� ���������������� ������������ ������������ ��������� � ��������� ������ ����� ������� ����������� ���������� � ���������������� ��� �� �� �� ������������ � ��� ������������ ������� ����, ����������� ���������� ��� ��������������� ������ ��� � ����������� ��� �� ��������� ������ ��� ����������� ������� ������� (������� 3).

��� ������� 3

�������� ����������� ���������� � ���������������

���� ������� ������

�������

����� �����

� ���� ������� �������

��

������� �������� (��������� ������ ��������)

� ���� ���� �� ������� ���������

�������

������

� ���� ��������-������ ������� �� �������� �������

�������

��� � �������

���������� ���������

��

�������� �������� ������� ��������� ���������� � �����������

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ ��

��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������.

3 ����.

����� ���������.

�������� ����� ��������� �� �����������. �������� � ������������ ��� ���� ���.

��������.

�� 14 �������� � ������; �� 2 ������� � �������� ������.

�������� �������.

�� ��������.

���������.

��� ����� ����� ����.

�����-��� ��.

������-��� ������ ����.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� �� ��������.

������������� 1, 85276 �����������, ͳ�������.

������ ��� 125, 12489 �����, ͳ�������.

�������� ������ 7-13, 01097 �������, ͳ�������.

�������.

������ ������������ ���������� ���������� �.�.

̳�������������� ��������.

1, ����� �� �� ���, �-1611 ����������, ����������.