ПЕРИНДОПРИЛ 5 / АМЛОДИПІН 10 КРКА – інструкція для медичного застосування
Таблетки, 5 мг/10 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній коробці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
����������� 5/�������� 5 ���A
����������� 5/�������� 10 ���A
����������� 10/�������� 5 ���A
����������� 10/�������� 10 ���A
(Perindopril 5/amlodipine 5 KRKA
Perindopril 5/amlodipine 10 KRKA
Perindopril 10/amlodipine 5 KRKA
Perindopril 10/amlodipine 10 KRKA)
�����:
��� ��������: ������������ ����� �� ��������;
1 �������� ������ 5 �� ������������ ������ (�� ������� 3,395 �� ������������) �� 5 �� ��������� (�� ������� 6,935 �� ��������� ��������) ���
5 �� ������������ ������ (�� ������� 3,395 �� ������������) �� 10 �� ��������� (�� ������� 13,87 �� ��������� ��������), ���
10 �� ������������ ������ (�� ������� 6,79 �� ������������) �� 5 �� ��������� (�� ������� 6,935 �� ��������� ��������), ���
10 �� ������������ ������ (�� ������� 6,79 �� ������������) �� 10 �� ��������� (�� ������� 13,87 �� ��������� ��������);
������� ��������: ������ ������, ����������; �������� ��������������; �������� �������������� (��� 112); ����� ��������������� (��� �); ����� ������������; ������ ������ �������� ������; ����� ����� ������ (� 172)*; ����� �������.
*̳������� � ����� 5��/5 ��, 10 ��/10 ��
˳������� �����. ��������.
������ �����-���� ����������:
5 ��/5 ��: �����-�����������-����, �����, �������� ��������, ������ ���� � ���������� ������� �������, � ����������� S1 � ������ ���� ��������;
5 ��/10 ��: �� ��� ����� ��, ������, �������� ��������, � ����������� S2 � ������ ���� ��������;
10 ��/5 ��: �� ��� ����� ��, �����, �������� ��������, � ����������� S3 � ������ ���� ��������;
10 ��/10 ��: �����-�����������-����, ������, �������� ��������, ������ ���� � ���������� ������� �������, � ������ � ������ ����. ���� ������� ����� ��������� ������ S, � ����� � ������ 4.
������������������� �����. �������� ���, �������. �������� ��� �� ��������� �������� ������. ����������� �� ��������.
��� ��� C09B B04.
������������ ����������.
��������������.
�����������
������� 䳿
����������� � ��������� ��������������������������� �������� (���). ���������������� �������, ��� �����, � ��������������, ��� �� ����� ������������� ���������� I �� ���������� II, � ����� ��������� ������ ����������������� ������ ��������� � ���������� ����������� ������������. ����������� ��������� ��� ���������� �� ��������� ���������� ����������� II � ����� ����, �� �������������� ���������� ��������� ����� � ����� (������ ���������� ��������� ����� ���������� �����) � ���������� ������ ������������. ������� ��� ����� ��������, ����������� ��������� ����� �������� ���������� �� ��������� ��������� ������������� �� �������� �������-������ ������� � ��� ����� � �� ������� ������� ��������������. ����� ������� ������ 䳿 �������� ��� ���� �������� ������������ ����� � �������� ������� �� ����� ������ ������� ������ (��������� �����).
����������� � ������� �������������� �� �������� �������� � �������������. ��� ��������� �� ������������ ����������� ��������� ��� in vitro.
������ ����������� �� �������
���������� ���������. ����������� ��������� ����� ���������� � ���������� ����������� ���� ��� ��� �������� ���������� �������糿: �����, ������ �� �����.
����������� ������ ������������� ������������ �����, �� ��������� �������� ������������ �����. � ��������� ������������ ������� ����������, ����� ������� �������� ��������� �� ���������.
�������� �������, �� �������, ������, ��� �������� ������������ ������� �� ���������.
������������ ����������������� ����� ����������� ����� 4�6 ����� ���� ������� ���������� ���� � ���������� ���������� 24 ������: ��������� �/� (����������� ����� �������� �������� ����/ ����������� �����������) ������������ ��������� 87�100 %.
����������� ���� ��������� ������. � ������, �� ������� �� ��������, ���������� ������������ ����� ���������� �������� ����� � ���������� �������� ��� ��� ���������� ��������.
��� ��������� ������� ������������ ������ ����� �� ������.�
����������� ������ ��������� ����� ��������.
����������� �� ������������������ ����������, ������� ����������� ������� ������ �� ������ ������������ ������� ����� �� ������� ������ ��� ����� �����.
���������� �������-�������� ������������ � ������ � ������������� ������������ ��������� �������� �������� ����� (���). EUROPA � �� ��������� �������������� ������������ ������� ���� �������������������� ������ ����������, ��� ������� 4 ����. 12218 �������� ������ ���� ����������� �� �����: 6110 ������ �������� 8 �� ������������ ������������� (�� � ������������ ������������ ������ 10 ��) � 6108 ������ �������� �������. � ��������� ����� ������ ������ � ������������ �������� �������� ����� �� ��� ������ ����������� ������� ������������. ������� 90 % ������ ��������� � ������� ������� ������� ��/��� ������� � ��������������. ������� ������ � ��������� ���������� ����������� �� ������� �� ���������� ����ﳿ ��������������, ������������� ����������� �� β-�����������.
��������� ��������� ����� ����������� ���� ���������� �����: �������-������� ����������, ����������� ������� ������� ��/��� ������� ����� � ��������� ������� ��������. ����������� ����ﳿ ������������ �������������� � ��� 8 �� (�� � ������������ ������������ ������ 10 ��) ���� ��� �� ���� ����� ��������� ��������� ��������� ��������� �������� ������ ����� ���������� �� 1,9 % (��������� ��������� ������ �� 20 %, 95 % IJ (������� ��������) [9,4; 28,6] � p < 0,001).
��������
������� 䳿
�������� � ��������� ������ ���� ������, �� �������� �� ����� ������������� (�������� �������� �������� ������ ��� ��������� ���� ������) � ����� ��������������� ���� ���� ������ �� ����� ������� ���� ������� �� �����.
������� ���������������� 䳿 ��������� ���������� ������ ������������ 䳺� �� ������ ����������� �����. ������ �������, �� ��������� ����� �������� ������ ������ ��������䳿, ������� �� ���������, ��� �������� ������ �������� ����� ������������ ������� ����� ���:
- �������� �������� ���������� �������� � ����� ����� ����� ��������� ������������ ��� (����������������). ������� ������� �������� ��������� �� ���������, �������� ������������ �� ����� ������ ���������� ����㳿 �������� �� ���� ������� � ����.
- �������� ����� �������� ������ ���������� �������� ���������� ������ �� ���������� ������� �� � ���������, ��� � � ����������� ����� �������. ���� �������� ������ ����������� ����� �� ������� � ������ �� ������������� ���������� (���������� ����������� ��� �������� ����������).
� ������ � ����������� �������糺� ������ ��������� ���� ��� �� ���� ��������� ������ �������� �������� ������������ ����� �������� 24 ����� �� � �������� ������ ������, ��� � � �������� ������. ������� ��������� ������� 䳿 �������� �� ��������� ������ ������糿.
� ������ � ��������䳺� ������ ��������� ���� ��� �� ���� ������ ��������� ��� �������� ������������, ��� �� ���������� ������ ��������䳿 � ��� �� ���������� ������ �������� ST �� 1 ��, ����� ������� ������ ��������䳿 �� ������ ������� � ����������� ������������.
� �������� ��������� �� ������� ���� �������� ��������� ������ ��� ���� ���� ���� � ����� ����, ���� ���� ����� ������������� ������� � ������, �������� ������� �� ��������.
������� ������� �����. ����������� ��������� � ��������� ������� ������ � ������ � ��� ���� ������ � ����������� ���������������� �������������� ������� ������ ���������������������� ��������� � ������ 1997 ������ � ��������� ��������� �� ���������� ���� ��������� ������� �������� (CAMELOT). �������� 2 ���� 663 ������ �������� �������� � ��� 5�10 ��, 673 ������ �������� ��������� � ��� 10�20 �� � 655 ������ �������� ������� �� ������� �� ���������� ����ﳿ ���������, β-�����������, ���������� �� ��������. ������ ���������� � ����������� �������� � ������ �����. ���������� ������� ��� ��, �� �������� ���������� ���� �������� � ������ ������� ������� ���������� � ������� ��������䳿 �� ������� �������������� � ������ � ���.
ʳ������ ������� ������� ������� ���������� � ��������� CAMELOT
|
������� ���������������� ����, ������� (%) |
�������� vs ������� |
||||
|
���������� |
�������� |
������� |
��������� |
³������� ����� (95 % IJ) |
� �������� |
|
�������� ������ ����� ������� �������������� ����� |
110 (16,6) |
151 (23,1) |
136 (20,0) |
0,69 (0,54�0,88) |
0,003 |
|
����� ������� ��������� ��������������� ���������� � ������� ��������䳿 ����������� ������� ������� ������� ��� ����������� ������� ����� ��������������� ���������� ���������� � ������� ������� ������� ������������ ������� ����� � ��������� �������� ������ ������� ������������ ������������ ����� |
78 (11,8)
51 (17,7) 14 (2,1)
6 (0,9) 5 (0,8)
3 (0,5)
0
5 (0,8) |
103 (15,7)
84 (12,8) 19 (2,9)
12 (1,8) 2 (0,3)
5 (0,8)
4 (0,6)
2 (0,3) |
95 (14,1)
86 (12,8) 11 (1,6)
8 (1,2) 5 (0,7)
4 (0,6)
1 (0,1)
8 (1,2) |
0,73 (0,54�0,98)
0,58 (0,41�0,82) 0,73 (0,37�1,46)
0,50 (0,19�1,32) 2,46 (0,48�12,7)
0,59 (0,14�2,47)
̶
2,6 (0,5�13,4) |
0,03
0,002 0,37
0,15 0,27
0,46
0,04
0,24 |
������� ������������. ���������� ����������� �� ����� ���������� � ��������� ������������ � ������ ������ �� �������� ������������ �������������� ����� II�IV �� ����������� NYHA [���-�������� ����������� �������] ��������, �� �������� �� ��������� �� �������� ��������� �� ������������ ��������� ����������� ������� �����������, ������ ������ ����� �������� �� ������� �������������.
����� ���������������������� ���������� PRAISE ���� ����� ������ ��������� �� ������ �� �������� ������������ �������������� ����� III�IV �� NYHA, �� �������� ��������, �������� �� �������� ���. ���������� ��������, �� ������������ ��������� �� �������� �������������/���������� ��� ��������� ������ �������������/����������, ��������� �� �������� ������������.
PRAISE-2 � ������������ �������������������� ����������. ���� ���������� � ������ ����� ��������� �� ������ �� �������� ������������ �������������� ����� III�IV �� NYHA, ��� ������� �������� ��� �ᒺ������� �����, �� ������������ ��� ������ � ����� ������� �������. ������, �� ����� ������ � ���������, �������� ��� �������� �������� ���, ��������� �������� �� ��������. ���������� ��������, �� �������� �� ������ �� �������� ��������������� ����������. � ������ ���������� ������ ��������� ���������� �� ���������� ������� ���������� ��� ������ ������.
ALLHAT � ���������� ����� ���� �������� ��� ������������ �������� ������. ������������ ������� ���� ���������� �������������/���������� ALLHAT (���������������� �� ����������� �������� ��� ����������� �������� ������) ����������� � ������ � ������ � ������� ����������� �������糺� ��� ��������� �������� ������������� ������: ��������� � ��� 2,5�10 ��/���� (�������� �������� ������) ��� ���������� � ��� 10�40 ��/���� (������� ���) �� ����ﳿ ����� � � ��������� �������� ����������� � ��� 12,5�25 ��/����.
� ��������� ����� ������ 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ����, �� ������������� � ���������� �������� 4,9 ����. ������ ���� ���� � ���� ���������� ���������������� ������ ������, � ���� ����: ��������� ������� ������� ��� ������� > 6 ����� �� ��������� � ���������� ��� ������������ ������ ������������������ �������-��������� ������������ (������� 51,5 %), ����� �� ���� (36,1 %), ��������� ��� (���������� ������ �������) < 35 ��/�� (11,6 %), ��������� ����� ��������, �� ���� ����������� �� ���������������� ��� �� ��� ������������ (20,9 %), ������ (21,9 %).
�������� ������ ����� ���������� ���� ����������� � ���������� � ��������� ���������� ��� ��� ������������ �������� �������. ����������� ��������� ����� �� ����������� �������� ������ ����� �� ����ﳺ� �� ����� ��������� � ����ﳺ� �� ����� ����������� �� ��������: �������� ����� 0,98, 95 % IJ (0,90�1,07) � = 0,65. ���� ��������� ������� �����, �� ������� ���������� ������� ������������ (�������� ���������� �������-������� ������ �����) ���� ��������� ����� � ����, �� �������� ��������, �������� � ������, �� �������� ���������� (10,2 % ����� 7,7 %, �������� ����� 1,38, 95 % IJ [1,25�1,52] p < 0,001). ����� �� ���� ��������� ��������� ����� � ���������� � ����-���� ������ �� ����ﳺ� �� ����� ��������� � ����ﳺ� �� ����� ����������� (�������� ����� 0,96, 95 % IJ [0,89�1,02] � = 0,20).
����������, ����� ��� ������������ � ���������
���������� ������������� �� ���������� ASCOT-BLPA (�����-������������� ���������� ���������������� ������� � ���������������� ����) ���� ��������� � ������ 19257 ������ ���� �� 40 �� 79 ���� � �������糺� �� �������� ���������� 3 �� �������������� ���������������� ������� ������: ��������� ����� �������� (�������� �� ������ ��� ��� ������������), ��� ���������, ������� �� ����������������, �������� ����� �� ����, ������������ ������������ ������, ����������� ������� ��� ����������� ������� �����, ������� �����, �� �� 55 ����, �������������� ��� ���������, ������, ������������ ���� ���������� ����������� ������ � ����������� ���������� ������ ������� (���) 6 � �����, ���� ���������� ��� � �������� �������.
�������� ����� ���������� ���� ������ �� �������� ����������� ������ ���� ������ ���������������� ����ﳿ �� ���������� ������ ����� � ����������� ������� ������� (��������� ������������� ������� �������) �� ������� ����������� ���, � � ���� ����� ����ﳿ ���������� � ������� � �������������, ���� ��������� � ��� ���������� �������� �����, �������� � ����ﳺ� ���������� � ������� � ��������� ������������������, �� ��������� � ��� ���������� �������� �����.
� ��� ���������� ������� ������ (78 %, 14974 � 19242) ���������� ���������� ��� ��������������� ������ � ���� 15 % (1401 � 9634) �� 9 % (857 � 9608) ���������� ���������� ���������� �� ���������� ��������.
���������� ���� ���������� ��������� � ���������� ����� 5,5 ���� ������������ �� ������� ���� � ���������� ����� � ������� (Data Safety Monitoring Board � DSMB), ������� ������������� ������ ���� ���������� � ����, �� ��������������� ������ �� ����� ���������, �������� � ������ ������������ ���������.
�� ������������ ���������� ����������� ����������� �������� �������� ������ �����, �� ���������� � ������������ �������� ������� (��������� ������������� ������� �������) �� ��������� ���������� ������� ������� ����� (���) �� 10 % � ���� ������, �� ������������� �������� ��������/�����������, �������� � ������ ��������/����������������. ����� ������������� ��������� �������� ��� ��������� ��������� ������� ����� (�� �������� �������� �� ���������� ������� ������������) � ���� ������, �� ���������� ��������/�����������.
ʳ���� �����:
|
������� ����� ����� |
�������� ��������� ������ |
95 % IJ |
� |
|
����������� ������� ������� (��� ��������������) + �������� ��� |
13 % |
0,76�1,00 |
0,0458 |
|
�������� ��������� ������ ����� |
13 % |
0,79�0,96 |
0,007 |
|
�������� ����� �� ��������� |
16 % |
0,78�0,90 |
< 0,0001 |
|
���������� � ��� ������ |
11 % |
0,81�0,99 |
0,0247 |
|
�������-������� ���������� |
24 % |
0,65�0,90 |
0,0010 |
|
��������� �� ����������� ������� |
23 % |
0,66�0,89 |
0,0003 |
|
�������� �� ���������� ������� ������������ |
16 % |
0,66�1,05 |
0,1257 |
��������������.
�������� �� ������ ������������ ������������ �� ��������� �� ������������� � � ����� �������� ������� �����������/�������� ���A ��������� �� �����������.
�����������
��������
ϳ��� ������������ ������� ����������� ������ �����������, ����������� ����������� � ����� ���� ���������� �������� 1 ������. ����� ������������� ������������ � ������ ���� ��������� 1 ������.
����������� � ��������. 27 % �� �������� ������� ���������� ������������ ������ ��������� � ������ ��������� ��������� � ��������������. ��� ��������� ��������� ��������������, �������� ������� 5 ���������, �� � �����������. ����������� ����������� �������������� � ����� ���� ���������� ����� 3�4 ������ ���� �������.
������ �� ������ ������������ ������������ � �������������, ���� ���������� ���� ������������, ���� ������ ���� ������������ ������ ������������� �������� ���������� ����� ����� ����.
�������
³���������� ����� ��������� �� ����� ������������ � ���� ����������� � ����� ����. �ᒺ� �������� ����������� �������������� ��������� ��������� 0,2 �/��. ���������� �������������� � ������ ������ ��������� 20 %, �������� ����� � �������������������������� ���������, ��� ��� �������� � ������������.
���������
������������� ���������� �� �����. ����� ����������� ������������� ��������� ����� ��������� ��������� 17 �����. ����� ��������� ���������� � ����� ���� ����� ����� 4 �� �� ������� ��������.
��������� �������������� ������������� � ������ ������� ���, � ����� � ������ �� �������� ��� �������� ������������ (���. ����� ������ ������������ �� ����). ���� �������� ������� ������������� ���� �������� ��������� ��������� ���� ��������� �� ����.
�������� ������������
ij������ ������ �������������� � 70 ��/��.
ʳ������ ������������ ��������� � ������ �� ����� ������: ��������� ������ ������������ ���������� ����. ����� ������� ��������������, �� �����������, �� ����������. ����, ����� ������ �� ������� ���������� ���� (���. ������ ����������� ������������� � ������ ������������ �� ����).
��������
��������, �������, ���������� � ������ ������
ϳ��� ������������ ������� ������������� ��� ��������� �� ����� ����������� � ������ ����������� ���������� � ���� ����� 6�12 ����� ���� �������. ��������� ������������ ��������� �� 64 �� 80 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ����������������, �� ��������� 97,5 % ������������ � ���� ��������� ��������� � ������ ������.
������ �� �� ������ �� ������������ ���������.
��������������/���������
����� ������������� �� ������ ���� ��������� ��������� 35�50 �����, �� �� ����� ���������� �������� ���� ��� �� ����.
�������� �������� ����� ������������� � ����� � ���������� ���������� ���������. 60 % ��������� ���������� �� ����� �� 10 % � � ���������� ������.
������ ������� ���
��� ���������� ����������� ���������� ��������� � ����� ���� � ������ ������� ��� �� �������� ������ � ���������. � ������ ������� ��� ����������� �������� �� �������� ������� ��������� �, ��������, ��������� ��������� AUC �� ������ �������������. ϳ�������� ��������� AUC �� ������ ������������� � ������ �� �������� �������� ������������ ��������� ������ ������������ ������������ ������.
�������� ������������
���� ���� �������� ������� ������� ����� ���� ������������ ��������� ������� �� ���������� ����� ������. � ������ �� ��������� ������������ ������ ��������� ��������� � �� ���������� �� ���������� ������ ������������� �� ��������� ��������� AUC ��������� �� 40�60 %.
����� ��������������.
���������.
���������� ��������� ��/��� ������� ������� ����� (���� �������� �������� ������������� �� ����������).
��������������.
��������������, ������� � �������������:
� �������� ��������� �� ������������ ��� �� ����-���� ����� �������� ���;
� ��������������� ������ � ������� ���� ������������ ����-���� �������� ���;
� ��������� ��� ����������� ��������������� ������;
� �������� ��� ���������� �������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������);
� ��������� ������������ � �����������, �� ������ ���� �������� �������, �������, ������ �� �������� �����, ��� ������� � �������� ������������ (�������� ���������� ������� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);
� ������ ������������ � �������� ���������/���������. ������ ������������� �� ������������� �����, �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ����������� �������������);
� ���������������� ������ ��������, �� ���������� �� �������� ���� � ��������� ����������� ���������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);
� ������� ����������� ������ ������� ����� ��� ������ ����� �� ����� �����, �� �������� (���. ����� ����������� �������������).
��������������, ������� � ����������:
� ����� ���������� ��������;
� �������� ��������� �� ���� �������� ��� �� ������� �������������;
� ���, ��������� ����������� ���;
� ��������� �������� ������ ����� �������� (��������� ������ ����� ������� �������);
� ���������� ����������;
� ������� ������������ ���� �������� �������� ������� � ����������� ������������.
��������������, ������� � ���������� �����������/�������� ����:
� �� ������������ ��������������, ������� � ������������� � ����������;
- �������� ��������� �� ����-��� �������� ��������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
�����䳿, ������� � �������������
��� ������� ��������� �������, �� ������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����) ������ ����������� ������� �������� ���, ��������� ��������� ����������� �� ��� �������� ���������� � ���� ������� �������� ������� ������, ����� �� ��������, ������볺�� �� �������� ����� ����� (��������� ������ ������� ������������), �������� �� ������������� ������ ���������, �� ������ �� ���� (���. ������ ���������������� � ����������� �������������).
˳������ ������, �� ��������� ����� �������� ���������������� �������
��������� ������������ �������� ��� �� �����������/����������� �������������, ������� �� ������ ����� �������� ���������������� �������. ����������� ������������ ����������/���������� ��� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ������������. ������ ������������� ��� ����������� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).
��������� ������������ �������� ��� � ��������������, ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) ������ ����� �������� ���������������� ������� (���. ����� ����������� �������������).
˳������ ������, �� ����������� ������볺��
г���� ���� � �������� ���� �������� ���������� � ����� �����, ��� � ������ ������, �� ������������ ��������� ���� �����������/�������� ����, ���� ��������� ������볺��. ���� ������� ������ ��� ����������� ����� ��������� ������ ������ ���������� ������볺��, � ����: �������, ��� ���� (��������� ������������, ���������� ��� �������), ������������ ��������, �������� ���, ���������� ��������� ����������� ��, ��������� ������������ ������ (����), ��������, ��������������, ��� �� ����������� ��� ���������, ����������� �� ������������� (�����������/����������������), ������� ����������� 䳺 �� �������������� �������, ������ �� ��������. ���������� ������ �������� ��������� ������ ������ ����� ���������� ������볺쳿. ���� ��������� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ��������������� ����������� �� �������������. ���� ��������� ������������ ��� ������� � ���������, �� ��� ������������� � ���������� �� ��������� ��������� ��������� ���� ���� � �������� ����.
��������� ������������ ������������� (���. ����� ����������������).
�������. � ������, ������ �� �������� �����, ��� ������ � ��������� ������ ����� ����� ���������� ������볺쳿, ��������� ����� ����� �� ��������������� ������������� � ���������� ����������.
���������������� ������ ��������. ���������������� ������ ��������, �� ���������� �� �������� ���� � ��������� ����������� ����������, ��� �� ���� ��� ������������ �� ������������� ������ ������� �� ������� ���������� ���������� (��������� ������������������) �� ������ ���������� ������ ������� �� ������������� ��������� ��������, ��������� ����� �������� ������������� ������ ������� ������� (���. ����� ����������������). � ��� ���������� ���������� ������ �������� ��� ���������� ��������� ������������ ������ �������� ������ ���� ��� ������������ ������ ����� ����������������� ������.
�� ������������� ��������� ������������ (���. ����� ����������� �������������)
�������. � ����-���� ����� ������, �� � � ������ �� �������� ����� ��� ������ � ��������� ������ �����, ����� ���������� ������볺쳿, ��������� ����� ����� �� ��������������� ������������� � ���������� ����������.
�� ������������� ������ �����, �� � ������ � ������������ ��������������, �������� ������������ ��� �������� ������� � ��������� ������-������ ��������� ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� ���������������� ���������� ������� ���������� ���������� ������糿, ������������, ������볺쳿 �� ���������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������) �������� � ��������ﳺ� �����������, �� ��������� �� ����-����������-�������������� �������. ������� ������� (����� �������� �������� ��� � ������������ ��������� ����������� ��) ���� ���� ����������� � ������������� �������� � ��������� ��������� ����� �����, ���� ���� �� ������������ �����.
�����������. ���� ����� ��������� ������� ���������� ������� ������, ����� �� ��������������� ������ (���������).
������������ �������� (��������� ����������, ������� �� ���), ��� ����. ����� ���������� ������볺쳿 (�������, ��������), �������� � ������ � �������� ������������ (��������� ������볺����� �����). �������� ��������� �� ������������ ��� ����������� ������������ � ������������� (���. ����� ����������� �������������). ����� ���� ��������� ����������� ��� ������� � ���������, �� ��� ������������� � ���������� �� ��������� ������ �������� ���� ������ ����. ���� ������������ ������������� ��� ������� ������������ ���. ����� ����������, ��������� ����������� � ����� ������� �������� ����� �����.
˳��. ���������� ������ ��� � �������� ��� �� ������������� ����� ��������� ���������� ��������� ���������� ��� � �������� ���� ��, ��������, ��������� ���� ���������� (����� ���������������). ����� ���� ���������� ���� ������� � ������������, ������������� ������������ ����������� ��� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).
���������, ��������� ����������� � ����� ������� �������� �����
��������������� ������ (������, ��������� ��������������� ������). ����������� ���������� �����������, �� ��������� ������������ �������� ��� � ����������������� ������ (������, ��������� ��������������� ������) ���� ��������� �� ��������� ������������������ ������ � ������� �������� �������쳿. ��������� ��� ������� ���� �������� � ���� ���� ������������ �������� �� � ��� ������� ������������.
ij�������. � ������, �� ��������� ��������, �������� � ���, � ���� ��������� �����-������������ ������, ������� ������� �������� ������������ ����� ���� ������� �������� ��������� ���. ��������� �������� ������������� ������ ��������� � ��� ����� ��������, ��������� �ᒺ�� ���������� ���� ��� ���������� ��� ����� �������� ����ﳿ �������������, ��� ��� ����������� � ������� ��� � ���������� ����������.
- ��� ���������� �������糿, ���� ���������� ����������� ������� �� ���������� ������������ ����/����������, ���� �������� ������� ����� �������� �������� ��������� ��� (� ����� �������� ������ �������� ���� ���� ��������� � �����) ��� ���������� ������� ��� � ������ ��� � ���������� �� ����������.
- ��� ������� ������� ������������ �� �� ������� �������� ������ �������� ��� ��� ����������� � �������� ����, ������� ���� �������� ���� ��������. � ������� ��� �������� ������������ ������ ����� (����� ���������) �������� ������ ����� �������� ��������� ���.
������������ �������� (���������, ������������). �������� ����� ������� ��������� ������������ ���������� ��� ������������� � ����� �� 12,5 �� �� 50 �� �� ���� � �������� ������ �������� ���. � ��� ������������ ����������� ���� ����������� ���� ������� ���� ����� ���������� ������볺쳿 (�������, ��������) �� ��� �������� ������ �� �������� ������������ ����V ����� �� NYHA �� ������ ������ < 40 %, �� ����� ��������� ��������� ��� �� ��������� ���������. ����� ������������ ���� ������� ��� ���������� � ��������� ������볺쳿 �� ��������� ����� �����. ������������� ��������� ��������� ��������� ��볺쳿 �� ���������쳿 ��������� �� ��� ������� ����� �������� � �������� �����.
��������� ������������ ������� ������ (����), � ���� ���� ��������������� ������� ≥ 3 � �� ����. ������� ����������� ������������������ ������ �� ��� ����������� ������������ �������� ��� � ����, ������ ��: ��������������� ������� � �������������� �����, �������� ���‑2, ����������� ����. ��������� ������������ �������� ��� � ���� ������ ����� ��������� ����� �����, � ���� ���� ������ ������� ������������, ��������� ���� ���� � ����� ����, �������� � ������ �� ���������� ����� ����� � �������. ���� �������� ��� ���������� � ����������, ������� ������� ������� ���. � ������ �������� �������� ������ ������ �� ������������ ������ ����� �� ������� �������� ����� �������� � ��������� �������� ��������.
���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����
�������������� ������ ������������ ���������������� �� �������� ���.
������. ��� ����������� ����������� �������� ���, ��������� �����������, � �풺������ ��������� ������ (����� �����������) ���� ������ ��������� �����, ����� �� ���, �� ��������� ��� ����������� ������ (����������� �������, ��������, ������, �������� �� ��������).
�����䳿, ������� � ����������
�� ������������� ��������� ������������
��������� (������). � ����������������� ����������� ���� ������������ ��������� �� ���������� �������������� ������������� �������� �������� ����� � ��������� �������� �� ���������������� ������ � ������� � ������볺쳺�. � ������ �� ��������� ���������� ������볺쳿 ������������� ������� ����������� ����������� ���������� ������, ����� �� ��������, ������� � ��������� �������쳺� �� �������, � ���� ������������ �������� �������� �������쳿.
���������, ��������� ������������ � ����� ������� �������� ����������
��������� CYP3A4. ��� ����������� ����������� � ����������� CYP3A4 ����������� ��������� � ����� ���� ���� ����������. ���� �� ��� �� ���� ����������� ������������ � ����������� CYP3A4 ��� ������������ ����������� ���� �� ��������� ������� ����, ������� � ��� ������������ � ����������� ������ 䳿 CYP3A4 (���������, ���������, ������ [hypericum perforatum]).
�������� CYP3A4. ��������� ������������ ��������� � ��������������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� �������, ��������� ��������������� ��������, ����������, ������ �� ���������� ��� ������������, ���������� ��� ����������) ���� ��������� ��������� ���������� ���������. ������� ����� �������������� ���������������� ��� ���� ���� ������ � ������ ������� ���. � ����� �������� �������� ��������� ������� ��������� �� ���������� ����. ���� ��������� ����� ���������� ������糿 � ������, �� ��������� ������������ � ������� � ����������. ����� ������� ������������� �������� �������������.
���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����
��� ����������� ��������� � ������ ���������� �������� � ������������������ ������������� �������� ��������� ����������������� �����.
���������. � ��� ����������� ����������� � ���������� ���� ����� ��������� ���� ���������� � ����. ��� ��������� ���������� ������ ���������� ������� ������������ ���� ����� � ���� �� � ��� ���������� �������� ���� ���� �������, ���� �������� ��������.
�������� ����������� ���� ��������� (mTOR). ��� �������� mTOR, �� ��������, ����������� �� ���������, � ����������� CYP3A. �������� �������� �� �������� CYP3A ������ 䳿. ��� ����������� ����������� � ���������� mTOR �������� ���� ���������� ����������� �������� mTOR.
�����������. ���������� �����䳿 ������������ � ��������� �� ������ �������� ����������� ��� ����� ����� �� �����������. ������� ���������� ������ ���� ������������ �����, � ���� ������������� ��������� ���������� ������������ � ���������� � ���������� �� 0 % �� 40 %. ������� ���� ������������ �����, �� ��������� �������� � �����������, ��� ������������ ����� ������������ � ���� �� � ��� ���������� ������� ���� ������������.
�����������. ������������ ��������� � ���, ������ 10 ��, � ������� � 80 �� ������������ �������� �� 77 %-�� ��������� ���������� ������������ �������� � ���� �������� � ��������ﳿ. ������� ��� �������� ���� ������������ �� 20 �� �� ����.
��� �������
� ������� ����������� ���� ������� ��������, �� �������� �� ������ �� �������������� �������������, ���������, ���������.
�� ������������� ������������� �������� ����� �� ����������� ��� ������������� �����, ������� � ������ ������ ������������ ���� ������������, �� �������� �� ��������� ������������� ������.
�����䳿, ������� � ��������� �������� �����������/�������� ����
���������, ��������� ������������ � ����� ������� �������� ����������
�������� ������� ����������������� �����. ��� ������������ ����������� ����, � � ��� ���������� � ��������� ������� ����.
���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����
- ��������������� ������ (��� �� ����-���������) �� ��������������:
��������� ������������ ��� ������ ���� �������� ������������ ����� ������������ �� ���������.
��������� ������������ � ������������� �� ������ �������� ��� � ������ ���������������� ���� ��������� �������� �������� ������������ �����, ���� �� ��� ���������� � ����������.
- ��������������, ������������� ����������� ����������������� ����� (����� �������� ���� �� ����� ����������������).
- �����-��������� (��������, ���������, ����������, ����������, ���������) ��������� ����������������� ����� �� ��������� ����� ���������� ������������ ������糿.
- �������� ���� ���������� ����������������� ����� ���������.
- ��������� �������������� / �������������� ������ / ���������� ��������� ����������������� ����� �� ��������� ����� ���������� ������������ ������糿.
���������� ������������.
�� ������������ ���� ������������ ������������ � ��������� ���������� ����� ���������� ������ �����������/�������� ����.
������� ������������ ���� ������������ ������������
ϳ������� ��������� / ��������������� ������
������������ ��� ����� ������� ���������� ���������������� ������� �������, ������, ���, �������� ��������, �����, �������� ����� ��/��� ������ � ������ �� ��� ������������ �������� ���, � ���� ���� ������������ (���. ����� ������ �����). ֳ ����� ������ ��������� ����-���� �� ��� ��������. � ����� �������� �������� �������� ������� �������� � ���������� ��������� ������ �� ������ ������ �� ������� ��������� ��������. � ������� ��������, ���� ������ ��������������� ���� �� ������� �� ����, ���� ������ �������� ����������� ��� ��������. ����������� ������������� ��������� ���� ���� �������� ��� ��������� ��������.
��������������� ������, ��������� �� �������� ������, ���� ��������� �� ���������� �������. � ��������, ���� ������ ��������������� �� ����, �������� ����� ��� �������, �� ��������� ��������� ��������� �����, �������� ���������� ���������� ����ﳿ, ��� ���� �������� �������� ��������� ��/��� ������������ ��������� ��������� �����. ������� ������� ��������� �������� ������ �� ������� ��������� ��������, �� �������, �� �������� �����.
������, � ������� ���� � ��������������� ������, �� �� ��� ��������� �� �������� �������� ���, ����� ��������� ����� ���� ���������� ���������������� ������� �� ��� ������� �������� ��� (���. ����� ����������������).
������������ ��� ����� ������� ���������� ��������������� ���������������� ������� � ������ �� ��� �������� ���������� ���. � ����� ������ ������� ������������ ��� (� ������� ��� ��������� �� ��� ���); � ������ �������� �� ������������� ������������ ���������������� ������� ������� � ����� �-1 �������� ��� � ����. ij����� ��������������� ���������������� ������� ��� ������������ �� ��� ���������� �������� ������� ��������� ��� ��������������� ����������, ��� �� ��� ���������� ���������. ϳ��� ����� �������� ��� �������� ���������������� ������� �������. �������������� ��������������� ������ �������� ��������� �� ��� ���������� ������������� ������� � ������ � ������������ �����, �� ��������� �������� ��� (���. ����� ������ �����).
��������� ������������ ������������ � �����������/����������� ������������� ����� ��������� ����� ���������������� ������� (���. ����� ����������������). ������ �����������/����������� ��� ����������� ���� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ������������. ���� �������� �����������/����������� ���������, ������ ������������� �� ����� ����������� �����, �� ����� 36 ����� ���� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ ���������������� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
��������� ������������ �������� ��� � ���������� ���������� ������������� (���) (��������� ��������������), ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) ������ ����� �������� ���������������� ������� (��������� ������� ��������� ����� ��� �����, � ���������� ����� ������� ��� ���) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ��� � ���������� ����������� �������� ��������������, ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) � ������, �� ��� ������������ �������� ���.
����������� ����� �� ��� ������������ ���������� ������ ������� (���)
�� � ������, �� ��������� �������� ���, �� ��� ���������� ������������ ��� � ������������� ���������������� ������ ��������� ��������� ��� ����� ����������� �����. �������� ������������� ������ ����� ��������, ���� ����� ����������� ������� ������������ ��������� ��������� �������� ���������� ���.
����������� ����� �� ��� ����������������� ����ﳿ
� ������, �� ��������� �������� ���, �� ��� ������������������� �������� �����������, �� ������ �������� ������, ������ �������� ����������� �����. ��� ������ ����� ��������, ���� ��������� ��������� ������������ �������� ���, ��� ����� ������ ��������� ����� ��� ������������ ��������� ������������ ����.
����������/�������������/��������������/�����
����� ������, �� ��������� �������� ���, ���� ������������ ������� ��������/��������������, ������������ �� ���쳿. � ������ � ���������� ������ ����� �� ��������� ����� ������� ������ ���������� ������ ����. ����������� ��� ���������� ���� �������� ������� �� ������������, �� ��� ����ﳿ ����������������, ������������ ��� ����������� � ��� ������� ��� ���������� �������, �������� �� �� ��������� ����� �����. ���� � �������������� ������ ������ ����������� ������� ������, �� � ���������� �������� �� ���������� �� ���������� ����������������. ���� ����������� ���������� ����� �������, ������������� ��������� ������������ ������� ��������� ����, � ������ ������ �����, �� �������� �������� ��� ����-���� ����� ����������� ������������ (��� � ����, ����������).
�������������� ���������
� ������ �� ����������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� �� ����� �����, �� �������� ��� ������� ���������� ��� ���� ��������� ����� ������糿 �� ������� ������������ (���. ����� ����������������). ˳������� ���������� ���� ���� ����������� ��������. ������ ����� ����� ���� ���������� ���� ��� ��������� ����� ��������� � �������� ���� ����� � ������ � ������������ �������� ������� �����.
������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)
� ���, �� ��������� ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� ������ ����� ������糿, ������볺쳿 �� ����� ������ ����� (��������� ������ ������� ������������). ���� ������� ������� ���� ������ ������������ ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� �� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ���� ������ �������� �������� ��������� ��������� ���������, �� �� ���������� ���� �� �������� ������ � �� ����� ������� ���������� �������� ����� �����, ���� ���������� �� ������������ �����.
�������� ��� � ��������� ��������� ����������� II �� ��� ������������� ��������� ������� �� ���������� ���������.
��������� �������������
������ � ��������� �������������������, �� �������, �� �������� �� ��������������� ���������, �� ���� ����� ���������� ����-������������� �������. ���� ��������������� ��� ��������� ���� �� �������������.
������������ ���� ������������
�����
������ �������� ��� ���� ���������� �������� ������������ �����. ������������� ���������� �������� ������������� ���� � ������ � ������������� ����������� �������糺� � � ���� �������� � ������ � �������쳺�, �� ��������� ��������, ���������� 䳺�� � ���������� ������� ���, � ������ �� ����, � ������ � ����� ��� ��������� � � ������ � ������ ������������� ����������� �������糺� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ������ �����). � ������ � ������� ������� �������� ������������� ������糿 �� ��� �������� ���������� ��� �������� ������������ ����������� ����, ������ ����� � ����� ���� � �������� ����. ����� ���������� ���������� ������ � �������� �������� ����� ��� ������������������ ��������, � ���� ������� �������� ������������ ����� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������� ��������� ���������.
���� ������� ���������� �������� ������ ��� ������ ��������������� ��������� �� � ��� ���������� ������ �������������� 0,9 % (9 ��/��) ������ ����� �������. ����������� �������� �� � ��������������� ��� ���������� ������������ ���������, ���� �������� ����� ������������� ��� ����-���� �������� ���� ���������� �ᒺ�� ���� �� ��������� ������������ �����.
������ ����������� �� ���������� ������� / ����������� �����������
�� � ��� �������� ���, ����������� ��� ���������� � ���������� ������� � �������� ���������� ������� ��� ��������� ������ � ����� �������� (���������� ������ ��� ����������� �����������).
������� ������������
� ��� ������� ������������ (������ ��������� < 60 ��/��) ��������� ���� ������������ ��� ���������� �������� �� ������� ��������� ������ (���. ����� ������ ������������ �� ����), � ��� � ������� �� ������ ������ �� ��������. ��������� ���� ���� �� ��������� � ��������� ������� ��� ����� ������ (���. ����� ������ �����).
� ������ ������ �� ����������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� ����� �����, �� ���������� �������� ���, ������������� ��������� ���� �������� ���� �� ��������� ��������� ����, ��� �������� ���� ��������� ���� ���������� ����ﳿ. ���� ��������� �������� ������� � ������ � �������� ������������. ���� ����� �������� �������������� ���������, ���� ��������� ����� ����� ������糿 �� ������� ������������. � ������ ������ � ����������� �������糺� ��� ������ ������������ ����� ����� ������������� ��������� ���� �������� � ���� �� ��������� � �������� ����, �������� �������� � ������, �������� ���� ����������� ������������� ��������� � ���������. �� ����� ���� ������� � ������ � ��� ������� �������� ������������.
�������� ������������
³��� ��� �������, ���� �� �� ������� �������� ��� ����������� �������, �� ���������� � ������������ �������� �� �������� �� �������������� ������� ������, ���� � � ��������� ��������. ������� �������� ����� �������� ��������. �������, � ���� ����������� ��������� ��� ������ ��������� ��������� �������� �� �� ������� �������� ���, �������� ��������� ���� ������, ������ �������� ������� ���������� � �������� �������� (���. ����� ������ �����).
����� ����������
�������� ��� ������ ����������� ���������� ���������������� ������� � ������ �������� ����, �� � ������������ ����� ���. �� � ��� �������� ���, ����������� ���� ��������� ����� ����������� ���� � ������ �������� ����, �� � ������ ����� ���, ��, �������, ����������� ������� ����� ����� � ���� ������ � ����������� �������糺� � ������� �������� ����.
������
���������� ��� ���������� ����� �� �� ����ﳿ ���������� ���. �� ���������������� ������ � ��������������, ������ �� ������������ ���� ����� ���������. ϳ� ��� ���������� ������������� ������� ����� ������� ����������� ������, ����������� �������� �������� ���.
ճ������� ��������� / ��������
����������� ���� ��������� �������� ��������� ����������� �� � ������� �� ������������� ���������� ����� � ������ ��� ���������� �������� ��� �� ��� ���������� ������糿 �����������, �� ����������� ���������� ��������. �������� ��� ������� �� 1 ���� �� ���������� ���������. � ��� ���������� ���������� ������糿, ���� ���������, �� ���� ���������� ���������� ���������, ���� ������� ����� ������������ ������ ��������� �ᒺ�� ���������� ����.
ó�����볺��
� ������ ������, �� �������� �������� ���, ��������� �����������, ������������� ��������� ���� ���� � �������� ����. �������� ��� ������ ���������� ������볺��, ������� ���� ���������� ���������� ������������. ����� �������� ��������� � ������ � ���������� ������ �����. �� ������� ������ �������� ������볺쳿 �������� ������� ������������, ��������� ����� �����, �� ������ > 70 ����, �������� �����, ������ �����, ������� ����������, ������ ������� ������������, ����������� ������ �� ��������� ������������ �������������� �������� (��������� �������������, ����������, ���������� ��� ��������), ������� ���� ��� �������� ���, �� ������ ����; ������ ����� ���������, ��������� �� ���������� ���� ���� � �������� ���� (��������� ��������, ��������������, [�����������/����������������]), � �������� ���������� ������������ ��� ��������� ��������� �����������. ������������ ������� ����, �������������� �������� ��� �������� ���, �� ������ ����, �������� � ������ � ���������� ����� �����, ���� ��������� �� �������� ��������� ���� ���� � �������� ����. ó�����볺�� ���� ��������� �������, ���� ������� ����쳿. ��� � ���������� ������������� ������������ �������� �� ��������� ��������� ����������� �������, �� ��������� �������� ���, � ����� ��� ������������ ����� ���� � �������� ���� � ������ �����. ���� ��������� ������������ ������������ � ����-����� �� ���������� ���� ��������� ��������� ��������, �� ��� ������������� � ���������� �� ����� ������������ ����� ���� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).
������ � �������� �������
������� �� �������� �������, �� ��������� ��������� ��������������� ������ ��� ��������� ������, �������� �������� ������������ ����� ����쳿 �������� ������� ����� ����ﳿ ���������� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
������������ ���� ������������ ���������
������� �� ����������� ��������� ��� ������������ ���� �� ����������.
������������ � ������� �� �������� ������������
��� � ���������� ������� ������ �� �������� ������������.
� ��������������� ���������������������� ��������� �� ������ ������ �� ������ �������� ������������ (���� III �� IV �� ���������� NYHA) ������� ���������� ������� ������ ���� ����� � ���� �������� ����������, �� � ���� ������� (���. ����� ������������� ����������). ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� ������������� � ���������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� ���� ��������� ����� ���������� � ����������� �������-�������� ���������� � ���������� �������.
�������� ������������
����� ������������� ��������� �����������, � �������� AUC ��� � ������ � ���������� ����� ������; ���������� ���� ��������� �� ����������. ���� �������� ���������� ��� ����������� � ������ ��� �������� ��������� �� ���� ���������� �� �� ������� ��������, ��� � ��� �������� ����. ������� �� ������ ��������� ������������ ���� ������������� ������� ���������� ���� �� ��������� ���������.
������ ������� ���
������� ������� ��� ��� � ���������� ���������� ���� (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ���������������).
������� ������������
����� ������� ����� ������������� �������� � ��������� �����. ���� ���������� ��������� � ����� �� ��������� � �������� ��������� ����� �����. �������� �� �������� �����.
������������ ���� ������������ �������� ������� �����������/�������� ����
�����䳿
��������� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ����������� ���, ��������������� ���������� ��� ��������� ���������, �� ������ ����, �� � ����������� �� �������������.
�����
˳�������� ���� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� ����, ����� ��������� �� ������ �����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ����� �������� �������������.
˳�������� ���� �����������/�������� ���� �� �������������� � ����� ��������� ������. ���� ��� �������� ������ ��� ���������� ��������� ������ ��� ���������� ������������ ���������� ������, ������ �� ����� ��������� � ����ﳿ ��� �����.
��������
�����������. ������������ �������� ��� ������������� � ����� ��������.
����������� �������� ���� ������ ������������� ���� ������ �������� ��� �������� ��������� �������� � ��������������; ����� �� ����� ��������� �������� ��������� ������. �������, �� �������� ���������, ��� ��������� �� ������������� ���������������� ��������, ��� �� ������������ ������ ������� ������������ � ����� ��������. ���� �������� �����������, �������� ���������� ��� ��� ������� ��������� ��, ���� �� �������, ��������� ������������� ������.
³����, �� ������������ �������� ��� �� ��� �� � ��� ��������� �������� ���� �������� �������� �������������� (�������� ����� �����, ������������, ��������� ���������� ������) � ����������� ���������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��).
���� ������������ �������� ��� �������� � �� �������� ��������, ������������� �������� ������������� ���������� ����� ����� ������� �� ������ �������.
��������, ����� ���� �������� �������� ���, ��� �������� ��������� �� ������� ���������� ������糿, ����� �� ������볺쳿 (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).
���� �� ��� �������� ��� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ �������.
��������. ������� ������������ ��������� �� ��� �������� �� �����������.
� ����������� �� �������� ��� ����������� ������� ��� ������������� ������������� ����������. ������������ �� ��� �������� ������������� ���� ���, ���� ���� ��������� ������������ �� ���� ���� ������������ ���� ������ ����� ��� ����� � �����.
����� ��������� ������
�����������. �� ������������� ������������ ������������ � ����� ��������� ������ � ������ � ��������� �����. ������ ���������� ������������� �������� �� ���� ���������� ������� �������, �������� �� ��� ��������� ��������������� ��� ������������ ���������.
�������� ������� � ������ ������ ������. ������ ����������� ����, ��� ������ �������, �������� ������������� ��������� 3�7 %, �������� 15 %. ������� ��������� ���� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� �� ��� ��������� ������ �������, �������� �� ������������� ������������� � �� �����. �������� ��� �������� ��������� �������, �� ����� ���� ����� ������� �� ��� ��������� ������, �������� �������������� ��� ����������� ����.
����� ��������� �� �������� ��������. г����� ���� �����������/���������� ��������� ������ ��� �����������/���������� ����ﳿ ���������� ��� �������� � ����������� ������ �� ��������� ������ ��� ������ �� ������ �� ����ﳿ ���������� ��� �����.
�����������
�����������. �� ���� �������� ������ �� ������������� �������� ��� �����������.
��������. ������������ ��� ������� ������ ���� � ����� ������������ � ������ ������, �� ���������� ��������� �������� ������. ������� ����� ���� ��������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ������ ��������� �� ����� ���� �������� ������������� ����� �� ����������� �����.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
��������� ���� ������ ���������� ������ �� �������� �������� ���������� � ��������� � ���������� �� �����������. �������� ���� ���� ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ���������� ��� ��������� � ����������. ���� ������ ���������� �� �������������, ��������� ����, ����� ��� ������, �������� ��������� ���� ���� ��������. ������������� ������������� ����������, �������� �� ������� ��������.
����� ������������ �� ����.
��� ������������ ������������.
�������� �������� � 1 �������� �� ���� ����������, ��� ������ �������� ����� ����� ��������� ��.
������������ �������� ������� �� �������� ��� ��������� ����ﳿ.
ij������ ��������� ���������� ������ �� ����� ������ ������� ������������ ���������� ������� �� ������� ������. ���� ��� �������� ������������ ��� ������� ������ � ����������� ��������� ��� ������������, ������� ������������ �� ��������� ������������ �����.
������ � �������� ������������ � ������ ������� ��� (���. ������ ��������������� �� ����������� �������������)
��������� �������������� ������������� � ������ ������� ��� � ������ � �������� ������������. ���� �� ��� �������� �������� ��������� ������ �������� ���� ��������� �� ����.
˳�������� ���� �����������/�������� ���� ����� ���������� ������� �� �� [������ ���������] ≥ 60 ��/��. �����������/�������� ���� �������������� ������� �� �� < 60 ��/�� � �� �������� ����. ����� ������� ������������� ������������� ���� ��� ������������ �� ���������.
���� ���������� ��������� � ����� ���� �� ������� � �������� ������� ������� ������������.
������ � ��������� ������������ (���. ������ ��������������� � ����������� �������������)
���������� ���� ��������� ��� ������ �� ������� � �������� ����������� ����� ������ �� ����������, ���� �������� ���� ����� ��������, ��������� �� ������ ��� �������� ��������� (���. ������ ��������������� �� ����������� �������������). ��� ��������� ���������� ��������� � ������������� ���� ��� ������ �� ����������� ����� ������, ���� ��� ������������ ���������, �������������� ����� �������� ��������� � ������������. �������������� ��������� ��� ������ ���������� ����� ������ �� �������. ������������ ��������� ��� ������ �� ��������� ��������� ������������ ��� �������� � �������� ���� � ������� ���������.
ij��.
˳�������� ���� �� ������������� ���������� ���� (���� �� 18 ����) ����� ��������� ��������� � �� ���� ������.
�������������.
��������� ��� ������������� ���������� ������ �����������/�������� ���� ��� ����������� ��� �������� ����� �������.
��� ���� �������� ������������� ��������� � ����������. ��������: � ������ �� ����� ��� �����������, �� ������ ���� ������� ��� ���� ��������� �� ������� ����������� ����������� �� ���������� ����������� ������䳿. ������������ ��� ��������, �������, ������� �������� �������� �� ��� � ��������� ��������.
г��� ������������ ��� ������������� ������ ������ �� ������� ������������� ���������, ���� ���� ����������� �� ������ (����� 24˗48 ����� ���� ������������) � ����������� ������ �������� ������. ���� ��������� ������ (��������� �������������� ������) ��� �������� �����糿 �� ��������� ������ ������ ���� ������������� ���������.
˳�������: ������ �������� ��������, ��������� �������������� ���������, ������� ������� ��������������� ��������, ������� ���������� ���������� ����� ����� �� ����������� �����, ������� ������ ��������������� ��������� � ��������� ������ ��������, � ������� �������� �������� �� �ᒺ��� ���������� ���� �� �������������.
����������� ���������������� ���� ���� �������� ��� ���������� ������ ����� �� ������������ �����, ���� ������ ��������������. �������������� �������� ������ ��������� ���� ��������� �������� ������� ������� �������� ������.
� ������ �������� � �������� ���������� ������. ���������� �� ������ ����������� ����������������, �� ������ ������������ ������ ����� 2 ������ ���� ������� 10 �� ��������� ����� �������� ������� ��������� � �������. � ���������� ��������� �������� �� ������� ����� ���������� � ������ ����, ���� ����������� ��������� �� ���������.
��������� ��� ������������� ������������ � ���������. ��� ������������ �������� ��� ������ ��������� ��������, ������������� ���, ��������� ������������� �������, ������� ������������, �������������, ��������, ���������, ����������, �������������, ������� �� ������.
��� ������������ ������������� �������������� �������� ������� ������� ����� 0,9 %. ��� ��������� ������糿 ������ �������� ������ ��������������� ���������. ��� ���������� ��������� ���������� ����糿 � ������������ �� ��/��� ���������������� �������� �����������. ����������� ���� ���� ��������� �� ���������� ��������� �� ��������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ��� ��������� ����� �� �������� ��������䳿 ������� �������������� �������� ���� �����. ��������� ��������� ��������� �������� ��������� ������������, ���� ���������� ���������� �� ��������� � �������� ����.
����� �����.
����������� �������� ��������, ��� �� ������������ ��� �������� ����������� ������������ � ���������, �: �������, ���������, �������������, �������� ��� (�������� �� ������� ��������), ����������� ����� (��������), ���������, ��������� ���� (��������� ������), ���� � �����, �������, ���������, ��������, �������� (�� ������� � ��� ��������), �������, ������, ��� � �����, ������, ��������, ��������, ���� ����� �������, �����, �����, ������, �����, ���������, ������ ������� (������ ���������), ������ ����, �������� ������������, ������.
����� �������� ����� ������, �� ������������� ��� ������� ������������� ��� ���������� ������, �� ��������� ������ �������� �� MedDRA [�������� ������� ��� ����������� ��������] �� �������� ����������: ���� ����� (³ 1/10); ����� (�� ³ l/100 �� < l/10); ������� (³ �� l/l000 �� < l/100); ���� (³l/10000 �� <l/l000); ���� ���� (< l/10000); ������� (������� �� ����� ������ �� ������ ������� �����). � ����� ����� ����� �� �������� ����� ����� �������� � ������� ��������� ������.
� ������� ������ ����� ����� ������� ���������� � �����������.
|
������� ������ |
������� ����� |
������� |
|
|
|
�������� |
����������� |
|
|
������ �� ����糿 |
���� |
������� |
���� ���� |
|
���� �� ��������� ������� |
��������� |
- |
�������* |
|
���������/����������1 |
���� ���� |
���� ���� |
|
|
������������� ��� �����������1 |
- |
���� ���� |
|
|
��������������1 |
���� ���� |
���� ���� |
|
|
���������� ����� � ������ �� ��������� ������������ �������� G-6PDH1 |
- |
���� ���� |
|
|
������ ������� |
���������� |
���� ���� |
������� |
|
���������� ������� |
������� ����������� ������ ��������������� ������� (�����) |
�- |
���� |
|
���� ������� �� ��������� |
������2 |
- |
�������* |
|
ó�����볺��, �� ����� ���� ����� ���������1 |
- |
�������* |
|
|
������ |
- |
�������* |
|
|
������� |
���� ���� |
- |
|
|
������
|
�������� |
������� |
������� |
|
���� ������� (��������� �������) |
������� |
������� |
|
|
������� |
������� |
������� |
|
|
��������� ��� |
- |
������� |
|
|
������� ������� |
��������� (�������� ����� �� ������� ��������) |
������ |
- |
|
������������� (�������� ����� �� ������� ��������) |
������ |
������ |
|
|
�������� ��� (�������� ����� �� ������� ��������) |
������ |
������ |
|
|
������ |
������� |
- |
|
|
����� |
������� |
- |
|
|
��������� |
������� |
������ |
|
|
������ |
���� ���� |
- |
|
|
����������� ��������� |
���� ���� |
- |
|
|
�������� |
������� |
- |
|
|
������������ |
- |
����� |
|
|
���������� �������� |
���� |
���� ���� |
|
|
��������� ��������� ���������, ������� �������� ����� ������� ���������� �������� � ������ � ������� �������1 |
- |
���� ���� |
|
|
�������������� ������ (�������������� �������) |
������� |
- |
|
|
������ ���� |
��������� ���� |
����� |
����� |
|
������� |
����� |
- |
|
|
������ ����� �� �������� |
��� � ����� |
������� |
����� |
|
������� |
- |
����� |
|
|
�����
|
��������� |
����� |
�������* |
|
�������� |
- |
�������* |
|
|
����������1 |
���� ����
|
||
|
������� �������, ������� �������� �������� ���������� ������糿 � ������ ����� �������� ������1 |
���� ���� |
���� ���� |
|
|
������ (��������� ����������, ���������� �������� �� �������� ����������) |
������� |
���� ���� |
|
|
������ |
����� (�� ������� � ��� ��������) |
������� |
����� |
|
�������� |
����� |
���� |
|
|
������� |
���� ���� |
�������* |
|
|
������� ����� |
- |
������� |
|
|
�������� ������� |
������� |
����� |
����� |
|
������ |
������� |
����� |
|
|
����������� |
- |
������� |
|
|
����������� �������� |
- |
���� ���� |
|
|
������ ������� |
������ ���� |
���� ���� |
- |
|
��� � ����� |
����� |
����� |
|
|
������ |
����� |
����� |
|
|
�������� |
������� |
����� |
|
|
�������� |
������� |
����� |
|
|
���� ����� ������� |
����� |
- |
|
|
������ � ��� |
������� |
������� |
|
|
ij���� |
- |
����� |
|
|
����� |
- |
����� |
|
|
���������� |
���� ���� |
���� ���� |
|
|
������� |
���� ���� |
- |
|
|
������ �� ���������� ����� |
�������, ������������ ��������� |
���� ���� |
- |
|
ϳ�������� ���� ��������� �������� (� ��������� ������� ���������) |
���� ���� |
- |
|
|
����������� ��� ������������� �������1 |
- |
���� ���� |
|
|
���� � ������� ������� |
������ ����� |
���� ���� |
- |
|
��������������� ������ �������, ������, ���, �������� ��������, �����, �������� ����� ��/��� ������1 |
���� ���� |
������� |
|
|
������������ ������� |
���� ���� |
���� ���� |
|
|
������� |
������� |
- |
|
|
������� |
������� |
- |
|
|
���� ������� ���� |
������� |
- |
|
|
ϳ������� ������������ |
������� |
������� |
|
|
������ ������'���� (���. ����� 4.4) |
������� |
����� |
|
|
�����, ��������� |
������� |
����� |
|
|
������� ������� � �������� |
���� ���� |
- |
|
|
������� |
- |
�������* |
|
|
����� ������������� |
���� ���� |
�������* |
|
|
����������� ������� |
- |
���� |
|
|
������������� �������� |
���� ���� |
- |
|
|
����������1 |
������� |
- |
|
|
��������� ������������ ������� |
������� |
- |
|
|
ʳ������-������� ������ �� �������� ������� |
�������� |
������� |
�������* |
|
������ ������� (������ ���������) |
����� |
- |
|
|
̳���� |
������� |
�������* |
|
|
������ ���� |
����� |
����� |
|
|
��� � ���� |
������� |
- |
|
|
����� �� ��������� ������ |
��������� ��������������, ������, ��������� ������� �������������� |
������� |
- |
|
������� ������������ |
- |
������� |
|
|
������ ������� ������������ |
- |
���� |
|
|
�����/������ |
- |
���� |
|
|
������ ������ � ������ ������ |
���������� ��������� |
������� |
������� |
|
������� |
������� |
- |
|
|
��������� ���� ��� ���� �������� |
������������ ������ |
����� |
- |
|
������ |
���� ����� |
- |
|
|
������������ |
����� |
- |
|
|
��� � ������ |
������� |
- |
|
|
������ |
����� |
����� |
|
|
��� |
������� |
- |
|
|
���������� |
������� |
�������* |
|
|
������ |
- |
�������* |
|
|
���������� ��������� |
��������� ���� ���, ��������� ���� ��� |
������� |
- |
|
ϳ�������� ���� �������� � ���� |
- |
�������* |
|
|
ϳ�������� ���� ��������� � ���� |
- |
�������* |
|
|
ϳ�������� ���� ������� � ���� |
- |
���� |
|
|
ϳ�������� ���� ��������� �������� |
-- |
���� |
|
|
�������� ���� ���������� �� ����������� |
- |
������� |
|
|
������, ������� �� ��������� ����������� |
������ |
- |
�������* |
* ������� ������� ������, �� ���� �������� �� ����� ���������� ����������, ���� ����������� �� ������ ������� ���������.
1 ���. ����� ����������� �������������.
2 ���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ����������� �������������.
��������� ��� ��������� ����� �����
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������ ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������. 2 ����.
����� ���������. �������� � ���������� ������� ��� ������� �� 䳿 �����.
˳�������� ���� �� ������� ��������� ������������� ���� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���.
��������. �� 10 �������� � ������; �� 3 ��� �� 9 ������� � �������� ������.
�������� �������. �� ��������.
��������. ����, �.�., ���� �����/KRKA, d.d., Novo mesto.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
������� ����� 6, 8501 ���� �����, ������� / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.