ПЕРИНДОПРИЛ 5 / АМЛОДИПІН 10 КРКА – інструкція для медичного застосування

Таблетки, 5 мг/10 мг; по 10 таблеток у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній коробці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

����������� 5/�������� 5 ���A

����������� 5/�������� 10 ���A

����������� 10/�������� 5 ���A

����������� 10/�������� 10 ���A

(Perindopril 5/amlodipine 5 KRKA

Perindopril 5/amlodipine 10 KRKA

Perindopril 10/amlodipine 5 KRKA

Perindopril 10/amlodipine 10 KRKA)

�����:

��� ��������: ������������ ����� �� ��������;

1 �������� ������ 5 �� ������������ ������ (�� ������� 3,395 �� ������������) �� 5 �� ��������� (�� ������� 6,935 �� ��������� ��������) ���

5 �� ������������ ������ (�� ������� 3,395 �� ������������) �� 10 �� ��������� (�� ������� 13,87 �� ��������� ��������), ���

10 �� ������������ ������ (�� ������� 6,79 �� ������������) �� 5 �� ��������� (�� ������� 6,935 �� ��������� ��������), ���

10 �� ������������ ������ (�� ������� 6,79 �� ������������) �� 10 �� ��������� (�� ������� 13,87 �� ��������� ��������);

������� ��������: ������ ������, ����������; �������� ��������������; �������� �������������� (��� 112); ����� ��������������� (��� �); ����� ������������; ������ ������ �������� ������; ����� ����� ������ (� 172)*; ����� �������.

*̳������� � ����� 5��/5 ��, 10 ��/10 ��

˳������� �����. ��������.

������ �����-���� ����������:

5 ��/5 ��: �����-�����������-����, �����, �������� ��������, ������ ���� � ���������� ������� �������, � ����������� S1 � ������ ���� ��������;

5 ��/10 ��: �� ��� ����� ��, ������, �������� ��������, � ����������� S2 � ������ ���� ��������;

10 ��/5 ��: �� ��� ����� ��, �����, �������� ��������, � ����������� S3 � ������ ���� ��������;

10 ��/10 ��: �����-�����������-����, ������, �������� ��������, ������ ���� � ���������� ������� �������, � ������ � ������ ����. ���� ������� ����� ��������� ������ S, � ����� � ������ 4.

������������������� �����. �������� ���, �������. �������� ��� �� ��������� �������� ������. ����������� �� ��������.

��� ��� C09B B04.

������������ ����������.

��������������.

�����������

������� 䳿

����������� � ��������� ��������������������������� �������� (���). ���������������� �������, ��� �����, � ��������������, ��� �� ����� ������������� ���������� I �� ���������� II, � ����� ��������� ������ ����������������� ������ ��������� � ���������� ����������� ������������. ����������� ��������� ��� ���������� �� ��������� ���������� ����������� II � ����� ����, �� �������������� ���������� ��������� ����� � ����� (������ ���������� ��������� ����� ���������� �����) � ���������� ������ ������������. ������� ��� ����� ��������, ����������� ��������� ����� �������� ���������� �� ��������� ��������� ������������� �� �������� �������-������ ������� � ��� ����� � �� ������� ������� ��������������. ����� ������� ������ 䳿 �������� ��� ���� �������� ������������ ����� � �������� ������� �� ����� ������ ������� ������ (��������� �����).

����������� � ������� �������������� �� �������� �������� � �������������. ��� ��������� �� ������������ ����������� ��������� ��� in vitro.

������ ����������� �� �������

���������� ���������. ����������� ��������� ����� ���������� � ���������� ����������� ���� ��� ��� �������� ���������� �������糿: �����, ������ �� �����.

����������� ������ ������������� ������������ �����, �� ��������� �������� ������������ �����. � ��������� ������������ ������� ����������, ����� ������� �������� ��������� �� ���������.

�������� �������, �� �������, ������, ��� �������� ������������ ������� �� ���������.

������������ ����������������� ����� ����������� ����� 4�6 ����� ���� ������� ���������� ���� � ���������� ���������� 24 ������: ��������� �/� (����������� ����� �������� �������� ����/ ����������� �����������) ������������ ��������� 87�100 %.

����������� ���� ��������� ������. � ������, �� ������� �� ��������, ���������� ������������ ����� ���������� �������� ����� � ���������� �������� ��� ��� ���������� ��������.

��� ��������� ������� ������������ ������ ����� �� ������.

����������� ������ ��������� ����� ��������.

����������� �� ������������������ ����������, ������� ����������� ������� ������ �� ������ ������������ ������� ����� �� ������� ������ ��� ����� �����.

���������� �������-�������� ������������ � ������ � ������������� ������������ ��������� �������� �������� ����� (���). EUROPA �� ��������� �������������� ������������ ������� ���� �������������������� ������ ����������, ��� ������� 4 ����. 12218 �������� ������ ���� ����������� �� �����: 6110 ������ �������� 8 �� ������������ ������������� (�� � ������������ ������������ ������ 10 ��) � 6108 ������ �������� �������. � ��������� ����� ������ ������ � ������������ �������� �������� ����� �� ��� ������ ����������� ������� ������������. ������� 90 % ������ ��������� � ������� ������� ������� ��/��� ������� � ��������������. ������� ������ � ��������� ���������� ����������� �� ������� �� ���������� ����ﳿ ��������������, ������������� ����������� �� β-�����������.

��������� ��������� ����� ����������� ���� ���������� �����: �������-������� ����������, ����������� ������� ������� ��/��� ������� ����� � ��������� ������� ��������. ����������� ����ﳿ ������������ �������������� � ��� 8 �� (�� � ������������ ������������ ������ 10 ��) ���� ��� �� ���� ����� ��������� ��������� ��������� ��������� �������� ������ ����� ���������� �� 1,9 % (��������� ��������� ������ �� 20 %, 95 % IJ (������� ��������) [9,4; 28,6] p < 0,001).

��������

������� 䳿

�������� � ��������� ������ ���� ������, �� �������� �� ����� ������������� (�������� �������� �������� ������ ��� ��������� ���� ������) � ����� ��������������� ���� ���� ������ �� ����� ������� ���� ������� �� �����.

������� ���������������� 䳿 ��������� ���������� ������ ������������ 䳺� �� ������ ����������� �����. ������ �������, �� ��������� ����� �������� ������ ������ ��������䳿, ������� �� ���������, ��� �������� ������ �������� ����� ������������ ������� ����� ���:

- �������� �������� ���������� �������� � ����� ����� ����� ��������� ������������ ��� (����������������). ������� ������� �������� ��������� �� ���������, �������� ������������ �� ����� ������ ���������� ����㳿 �������� �� ���� ������� � ����.

- �������� ����� �������� ������ ���������� �������� ���������� ������ �� ���������� ������� �� � ���������, ��� � � ����������� ����� �������. ���� �������� ������ ����������� ����� �� ������� � ������ �� ������������� ���������� (���������� ����������� ��� �������� ����������).

� ������ � ����������� �������糺� ������ ��������� ���� ��� �� ���� ��������� ������ �������� �������� ������������ ����� �������� 24 ����� �� � �������� ������ ������, ��� � � �������� ������. ������� ��������� ������� 䳿 �������� �� ��������� ������ ������糿.

� ������ � ��������䳺� ������ ��������� ���� ��� �� ���� ������ ��������� ��� �������� ������������, ��� �� ���������� ������ ��������䳿 � ��� �� ���������� ������ �������� ST �� 1 ��, ����� ������� ������ ��������䳿 �� ������ ������� � ����������� ������������.

� �������� ��������� �� ������� ���� �������� ��������� ������ ��� ���� ���� ���� � ����� ����, ���� ���� ����� ������������� ������� � ������, �������� ������� �� ��������.

������� ������� �����. ����������� ��������� � ��������� ������� ������ � ������ � ��� ���� ������ � ����������� ���������������� �������������� ������� ������ ���������������������� ��������� � ������ 1997 ������ � ��������� ��������� �� ���������� ���� ��������� ������� �������� (CAMELOT). �������� 2 ���� 663 ������ �������� �������� � ��� 5�10 ��, 673 ������ �������� ��������� � ��� 10�20 �� � 655 ������ �������� ������� �� ������� �� ���������� ����ﳿ ���������, β-�����������, ���������� �� ��������. ������ ���������� � ����������� �������� � ������ �����. ���������� ������� ��� ��, �� �������� ���������� ���� �������� � ������ ������� ������� ���������� � ������� ��������䳿 �� ������� �������������� � ������ � ���.

ʳ������ ������� ������� ������� ���������� � ��������� CAMELOT

������� ���������������� ����, ������� (%)

�������� vs �������

����������

��������

�������

���������

³������� ����� (95 % IJ)

� ��������

�������� ������ �����

������� �������������� �����

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20,0)

0,69 (0,54�0,88)

0,003

����� �������

��������� ���������������

���������� � ������� ��������䳿

����������� ������� �������

������� ��� ����������� ������� �����

��������������� ����������

���������� � ������� ������� ������� ������������

������� ����� � ��������� ��������

������ ������� ������������ ������������ �����

78 (11,8)

51 (17,7)

14 (2,1)

6 (0,9)

5 (0,8)

3 (0,5)

0

5 (0,8)

103 (15,7)

84 (12,8)

19 (2,9)

12 (1,8)

2 (0,3)

5 (0,8)

4 (0,6)

2 (0,3)

95 (14,1)

86 (12,8)

11 (1,6)

8 (1,2)

5 (0,7)

4 (0,6)

1 (0,1)

8 (1,2)

0,73 (0,54�0,98)

0,58 (0,41�0,82)

0,73 (0,37�1,46)

0,50 (0,19�1,32)

2,46 (0,48�12,7)

0,59 (0,14�2,47)

̶

2,6 (0,5�13,4)

0,03

0,002

0,37

0,15

0,27

0,46

0,04

0,24

������� ������������. ���������� ����������� �� ����� ���������� � ��������� ������������ � ������ ������ �� �������� ������������ �������������� ����� II�IV �� ����������� NYHA [���-�������� ����������� �������] ��������, �� �������� �� ��������� �� �������� ��������� �� ������������ ��������� ����������� ������� �����������, ������ ������ ����� �������� �� ������� �������������.

����� ���������������������� ���������� PRAISE ���� ����� ������ ��������� �� ������ �� �������� ������������ �������������� ����� III�IV �� NYHA, �� �������� ��������, �������� �� �������� ���. ���������� ��������, �� ������������ ��������� �� �������� �������������/���������� ��� ��������� ������ �������������/����������, ��������� �� �������� ������������.

PRAISE-2 � ������������ �������������������� ����������. ���� ���������� � ������ ����� ��������� �� ������ �� �������� ������������ �������������� ����� III�IV �� NYHA, ��� ������� �������� ��� �ᒺ������� �����, �� ������������ ��� ������ � ����� ������� �������. ������, �� ����� ������ � ���������, �������� ��� �������� �������� ���, ��������� �������� �� ��������. ���������� ��������, �� �������� �� ������ �� �������� ��������������� ����������. � ������ ���������� ������ ��������� ���������� �� ���������� ������� ���������� ��� ������ ������.

ALLHAT � ���������� ����� ���� �������� ��� ������������ �������� ������. ������������ ������� ���� ���������� �������������/���������� ALLHAT (���������������� �� ����������� �������� ��� ����������� �������� ������) ����������� � ������ � ������ � ������� ����������� �������糺� ��� ��������� �������� ������������� ������: ��������� � ��� 2,5�10 ��/���� (�������� �������� ������) ��� ���������� � ��� 10�40 ��/���� (������� ���) �� ����ﳿ ����� � � ��������� �������� ����������� � ��� 12,5�25 ��/����.

� ��������� ����� ������ 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ����, �� ������������� � ���������� �������� 4,9 ����. ������ ���� ���� � ���� ���������� ���������������� ������ ������, � ���� ����: ��������� ������� ������� ��� ������� > 6 ����� �� ��������� � ���������� ��� ������������ ������ ������������������ �������-��������� ������������ (������� 51,5 %), ����� �� ���� (36,1 %), ��������� ��� (���������� ������ �������) < 35 ��/�� (11,6 %), ��������� ����� ��������, �� ���� ����������� �� ���������������� ��� �� ��� ������������ (20,9 %), ������ (21,9 %).

�������� ������ ����� ���������� ���� ����������� � ���������� � ��������� ���������� ��� ��� ������������ �������� �������. ����������� ��������� ����� �� ����������� �������� ������ ����� �� ����ﳺ� �� ����� ��������� � ����ﳺ� �� ����� ����������� �� ��������: �������� ����� 0,98, 95 % IJ (0,90�1,07) � = 0,65. ���� ��������� ������� �����, �� ������� ���������� ������� ������������ (�������� ���������� �������-������� ������ �����) ���� ��������� ����� � ����, �� �������� ��������, �������� � ������, �� �������� ���������� (10,2 % ����� 7,7 %, �������� ����� 1,38, 95 % IJ [1,25�1,52] p < 0,001). ����� �� ���� ��������� ��������� ����� � ���������� � ����-���� ������ �� ����ﳺ� �� ����� ��������� � ����ﳺ� �� ����� ����������� (�������� ����� 0,96, 95 % IJ [0,89�1,02] � = 0,20).

����������, ����� ��� ������������ � ���������

���������� ������������� �� ���������� ASCOT-BLPA (�����-������������� ���������� ���������������� ������� � ���������������� ����) ���� ��������� � ������ 19257 ������ ���� �� 40 �� 79 ���� � �������糺� �� �������� ���������� 3 �� �������������� ���������������� ������� ������: ��������� ����� �������� (�������� �� ������ ��� ��� ������������), ��� ���������, ������� �� ����������������, �������� ����� �� ����, ������������ ������������ ������, ����������� ������� ��� ����������� ������� �����, ������� �����, �� �� 55 ����, �������������� ��� ���������, ������, ������������ ���� ���������� ����������� ������ � ����������� ���������� ������ ������� (���) 6 � �����, ���� ���������� ��� � �������� �������.

�������� ����� ���������� ���� ������ �� �������� ����������� ������ ���� ������ ���������������� ����ﳿ �� ���������� ������ ����� � ����������� ������� ������� (��������� ������������� ������� �������) �� ������� ����������� ���, � � ���� ����� ����ﳿ ���������� � ������� � �������������, ���� ��������� � ��� ���������� �������� �����, �������� � ����ﳺ� ���������� � ������� � ��������� ������������������, �� ��������� � ��� ���������� �������� �����.

� ��� ���������� ������� ������ (78 %, 14974 � 19242) ���������� ���������� ��� ��������������� ������ � ���� 15 % (1401 � 9634) �� 9 % (857 � 9608) ���������� ���������� ���������� �� ���������� ��������.

���������� ���� ���������� ��������� � ���������� ����� 5,5 ���� ������������ �� ������� ���� � ���������� ����� � ������� (Data Safety Monitoring Board � DSMB), ������� ������������ ������ ���� ���������� � ����, �� ��������������� ������ �� ����� ���������, �������� � ������ ������������ ���������.

�� ������������ ���������� ����������� ����������� �������� �������� ������ �����, �� ���������� � ������������ �������� ������� (��������� ������������� ������� �������) �� ��������� ���������� ������� ������� ����� (���) �� 10 % � ���� ������, �� ������������� �������� ��������/�����������, �������� � ������ ��������/����������������. ����� ������������� ��������� �������� ��� ��������� ��������� ������� ����� (�� �������� �������� �� ���������� ������� ������������) � ���� ������, �� ���������� ��������/�����������.

ʳ���� �����:

������� ����� �����

�������� ��������� ������

95 % IJ

����������� ������� ������� (��� ��������������) + �������� ���

13 %

0,76�1,00

0,0458

�������� ��������� ������ �����

13 %

0,79�0,96

0,007

�������� ����� �� ���������

16 %

0,78�0,90

< 0,0001

���������� � ��� ������

11 %

0,81�0,99

0,0247

�������-������� ����������

24 %

0,65�0,90

0,0010

��������� �� ����������� �������

23 %

0,66�0,89

0,0003

�������� �� ���������� ������� ������������

16 %

0,66�1,05

0,1257

��������������.

�������� �� ������ ������������ ������������ �� ��������� �� ������������� � � ����� �������� ������� �����������/�������� ���A ��������� �� �����������.

�����������

��������

ϳ��� ������������ ������� ����������� ������ �����������, ����������� ����������� � ����� ���� ���������� �������� 1 ������. ����� ������������� ������������ � ������ ���� ��������� 1 ������.

����������� � ��������. 27 % �� �������� ������� ���������� ������������ ������ ��������� � ������ ��������� ��������� � ��������������. ��� ��������� ��������� ��������������, �������� ������� 5 ���������, �� � �����������. ����������� ����������� �������������� � ����� ���� ���������� ����� 3�4 ������ ���� �������.

������ �� ������ ������������ ������������ � �������������, ���� ���������� ���� ������������, ���� ������ ���� ������������ ������ ������������� �������� ���������� ����� ����� ����.

�������

³���������� ����� ��������� �� ����� ������������ � ���� ����������� � ����� ����. �ᒺ� �������� ����������� �������������� ��������� ��������� 0,2 �/��. ���������� �������������� � ������ ������ ��������� 20 %, �������� ����� � �������������������������� ���������, ��� ��� �������� � ������������.

���������

������������� ���������� �� �����. ����� ����������� ������������� ��������� ����� ��������� ��������� 17 �����. ����� ��������� ���������� � ����� ���� ����� ����� 4 �� �� ������� ��������.

��������� �������������� ������������� � ������ ������� ���, � ����� � ������ �� �������� ��� �������� ������������ (���. ����� ������ ������������ �� ����). ���� �������� ������� ������������� ���� �������� ��������� ��������� ���� ��������� �� ����.

�������� ������������

ij������ ������ �������������� � 70 ��/��.

ʳ������ ������������ ��������� � ������ �� ����� ������: ��������� ������ ������������ ���������� ����. ����� ������� ��������������, �� �����������, �� ����������. ����, ����� ������ �� ������� ���������� ���� (���. ������ ����������� ������������� � ������ ������������ �� ����).

��������

��������, �������, ���������� � ������ ������

ϳ��� ������������ ������� ������������� ��� ��������� �� ����� ����������� � ������ ����������� ���������� � ���� ����� 6�12 ����� ���� �������. ��������� ������������ ��������� �� 64 �� 80 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ����������������, �� ��������� 97,5 % ������������ � ���� ��������� ��������� � ������ ������.

������ �� �� ������ �� ������������ ���������.

��������������/���������

����� ������������� �� ������ ���� ��������� ��������� 35�50 �����, �� �� ����� ���������� �������� ���� ��� �� ����.

�������� �������� ����� ������������� � ����� � ���������� ���������� ���������. 60 % ��������� ���������� �� ����� �� 10 % � � ���������� ������.

������ ������� ���

��� ���������� ����������� ���������� ��������� � ����� ���� � ������ ������� ��� �� �������� ������ � ���������. � ������ ������� ��� ����������� �������� �� �������� ������� ��������� �, ��������, ��������� ��������� AUC �� ������ �������������. ϳ�������� ��������� AUC �� ������ ������������� � ������ �� �������� �������� ������������ ��������� ������ ������������ ������������ ������.

�������� ������������

���� ���� �������� ������� ������� ����� ���� ������������ ��������� ������� �� ���������� ����� ������. � ������ �� ��������� ������������ ������ ��������� ��������� � �� ���������� �� ���������� ������ ������������� �� ��������� ��������� AUC ��������� �� 40�60 %.

����� ��������������.

���������.

���������� ��������� ��/��� ������� ������� ����� (���� �������� �������� ������������� �� ����������).

��������������.

��������������, ������� � �������������:

�������� ��������� �� ������������ ��� �� ����-���� ����� �������� ���;

��������������� ������ � ������� ���� ������������ ����-���� �������� ���;

��������� ��� ����������� ��������������� ������;

�������� ��� ���������� �������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������);

��������� ������������ � �����������, �� ������ ���� �������� �������, �������, ������ �� �������� �����, ��� ������� � �������� ������������ (�������� ���������� ������� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

������ ������������ � �������� ���������/���������. ������ ������������� �� ������������� �����, �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ����������� �������������);

���������������� ������ ��������, �� ���������� �� �������� ���� � ��������� ����������� ���������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

������� ����������� ������ ������� ����� ��� ������ ����� �� ����� �����, �� �������� (���. ����� ����������� �������������).

��������������, ������� � ����������:

����� ���������� ��������;

�������� ��������� �� ���� �������� ��� �� ������� �������������;

���, ��������� ����������� ���;

��������� �������� ������ ����� �������� (��������� ������ ����� ������� �������);

���������� ����������;

������� ������������ ���� �������� �������� ������� � ����������� ������������.

��������������, ������� � ���������� �����������/�������� ����:

�� ������������ ��������������, ������� � ������������� � ����������;

- �������� ��������� �� ����-��� �������� ��������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

�����䳿, ������� � �������������

��� ������� ��������� �������, �� ������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����) ������ ����������� ������� �������� ���, ��������� ��������� ����������� �� ��� �������� ���������� � ���� ������� �������� ������� ������, ����� �� ��������, ������볺�� �� �������� ����� ����� (��������� ������ ������� ������������), �������� �� ������������� ������ ���������, �� ������ �� ���� (���. ������ ���������������� � ����������� �������������).

˳������ ������, �� ��������� ����� �������� ���������������� �������

��������� ������������ �������� ��� �� �����������/����������� �������������, ������� �� ������ ����� �������� ���������������� �������. ����������� ������������ ����������/���������� ��� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ������������. ������ ������������� ��� ����������� �� ����� �� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

��������� ������������ �������� ��� � ��������������, ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) ������ ����� �������� ���������������� ������� (���. ����� ����������� �������������).

˳������ ������, �� ����������� ������볺��

г���� ���� � �������� ���� �������� ���������� � ����� �����, ��� � ������ ������, �� ������������ ��������� ���� �����������/�������� ����, ���� ��������� ������볺��. ���� ������� ������ ��� ����������� ����� ��������� ������ ������ ���������� ������볺��, � ����: �������, ��� ���� (��������� ������������, ���������� ��� �������), ������������ ��������, �������� ���, ���������� ��������� ����������� ��, ��������� ������������ ������ (����), ��������, ��������������, ��� �� ����������� ��� ���������, ����������� �� ������������� (�����������/����������������), ������� ����������� 䳺 �� �������������� �������, ������ �� ��������. ���������� ������ �������� ��������� ������ ������ ����� ���������� ������볺쳿. ���� ��������� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ��������������� ����������� �� �������������. ���� ��������� ������������ ��� ������� � ���������, �� ��� ������������� � ���������� �� ��������� ��������� ��������� ���� ���� � �������� ����.

��������� ������������ ������������� (���. ����� ����������������).

�������. � ������, ������ �� �������� �����, ��� ������ � ��������� ������ ����� ����� ���������� ������볺쳿, ��������� ����� ����� �� ��������������� ������������� � ���������� ����������.

���������������� ������ ��������. ���������������� ������ ��������, �� ���������� �� �������� ���� � ��������� ����������� ����������, ��� �� ���� ��� ������������ �� ������������� ������ ������� �� ������� ���������� ���������� (��������� ������������������) �� ������ ���������� ������ ������� �� ������������� ��������� ��������, ��������� ����� �������� ������������� ������ ������� ������� (���. ����� ����������������). � ��� ���������� ���������� ������ �������� ��� ���������� ��������� ������������ ������ �������� ������ ���� ��� ������������ ������ ����� ����������������� ������.

�� ������������� ��������� ������������ (���. ����� ����������� �������������)

�������. � ����-���� ����� ������, �� � � ������ �� �������� ����� ��� ������ � ��������� ������ �����, ����� ���������� ������볺쳿, ��������� ����� ����� �� ��������������� ������������� � ���������� ����������.

�� ������������� ������ �����, �� � ������ � ������������ ��������������, �������� ������������ ��� �������� ������� � ��������� ������-������ ��������� ������������ �������� ��� �� ��������� ��������� ����������� ���������������� ���������� ������� ���������� ���������� ������糿, ������������, ������볺쳿 �� ���������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������) �������� � ��������ﳺ� �����������, �� ��������� �� ����-����������-�������������� �������. ������� ������� (����� �������� �������� ��� � ������������ ��������� ����������� ��) ���� ���� ����������� � ������������� �������� � ��������� ��������� ����� �����, ���� ���� �� ������������ �����.

�����������. ���� ����� ��������� ������� ���������� ������� ������, ����� �� ��������������� ������ (���������).

������������ �������� (��������� ����������, ������� �� ���), ��� ����. ����� ���������� ������볺쳿 (�������, ��������), �������� � ������ � �������� ������������ (��������� ������볺����� �����). �������� ��������� �� ������������ ��� ����������� ������������ � ������������� (���. ����� ����������� �������������). ����� ���� ��������� ����������� ��� ������� � ���������, �� ��� ������������� � ���������� �� ��������� ������ �������� ���� ������ ����. ���� ������������ ������������� ��� ������� ������������ ���. ����� ����������, ��������� ����������� � ����� ������� �������� ����� �����.

˳��. ���������� ������ ��� � �������� ��� �� ������������� ����� ��������� ���������� ��������� ���������� ��� � �������� ���� ��, ��������, ��������� ���� ���������� (����� ���������������). ����� ���� ���������� ���� ������� � ������������, ������������� ������������ ����������� ��� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).

���������, ��������� ����������� � ����� ������� �������� �����

��������������� ������ (������, ��������� ��������������� ������). ����������� ���������� �����������, �� ��������� ������������ �������� ��� � ����������������� ������ (������, ��������� ��������������� ������) ���� ��������� �� ��������� ������������������ ������ � ������� �������� �������쳿. ��������� ��� ������� ���� �������� � ���� ���� ������������ �������� �� � ��� ������� ������������.

ij�������. � ������, �� ��������� ��������, �������� � ���, � ���� ��������� �����-������������ ������, ������� ������� �������� ������������ ����� ���� ������� �������� ��������� ���. ��������� �������� ������������� ������ ��������� � ��� ����� ��������, ��������� �ᒺ�� ���������� ���� ��� ���������� ��� ����� �������� ����ﳿ �������������, ��� ��� ����������� � ������� ��� � ���������� ����������.

- ��� ���������� �������糿, ���� ���������� ����������� ������� �� ���������� ������������ ����/����������, ���� �������� ������� ����� �������� �������� ��������� ��� (� ����� �������� ������ �������� ���� ���� ��������� � �����) ��� ���������� ������� ��� � ������ ��� � ���������� �� ����������.

- ��� ������� ������� ������������ �� �� ������� �������� ������ �������� ��� ��� ����������� � �������� ����, ������� ���� �������� ���� ��������. � ������� ��� �������� ������������ ������ ����� (����� ���������) �������� ������ ����� �������� ��������� ���.

������������ �������� (���������, ������������). �������� ����� ������� ��������� ������������ ���������� ��� ������������� � ����� �� 12,5 �� �� 50 �� �� ���� � �������� ������ �������� ���. � ��� ������������ ����������� ���� ����������� ���� ������� ���� ����� ���������� ������볺쳿 (�������, ��������) �� ��� �������� ������ �� �������� ������������ ����V ����� �� NYHA �� ������ ������ < 40 %, �� ����� ��������� ��������� ��� �� ��������� ���������. ����� ������������ ���� ������� ��� ���������� � ��������� ������볺쳿 �� ��������� ����� �����. ������������� ��������� ��������� ��������� ��볺쳿 �� ���������쳿 ��������� �� ��� ������� ����� �������� � �������� �����.

��������� ������������ ������� ������ (����), � ���� ���� ��������������� ������� ≥ 3 � �� ����. ������� ����������� ������������������ ������ �� ��� ����������� ������������ �������� ��� � ����, ������ ��: ��������������� ������� � �������������� �����, �������� ���‑2, ����������� ����. ��������� ������������ �������� ��� � ���� ������ ����� ��������� ����� �����, � ���� ���� ������ ������� ������������, ��������� ���� ���� � ����� ����, �������� � ������ �� ���������� ����� ����� � �������. ���� �������� ��� ���������� � ����������, ������� ������� ������� ���. � ������ �������� �������� ������ ������ �� ������������ ������ ����� �� ������� �������� ����� �������� � ��������� �������� ��������.

���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����

�������������� ������ ������������ ���������������� �� �������� ���.

������. ��� ����������� ����������� �������� ���, ��������� �����������, � �풺������ ��������� ������ (����� �����������) ���� ������ ��������� �����, ����� �� ���, �� ��������� ��� ����������� ������ (����������� �������, ��������, ������, �������� �� ��������).

�����䳿, ������� � ����������

�� ������������� ��������� ������������

��������� (������). � ����������������� ����������� ���� ������������ ��������� �� ���������� �������������� ������������� �������� �������� ����� � ��������� �������� �� ���������������� ������ � ������� � ������볺쳺�. � ������ �� ��������� ���������� ������볺쳿 ������������� ������� ����������� ����������� ���������� ������, ����� �� ��������, ������� � ��������� �������쳺� �� �������, � ���� ������������ �������� �������� �������쳿.

���������, ��������� ������������ � ����� ������� �������� ����������

��������� CYP3A4. ��� ����������� ����������� � ����������� CYP3A4 ����������� ��������� � ����� ���� ���� ����������. ���� �� ��� �� ���� ����������� ������������ � ����������� CYP3A4 ��� ������������ ����������� ���� �� ��������� ������� ����, ������� � ��� ������������ � ����������� ������ 䳿 CYP3A4 (���������, ���������, ������ [hypericum perforatum]).

�������� CYP3A4. ��������� ������������ ��������� � ��������������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� �������, ��������� ��������������� ��������, ����������, ������ �� ���������� ��� ������������, ���������� ��� ����������) ���� ��������� ��������� ���������� ���������. ������� ����� �������������� ���������������� ��� ���� ���� ������ � ������ ������� ���. � ����� �������� �������� ��������� ������� ��������� �� ���������� ����. ���� ��������� ����� ���������� ������糿 � ������, �� ��������� ������������ � ������� � ����������. ����� ������� ������������� �������� �������������.

���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����

��� ����������� ��������� � ������ ���������� �������� � ������������������ ������������� �������� ��������� ����������������� �����.

���������. � ��� ����������� ����������� � ���������� ���� ����� ��������� ���� ���������� � ����. ��� ��������� ���������� ������ ���������� ������� ������������ ���� ����� � ���� �� � ��� ���������� �������� ���� ���� �������, ���� �������� ��������.

�������� ����������� ���� ��������� (mTOR). ��� �������� mTOR, �� ��������, ����������� �� ���������, � ����������� CYP3A. �������� �������� �� �������� CYP3A ������ 䳿. ��� ����������� ����������� � ���������� mTOR �������� ���� ���������� ����������� �������� mTOR.

�����������. ���������� �����䳿 ������������ � ��������� �� ������ �������� ����������� ��� ����� ����� �� �����������. ������� ���������� ������ ���� ������������ �����, � ���� ������������� ��������� ���������� ������������ � ���������� � ���������� �� 0 % �� 40 %. ������� ���� ������������ �����, �� ��������� �������� � �����������, ��� ������������ ����� ������������ � ���� �� � ��� ���������� ������� ���� ������������.

�����������. ������������ ��������� � ���, ������ 10 ��, � ������� � 80 �� ������������ �������� �� 77 %-�� ��������� ���������� ������������ �������� � ���� �������� � ��������ﳿ. ������� ��� �������� ���� ������������ �� 20 �� �� ����.

��� �������

� ������� ����������� ���� ������� ��������, �� �������� �� ������ �� �������������� �������������, ���������, ���������.

�� ������������� ������������� �������� ����� �� ����������� ��� ������������� �����, ������� � ������ ������ ������������ ���� ������������, �� �������� �� ��������� ������������� ������.

�����䳿, ������� � ��������� �������� �����������/�������� ����

���������, ��������� ������������ � ����� ������� �������� ����������

�������� ������� ����������������� �����. ��� ������������ ����������� ����, � � ��� ���������� � ��������� ������� ����.

���������, ��������� ����������� � ����� ������� �����

- ��������������� ������ (��� �� ����-���������) �� ��������������:

��������� ������������ ��� ������ ���� �������� ������������ ����� ������������ �� ���������.

��������� ������������ � ������������� �� ������ �������� ��� � ������ ���������������� ���� ��������� �������� �������� ������������ �����, ���� �� ��� ���������� � ����������.

- ��������������, ������������� ����������� ����������������� ����� (����� �������� ���� �� ����� ����������������).

- �����-��������� (��������, ���������, ����������, ����������, ���������) ��������� ����������������� ����� �� ��������� ����� ���������� ������������ ������糿.

- �������� ���� ���������� ����������������� ����� ���������.

- ��������� �������������� / �������������� ������ / ���������� ��������� ����������������� ����� �� ��������� ����� ���������� ������������ ������糿.

���������� ������������.

�� ������������ ���� ������������ ������������ � ��������� ���������� ����� ���������� ������ �����������/�������� ����.

������� ������������ ���� ������������ ������������

ϳ������� ��������� / ��������������� ������

������������ ��� ����� ������� ���������� ���������������� ������� �������, ������, ���, �������� ��������, �����, �������� ����� ��/��� ������ � ������ �� ��� ������������ �������� ���, � ���� ���� ������������ (���. ����� ������ �����). ֳ ����� ������ ��������� ����-���� �� ��� ��������. � ����� �������� �������� �������� ������� �������� � ���������� ��������� ������ �� ������ ������ �� ������� ��������� ��������. � ������� ��������, ���� ������ ��������������� ���� �� ������� �� ����, ���� ������ �������� ����������� ��� ��������. ����������� ������������� ��������� ���� ���� �������� ��� ��������� ��������.

��������������� ������, ��������� �� �������� ������, ���� ��������� �� ���������� �������. � ��������, ���� ������ ��������������� �� ����, �������� ����� ��� �������, �� ��������� ��������� ��������� �����, �������� ���������� ���������� ����ﳿ, ��� ���� �������� �������� ��������� ��/��� ������������ ��������� ��������� �����. ������� ������� ��������� �������� ������ �� ������� ��������� ��������, �� �������, �� �������� �����.

������, � ������� ���� � ��������������� ������, �� �� ��� ��������� �� �������� �������� ���, ����� ��������� ����� ���� ���������� ���������������� ������� �� ��� ������� �������� ��� (���. ����� ����������������).

������������ ��� ����� ������� ���������� ��������������� ���������������� ������� � ������ �� ��� �������� ���������� ���. � ����� ������ ������� ������������ ��� (� ������� ��� ��������� �� ��� ���); � ������ �������� �� ������������� ������������ ���������������� ������� ������� � ����� �-1 �������� ��� � ����. ij����� ��������������� ���������������� ������� ��� ������������ �� ��� ���������� �������� ������� ��������� ��� ��������������� ����������, ��� �� ��� ���������� ���������. ϳ��� ����� �������� ��� �������� ���������������� ������� �������. �������������� ��������������� ������ �������� ��������� �� ��� ���������� ������������� ������� � ������ � ������������ �����, �� ��������� �������� ��� (���. ����� ������ �����).

��������� ������������ ������������ � �����������/����������� ������������� ����� ��������� ����� ���������������� ������� (���. ����� ����������������). ������ �����������/����������� ��� ����������� ���� ����� 36 ����� ���� ������� �������� ���� ������������. ���� �������� �����������/����������� ���������, ������ ������������� �� ����� ����������� �����, �� ����� 36 ����� ���� �������� ���� ����������/���������� (���. ������ ���������������� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������� ������������ �������� ��� � ���������� ���������� ������������� (���) (��������� ��������������), ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) ������ ����� �������� ���������������� ������� (��������� ������� ��������� ����� ��� �����, � ���������� ����� ������� ��� ���) (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ��� � ���������� ����������� �������� ��������������, ���������� mTOR (��������� ����������, �����������, �������������) �� ��������� (��������� �����������, �������������, ������������, �������������) � ������, �� ��� ������������ �������� ���.

����������� ����� �� ��� ������������ ���������� ������ ������� (���)

�� � ������, �� ��������� �������� ���, �� ��� ���������� ������������ ��� � ������������� ���������������� ������ ��������� ��������� ��� ����� ����������� �����. �������� ������������� ������ ����� ��������, ���� ����� ����������� ������� ������������ ��������� ��������� �������� ���������� ���.

����������� ����� �� ��� ����������������� ����ﳿ

� ������, �� ��������� �������� ���, �� ��� ������������������� �������� �����������, �� ������ �������� ������, ������ �������� ����������� �����. ��� ������ ����� ��������, ���� ��������� ��������� ������������ �������� ���, ��� ����� ������ ��������� ����� ��� ������������ ��������� ������������ ����.

����������/�������������/��������������/�����

����� ������, �� ��������� �������� ���, ���� ������������ ������� ��������/��������������, ������������ �� ���쳿. � ������ � ���������� ������ ����� �� ��������� ����� ������� ������ ���������� ������ ����. ����������� ��� ���������� ���� �������� ������� �� ������������, �� ��� ����ﳿ ����������������, ������������ ��� ����������� � ��� ������� ��� ���������� �������, �������� �� �� ��������� ����� �����. ���� � �������������� ������ ������ ����������� ������� ������, �� � ���������� �������� �� ���������� �� ���������� ����������������. ���� ����������� ���������� ����� �������, ������������� ��������� ������������ ������� ��������� ����, � ������ ������ �����, �� �������� �������� ��� ����-���� ����� ����������� ������������ (��� � ����, ����������).

�������������� ���������

� ������ �� ����������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� �� ����� �����, �� �������� ��� ������� ���������� ��� ���� ��������� ����� ������糿 �� ������� ������������ (���. ����� ����������������). ˳������� ���������� ���� ���� ����������� ��������. ������ ����� ����� ���� ���������� ���� ��� ��������� ����� ��������� � �������� ���� ����� � ������ � ������������ �������� ������� �����.

������� ������� ����-����������-�������������� ������� (����)

� ���, �� ��������� ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� ������ ����� ������糿, ������볺쳿 �� ����� ������ ����� (��������� ������ ������� ������������). ���� ������� ������� ���� ������ ������������ ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� �� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ���� ������ �������� �������� ��������� ��������� ���������, �� �� ���������� ���� �� �������� ������ � �� ����� ������� ���������� �������� ����� �����, ���� ���������� �� ������������ �����.

�������� ��� � ��������� ��������� ����������� II �� ��� ������������� ��������� ������� �� ���������� ���������.

��������� �������������

������ � ��������� �������������������, �� �������, �� �������� �� ��������������� ���������, �� ���� ����� ���������� ����-������������� �������. ���� ��������������� ��� ��������� ���� �� �������������.

������������ ���� ������������

�����

������ �������� ��� ���� ���������� �������� ������������ �����. ������������� ���������� �������� ������������� ���� � ������ � ������������� ����������� �������糺� � � ���� �������� � ������ � �������쳺�, �� ��������� ��������, ���������� 䳺�� � ���������� ������� ���, � ������ �� ����, � ������ � ����� ��� ��������� � � ������ � ������ ������������� ����������� �������糺� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ������ �����). � ������ � ������� ������� �������� ������������� ������糿 �� ��� �������� ���������� ��� �������� ������������ ����������� ����, ������ ����� � ����� ���� � �������� ����. ����� ���������� ���������� ������ � �������� �������� ����� ��� ������������������ ��������, � ���� ������� �������� ������������ ����� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������� ��������� ���������.

���� ������� ���������� �������� ������ ��� ������ ��������������� ��������� �� � ��� ���������� ������ �������������� 0,9 % (9 ��/��) ������ ����� �������. ����������� �������� �� � ��������������� ��� ���������� ������������ ���������, ���� �������� ����� ������������� ��� ����-���� �������� ���� ���������� �ᒺ�� ���� �� ��������� ������������ �����.

������ ����������� �� ���������� ������� / ����������� �����������

�� � ��� �������� ���, ����������� ��� ���������� � ���������� ������� � �������� ���������� ������� ��� ��������� ������ � ����� �������� (���������� ������ ��� ����������� �����������).

������� ������������

� ��� ������� ������������ (������ ��������� < 60 ��/��) ��������� ���� ������������ ��� ���������� �������� �� ������� ��������� ������ (���. ����� ������ ������������ �� ����), � ��� ������� �� ������ ������ �� ��������. ��������� ���� ���� �� ��������� � ��������� ������� ��� ����� ������ (���. ����� ������ �����).

� ������ ������ �� ����������� �������� ������� ����� ��� �������� ����� ����� �����, �� ���������� �������� ���, ������������� ��������� ���� �������� ���� �� ��������� ��������� ����, ��� �������� ���� ��������� ���� ���������� ����ﳿ. ���� ��������� �������� ������� � ������ � �������� ������������. ���� ����� �������� �������������� ���������, ���� ��������� ����� ����� ������糿 �� ������� ������������. � ������ ������ � ����������� �������糺� ��� ������ ������������ ����� ����� ������������� ��������� ���� �������� � ���� �� ��������� � �������� ����, �������� �������� � ������, �������� ���� ����������� ������������� ��������� � ���������. �� ����� ���� ������� � ������ � ��� ������� �������� ������������.

�������� ������������

³��� ��� �������, ���� �� �� ������� �������� ��� ����������� �������, �� ���������� � ������������ �������� �� �������� �� �������������� ������� ������, ���� � ��������� ��������. ������� �������� ����� �������� ��������. �������, � ���� ����������� ��������� ��� ������ ��������� ��������� �������� �� �� ������� �������� ���, �������� ��������� ���� ������, ������ �������� ������� ���������� � �������� �������� (���. ����� ������ �����).

����� ����������

�������� ��� ������ ����������� ���������� ���������������� ������� � ������ �������� ����, �� � ������������ ����� ���. �� � ��� �������� ���, ����������� ���� ��������� ����� ����������� ���� � ������ �������� ����, �� � ������ ����� ���, ��, �������, ����������� ������� ����� ����� � ���� ������ � ����������� �������糺� � ������� �������� ����.

������

���������� ��� ���������� ����� �� �� ����ﳿ ���������� ���. �� ���������������� ������ � ��������������, ������ �� ������������ ���� ����� ���������. ϳ� ��� ���������� ������������� ������� ����� ������� ����������� ������, ����������� �������� �������� ���.

ճ������� ��������� / ��������

����������� ���� ��������� �������� ��������� ����������� �� � ������� �� ������������� ���������� ����� � ������ ��� ���������� �������� ��� �� ��� ���������� ������糿 �����������, �� ����������� ���������� ��������. �������� ��� ������� �� 1 ���� �� ���������� ���������. � ��� ���������� ���������� ������糿, ���� ���������, �� ���� ���������� ���������� ���������, ���� ������� ����� ������������ ������ ��������� �ᒺ�� ���������� ����.

ó�����볺��

� ������ ������, �� �������� �������� ���, ��������� �����������, ������������� ��������� ���� ���� � �������� ����. �������� ��� ������ ���������� ������볺��, ������� ���� ���������� ���������� ������������. ����� �������� ��������� � ������ � ���������� ������ �����. �� ������� ������ �������� ������볺쳿 �������� ������� ������������, ��������� ����� �����, �� ������ > 70 ����, �������� �����, ������ �����, ������� ����������, ������ ������� ������������, ����������� ������ �� ��������� ������������ �������������� �������� (��������� �������������, ����������, ���������� ��� ��������), ������� ���� ��� �������� ���, �� ������ ����; ������ ����� ���������, ��������� �� ���������� ���� ���� � �������� ���� (��������� ��������, ��������������, [�����������/����������������]), � �������� ���������� ������������ ��� ��������� ��������� �����������. ������������ ������� ����, �������������� �������� ��� �������� ���, �� ������ ����, �������� � ������ � ���������� ����� �����, ���� ��������� �� �������� ��������� ���� ���� � �������� ����. ó�����볺�� ���� ��������� �������, ���� ������� ����쳿. ��� � ���������� ������������� ������������ �������� �� ��������� ��������� ����������� �������, �� ��������� �������� ���, � ����� ��� ������������ ����� ���� � �������� ���� � ������ �����. ���� ��������� ������������ ������������ � ����-����� �� ���������� ���� ��������� ��������� ��������, �� ��� ������������� � ���������� �� ����� ������������ ����� ���� � �������� ���� (���. ����� ����������� �������������).

������ � �������� �������

������� �� �������� �������, �� ��������� ��������� ��������������� ������ ��� ��������� ������, �������� �������� ������������ ����� ����쳿 �������� ������� ����� ����ﳿ ���������� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������������ ���� ������������ ���������

������� �� ����������� ��������� ��� ������������ ���� �� ����������.

������������ � ������� �� �������� ������������

��� � ���������� ������� ������ �� �������� ������������.

� ��������������� ���������������������� ��������� �� ������ ������ �� ������ �������� ������������ (���� III �� IV �� ���������� NYHA) ������� ���������� ������� ������ ���� ����� � ���� �������� ����������, �� � ���� ������� (���. ����� ������������� ����������). ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� ������������� � ���������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� ���� ��������� ����� ���������� � ����������� �������-�������� ���������� � ���������� �������.

�������� ������������

����� ������������� ��������� �����������, � �������� AUC ��� � ������ � ���������� ����� ������; ���������� ���� ��������� �� ����������. ���� �������� ���������� ��� ����������� � ������ ��� �������� ��������� �� ���� ���������� �� �� ������� ��������, ��� � ��� �������� ����. ������� �� ������ ��������� ������������ ���� ������������� ������� ���������� ���� �� ��������� ���������.

������ ������� ���

������� ������� ��� ��� � ���������� ���������� ���� (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ���������������).

������� ������������

����� ������� ����� ������������� �������� � ��������� �����. ���� ���������� ��������� � ����� �� ��������� � �������� ��������� ����� �����. �������� �� �������� �����.

������������ ���� ������������ �������� ������� �����������/�������� ����

�����䳿

��������� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ����������� ���, ��������������� ���������� ��� ��������� ���������, �� ������ ����, �� � ����������� �� �������������.

�����

˳�������� ���� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� ����, ����� ��������� �� ������ �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� � ����� �������� �������������.

˳�������� ���� �����������/�������� ���� �� �������������� � ����� ��������� ������. ���� ��� �������� ������ ��� ���������� ��������� ������ ��� ���������� ������������ ���������� ������, ������ �� ����� ��������� � ����ﳿ ��� �����.

��������

�����������. ������������ �������� ��� ������������� � ����� ��������.

����������� �������� ���� ������ ������������� ���� ������ �������� ��� �������� ��������� �������� � ��������������; ����� �� ����� ��������� �������� ��������� ������. �������, �� �������� ���������, ��� ��������� �� ������������� ���������������� ��������, ��� �� ������������ ������ ������� ������������ � ����� ��������. ���� �������� �����������, �������� ���������� ��� ��� ������� ��������� ��, ���� �� �������, ��������� ������������� ������.

³����, �� ������������ �������� ��� �� ��� �� � ��� ��������� �������� ���� �������� �������� �������������� (�������� ����� �����, ������������, ��������� ���������� ������) � ����������� ���������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��).

���� ������������ �������� ��� �������� � �� �������� ��������, ������������� �������� ������������� ���������� ����� ����� ������� �� ������ �������.

��������, ����� ���� �������� �������� ���, ��� �������� ��������� �� ������� ���������� ������糿, ����� �� ������볺쳿 (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

���� �� ��� �������� ��� ������� ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ �������.

��������. ������� ������������ ��������� �� ��� �������� �� �����������.

� ����������� �� �������� ��� ����������� ������� ��� ������������� ������������� ����������. ������������ �� ��� �������� ������������� ���� ���, ���� ���� ��������� ������������ �� ���� ���� ������������ ���� ������ ����� ��� ����� � �����.

����� ��������� ������

�����������. �� ������������� ������������ ������������ � ����� ��������� ������ � ������ � ��������� �����. ������ ���������� ������������� �������� �� ���� ���������� ������� �������, �������� �� ��� ��������� ��������������� ��� ������������ ���������.

�������� ������� � ������ ������ ������. ������ ����������� ����, ��� ������ �������, �������� ������������� ��������� 3�7 %, �������� 15 %. ������� ��������� ���� ������������ ���������� ������ �����������/�������� ���� �� ��� ��������� ������ �������, �������� �� ������������� ������������� � �� �����. �������� ��� �������� ��������� �������, �� ����� ���� ����� ������� �� ��� ��������� ������, �������� �������������� ��� ����������� ����.

����� ��������� �� �������� ��������. г����� ���� �����������/���������� ��������� ������ ��� �����������/���������� ����ﳿ ���������� ��� �������� � ����������� ������ �� ��������� ������ ��� ������ �� ������ �� ����ﳿ ���������� ��� �����.

�����������

�����������. �� ���� �������� ������ �� ������������� �������� ��� �����������.

��������. ������������ ��� ������� ������ ���� � ����� ������������ � ������ ������, �� ���������� ��������� �������� ������. ������� ����� ���� ��������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ������ ��������� �� ����� ���� �������� ������������� ����� �� ����������� �����.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

��������� ���� ������ ���������� ������ �� �������� �������� ���������� � ��������� � ���������� �� �����������. �������� ���� ���� ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ���������� ��� ��������� � ����������. ���� ������ ���������� �� �������������, ��������� ����, ����� ��� ������, �������� ��������� ���� ���� ��������. ������������� ������������� ����������, �������� �� ������� ��������.

����� ������������ �� ����.

��� ������������ ������������.

�������� �������� � 1 �������� �� ���� ����������, ��� ������ �������� ����� ����� ��������� ��.

������������ �������� ������� �� �������� ��� ��������� ����ﳿ.

ij������ ��������� ���������� ������ �� ����� ������ ������� ������������ ���������� ������� �� ������� ������. ���� ��� �������� ������������ ��� ������� ������ � ����������� ��������� ��� ������������, ������� ������������ �� ��������� ������������ �����.

������ � �������� ������������ � ������ ������� ��� (���. ������ ��������������� �� ����������� �������������)

��������� �������������� ������������� � ������ ������� ��� � ������ � �������� ������������. ���� �� ��� �������� �������� ��������� ������ �������� ���� ��������� �� ����.

˳�������� ���� �����������/�������� ���� ����� ���������� ������� �� �� [������ ���������] ≥ 60 ��/��. �����������/�������� ���� �������������� ������� �� �� < 60 ��/�� � �� �������� ����. ����� ������� ������������� ������������� ���� ��� ������������ �� ���������.

���� ���������� ��������� � ����� ���� �� ������� � �������� ������� ������� ������������.

������ � ��������� ������������ (���. ������ ��������������� � ����������� �������������)

���������� ���� ��������� ��� ������ �� ������� � �������� ����������� ����� ������ �� ����������, ���� �������� ���� ����� ��������, ��������� �� ������ ��� �������� ��������� (���. ������ ��������������� �� ����������� �������������). ��� ��������� ���������� ��������� � ������������� ���� ��� ������ �� ����������� ����� ������, ���� ��� ������������ ���������, �������������� ����� �������� ��������� � ������������. �������������� ��������� ��� ������ ���������� ����� ������ �� �������. ������������ ��������� ��� ������ �� ��������� ��������� ������������ ��� �������� � �������� ���� � ������� ���������.

ij��.

˳�������� ���� �� ������������� ���������� ���� (���� �� 18 ����) ����� ��������� ��������� � �� ���� ������.

�������������.

��������� ��� ������������� ���������� ������ �����������/�������� ���� ��� ����������� ��� �������� ����� �������.

��� ���� �������� ������������� ��������� � ����������. ��������: � ������ �� ����� ��� �����������, �� ������ ���� ������� ��� ���� ��������� �� ������� ����������� ����������� �� ���������� ����������� ������䳿. ������������ ��� ��������, �������, ������� �������� �������� �� ��� � ��������� ��������.

г��� ������������ ��� ������������� ������ ������ �� ������� ������������� ���������, ���� ���� ����������� �� ������ (����� 24˗48 ����� ���� ������������) � ����������� ������ �������� ������. ���� ��������� ������ (��������� �������������� ������) ��� �������� �����糿 �� ��������� ������ ������ ���� ������������� ���������.

˳�������: ������ �������� ��������, ��������� �������������� ���������, ������� ������� ��������������� ��������, ������� ���������� ���������� ����� ����� �� ����������� �����, ������� ������ ��������������� ��������� � ��������� ������ ��������, � ������� �������� �������� �� �ᒺ��� ���������� ���� �� �������������.

����������� ���������������� ���� ���� �������� ��� ���������� ������ ����� �� ������������ �����, ���� ������ ��������������. �������������� �������� ������ ��������� ���� ��������� �������� ������� ������� �������� ������.

� ������ �������� � �������� ���������� ������. ���������� �� ������ ����������� ����������������, �� ������ ������������ ������ ����� 2 ������ ���� ������� 10 �� ��������� ����� �������� ������� ��������� � �������. � ���������� ��������� �������� �� ������� ����� ���������� � ������ ����, ���� ����������� ��������� �� ���������.

��������� ��� ������������� ������������ � ���������. ��� ������������ �������� ��� ������ ��������� ��������, ������������� ���, ��������� ������������� �������, ������� ������������, �������������, ��������, ���������, ����������, �������������, ������� �� ������.

��� ������������ ������������� �������������� �������� ������� ������� ����� 0,9 %. ��� ��������� ������糿 ������ �������� ������ ��������������� ���������. ��� ���������� ��������� ���������� ����糿 � ������������ �� ��/��� ���������������� �������� �����������. ����������� ���� ���� ��������� �� ���������� ��������� �� ��������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ��� ��������� ����� �� �������� ��������䳿 ������� �������������� �������� ���� �����. ��������� ��������� ��������� �������� ��������� ������������, ���� ���������� ���������� �� ��������� � �������� ����.

����� �����.

����������� �������� ��������, ��� �� ������������ ��� �������� ����������� ������������ � ���������, �: �������, ���������, �������������, �������� ��� (�������� �� ������� ��������), ����������� ����� (��������), ���������, ��������� ���� (��������� ������), ���� � �����, �������, ���������, ��������, �������� (�� ������� � ��� ��������), �������, ������, ��� � �����, ������, ��������, ��������, ���� ����� �������, �����, �����, ������, �����, ���������, ������ ������� (������ ���������), ������ ����, �������� ������������, ������.

����� �������� ����� ������, �� ������������� ��� ������� ������������� ��� ���������� ������, �� ��������� ������ �������� �� MedDRA [�������� ������� ��� ����������� ��������] �� �������� ����������: ���� ����� (³ 1/10); ����� (�� ³ l/100 �� < l/10); ������� (³ �� l/l000 �� < l/100); ���� (³l/10000 �� <l/l000); ���� ���� (< l/10000); ������� (������� �� ����� ������ �� ������ ������� �����). � ����� ����� ����� �� �������� ����� ����� �������� � ������� ��������� ������.

� ������� ������ ����� ����� ������� ���������� � �����������.

������� ������

������� �����

�������

��������

�����������

������ �� ����糿

����

�������

���� ����

���� �� ��������� �������

���������

-

�������*

���������/����������1

���� ����

���� ����

������������� ��� �����������1

-

���� ����

��������������1

���� ����

���� ����

���������� ����� � ������ �� ��������� ������������ �������� G-6PDH1

-

���� ����

������ �������

����������

���� ����

�������

���������� �������

������� ����������� ������ ��������������� ������� (�����)

-

����

���� ������� �� ���������

������2

-

�������*

ó�����볺��, �� ����� ���� ����� ���������1

-

�������*

������

-

�������*

�������

���� ����

-

������

��������

�������

�������

���� ������� (��������� �������)

�������

�������

�������

�������

�������

��������� ���

-

�������

������ �������

��������� (�������� ����� �� ������� ��������)

�����

-

������������� (�������� ����� �� ������� ��������)

�����

�����

�������� ��� (�������� ����� �� ������� ��������)

�����

�����

������

�������

-

�����

�������

-

���������

�������

�����

������

���� ����

-

����������� ���������

���� ����

-

��������

�������

-

������������

-

�����

���������� ��������

����

���� ����

��������� ��������� ���������, ������� �������� ����� ������� ���������� �������� � ������ � ������� �������1

-

���� ����

�������������� ������ (�������������� �������)

�������

-

������ ����

��������� ����

�����

�����

�������

�����

-

������ ����� �� ��������

��� � �����

�������

�����

�������

-

�����

�����

���������

�����

�������*

��������

-

�������*

����������1

���� ����

������� �������, ������� �������� �������� ���������� ������糿 � ������ ����� �������� ������1

���� ����

���� ����

������ (��������� ����������, ���������� �������� �� �������� ����������)

�������

���� ����

������

����� (�� ������� � ��� ��������)

�������

�����

��������

�����

����

�������

���� ����

�������*

������� �����

-

�������

�������� �������

�������

�����

�����

������

�������

�����

�����������

-

�������

����������� ��������

-

���� ����

������ �������

������ ����

���� ����

-

��� � �����

�����

�����

������

�����

�����

��������

�������

�����

��������

�������

�����

���� ����� �������

�����

-

������ � ���

�������

�������

ij����

-

�����

�����

-

�����

����������

���� ����

���� ����

�������

���� ����

-

������ �� ���������� �����

�������, ������������ ���������

���� ����

-

ϳ�������� ���� ��������� �������� (� ��������� ������� ���������)

���� ����

-

����������� ��� ������������� �������1

-

���� ����

���� � ������� �������

������ �����

���� ����

-

��������������� ������ �������, ������, ���, �������� ��������, �����, �������� ����� ��/��� ������1

���� ����

�������

������������ �������

���� ����

���� ����

�������

�������

-

�������

�������

-

���� ������� ����

�������

-

ϳ������� ������������

�������

�������

������

������'���� (���. ����� 4.4)

�������

�����

�����, ���������

�������

�����

������� ������� ��������

���� ����

-

�������

-

�������*

����� �������������

���� ����

�������*

����������� �������

-

����

������������� ��������

���� ����

-

����������1

�������

-

��������� ������������ �������

�������

-

ʳ������-������� ������ �� �������� �������

��������

�������

�������*

������ ������� (������ ���������)

�����

-

̳����

�������

�������*

������ ����

�����

�����

��� � ����

�������

-

�����

�� ��������� �����

��������� ��������������, ������, ��������� ������� ��������������

�������

-

������� ������������

-

�������

������ ������� ������������

-

����

�����/������

-

����

������ ������ � ������ ������

���������� ���������

�������

�������

�������

�������

-

��������� ���� �� ���� ��������

������������ ������

�����

-

������

���� �����

-

������������

�����

-

��� � ������

�������

-

������

�����

�����

���

�������

-

����������

�������

�������*

������

-

�������*

���������� ���������

��������� ���� ���, ��������� ���� ���

�������

-

ϳ�������� ���� �������� � ����

-

�������*

ϳ�������� ���� ��������� � ����

-

�������*

ϳ�������� ���� ������� � ����

-

����

ϳ�������� ���� ��������� ��������

--

����

�������� ���� ���������� �� �����������

-

�������

������, ������� �� ��������� �����������

������

-

�������*

* ������� ������� ������, �� ���� �������� �� ����� ���������� ����������, ���� ����������� �� ������ ������� ���������.

1 ���. ����� ����������� �������������.

2 ���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ����������� �������������.

��������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������ ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������. 2 ����.

����� ���������. �������� � ���������� ������� ��� ������� �� 䳿 �����.

˳�������� ���� �� ������� ��������� ������������� ���� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���.

��������. �� 10 �������� � ������; �� 3 ��� �� 9 ������� � �������� ������.

�������� �������. �� ��������.

��������. ����, �.�., ���� �����/KRKA, d.d., Novo mesto.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

������� ����� 6, 8501 ���� �����, ������� / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.