КСАРЕЛТО® – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 15 мг; № 14 (14х1); № 42 (14х3): по 14 таблеток у блістері, по 1, або по 3 блістери в картонній пачці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
�������ή
(XARELTO�)
�����:
���� ��������: ������������;
1 ��������, ������ �������� ���������, ������ 15 �� �������������;
1 ��������, ������ �������� ���������, ������ 20 �� �������������;
������� ��������: �������� ��������������, ����� �������������, ���������� 5 ��, ���������� 15 ��, ������� ���������, ����� �������, ����� �������������, �������� 3350, ������ ������ (� 171), ����� ����� �������� (� 172).
˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������:
��������, ����� ��������� �� 15 ��: ����� �������� �������� ��������� ������� � ����������� �� ������ 15 � ������ ���� �� ������������ ������� BAYER � � ������;
��������, ����� ��������� �� 20 ��: ����� �������� �������� ���������-��������� ������� � ����������� �� ������ 20 � ������ ���� �� ������������ ������� BAYER � � ������.
������������������� �����. �������������� ������. ��� ��� B01A F01.
������������ ����������.
��������������.
������� 䳿
������������ � ����������������� ������ ������� ������� ��, �� �� ��������� ������ ������������ ��� ������������ �����������. ���������� ��������� ������� �� �������� �������� �� ������� ����� ������������� �������, �, �� �������, ����������� ���������� ������� �� ��������� ������. ������������ ������������� �� ������� ��������� ������� (������������ ������� ��) �� �� ������ �� ����������.
�������������� ������
��� ����������� � ����� ������� ����������� ���������� ��������� ������� ��. ��� ����������� ����� Neoplastin ������������ ������� ������������ ����� �� ������������� ���, �� ��������� ������� � ������������� � ����� ���� (r=0,98). ��� ����������� ����� �����/������ ���������� ������ ������. ��������� ������� ����� ������ � ��������, ������� ��� (��������� ������������ ���������) ������������ �� ������������ ����� ��� �������� � ���� �� ����� ������������� ��� ����� ��������������.
� ������, �� ��������� ������������ ��� �������� ��� (�������� �������� ���), ���� (����������볿 �������� �����) � ����������� �������� ��� � �E��, 5/95-���������� ��� ���������� (Neoplastin) ����� 2�4 ������ ���� ������� �������� (����� �� ��� ���������� ������������� ������) ����������� �� 17 �� 32 � ��� �������� �� 15 �� 2 ���� �� ���� ��� �� 15 �� 30 � � ��� �������� �� 20 �� 1 ��� �� ���� ��������. ��� �������� ���������� ������������� (����� 8�16 ����� ���� ������� ��������) 5/95 ���������� �� �� ���� 15 �� ������������� ��� �� ���� ����������� �� 14 �� 24 ���, � ��� ���� 20 �� ������������� ��� �� ���� (����� 18�30 ����� ���� ������� ��������) � �� 13 �� 20 �.
� ������ � ����������� �������� ����������, �� ��������� ������������ ��� ����������� �������� � �������� ����볿, 5/95����������� ��� ���������� (Neoplastin) ����� 1�4 ������ ���� ������� �������� (����� �� ��� ���������� ������������� ������) ����������� �� 14 �� 40 � � ������, �� ���������� �� 20 �� 1 ��� �� ����, ��� �� 10 �� 50 � � ������ � �������� ������������ ���������� ������� �������, �� ������������� �� 15 �� 1 ��� �� ����. ��� �������� ���������� (����� 16-36 ����� ���� ������� ��������) 5/95 ���������� � ������, �� ��������� ��������� ���� � ��� 20 �� 1 ��� �� ����, ����������� �� 12 �� 26 �, � ������ �� �������� ������������ ���������� ������� �������, �� ��������� ��������� ���� � ��� 15 �� 1 ��� �� ���� � �� 12 �� 26 �.
� ��� �����-��������������� ���������� � �������� ���������� �������������� ������������� � �������� �������� ����������� (n=22) ����������� ����� ������ ����������� ��� (50 ��/��) ����������� �������������� ��������� (���) ���� ����� ����: ��� �� 3 ������� (������� ��, �� �� �) �� ��� �� 4 ������� (������� ��, V��, �� �� �). ��� ����������� ��� �� 3 ������� ������������� �������� ������� ������� �� (�������������� ����) (Neoplastin) ��������� �� 1,0 � �� 30 ������, � �� �� ��� �� 4 ������� ��� �������� ��������� �� ������� 3,5 �. �������� ��� �� 3 ������� ��� ��������� �� ������� ��������� ����� �� ���������� ��� � �������� ����������� �������, �� ��� �� 4 ������� (���. ����� ���������������).
����� ������������ ����������� ������ ����������� ��������� ����������������� ��� (����) � ��������� HepTest; ����� � ��������� �� ������������� ��������������� ��� ����� ���������������� ������ �������������. � ����� �������� �������������� ��������� ��������� ��������� ��������� ���� �� �������. ����� � ��� ������ ���������� ����� ������������� ���� ���� �������� �� ��������� ����������� �������� ����� �� ���������� �� (���. ����� ����������������).
��������� ������
�� (��� ����������� ����� Neoplastin), ��� �� ����-������ �� ���� (����������� ��������) ��������� ���� �������� � ������������� ������������� � ����� � ����. �������� �� ����-�� � ������������� � ����� � ������ � �������, �������� �� 1. ������ �������� ����� ��������� � ������ ��� ������� ���������� ����-�� �������� � ���������� ������������� � �����. ���� ���������� � ��������� ���������� ��������� ��������� ���� �� ��� �������� �������� ��������������. �����, ���� � ����� ���������, ���������� ������������� ����� ������� �� ��������� ����������� �������� ����-������ �� ����� � ���/� (���. ������� 10 � ����� ��������������� ��� �������� ��������������� ����������� ������������� � ����� � ����). ����� ���� ��������� ���������� �������� �����������, ���� ����-�� ���� ��������������� ��� ������� ����� ���������� ������������� � ����� ���� � ����. ��������� ��������� ����������� �� ������� �� �����������.
������ ����������� � �������
����������� �������� �� �������� ����볿 ��� ���������� ������� ����������
������ �������� ��������� ������������� ���� ���������� � ����� ���������� ����������� ������������ ������������� ��� ����������� �������� �� �������� ����볿 � ������ � ����������� �������� ����������.
� �������� ��������� ������ ��������� ROCKET AF ����� ������ 14 264 ������, ������� � ���� ���������� ������������ � ��� 20 �� 1 ��� �� ���� (������ � �������� ��������� 30�49 ��/�� � 15 �� ���� ��� �� ����), ���� ������� � �������� � ����������� �� �������� ���� ����������� �������������� ��������� (���) 2,5 (������������� ������� 2,0�3,0). ������� ��������� �������� ��������� 19 �����, � �������� ��������� �������� � �� 41 �����. 34,9% ������ ���������� ������� ������ ���������������� �������� � 11,4 % �������� ����������� ������ ��� �����, � ���� ���� ��������.
������������ �� ����������� ��������� �� ����������� � �������� ������� ������ ���� (������� � �������� ������ �� ������ ���������� ������� �������). ����� ������, �� ���������� �������� ����� � ���������� � ����� ������� ���������, 188 ��������� ������� �������� �� �������� ����볿 (1,71 % �� ��) ����������� �� ������������ �� 241 (2,16 % �� ��) � �� �������� (��������� ������ (��) 0,79; 95% ������� �������� (IJ), 0,66�0,96; �<0,001 �� ���������� ��� ������������). ����� ��� ������ ������� ����� ����������� � 269 ������, �� �������� ������������ (2,12 % �� ��), �� 306 ������, �� �������� �������� (2,42 % �� ��) (�� 0,88; 95 % IJ, 0,74�1,03; �<0,001 �� ���������� ��� ������������; � = 0,117 �� ���������� ����������). ���������� �� ���������� �������� �������, �� ������������� � ����������� ������� �� ��� ��� ������, �������� � ������ 1.
����� ������ � �����, ��� ��������� ����������, �������� ��� ���������� � ����� �������������� �������� (2,0 � 3,0) � ���������� 55 % ���� (������ 58 %; ���������������� �������: �� 43 �� 71). ����������� ������������� �� ���������� � ��������� �� ��������� ������ � �������������� ������� � ����� (��� ���������� �������� �������� ������� ��� 2,0�3,0) � ��������� ���������� ������ (� = 0,74 ��� �����䳿). � ����� ��������� �������� �������� �� ������� � �����, ��������� ������ ��� ������������� � �������� � ���������� ��������� 0,74 (95% IJ; 0,49�1,12).
������� ���� ��������� ��������� ������� (������ �� �������� ������ ������ ��������) ���� ������� � ���� ������ �������� (���. ������� 2).
������� 1. ��������� ����������� �� ������������ ���������� ���� ��� ROCKET AF
|
�������� ���������� |
����� ����������� � ������ � ����������� �������� ����������, ������� �� ������������ �������� |
||
|
������������ ���� |
������������ 20 �� 1 ��� �� ���� (��� ������ � ������� �������� ������������ � 15 �� 1 ��� �� ����) ������� ���� (�� 100 ������-����) |
��������, ���������� �� �������� �������� ��� 2,5 (������������� ������� 2,0�3,0) ������� ���� (�� 100 ������-����) |
³�������� ������ (95% IJ) �-��������, ����� �� ���������� ���������� |
|
������� �� �������� ������ �� ������ ��� |
269 (2,12) |
306 (2,42) |
0,88 (0,74�1,03) 0,117 |
|
�������, �������� ������ �� ������ ��� �� ������ �� �������� ����������� |
572 (4,51) |
609 (4,81) |
0,94 (0,84�1,05) 0,265 |
|
�������, �������� ������ �� ������ ���, ������ �� �������� ����������� �� ������� ������� |
659 (5,24) |
709 (5,65) |
0,93 (0,83�1,03) 0,158 |
|
������� |
253 (1,99) |
281 (2,22) |
0,90 (0,76�1,07) 0,221 |
|
�������� ������ �� ������ ��� |
20 (0,16) |
27 (0,21) |
0,74 (0,42�1,32) 0,308 |
|
������� ������� |
130 (1,02) |
142 (1,11) |
0,91 (0,72�1,16) 0,464 |
������� 2. ��������� ������� �� ������������ ���������� ���� ��� ROCKET AF
|
�������� ���������� |
������ � ����������� �������� �����������) |
||
|
������������ ���� |
������������ 20 �� 1 ��� �� ���� (��� ������
� ������� �������� ������������ � ������� ���� (�� 100 ������-����) |
��������, ���������� �� �������� �������� ��� 2,5 (������������� ������� 2,0�3,0) ������� ���� (�� 100 ������-����) |
³�������� ������ (95% IJ) �-�������� |
|
������ � �������� ������ ������ �������� |
1,475 (14,91) |
1,449 (14,52) |
1,03 (0,96�1,11) 0,442 |
|
������ �������� |
395 (3,60) |
386 (3,45) |
1,04 (0,90�1,20) 0,576 |
|
������� ������� �������� ��������* |
27 (0,24) |
55 (0,48) |
0,50 (0,31�0,79) 0,003 |
|
���������� � ��������� �����* |
91 (0,82) |
133 (1,18) |
0,69 (0,53�0,91) 0,007 |
|
����������������� ����������* |
55 (0,49) |
84 (0,74) |
0,67 (0,47�0,93) 0,019 |
|
�������� ���� ����������* |
305 (2,77) |
254 (2,26) |
1,22 (1,03�1,44) 0,019 |
|
������������� 2 ��� ����� ������� ������������� ���� �� ����� ����* |
183 (1,65) |
149 (1,32) |
1,25 (1,01�1,55) 0,044 |
|
��������� ������ ������� ��������� |
1,185 (11,80) |
1,151 (11,37) |
1,04 (0,96�1,13) 0,345 |
|
������� ������� � ����-���� ������ |
208 (1,87) |
250 (2,21) |
0,85 (0,70�1,02) 0,073 |
�) �������� � �������� ������� (�� ��� ��������).
* ������ ������� �����.
��������� �� ���������� ��� ���� ROCKET AF ���� ��������� ������������ ��������������� �������������� ������������� ������� �������� ���������� (XANTUS) �� �������������� ������ ������� �����, ��������� ������������� ����� �� ������� ��������. ��� �������� ������ �������� ������������ �������� �� �������� ����볿 ���� ������ ���������� ������� ������� (���) � ���������� ���� �������� 6704 ������ � ����������� �������� ����������. � ��������� XANTUS ������� ��� �� ������ ����� ������ �������� (CHADS2) �������� 1,9, ������� ��� �� ������ ����� ������ �������� (HAS-BLED) �������� 2,0, ��� �� � ��������� ROCKET AF ������ ���� �� CHADS2 �� HAS-BLED ��������� �������� 3,5 �� 2,8. ������� �������� � ��������� XANTUS ������������� � 2,1 ������� �� 100 ������-����. ������� �������� ������������� � 0,2 ������� �� 100 ������-���� �� ��������������� �������� � � 0,4 ������� �� 100 ������-����. ������� ��� �������� ������ (���) ���� ���������� � 0,8 ������� �� 100 ������-����. ��� ������������� � ������ ������� ���������� ������������� ������ ������� ��� ������ ���������.
� ���������������� ��������������� ��������� �� ����� ����� 162000 ������ �� ����������� �������� ���������� �� �������� ���� ������������ ���������� ��� ����������� �������� �� �������� ����볿. ������� ������� ��������� �������� ��������� 0,70 (95% IJ 0,44�1,13) �� 100 ������-����. ��������, �� �������� �� ����������, �������� � �������� 0,43 (95% IJ 0,31�0,59) ���� �� 100 ������-���� ��� ���������������� ��������, 1,04 (95% IJ 0,65�1,66) ��� ��������-������� ��������, 0,41 (95% IJ 0,31�0,53) ��� ������������ �������� �� 0,40 (95% IJ 0,25�0,65) ��� ����� ��������.
������, �� ��������� ��������� ���������
����������� ������������ ������������ ������� �������������� �������� ���������� � ����������� ������� ����� (X-VERT), � ����� ����� ������ 1504 ������ (�� ����� ��������� ������������ ���������������� ��� �� ���������� � �������� ���� ����ﳿ) � ����������� �������� ���������� �� ������������ ���������� ���������, � ����� ������������ ����������� ������������� �� ����������� ���� ���������� ������ � (���������� � ����������� 2:1) ��� ������������ �������-�������� ����������.
��������������� ���������� �� ��������� ��������������� ������������ (�������)
(1�5 ��� ������������ ��������) ��� ��������� ���������� (���������� ��� ���� ������������ ��������). �������� �������� ������ ����� ����������� (�������� ��������, ����������� ������� �����, �������� ����볿 �� ������ ���, �������� ������� �� ����� �������� �������-������� ������㳿) ��������� � 5 (0,5 %) ������ � �����, �� ���������� ������������ (n=978), �� � 5 (1,0 %) ������ � �����, �� ��������� ����������� ������ � (n=492; �������� ����� 0,50; 95% IJ 0,15�1,73; ����������� �������� ������, ���� ���� ���������� ��������). ����� �������� ����� ������� (������ ��������) ������������� � 6 (0,6 %) � 4 (0,8 %) ������, ��������, � ������ �������� �������������� (n=988) �� ����������� ������ � (n=499) (�������� ����� 0,76; 95 % IJ 0,21�2,67; ������ ��� ����� �������). � ����� ���������� ��������� ��� ��������� ��������� ����������� �� ������� ��������� ����������� � ������ �������� �������������� � ������������ ������ �.
������ � ����������� �������� ����������, �� ��������� ���������� ��������� ��������� (���) �� ������������� ������
���� ��������� ������������ ������� �������������� ���������� (PIONEER AF-PCI) �� ������ 2124 ������ � ����������� �������� ����������, �� ��������� ��� �� ������������� ������ ��� ���������� ������������������ �����������, � ����� ��������� ������� ������������ ���� ������ ������������� �� ������ ������ ���. ������ ���� ������������ ��������� �� ����� �� �������� ����ﳿ � ����������� 1:1:1 �� ��������� ��������� ����ﳿ 12 �����. ������ � ��������� ��� ������������ �������� ������ (Ҳ�) � ������� ����������� �� ����������.
����� 1 ������������� ������������ � ��� 15 �� 1 ��� �� ���� (10 �� 1 ��� �� ���� ��� ������ � �������� ��������� 30�49 ��/��) � ������� � ��������� ��������� P2Y12. ����� 2 ������������� ������������ � ��� 2,5 �� 2 ��� �� ���� � ������� � ���� [������� ����������������� ������, ��������� ����������� � ��� 75 �� (��� �������������� ������� ��������� P2Y12) � ������� ����� ��������������� ������� (���)] �������� 1 ��� 6, ��� 12 ����� �� ��������� ������������� ������������� 15 �� (��� 10 �� ��� ������ � �������� ��������� 30�49 ��/��) 1 ��� �� ���� � ������� � ������� ����� ���. ����� 3 ������������� ������������ ������� ���� ��� � ������� � ���� �������� 1 ��� 6, ��� 12 ����� �� ��������� ������������� ������������ ������� ���� ��� � ������� � ������� ����� ���.
�������� ������ ����� ������� � ������ ������� ��������� ������������� � 109 (15,7 %), 117 (16,6 %) �� 167 (24,0 %) ������ �������� � ���� 1, ���� 2 �� ���� 3 (�� 0,59; 95 % IJ 0,47-0,76; p<0,001 �� �� 0,63; 95 % IJ 0,50-0,80; p<0,001 ��������). �������� ������ ����� (�������� �������-�������� ����, �������-������� �����, �������� ������� ��� ��������) ������������� � 41 ������ (5,9 %), 36 (5,1 %) �� 36 (5,2 %) � ���� 1, ���� 2 �� ���� 3 ��������. ����� � ������ ������������ ������������� ���������� � ������� ��������� ������ ������ �������� �������� �������� � ������� ��� � ������ �� ����������� �������� ����������, �� ��������� ��� �� ������������� ������.
�������� ����� ���������� PIONEER AF-PCI ���� ����� �������. ��� ���� ����������� (��������� ������������� �����) ��� � ������� �������.
˳������� ���, ���� �� ����������� �������� ��� �� ����
�������� ������� ��������� ������������� ���� ���������� � ����� ���������� ����������� ������������� �� ���������� ������ ��� �������� � ������� ����ﳿ �������� ��� � ���� �� ������������ �� ��������.
� ��� �������� ������������� �������������� ������� ��������� ���� ��� ���� ������� ����� 12800 ������ (���������� EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE, EINSTEIN Extension �� EINSTEIN CHOICE) �� ��������� ��������� �������� ����� �� �������� ����������� ��������� EINSTEIN DVT � EINSTEIN PE. �������� ��������� ������������ �������� � ��� ����������� ��������� �������� 21 �����.
� ��������� EINSTEIN DVT ��������� 3449 ������ � ������� ��� � ����� �������� ��� �� ������������ ���������� �������� ��� � ���� (������ � �������� �������� ���� �� ���������� � �� ����������). ��������� �������� ��������� 3, 6 � 12 �����, ������� �� ������ ����� �����.
�������� ������ 3 ����� ����ﳿ ��� �������� ��� �������������� ������������ � ��� 15 �� ��� �� ����. ϳ��� ��������� ����� ������ ������ ���������� ������������ � ��� 20 �� 1 ��� �� ����.
� ��������� EINSTEIN PE ��������� 4832 ������ � ������� ���� � ����� �������� ���� �� ����������� �������� ��� � ����. ��������� �������� ��������� 3, 6 �� 12 �����, ������� �� ������ ����� �����.
� ����� �������� ����ﳿ ������ ���� ������������� ������������ � ��� 15 �� ��� �� ���� �������� ����� �����. ��� �������� �������������� �������������� � ��� 20 �� 1 ��� �� ����.
� ���� �����������, EINSTEIN DVT �� EINSTEIN PE, ��������� ������ �������� ���������� � ����ﳿ ������������� �������� �������� 5 ��� � ������� � ����������� ������ � �� ���������� �������������� �������� ��/��� (≥2,0). ��� �������� �������������� ����������� ������ � � ���, �������� ��� �������� �������� ��/��� � ����� �������������� �������� 2,0�3,0.
� ��������� EINSTEIN Extension ��������� 1197 ������ � ��� ��� ���� � ����� ����������� ���������� ���������� ��� � ����. ��������� �������� ��������� ��������� 6 ��� 12 ����� � ������, �� ��������� 6 ��� 12-������� ���� ����ﳿ ������� ����������볿, ������� �� ������ ����� �����. ������������ � ��� 20 �� 1 ��� �� ���� ����������� � �������.
� ����������� EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE �� EINSTEIN Extension ������������� ������� ���������� �������� ������� �� ������� ��������� �����������. ��������� ���������� ����������� ���� �������� ��� (������� ����������볿), � �������� �������� �������� �� ��������� ���������� ��� ��� �������� �� ���������� ����.
��������� �������� ����������� ���������� �� ��������� �������� ���, ���������� ���� �� ��������� ������� � ��� ������.
� ��������� EINSTEIN CHOICE ��������� 3396 ������ �� ������������ ���������� ��� ��/��� ���� � ����� ����������� �������� ���� ��� ������������ ����������� ���������� ���������� ��� ��� ����, �� ��������� ���� ��������������� ����ﳿ ��������� 6�12 �����. ������ � ���������� ��� ������� ��������������� ����ﳿ � ������������� ����� ���� �������� �� ����������. ��������� �������� ��������� �� 12 ����� ������� �� ������������ ���� ��������� (������: 351 ����). ������������ � ��� 20 �� 1 ��� �� ���� �� � ��� 10 �� 1 ��� �� ���� ���������� �� 100 �� ��������������� ������� 1 ��� �� ����.
��������� ���������� ����������� ��� ���������� ������� ���, ���������� �� ��������� ���������� ��� ��� �������� �� ���������� ����.
� ��������� EINSTEIN DVT (���. ������� 3) ������������ ��������������� �� ����� �����������, �� �����������/��������� ������ � �� ��������� ���������� ����������� (�<0,0001) (�� ���������� ��� ������������); ������������ ������: 0,680 (0,443�1,042), �=0,076 (�� ���������� ����������). ������������ ������ �� ���������� ������� ������ ������� ������� (��������� �������� ����������� ���� ������ ��������) ��������� 0,67 [(95% IJ: 0,47�0,95), ��������� �������� �=0,024] �� ������� �������������. �������� ��� ����������� � ����� �������������� �������� � ���������� 60,3% ���� ��� ������� ��������� �������� 189 ��� �� 55,4%, 60,1% � 62,8% ���� � ������ �� ������������ ��������� �������� 3, 6 � 12 ����� ��������. � ����, �� ��������� �������������/����������� ������ �, �� ������� ���� ��������� �� ����� ���������� ������ � �������������� ������� (���) � ����� (��� ���������� �������� �������� ������� ��� 2,0�3,0) � �������� ���������� ������ � �������� �������� ��� (� =0,932 ��� �����䳿). � ����� ��������� ������� �������� �� ������ ������������ ������ � ��� ������� ������������� � �������� � ���������� ��������� 0,69 (95% IJ: 0,35�1,35).
������� ���������� ���� ��������� ��������� ������� (������ ��� ������ ������ �������� ��������) �� ���������� ��������� ������� (������ ��������) ���� ��������� � ���� ������������� ������.
������� 3. ��������� ����������� �� ������� �� ������ ���������� ���� ��� EINSTEIN DVT
|
�������� ���������� |
3449 ������ � ���������� ������� ��������� �������� ��� |
|
|
����������� ���� �� ��������� |
������������� 3, 6 ��� 12 ����� N=1 731 |
�����������/��������� ������ �b 3, 6 ��� 12 ����� N=1 718 |
|
��������� ����������� ���* |
36 (2,1%) |
51 (3,0%) |
|
��������� ����������� ���� |
20 (1,2%) |
18 (1,0%) |
|
���������� ������������ ��� |
14 (0,8%) |
28 (1,6%) |
|
�������� ���� � ��� |
1 (0,1%) |
0 |
|
�������� ����/��������� �������, ���� �������� ���� �� ����� ��������� |
4 (0,2%) |
6 (0,3%) |
|
������� ��� ������ ������� ��������� ��������� |
139 (8,1%) |
138 (8,1%) |
|
������ �������� |
14 (0,8%) |
20 (1,2%) |
� ������������ 15 �� ��� �� ���� �������� 3 ����� � ��������� ������������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����.
b ����������� ���������� �������� 5 ���, ���� ����� � ��������� ������ �, ������������ ����� ���������� � ����� ������� ������������.
* � < 0,0001 (�� ����� ����������� �� ���������� ���������� ������������� ������ 2,0); ������������ ������: 0,680 (0,443�1,042), � = 0,076 (����������).
� ��������� EINSTEIN PE (���. ������� 4) ������������ ��������������� �� ����� �����������, �� �����������/��������� ������ � �� ��������� ���������� ����������� (� = 0,0026 (�������� ��� ������������); ������������ ������: 1,123 (0,749�1,684)). ������������ ������ �� ���������� ������� ������ ������� ������� (��������� �������� ����������� ���� ������ ��������) ��������� 0,849 [(95 % IJ: 0,633�1,139), ��������� �������� � = 0,0275]. �������� ��� ����������� � ����� �������������� �������� � ���������� 63 % ���� ��� ������� ��������� �������� 215 ��� �� 57 %, 62 % � 65 % ���� � ������ �� ������������ ��������� �������� 3, 6 � 12 ����� ��������. � ����, �� ��������� �������������/ ����������� ������ �, �� ������� ���� ��������� �� ����� ���������� ��� � ����� (��� ���������� �������� �������� ������� ��� 2,0�3,0) � �������� ���������� ������ � �������� �������� ��� (� = 0,082 ��� �����䳿). � ����� ��������� ������� �������� �� ������, ������������ ������ � ��� ������� ������������� � �������� � ���������� ��������� 0,642 (95 % IJ: 0,277�1,484).
������� ���������� ���� ��������� ��������� ������� (������ ��� ������ ������ �������� ��������) ���� ���� ������ � ����, �� ��������� �������������� (10,3 % (249/2412)), �� � ����, �� ���������� �����������/ ��������� ������ � [11,4 % (274/2405)]. ������� ���� ���������� ��������� ������� (������ ��������) ���� ������ � ����, �� ��������� �������������� [1,1 % (26/2412)], �� � ���� ������������/ ���������� ������ � [2,2 % (52/2405)] � ������������� ������ 0,493 (95 % IJ: 0,308�0,789).
������� 4. ��������� ����������� �� ������� �� ������ ���������� ���� ��� EINSTEIN ��
|
�������� ���������� |
4 832 ������ � ������� ���������� ���� |
|
|
����������� ���� �� ��������� |
������������� 3, 6 ��� 12 ����� N = 2419 |
�����������/ ��������� ������ �b 3, 6 ��� 12 ����� N = 2413 |
|
��������� ����������� ���* |
50 (2,1 %) |
44 (1,8 %) |
|
��������� ����������� ���� |
23 (1,0 %) |
20 (0,8 %) |
|
���������� ������������ ��� |
18 (0,7 %) |
17 (0,7 %) |
|
�������� ���� � ��� |
0 |
2 (<0,1 %) |
|
�������� ����/��������� �������, ���� �������� ���� �� ����� ��������� |
11 (0,5 %) |
7 (0,3 %) |
|
������� ��� ������ ������� ��������� ��������� |
249 (10,3 %) |
274 (11,4 %) |
|
������ �������� |
26 (1,1 %) |
52 (2,2 %) |
� ������������ 15 �� ��� �� ���� �������� 3 ����� � ��������� ������������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����.
b ����������� ���������� �������� 5 ���, ���� ����� � ��������� ������ �, ������������ ����� ���������� � ����� ������� ������������.
* � < 0,0026 (�� ����� ����������� �� ���������� ���������� ������������� ������ 2,0); ������������ ������: 1,123 (0,749�1,684).
���� ��������� �������� ����� ���������� ��������� EINSTEIN DVT � �� �� ���������� ����������� ����������� (���. ������� 5).
������� 5. ��������� ����������� �� ������� �� ������ ��������� ������ ���������� ��������� ���� ��� EINSTEIN DVT �� EINSTEIN ��
|
�������� ���������� |
8 281 ����� � ������� ���������� ��� ��� ���� |
|
|
����������� ���� �� ��������� |
������������� 3, 6 ��� 12 ����� N = 4150 |
�����������/ ��������� ������ �b 3, 6 ��� 12 ����� N = 4131 |
|
��������� ����������� ���* |
86 (2,1 %) |
95 (2,3 %) |
|
��������� ����������� ���� |
43 (1,0 %) |
38 (0,9 %) |
|
���������� ������������ ��� |
32 (0,8 %) |
45 (1,1 %) |
|
�������� ���� � ��� |
1 (<0,1 %) |
2 (<0,1 %) |
|
�������� ����/��������� �������, ���� �������� ���� �� ����� ��������� |
15 (0,4 %) |
13 (0,3 %) |
|
������� ��� ������ ������� ��������� ��������� |
388 (9,4 %) |
412 (10,0 %) |
|
������ �������� |
40 (1,0 %) |
72 (1,7 %) |
� ������������ 15 �� ��� �� ���� �������� 3 ����� � ��������� ������������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����.
b ����������� ���������� �������� 5 ���, ���� ����� � ��������� ������ �, ������������ ����� ���������� � ����� ������� ������������.
* � < 0,0001 (�� ����� ����������� �� ���������� ���������� ������������� ������ 1,75); ������������ ������: 0,886 (0,661�1,186).
������������ ������ �� ���������� ������� ������ ������� ������� (��������� �������� ����������� ���� ������ ��������) �� ������ ��������� ������ ��������� 0,771 [(95% IJ: 0,614�0,967), ��������� �������� � = 0,0244].
� ��������� EINSTEIN Extension (���. ������� 6) ������������ ��������������� �������� ��� ������� �������� ��������� �� ��������� ��������� �����������. ������� ���� ��������� ��������� ������� (������ ��������) � ������, �� ���������� ������������ �� 20 �� 1 ��� �� ����, ���� ������� �������� �����, �� � ������, �� ���������� �������. ������� ���������� ���� ���������� ��������� ������� (������ ��� ������ ������ �������� ��������) ���� ����� � ������, �� ���������� ������������ �� 20 �� �� ����, �� � ������, �� ���������� �������.
������� 6. ��������� ����������� �� ������� �� ������ ���������� ���� ��� EINSTEIN Extension
|
�������� ���������� |
1197 ������, � ���� �������������� �������� ��� ����������� �������� ������� ����������볿 |
|
|
����������� ���� �� ��������� |
������������� 6 ��� 12 ����� N = 602 |
������� 6 ��� 12 ����� N = 594 |
|
��������� ����������� ���* |
8 (1,3 %) |
42 (7,1 %) |
|
��������� ����������� ���� |
2 (0,3 %) |
13 (2,2 %) |
|
���������� ������������ ��� |
5 (0,8 %) |
31 (5,2 %) |
|
�������� ����/��������� �������, ���� �������� ���� �� ����� ��������� |
1 (0,2 %) |
1 (0,2 %) |
|
������ �������� |
4 (0,7 %) |
0 (0,0 %) |
|
������ ������ �������� �������� |
32 (5,4 %) |
7 (1,2 %) |
� ������������ 20 �� ���� ��� �� ����.
* � < 0,0001 (����������); ������������ ������: 0,185 (0,087�0,393).
� ��������� EINSTEN CHOICE (���. ������� 7) ������������ � ����� 20 �� �� 10 �� ��������������� �������� ��� ���������������� �������� � ��� 100 �� �������� ��������� � ��������� ��������� �����������. �������� �������� ������� (������ ��������) ��� ������� � ������, �� ���������� ������������ � ��� 20 �� ��� 10 ��, �������� � ���������������� �������� � ��� 100 ��.
������� 7. ��������� ����������� �� ������� �� ������ ���������� ���� ��� EINSTEIN CHOICE
|
�������� ���������� |
3396 ������ � �������� ������������ ���������� ���������� ��� |
||
|
����������� ���� |
������������ 20 �� 1 ��� �� ���� N = 1107 |
������������ 10 �� 1 ��� �� ���� N = 1127 |
��� 100 �� 1 ��� �� ���� N = 1131 |
|
������ ��������� ����ﳿ [���������������� �������] |
349 [189�362] ��� |
353 [190�362] �� |
350 [186�362] ��� |
|
��������� ����������� ���* |
17 |
13 |
50 |
|
��������� ����������� ���� |
6 |
6 |
19 |
|
���������� ������������ ��� |
9 |
8 |
30 |
|
�������� ����/��������� �������, ���� �������� ���� �� ����� ��������� |
2 |
0 |
2 |
|
��������� ����������� ���, ������� �������, ������� ��� �������� ������ ���� ������ ��� |
19 |
18 |
56 |
|
������ �������� |
6 |
5 |
3 |
|
������ ������ �������� �������� |
30 |
22 |
20 |
|
��������� ����������� ��� ��� ������� ��������� (����� ������ �������) |
23 |
17 |
53 |
*� < 0,0001 (����������) ������������ 20 �� 1 ��� �� ����� �������� � ��� 100 �� 1 ��� �� ����; ������������ ������ = 0,34 (0,20�0,59).
**� < 0,0001 (����������) ������������ 10 �� 1 ��� �� ����� �������� � ��� 100 �� 1 ��� �� ����; ������������ ������ = 0,26 (0,14�0,47).
+ ������������ 20 �� 1 ��� �� ���� �������� � ��� 100 �� 1 ��� �� ����; ������������ ������ = 0,44 (0,27�0,71), p = 0,0009 (���������).
++ ������������ 10 �� 1 ��� �� ����� �������� � ��� 100 �� 1 ��� �� ����; ������������ ������ = 0,32 (0,18�0,55), p < 0,0001 (���������).
��������� �� ��������� ��� ���� �������� EINSTEIN ���� ��������� ������������ ������������� ������� �������� ���������� (XALIA) �� �������������� ������ ������� �����, ��������� �������� ���, ������� �������� �� ������� �������. ��� �������� ������� �������������� ������������ ������������� � ������ ������� � �������� � ���������� ���������������� ����ﳺ� � ���������� ���� �������� 5142 ������ � ������� ���. � ���� ������������� ������� ��������� �������� ��������� 0,7 %, ������������� ��� � 1,4 %, ��������� ������� � ��� ������ � 0,5 %. � ������� ��������������� ������ ���� ��������, ��������� ��, ��������� ������������ �� ������� ������������. ��� ����������� ���������� � ������� ��������������� ���� ����������� ���������� ������������ �������������� ����� �� ��������� ���������, ���, ���������� �� ��, ��������� ��������� ���� �������� �� ���������. ��� ����������� ������������ � �������� �� ���������� ����ﳺ� ���������� ��������� ������ ��������� ��������, ����������� ��� �� ��������� ������� � ��� ������ ���������� �������� 0,77 (95 % IJ 0,40‑1,50), 0,91(95 % IJ 0,54�1,54) �� 0,51 (95 % IJ 0,24�1,07). ֳ ���������� � ������ ������� ���������� ������������� ������ ������� ��� ������ ���������.
� ���������������� ��������������� ��������� �� ����� ����� 40000 ������ ��� ����������� ����������� � ������� � �������� ���� ������������ ���������� ��� �������� ��� ����������� ��� � ����. ������� ���� �� 100 ������-���� ��� ����������/������ ��������� ���/��������������� ����, �� �������� �� ����������, ���������� �� 0,64 (95% IJ 0,40�0,97) � ����������� �� 2,30 (95% IJ 2,11�2,51) � ͳ������. ��������, �� �������� �� ����������, �������� � �������� ���� 0,31 (95% IJ 0,23�0,42) �� 100 ������-���� ��� ���������������� ��������, 0,89 (95% IJ 0,67�1,17) ��� ��������-������� ��������, 0,44 (95% IJ 0,26�0,74) ��� ������������ �������� �� 0,41 (95% IJ 0,31�0,54) ��� ����� ��������.
˳������� ��� �� ����������� �������� ��� � ����������� ������
������� 727 ���� � ������������ ������� ���, � ���� 528 ���������� ������������, ���� �������� � 6 �������� ��������������� ����������� �����������. ��������� � ����������� ���� ��� � ������ �� ���������� �� 18 ���� ���������� �� �������� �������������, ������ �� , �� ������������� � �������� ������ � ���, �� ���������� ������������ � ��� 20 �� 1 ��� �� ����, �� ����������� � ��������� III ���� (���. ����� ���������������).
���������� III ���� EINSTEIN Junior � �� ������������, �������-������������� ������� �������������� ������ ���������� �� ������ 500 ������ ���������� ����� (���� �� ���������� �� < 18 ����) � ������������ ������� ���. ���� �������� 276 ���� ���� �� 12 �� < 18 ����, 101 ������ ���� �� 6 �� < 12 ����, 69 ���� ���� �� 2 �� < 6 ���� �� 54 ������ ���� < 2 ����.
���� ��� �������������� ��: ���, �������� �� ������������� ������������ ��������� �������� (���-���; 90/335 ������ � ���� �������������, 37/165 ������ � ���� ���������); ������� ������������ ��� �� ������ (����; 74/335 ������ � ���� �������������, 43/165 ������ � ���� ���������); �� �� ���, ��������� ��� �� ���� (��-���-���; 171/335 ������ � ���� �������������, 85/165 ������ � ���� ���������). ���������� ������� �������� � ���� ���� �� 12 �� < 18 ���� ��� ��-���-��� � 211 (76,4%); � ���� ���� �� 6 �� < 12 ���� �� ���� �� 2 �� < 6 ���� ��� ����: � 48 (47,5%) �� 35 (50,7%) ��������; � � ���� ���� < 2 ���� ��� ���-���: � 37 (68,5%). � ���� ������������� �� ���� ���� ���� �� 6 ����� �� ����. � 22 ������ �� ���� ���� ������� ��� (13 ������ � ���� ������������� �� 9 ������ � ���� ���������).
� 438 (87,6%) ���� ��� ������������ ����, ���������� ��� ��������� ���� �� ���������� ������� ������.
������ ���������� ��������� �������� �������������� ������ ���, ��� ��� �������������� �������� ���������� 5 ��� � ���� ����������� � ����������� 2:1 ��� ��������� ��� ������������� � �������� ���������� �� ���� ���, ��� �� ����� ��������� (���������� ��������, ���) �������� 3 ����� ��������� ������ �������� � ��������� (�������� 1 ����� ��� ���� < 2 ���� � ���-���). �������� ��������� ������ �������� � ��������� ����������� ����������� ����������, ��� ������ ��� ������� ������ � ����������, �����������, ���� �� ���� ������ �������. ����������� ������ ����� ���� ��������� �� ����� ���� ��� �� ������ ��������� ���������� �� ����� �� 12 ����� (��� ���� < 2 ���� �� ���-��� � �� 3 �����).
�������� ���������� ����������� ���� ���� ����������� �������� ���. �������� ���������� ������� ���� ��������� ���� ������ �������� �� ������ ������� �������� �������� (�����). �� ���������� ���� ����������� �� ������� ���� ������������� ����� ���������� ��������, ���� �� ��������� ��������. ���������� ���� ����������� �� ������� ������� � �������� 1 � 2 �����.
������� ��� ������� � ���� ������������� � 4 �� 335 ������ �� � ���� ��������� � 5 �� 165 ������. ��������� ���� ������ �������� �� ����� ���� ������������ � 10 �� 329 ������ (3%), �� ���������� ������������, �� � 3 �� 162 ������ (1,9%), �� ���������� �������� ���������. ��䳿, �� ��������� �������� ����� ������ ������ (��������� ���� ����������� �������� ��� �� �������� ��������), ������������ � ���� ������������� � 4 �� 335 ������ �� � 7 �� 165 ������ � ���� ���������. ������ ���������� ������, �� ������������� �� ������������ ��� �������� �������� ������������ � 128 �� 335 ������, �� ���������� �������� ��������������, �� � 43 �� 165 ������ � � ���� ���������. ֳ ���������� ���� � ����� �������� ����� ������ ����. � ���� ������������� ���� 119 (36,2%) ���� � ����-����� �����������, �� ������� �� ��� ��������, � 45 (27,8%) ���� � � ���� ���������.
������� 8. ���������� ����������� � ��� ��������� ������ ��������
|
����� |
������������ N=335* |
�������� ��������� N=165* |
|
������� ��� (�������� �������� �����������) |
4 (1,2%; 95% IJ 0,4% � 3,0%) |
5 (3,0%; 95% IJ 1,2% - 6,6%) |
|
��������� ���� ����������� �������� ��� + �������������� ��������� ��� ���������� ������������� ��������� |
5 (1,5%; 95% IJ 0,6% � 3,4%) |
6 (3,6%; 95% IJ 1,6% � 7,6%) |
|
��������� ���� ����������� �������� ��� + �������������� ��������� + ��������� ��� ��� ���������� ������������� ��������� |
21 (6,3%; 95% IJ 4,0% � 9,2%) |
19 (11,5%; 95% IJ 7,3% � 17,4%) |
|
���������� ��� ���������� ������������� ��������� |
128 (38,2%; 95% IJ 33,0% - 43,5%) |
43 (26,1%; 95% IJ 19,8% - 33,0%) |
|
��������� ���� ����������� �������� ��� + ������ ��������� (����� ������ �������) |
4 (1,2%; 95% IJ 0,4% - 3,0%) |
7 (4,2%; 95% IJ 2,0% - 8,4%) |
|
�������� ��� ���������� �������� ������ |
1 (0,3%; 95% IJ 0,0% � 1,6%) |
1 (0,6%; 95% IJ 0,0% � 3,1%) |
* ����� ������� ������ ��� ������, �� ���, �� ���� �����������.
������� 9. ���������� ������� � ��� ��������� ������ ��������
|
|
������������ N=329* |
�������� ��������� N=162* |
|
��������� ���� ������ �������� + ����� (�������� �������� �������) |
10 (3,0%; 95% IJ 1,6% - 5,5%) |
3 (1,9%; 95% IJ 0.5% - 5.3%) |
|
������ ��������� |
0 (0,0%, 95% IJ 0,0% - 1,1%) |
2 (1,2%; 95% IJ 0,2% - 4,3%) |
|
����-�� ��������, �������� ��������� |
119 (36,2%) |
45 (27,8%) |
* �������� ������ ��� ������ �������, �� ���, �� ���� ����������� �� �������� �������� 1 ���� ������������� ���������� ������.
������ ����������� �� ������� ������������� ��� ������� ���� ������� �� ����������� �������� � ��� �� �������� �������� � ���/����, ����� ������ ��ᒺ��� �� ����-���� ���������� ���� ����� � ���������� ������� ��� �������� � �������� �������� ���/��.
������ � ����������� ������������ ����� ��� ����� ��������������� ������
������������ ���� �������� �� ���������� � ������ � ��������� � ������� � ������������� ��������������� ��������� (���) � ������� ������� ��������������� ���� (�������� ���������� ��� ��� ����� ��������������� ������: ���������� �������������, �������������� �������, ����-����-2-���������� I �������) � �������������� ��������� ���������������� �������������� ����������� �������� ����������� �� ������������ ������ ������ �����. ���������� ���� ��������� ���������� ���� ��������� 120 ������ �������� ��������� ������� ��������������� ���� � ������, �� �������� ������������. ������� ����� ������������� �������� 569 ���, 59 ������ ���� ������������ � ����� ������������ ������������� � ��� 20 �� (15 �� ��� ������ � �������� ��������� < 50 ��/��) � 61 � ��������� (��� 2,0�3,0). ���������� ����� ���� � 12 % ������, ������������� � ����� ������������ ������������� (4 �������� �������� �� 3 �������� �������). �� ���� ������������ ��������������� ���� � ������, ������������� � ����� ������������ ���������. ����� �������� ������������� � 4 ������ (7 %) ����� ������������� �� 2 ������ (3 %) ����� ���������.
������������ ����
����������� ������� ������ ���������� �� ����� �������� ��������� ����������� ��������
������� ���������� ��������� �� ������������ �������� � ��� �������� ������������ ������ ������� ��� �������� ��������������� ����������. ��� ������������ � ��������� ��� ������������ ���������� ������ ���� ���. ����� �ij��.
��������������.
������������
�������� ��������� �������� �� �����, ��������� � ��������.
������������ ������ �����������; ����������� ����������� (�max) ���������� ����� 2�4 ������ ���� ������� ��������.
��������� ������������ ������������� ���� ������������ ���� ������ � ��������� 80�100 % ��� �������� �� 2,5 �� �� 10 ��, ��������� �� ������� ��. ���������� �� �� ������ �� ��������� AUC (����� �� ������ ��������� ����������� � ���) ��� Cmax ������������� � ��� 2,5 �� �� 10 ��.
��� ������ ����� � ������ � ��������� ������������ ��� �������� ������������� �� 20 �� ���� ��������� ������������ 66 %. ��� ����������� ������������� �� 20 �� ����� � ���� ���� �����������, �� ������� �������� AUC ���������� �� 39 %, �������� � �������� �������� �����, �� ����� �� ����� ����� ������������ � ������ ������������ ��� ������������ ������. ������������ �� 15 �� � 20 �� ��� �������� �� ��� �������� �� (���. ����� ������ ������������ � ����).
�������������� ������������� ����������� �� ����� ��� ����������� � ����� �� 15 �� 1 ��� �� ���� �����. ��� ������ �� ��� �������� �� �������������� �������� ������������� 15 �� � 20 �� � ���������� �������� �� ����. ��� ����������� ����� ��� �������� ������������� ���������� ����������� ����������, ��� ����� �� �� ����� ��� ����������� �������� ������������ �� ������� ������������.
�������������� ������������� ��������������� ������� ��������; ������������ ������������ (��������� �������) ��������� �� 30 % �� 40 %.
������������ ������������� �������� �� ���� ���������� ���������� ������ � ��������-��������� �����. ³���������� 29 % � 56 % �������� AUC � Cmax ��� ����������� ��������� �������������, � ����������� ���� �������� � �������������� ���� ������� ��������� �������� � ������������ ������. ��������� ���������� �� ����� ��� ��������� ���� �������� � ����������� ���� ������� ��������� �� ������� ������ ������� �����. �������� ������� �������� ������������� ���������� ������, ������� �� ���� ��������� �� �������� ������������ �� ���������� ������ �� ���������.
������������ (AUC � Cmax) � ��� ������������ ������������� 20 �� ���������� � ������ ��������� ��������, ������ � �������� ���� ��� �����, ������� ����� ��������� ���� ������ ���� ���� ��, �� � ��� ������� ��� �������� ���� ���������. ���������� �������������� ��������������� ���������������� ������ �������������, ���������� ������ ���������� � ������������, �������, ������ ����������� � ������ ��� �������������.
��������� ������
ij�� ���������� �������� ������������� ��� �������� ��� ������������ ������������ �� ��� ��� ������������� ���� ��������� ��� ������� �� �� � ������� ����� ����� ��� ������������ �������� ��������� ����. �� � � ��������, ������������ ����� ����������� ���� ������������ ������� � ������ �������� ��� ������ ��� ������������ ������糿 ��� ������������ ������������ � ����. г���� � �������� ������������ ��� � ������ ������������ �� ��������� �� ��������� ��� ������������ ������糿 ��� ������������ ������������ �� �������������. ���� ����� ��� �� ���� ���������������� �������� ����, ���� ��������� ������������ ������������� � ���� �������. ���� �������� �������� ������� ������������ ��� �������� ��� (� ��/�� ���� ���), �� ������� ��� ��������� ������������ ��� ����� �����, ����� ��� ����������� ������ � ����.
������������ �������� �� 15 �� 20 �� ��� �������� �� ��� ��������� ��� �� ��� ������� �� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
�������
���������� � ������ ������ � �������� � ������� � ��������� ������� 92�95 %, ��� ����� ��������� ��������� ����������� � ������������ �������. �ᒺ� �������� � �������, �������� Vss (�ᒺ� �������� � ����������� ����) ��������� ����� 50 �.
��������� ������
���� ����� ���� ���������� ������������� � ������ ������ ����, ������������ ��� ����. ���� ����� ��� �� ���� ���������������� �������� ������������� ����. Vss, ������� �� ��������� ������������ ����������� �������������� � ���� (������� ��� �� 0 �� < 18 ����) ���� ������������ ������������ �������������, �������� �� ���� ��� � ���� ���� ������� ������������ ������, �� ������� ��������� 113 � ��� ��ᒺ��� � ����� ��� 82,8 ��.
��������� � ��������� � ��������
� �������� ����� 2/3 �������� ���� ������������� ������������� � ��������� ���������� �������� ��������� �������, � ���� �������� � � �����. ����� (1/3) �������� ���� ���������� ������������� ������� � ������ �������� ���� �������� �� ����� ��������� ������ ������� ������� ������.
��������� ������������� ������������� ������������� CYP3A4, CYP2J2 �� ����������� �� ������� ��������� CYP ����������. ��������� �������� ������������� � ���������� �����, �� ����� �������� �����������, �� ���� �����, �� ��������� �������. �������� � ��������� in vitro �����, ������������ � ���������� ������������ ���� �-gp (�-����������) �� Bcrp (���� ������������� �� ���� ������� ������).
������������ �������� � ����� ���� ������ � ��������� ������������, ��� ����� ����� ��� ������ ��������� ��������� �� �������. ������������, ��������� ������ ����� ��������� ������� 10 �/���, ���� ���� ��������� �� ��������� ������ � ������� ����� �������. ϳ��� ���������������� ������������ ���� 1 �� ����� ������������� ��������� ������� 4,5 ������. ��� ������������ ����������� ��������� ���������� �������� �������. ��� �������� ������������� � ������ ����������� ����� ������������� ��������� �� 5 �� 9 ����� � ������� ������ �� �� 11 �� 13 ����� � ��� ������� ���.
��������� ������
��� ���� ����������, ������������ ��� ����, ������. ���� ����� ��� �������������� ���� ���������������� �������� ������������� ����. ������, ������� �� ��������� ������������ ����������� �������������� � ���� (������� ��� �� 0 �� < 18 ����) ���� ������������ ������������ �������������, �������� �� ���� ��� � ���� ���� ������� �� ��������� ����������� �����, �� ������� ���������� 8 �/��� ��� ��ᒺ��� � ����� ��� 82,8 ��. ������ ���������� �������� ������ ������������� (t1/2), ����� �� ��������� ������������ ����������� ��������������, ����������� � ���������� ��� � ���������� �� 4,2 ��� � ������ �� ��������� 3 ��� � ���� ���� �� 2 �� 12 ����, �� 1,9 �� 1,6 ��� � ���� � �� 0,5‑< 2 ���� � ����� 0,5 ���� ��������.
������� ����� ������
�����. � �������� ������� � ���� ������ ������ ����������� �������������� �� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
��������� ����� �� ������ ����������� ���������� � �������� ������������� �� ����� ������� �� ����� ����.
������ ������� ���. � ������ ������� ��� ���������� ������������� � ����� ���, �� � ������� ������, ������ �������� AUC ��������� � 1,5 ���� �������� ������� �������� � ������� ������ �������� ����� �������� ��������� ���������� �� ��������� �������. ���� ������� � ������ ����.
� ����� �������. � �������� ������� ���� ��� ������ ���� ��� (����� 50 �� � ����� 120 ��) ���� ��������� ���� ������ �� ���������� ������������� � ����� (����� 25 %). ���� ������� � ������ ����.
ij��� ������������ ����������� ������� �� ���� ���. ��������� ����� � ���� �� ������ ������������ ������ ����������� ���� ��� ������� �� ��������� �������������.
̳������ ����������. � �������� ������ ������ ����������� �������������� (��) �� �������������� (��) � ������ ����������, ����������������, ������������������, �������� ��� ��������� ������ ������������ �� �������������.
��������� ����� �� ������ ����������� ��������� ���������� � �������� ������������� ����� ���� ��������, ��������� ��� �������� ������ ������������ �� ������ ��� �� ����� �������� � ��������� ��������� ����������� ��������.
�������� ������������. � �������� ������ �� ����� ������ � ������ ��������� ������������ (���� � �� ���������� ������ � ϒ�) �������������� ������������� ���� �������� ���������� �� ��������� ��������� (� ���������� 1,2-������ ��������� AUC �������������) � ���������� ���� �������� �����������. � ������ �� ����� ������ �� �������������� ��������� ������������ (���� � �� ���������� ������ � ϒ�) ������� AUC ������������� ���� ������ �������� (� 2,3 ����) �������� � ����� � �������� �����������. AUC ��������� �������� ������������ � 2,6 ����. � ��� ������ ����� ������������ �������� ��������� ������������� � �����, ������ �� ����, �� ���������� ��� ������ � �������� ������������ �������� �������. ���� ����� ���� ������ � ������ ���������� ����� ������.
���������� ��������� ������� �� ���� �������� ������� (2,6-������ �����������) � ������ �� �������������� ���������� ����� ������, �� � �������� �����������; �� ����� (2,1-������) ������������. ������ � �������������� ���������� ����� ������ ���� ���� ��������� �� �������������, �� ���������� �� ���� ����� ����� ��������� ��/�� �� ����������� �� ��.
������������ �������������� ������� � ��������� ������, �� ��������������� ����������� � ������ �������� ������� ���������� ��������, � ���� ���� ������ �� ����� ������ ����� � �� � �� ���������� ������ � ϒ� (���. ����� ����������������).
³����� ����� ��� ���� ���� �� ���������� ����� ������.
������� ������������. � �������� ����������� ��������� �������� �������������, ��� �������� ���������� ������� � ��������� ����� �����, �� ��������� �� �������� ���������. � ��� � ������ (������ ��������� 50�80 ��/��), �������������� (������ ��������� 30�49 ��/��) ��� ������ (������ ��������� 15�29 ��/��) ���������� ����� �����, ���������� ������������� � ����� (AUC) ���� � 1,4, 1,5 �� 1,6 ���� ���� �������� � ������ � �������� �����������. ³������� ������������� ��������� ���������������� ������. � ��� � ������, �������������� ��� ������ ���������� ����� ����� �������� ���������� ��������� ������� �� ���� �������� � 1,5, 1,9 �� 2 ���� ������ �������� � ����� � �������� �����������; �� ������� ����� �������� � 1,3, 2,2 �� 2,4 ���� ��������. ��� ���� ������ � �������� ��������� < 15 ��/�� ������.
� ������ �� ������ ���������� � ������ ������, ��������, �� ������������ �� ���������� � �������� ������ �����.
�� ������������� ������������� ��������� ���� ������� �� �������� ��������� < 15 ��/��. ������������ ��� ������������� � ���������� ������� � �������� ��������� 15�29 ��/�� (���. ����� ����������� �������������).
³����� ����� ��� ���� ������������ � ���� ���� �� 1 ���� � �������� ������������ �������� ��� ������� ������� (�������� ���������� ������� < 50 ��/��/1,73 �2).
�������������� ���, ������ � ������. � ������, �� ��������� ������������ ��� ����������� ��� � ��� 20 �� 1 ��� �� ����, ������� ������������ �������� ���������� (�������� ������������� � 90 %) ����� 2�4 ������ �� ����� ����� 24 ������ ���� ������������ (���, �� ��������� �������� ���������� ����������� �� �������� ���������� � �������� �� ��������� ���) �������� 215 (22�535) � 32 (6�239) ���/� ��������.
� ����������� ������ � ������� ���, �� ��������� ������������ (� ���, ������������ �� ����� ���, �� ���������� �� ��������, ������ �� �������� � �������� ������ � ���, �� ��������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����), ������ ���������� ���������� (90% ��������) � ��� ������ ������, ���� ��������� �������� ���������� ����������� �� �������� ���������� � �������� �� ��������� ���, ����������� � ������ 3.
������� 10. ϳ�������� ���������� (������ ����������� (90% ��������)) ���������� ����������� ������������� � ����� (���/�) �� ������� ��������� �� ����
|
��������� ���� |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
���� ��� �� ���� |
N |
12 -< 18���� |
N |
6 -< 12 ���� |
|
|
|
|
|
|
2,5-4 ������ ���� |
171 |
241,5 (105-484) |
24 |
229,7 (91,5-777) |
|
|
|
|
|
|
20-24 ������ ���� |
151 |
20,6 (5,69-66,5) |
24 |
15,9 (3,42-45,5) |
|
|
|
|
|
|
��� �� ���� |
N |
6 -< 12 ���� |
N |
2 -< 6 ���� |
N |
0,5 -< 2 ���� |
|
|
|
|
2,5-4 ������ ���� |
36 |
145,4 (46,0-343) |
38 |
171,8 (70,7-438) |
2 |
�.�. |
|
|
|
|
10-16 ����� ���� |
33 |
26,0 (7,99-94,9) |
37 |
22,2 (0,25-127) |
3 |
10,7 (�.�.- �.�.) |
|
|
|
|
���� �� ���� |
N |
2 -< 6 ���� |
N |
���������� -< 2 ���� |
N |
0,5 -< 2 ���� |
N |
���������� -< 0,5 ���� |
|
|
0,5-3 ������ ���� |
5 |
164,7 (108-283) |
25 |
111,2 (22,9-320) |
13 |
114,3 (22,9-346) |
12 |
108,0 (19,2-320) |
|
|
7-8 ����� ���� |
5 |
33,2 (18,7-99,7) |
23 |
18,7 (10,1-36,5) |
12 |
21,4 (10,5-65,6) |
11 |
16,1 (1,03-33,6) |
|
|
�.�. = �� ����������� �������� ����� ������ ��� ��������� ���������� (����) ���� ������ �� ½ ���� ��� ���������� ���������� (���� = 0,5 ���/�). |
��������������/�������������� �����������. ����� �����������������/ �������-���������� (��/��) ����������� �� ����������� ������������� � ����� ���� �� ������� ����������������� �������� ������� (���������� ������� ��, ��, ����, HepTest) ����������� �� �� ������������ �������� �������� ��� (5�30 �� ��� �� ����). ����������� �� ����������� ������������� �� ��������� ������� �� �������� ����������� �� ��������� �max �����. ���� �� � ������� �������� ��� ��������� ������ ������������ ����� ����� ����������� ������. � ��������� �� ����� �������� ��� ���������� ��, ������� ������� ���� ���� ������ ����� ��������. ��� ����������� �������� Neoplastin ��� ���������� ��, ������� �� �������� ������� 13 �, � ������� ������� � �� 3 �� 4 �/(100 ���/�). ���������� ��/�� ������ � ����������� ��� �� �� ��� ��������� �����, ��������� � �������� �����������.
������� ��. ����������� �� ������� ������������ ���������� ������ ��� �������� ��� ����������� �������� �� �������� ����볿 � ������ � ����������� �������� ���������� � ���� �� 18 ���� �� ���������.
������� ��� � �������
������ ������� ���, ������� � ��� ���������� ��������� ������������� �������, ���������� ���������� ����, ��������������, ��������������, �������������� ��������� �� ������������� ���������� �������� �� ��������� ����-���� ���������� ������ ��� ������.
� ����������� ���������� ������������� ��� ������������� ������, �������, �������� �����, � ������� ��������� ���������������� 䳺� �������������. �� ������������ ������ �� ����������� � ������ �� ����� ����. � ��� ��������� �� �������� ���� �������� ������������� ����������, �������� � �������������� ��������� 䳿 ������������� (��������� �����������).
�������� ������������� �� ������� ����� �� ��������� �������� �������� 3 �����, ��������� � 4-�� ��� �������������� ������, �������� ��������� �� ���� ��������� ������� ������������� ��������. �� �������� ������ ���������� ��� ������-������.
����� ��������������.
���������.
������
����������� �������� �� �������� ����볿 � �������� ������ �� ����������� �������� ���������� �� ����� �� ������� ��������� ������, ������ �� ������� ������� ������������, ���������� ���������, �� ≥ 75 ����, �������� �����, ������� ��� ����������� ������� ����� � �������.
˳������� �������� �������� ��� (���), ����������볿 �������� ����� (����) � ����������� �������� ��� �� ���� � �������� (���. ����� ����������� ������������� �������� ������ � ����, �� ����� ��������� ����������� ���������).
ij��
˳������� ������� ����������볿 (���) � ����������� �������� ��� � ���� ���� �� 18 ���� �� ����� ��� �� 30 �� 50 �� ���� �������� 5 ��� ��������� ������������� ��������������� ����ﳿ.
��������������.
� ϳ������� ��������� �� ������������� ��� �� ����-���� ��������� ������� ���������� ������.
� ������ ������� ������� ���������.
� ���������� ��� �����, �� ��������������� ������� ������� �������� ��������, �� ���� �������� ����� �� ����� ��� ��� ��������� ����������� ������� ��������-��������� ������, ������� ������� � ������� ������� ��������, ��������� ���������� ������ ��������� ��� �������� �����, ��������� ���������� ���������� ��������� �� ���������, �������� ����� ��� ����, ��������� ����������������� ����������, ��������� ���������� ��� ���������� (�������� �� ����������), ������������ ����������, ��������� ����� ��� ����� �� ������� ���������������� ��� ������������������� ������ �����볿.
� ��������� ������������ � ����-����� ������ ����������������, ������� � ��������������� ���������, ������������������� ���������� (�����������, ����������� � �. �.), �������� �������� (������������� � �. �.), ������������ ���������������� (��������, ��������� ���������, �������� � �. �.), ���� ���������� �������� �������� �� ������������� ��������������� ������ (���. ����� ������ ������������ �� ����) ��� �������, ���� ��������������� ������� ������������ � �����, ��������� ��� ������������� ��������� �������� ����������� ��� ��� ������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
� ������������ ������, �� ���������� � ����������� �� ������ �������� ������� �������� ��������, � ���� ���� ����� ������ ����� � �� � (�� ���������� ������ � ϒ�) (���. ����� ���������������).
� ����� �������� ��� ��������� ������ (���. ����� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).
������� ������ �������.
���������� ��������
�������� ������������� ����� ��������� �� ������������ � 50 �� ���� � ��������� �� ��������� ���������������� ����� ��� ���������� ����� ��� ��������� ���� �������� ����������� ���� ������������ � ������. ϳ��� ���� ���� ��� ������� �����. ������� ������������ ������������� �������� �� ���� ���������� ������� ��������, ��� ������� �������� ������������� ��������� � ������, ������� �� ���� ��������� �� ��������� ������� ��, ����, �� ��������� ������ ������� ��������. ϳ��� �������� ���������� �������� ������������� �� 15 ��� 20 �� ��� ������ ������� ���������� ����������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
������ �����䳿 � ���������� ������� �������. ������� ����� ��� ���� �����䳿 ���� ������� ��� ��������, ��� ���������� ������� ��� ����� �� ����� ������������, ������� � ����� ����������� �������������.
�������� CYP3A4 �� P-gp
��������� ������������ ������������� �� ������������ (400 �� 1 ��� �� ����) ��� ��������� (600 �� ��� �� ����), ���������� �� 2,6-��������/2,5-�������� ��������� �������� ��������� AUC ������������� �� 1,7-��������/1,6-�������� ��������� �������� �max �������������, ��� ���������������� ������� ���������� ���������������� ������ ���������� ������, �� ������ ����� ��������. �������� �� ��, ������������ �������� �� ������������� �������, �� ��������� ������ �������� �������� ��������������� ����������� ������� �����, ������ �� �����������, �����������, ����������� �� �����������, ��� ���������� ²˖��������. ֳ ��������� � ��������� ���������� CYP3A4 �� ��������� P-gp (���. ����� ����������� �������������).
��������, �� ������� �������� ����� ���� � ����� ��������� ������������� � ��������, CYP 3A4 ��� P-gp, �� ��������, ��������� ���������� ������������� � ����� ���� ������ ����.
���������, ������������ (500 �� ��� �� ����), �� ������ ����� ��������� ����������� CYP 3A4 � ������ ‑ P�gp, ��������� 1,5-������ ��������� ������� ������� AUC �� 1,4-������ ��������� �max �������������. ������� � �������������� ������� �� � ������ �������� ��� ������� ������, ��� ��������� ���� ���� �������� ��� ������ �������� ������(���� ������������ � ������ � �������� ������������ ���. ����� ����������� �������������).
���������� (500 �� ���� �� ����), �� ������ ����� ��������� ����������� CYP 3A4 � P-gp, ��������� 1,3-������ ��������� ������� ���������� ������� AUC � �max �������������. ������� � ������������ ������� �� � ������ �������� ��� ������� ������, ��� ��������� ���� ���� �������� ��� ������ �������� ������.
� ������ � �������� ������������ ������� ������� �������, �� ����� �� ������ �� ���������� ������ �����, ��� ����������� ����������� (500 �� 3 ���� �� ����) ��������� 1,8-������ ��������� ���������� �������� AUC �� 1,6-������ ��������� �max �������������. � ������ � �������� ������������ ���������� ������� ������� �� �� ����������� ����������� ��������� ���������� �������� AUC ������������� � 2 ���� � ��������� Cmax ������������� � 1,6 ���� �������� � �������� ��� �������� ����� �����. ����� ����������� � ��������� �� ���� ������� ������������ (���. ����� ����������� �������������).
���������� (400 �� 1 ��� �� ����), ��������� ��������� CYP 3A4 �������� ������������, � ���� ������������ ���������� 1,4-������ ��������� ������� ������� AUC �� 1,3-������ ��������� �max �������������. ������� � ������������ ������� �� � ������ �������� ��� ������� ������, ��� ��������� ���� ���� �������� ��� ������ �������� ������ (���� ������������ ������� � �������� ������������ ���. ����� ����������� �������������).
�������� �� ������� ����� ��� ���� �����������, ��� ������� ����������� ���� ������������ � ��������������.
��������������
ϳ��� ������������ ����������� ������������ (���������� ���� 40 ��) � ������������� (���������� ���� 10 ��) ������������ ��������� ����� ���� ���������� ��������� ������� ��, �� �� ���������������� ����������� ������ ���� �� ��������� ���� [�� (�������������� ����), ���� (������������ ���������� ������������������ ����)]. ����������� �� ������� �������������� �������������.
����� ��������� ������ �������� �������� ��� � ���������� ��������� �� ����������� ������������ � ������ ���������������� (���. ������ ����������������, ����������� �������������).
��������� ������������ ������ (����)/ �������� ������� ����������
ϳ��� ����������� ������������ ������������� (15 ��) � 500 �� ���������� ������ ������������ ���������� ���� �������� �� �������������. ����� � ������� ��� ������� ���� �������� ��������������� �������.
�� ������������� ������ �������� ���������������� ��� ���������������� ������� ��� ����������� ����������� �������� �� 500 �� ��������������� �������.
�� �������� ��������������� �����䳿 �� �������������� (15 ��) � ������������ (��������������� ���� 300 �� �� ��������� ������������ ����������� ��� 75 ��), ��� � ������ ������ ��������� ���������� ��������� ��������� ��������, �� �� ���������� � �������� ���������� � ������ �-��������� ��� GPIIb/IIIa-���������.
�������� ������������� ���������� ��� ���������� ������������� �������, �� ��������� ������������ ���� (��������� ��������������� �������) �� �������� ������� ����������, ������� � ������� ������ �������� ��������� ����� �������� (���. ����� ����������� �������������).
��������� �������� ���������� ���������� ��������� (Ѳ���) / �������� ���������� ���������� ���������-������������ (�����)
�� � ��� ����������� ����� ��������������, ���������� ����� �������� �������� � ������, �� ��������� ������������ Ѳ��� ��� ����� �������� ������ ������� �� ����������. ��� ����������� ����������� � �������������� � ��� ������� ��������� ������������� ����� ������� ������ �������� �������� � ��� ������ ����ﳿ.
��������
��� ������� ������ � ���������� ������ � ��������� (��� 2�3) �� ������������ (20 ��) ��� � ������������� (20 ��) �� �������� (��� 2,0�3,0) ������������� ��� �� ��� (Neoplastin) ������������ ���� �� �������� (����������� ����� �������� ��� �� 12), � ��� ��� �� ����� �� ����, ���������� ��������� ������� Xa �� ���������� ���������� �������� (���) ��� ���������.
���� ������ ��������� �������������� ������ ������������� �� ��� ������ ��������, ������ ���� ���������� ����� �� ���������� ��������� ����-��, PiCT � HepTest, ������� �������� �� ������ �� ���������� ��� �����. ��������� � 4 ���� ���� ����� ��������� � � ���������� �� ����� (��������� ��, ����, ���������� ��������� ������� Xa �� ���) ����������� ���� ����� �������������.
���� ������ ��������� �������������� ������ ��������� �� ��� ������ ��������, ����� ����������� ���������� ��� ��� ��������� �min ������������� (����� 24 ������ ���� ������� ���������� ���� �������������), ������� � ��� ������ ������������ �������� ������ �� ���������� ����� ���.
̳� ���������� �� �������������� �� ��������� ��������������� �����䳿.
��������� CYP3�4
��������� ������������ ������������� �� ����������, �� � ������� ���������� CYP3A4 � P-gp, ���������� �� ��������� 50 % �������� �������� AUC ������������� �� ������������ ��������� ���� ���������������� ������. ��������� ������������ ������������� � ������ ������������ ����������� CYP3A4 (��������� ��������, �������������, ������������� ��� �������� �� ����� �������) ����� ���� ���������� �������� ����������� ������������� � ����� ����. ���� ��� ������� ����������� ����������� � ���������� �������� ��������� CYP3A4, ���� �������, ���� ����������� ��������� ������ �� ������� � ����� ��������� ����� �� �������� ��������.
��� ������� ������ �������� ����ﳿ
�� ����������� ������ �������� ���������������� ��� ���������������� ������� ��� ����������� ����������� ������������� � ���������� (�������� CYP3A4), ���������� (�������� �-�����������), �������������� (�������� CYP3A4 � P-gp) ��� ����������� (������� �������� �����). ������������ �� ������� � �� ������ ����-�� ������ �������� ��������� CYP, ��� �� CYP3A4.
����� �� ���������� ���������
����� �� ��������� ��������� ���� (��, ����, HepTest) � ��������������, � ����������� �������� 䳿 ������������� (���. ����� ������������� ����������).
���������� ������������.
�������� ������ �������� ������������� ���������� ������� ������, �� ������� ������� ������������ ��������������.
����� �������� ��������
�� � ��� ����������� ����� ��������������, �������, �� ��������� ��������, ��� ���������� �� ��������� �������� ��� ��������� ����� ��������. ������������� � ���������� ������������� ��������� ���� ��� �������������, �� ��������������� ��������� ������� �������� ��������. � ������� �������� �������� ������������ �������� ��� ��������� (���. ����� ���������������).
� ������� ����������� �������� � �������� �������� (���������, ����� ��������, �������� � ����, ��������-������ ��������, �������� � ������ ����������� �������, ��������� ��������� ��������� ��������� ��� ��������� ������������ ��������) �� ����� ����������� ������ �� �� ������������ ����ﳿ ��������������, �� ��� ������� ������������ ������ �. �������� �� ��, ��������� �� ��������� �������� ������� � ��������� �������� ������� ��������� ����������� �������� ��������� ����������/����������� � ����� ��������� ������� �������� �������� ��� ���������� ������ ��������� ����� ��������.
���� ������� ������, �� ��������� �����, ����� ��������� ����� �������� ��������. ��� ������ ���� ������� �������� ������ ���������� �� ��������� �������� ��� ��������� �������� ����������� ���������� �� ���쳿 (���. ����� ������ �����).
��� ����-����� ������� ���� ���������� �� ������������ ����� ���������� �����㳿 �������� ������� ������� ��������.
���������� �� ��, �� �������� �������������� �� ������ ���������� ������������ ���������� ���� ��������, ���������� ���� ������������� �� ��������� ������������� �������� ����� �� ���������� �� ���� ��������� �������� � ���������� ��������, ���� ������� ��� ��������� ������������� ����� �������� �� ��������� ������� �����, ������� ��� ������������ �� ��������� ��������� ���������� (���. ����� ������������� ����������).
����� ������� ��� ���� ���� �� ��������� ������������ ��� � ������, �� ����� ������� ��� (���. ���������������). ����� �������� ��� �������� �������� �� �� �� ��� ����ﳿ ��������������.
������� ������������
� �������� ������ � ������ �������� ������������ (������ ��������� < 30 ��/��) ����������� ������������� � ����� ���� ���� ������ ������������ (� ���������� � 1,6 ����), �� ���� ��������� �� ���������� ������ ��������. ��� � ���������� ������������� �������� ������� � �������� ��������� 15�29 ��/��. �� ������������� ������������� ��������� ���� ������� �� �������� ��������� < 15 ��/�� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ������������� ����������).
��� � ���������� ������������� �������� ������� �� �������� ������������, �� ��������� ��������� ��� ������� ������, �� ���������� �� ��������� ���������� ������������� � ����� ���� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
�� ������������� ������������ ���������� ������ �������� ���� � �������� ������������ �������� ��� ������� ������� (�������� ���������� ������� < 50 ��/��/1,73 �2), ������� ����� ��� ������.
������� � ������ ���������� ��������
�� ������������� ������������ �������� �������, �� ��������� ������ �������� �������� ��������������� ����������� ������� ����� (���������, �������������, �������������, ������������� �� �������������) ��� ���������� ²�-�������� (���������, ����������). ֳ ��������� � ��������� ���������� ��������� ����������� CYP 3A4 �� P‑gp, ���� ���� ������ ���������� ���������� ������������� � ����� ���� �� ������ ��������� ���� (� ���������� � 2,6 ����), �� ���� ���������� �� ��������� ������ ���������� ��������. ³����� ����� ��� ���� ����, �� ��������� ������ �������� �������� �������� ���������� CYP3A4 � P‑gp (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
�������� ���� ���������� ��� ���������� ������������� �������, �� ������������ ������� ������, �� ��������� �� ��������, ��������� ��������� ������������ ������ (����), ��������������� ������� �� �������� ������� ����������, ��� ��������� �������� ���������� ���������� ��������� (Ѳ���) �� �������� ���������� ���������� ���������-������������ (�����). ���� ���� ����� �������� ��������� ������� ��������-��������� ������, ��� ���������� ������� ��� ���������� ���������� �������������� �������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
��� ������� ������ �������� ��������
�� � ��� �������������� ������� ������ ������������ �� ������������� ������������� ������� � ��������� ������� ���������� ��������, � ���� ���� ��� ��������:
� �������� ��� ������ ������㳿 ��������� ����;
� ��������������� ����� ���������� �������糿;
� ������ ��������-��������� ������������ ��� ������� � ������� ���䳿, �� ���� ��������� ���������� �� ����������� ���������� (��������� �������� ������������ ���������, �������, ������� �� ������������������ ��������� �������);
� ������� ���������;
� ������������ ��� �������� �������� � �������.
������ � ����������� �������������
������ � ���������� �������������� ��������� ������ ���� ��������� ����� �������� �� ��������. ������������ ������� ����������������� �������� ��� �������� � ������� �������� � ������ � �������� ����������� ������������� ������� �� �������� �������, ������������� ����ﳿ �� ���䳿 ������������. �������, ���������� � ��������-��������� ����� ��� ������������� �����, ���� �������� � ��������� ������� �������� �� ��� �������� ��������������.
������������ ������������� ������������� ������� � ���������� ��������������� � ������� ������� �������� (���. ����� ����������������).
������ � �������� ��������� �����
������������ �� ��� ������������� ��� ����������������� �������, �� ��������� ��������� �������������� ����� ����������� ������� (����). ������� �� ����������� �������� �� ��������� � ������ � �������� ��������� ���������, ���� ������ ���, �� ������������, �� �������� ��������� �������� ������������� � � ����� ������. �� ������������� ������������� �������� ��� �������� ����� ������.
������ � ��������������� ���������
�� ������������� ������������ ������ ����������� ��������������, ��������� ������������, ������� �� ��������� � ������� � ������������� ��������������� ���������. �������, � ������, �� ����� ���������� �������� ���������� ����� ��� ��� ����� ��������������� ������ (���������� �������������, �������������� �������, ����-����-2-���������� I �������), ������ ������� ������������ ���������������� ���� ���� �������� �� ���������� ������ ��������� ������������ ���� � �������� �� ������ ��� ����ﳿ ������������ ������ �.
������ � ����������� �������� ����������, �� ��������� ��� �� ������������� ������
����� ����� ��� �������������� ���������� � ��������� ����� ����� ������� ������������ ������� � ����������� �������� ����������, �� ��������� ��� �� ������������� ������. ��� ���� ����������� ��� ��������� ������� ������� (���. ������ ������ ������������ �� ���� �� ���������������). ³����� ��� ���� � ������� ������ � ���������/Ҳ� � �������.
������ � ���� �� ������������ �������������� ����������� ��� ����, ���� ��������� ���������� �� �������� �����������
�� ������������� ������������� �������� �� ������������ ���������������� �������� ��� ������ � ��������� ����볺�, �� ����� ��������� ����������� ��������� ��� ������ ��������� ��������� ����������� �� �������� ���������쳿, ������� ������� �� ����������� ������������ �������� � ��� ������� �������� �� �����������.
C������������ (����������/��������) �������� ��� ������
��� ������������� ������糿 (����������/�������� ������糿) ��� �������� ��������/���������� ����� ���� ����� �������� ���������� ��� ������������� ��������, �� ���� ��������� �� ��������� �� ������������ ������� � ������, �� ������������ �������������� ������ ��� ����������� ��������������� ����������.
����� ��� ���������� ���������� ��� ����������� �������� ����������� �������� ��� ��� ���������� ����������� ��������� ���������, �� ��������� �� ��������. ����������� ��� �������� ���������� ��� ������������� ����� ����� ��������� ����� �������� ����������. ������ ������ ���������� �� �������������� ��� ��������� �������� ������������ ������� (��������� ������ ��� ������� �������� � �����, �������� ��������� ��� �������� �����). ��� �������� ������������� ������� ������� �������� ���������� �� ��������. ˳��� ������� ������ ��������� ������� � ����� ����� ����������� ������ ��������� � ������, �� ������������ �������������� ��� ��������� �� ������������ �������������� � ����� ����������� ��������. ³������ ������� ����� ������������ 15 �� �� 20 �� ������������� � ����� ��������.
��� �������� ����������� ������ �������� ���������� �� ���������� ������������� ������������� �� �������������� (�����������/���������) ������糺� ��� ������ �������� ����� �� ����� ���������������� ������ �������������. ������������ ��� ��������� ������������ �������� ��� ��������� ����� �������� ���������, ���� �������� ������� ���������������� ����� ������������� (���. ����� ���������������). ����� ������ ��� ���������� ����������� �������� ����������������� ������ � ������� ������ �� ������ � ���� ��� ������� ������� ���������� ����������� ���������.
�������� ����������� �������, �� ����� ��������� ���������������� �������������, ��� ���������� ����� �������� ����� �������������, ����� �� ����� �� ����� 18 ����� ��� �������� ������ �������� ��� �� 26 ����� ��� ������ ������� ��� ���� ����������� �������� ���� ������������� (���. ����� ���������������). ������������ �� �������� �������� ������ 6 ����� ���� ��������� ������������ ��������.
� ������� ����������� ����� ����������� ������������� ����� �������� �� 24 ������.
���� ����� ���� ������ ������������ ��� ��������� ��������������� �������� � ���� �� ��� �������� ��������� ������� ��������. � ����� �������� ��� ��������� ������ ������������� �� ���������� ��������� ������������ ��������������� �������������� ������� 䳿.
���������� ���� ��������� ���������� ������ �� �� ���� ���������� �������� � ���������� ���������
� ��� ���������� ���������� �������� ��� ���������
�������� ������������ ��������
15 �� � 20 �� ��� ��������� ���������� �� 24 ������ �� ���������,
���� �� �������, �� �� ����� ��������
������ �����. ���� ��������� �� ����� ��������, ��� ������ ��������
���������� ������ ���������� �������� � ����������
���������.
������������ �������� ������� �������� ���� ���������� ��������� ��������� ��� ���������� ��������� ��� ������, �� ����� ��������� ����������� ���������, �� ���� ������������ ���������� ������ �������� ������ ������� � �����, �� ����������� ������ (���. ����� ���������������).
������ ������� ���
����� �������� �������� ���������� � ���� (���. ����� ���������������).
������������ �����
������� ���� �����, ��������� ������� ������� � �������� / ��������� ������������ ������� �� DRESS-������� (������ �� ��������� ���� � �������볺� �� ���������� ����������), � ������ �� ������������� ������������� ������������ � ��������������� ����� (���. ����� ������ �����). ����� ��� ������ � ������, �������, � �������� �� ������� ����ﳿ: ����� ������ � ������� ������� ���������� �������� ������ ����� ��������. ��� ������ ������� ������ ������ ������ (���������, �����������, ������������ ��/��� ��������� ������) ��� ��� ���� ����-���� ����� ����� ������������� � ������� � ��������� ������� �������� ��� ��������� ������������ �������������.
��������� ��� ������� ��������
�������� ������ �������. ������� � �������� ���������� ��������������, �� ��������������� �������������� ���������, �������� ������� ����� �� ������������ �������-���������, �� ��� ������������� ��� ��������� ����.
��� ��������� ���� ������ ����� �� 1 ����� ����� (23 ��) � ���� �������, ����� ��������� �� ������ �����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
��������. ����������� �� ������� ������������ �������� �������� ������ �� ���������.
���������� ��������� �� �������� �������� �� ������������� ���������� (���. ����� ������������� ����������). ����� ��������� ������������� ����������, ������� ����� ���������� �������� �� ����������� ������������� ����� ������������ ���� ������������ �������� � ����� �������� ������������� (���. ����� ����������������).
Ƴ���� ��������������� ��� ��� ������� �������� �� ��� �������� ��������������.
��������� ������. ����������� �� ������� ������������ �������� ������ � ����� ��������� ������ �� ���������. � ��� ��������� �� �������� �����������, �� ������������ ���������� � ������� �������. ³������� �������� �������������� �� ������������ � ����� ��������� ������ (���. ����� ����������������). �������� �������� ������ �������� ���������� ��������� ������ ��� ����������/��������� �� ����ﳿ.
�����������. �������� ���������� � ����� ������ ������������� �� ����������� ������ �� �����������. � ��� ���������� ����������� ����� � ������ ���� �� ���� �������� ������� ������ (���. ����� ������������� ����������).
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
�������� �������� ��������� ����� �� �������� �������� ��������������� ��� ������ ����������. ���������� ��� ����� �����, ��� �� ������� ������������� ����� (�������: �������) ��� ������������� (�������: �����) (���. ����� ������ �����).
�������, � ���� ������������ ����� ����� ������ ����, �� ��� �������� ���������� ��� ��������� � ������ ����������.
����� ������������ �� ����.
���������
����������� �������� �� �������� ����볿 � ��������
������������� ���������� �� 1 ������� �������� 20 �� 1 ��� �� ����, �� ���� ����� � ������������ �������������� �����.
˳������� ���������� �������� ��� ��������� �������� ��������� ���� �� �����, �� ������� �� ����������� �������� �� �������� ����볿 �������� ����� �������� �������� (���. ����� ����������� �������������).
� ������� �������� ������� �������� ������ ��� �������� �������� ������� � ���������� ��� ���������� �������� �� �������� 1 ��� �� ���� ����� ��������������� ���������. �� ��� �������� ������� ���� � ��� ����� ����, ��� ������������ ��������� ��������.
˳������� ���, ���� �� ����������� �������� ��� � ���� � ��������
�������� ������ 3 ����� ��� �������� �������� ��� � ���� ������������� ���������� �� 1 ������� �������� 15 �� ��� �� ����, ���� ���� � �� 20 �� �������� 1 ��� �� ���� ��� ��������� �������� � ����������� �������� ��� �� ����.
��������������� ������ (�������� �������� 3 �����) ��� ���������� ������� � ��� �� ���� �� �������� ���������� ������� ������ (���������, ��������� ���������� ������� ��� ������). ������������� ������ ��� ���������� ������� � ��� �� ����, �� �� ������� � ����������� ��������� ������, ����������� ��� �� ���� ��� �������� �������� ��� �� ���� � �������.
���� �������� ���������� ����������� �������� ��� ��� ���� (���� ���������� ����ﳿ ��� � ���� ��������� ���������� 6 �����), ������������� ���� ��������� 10 �� ���� ��� �� ����. ��� ������ � ������� ������� �������� ��� ��� ����, � ������������ �������� ��������������, � ����� ��� ������, �� ��������� ������� ��� �� ���� �� ��� ������������ ���������� ������ �������� 10 �� ���� ��� �� ����, � ����� ����������� ���� ���� �������� ������������ ���������� ������ �������� 20 �� ���� ��� �� ����.
��������� �������� ����������� ������������ ���� �������� ����� ������ �� ������������ �� ����������� ������ �������� �������� (���. ����� ����������� �������������).
|
|
����� |
����� ��������� |
�������� ������ ���� |
|
˳������� �� ����������� �������� ��� � ���� |
1�21 ���� |
15 �� ��� �� ���� |
30 �� |
|
22 ���� � ��� |
20 �� ���� ��� �� ���� |
20 �� |
|
|
����������� �������� ��� � ���� |
ϳ��� ���������� ����ﳿ ��� � ���� ��������� ���������� 6 ����� |
10 �� ���� ��� �� ���� ��� 20 �� ���� ��� �� ���� |
10 �� ��� 20 �� |
� ��� �������� ������� �������� �������� �� 15 �� �� ��� �������� �� 15 �� ���������� ������ ��� �� ���� (1�21 ����) ����� ������� ������� �������� ���� ��������, ��� ����������� ������ 30 �� �������� �� ����. � ����� ������� ����� �������� ��������� 2 �������� �� 15 ��. ���������� ��� ��� ���������� ��������� ����� �� 15 �� ��� �� ����, �� �������������.
� ������� �������� ������� �������� �� ��� ������ �������� ���� ��� �� ���� ������ ��� �������� �������� ������� � ���������� ��� ���������� �������� �� �������� 1 ��� �� ���� ����� � �������������� ����������. �� ��� �������� ������� ���� � ��� ����� ����, ��� ������������ ��������� ��������.
˳������� ������� ����������볿 (���) � ����������� �������� ��� � ����
������������ ���������� ������ �������� ���� ��� ��������� ���� �������� 5 ��� ��������� ������������� ��������������� ����ﳿ (���. ����� ������������� ����������).
���� ������������ ������� �� ���� ���.
���� ��� �� 30 �� 50 ��: ������������� ���� 15 �� ���� ��� �� ����. �� ����������� ������ ����.
���� ��� �� 50 �� ��� ����: ������������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����. �� ����������� ������ ����.
��� ������ � ����� ��� ����� 30 �� ���. ��������� ��� ��������� ������������ ���������� ������ ��������, ������� ��� ������������ ������糿 ��� ������������ ������������.
��� ������������ ���� ������ �� ��������� ���������� ����. �� �������� ��� ������������ �������� ������������ ����. ����������� ���� ��� ��������� ���� �� ����� ���� ���� ���..
������ ��� ������������ �� ����� 3 �����. �� ������ ���������� �������� ����� ���������� �� 12 �����. ���� ����� ���� �������� ���� � ���� ���� 6 ����� ��������. ������������ �������/����� ����������� ����ﳿ ����� 3 ���� ��� �������� �� ������������ �����, ������ �� ����� ����� ���������� �������� �������� � ���������� ������� ��������.
���� ���� ���������, �� �� ��� �������� ������� ������ ���� ����, �� �� ���� �������, ��� ����� � ��� �� ����. ���� �� ���������, ����� ������� ���������� ���� � ���������� ������ �������� ����, �� �� ���� ����������. ����� �� ������� �������� �� ����, ��� ������������ ��������� ����.
������ � ���������� ������ � �� ��������
- ����������� �������� �� �������� ����볿: �������� ��������� ������ ������������ ������ � � �������� ������������ ��������, ���� �������� ����������� �������������� ��������� (���) ����������� ≤ 3.
- ˳������� ���, ���� �� ����������� �� ���������� ���������� � �������� �� �������� ������� ����������볿 (���) � ����������� �������� ��� � ����: ������ ������������ ������ � �� ���� ���������, � ������������ �������� ��� �������� ��� ��������� ��������� ��� ≤ 2,5.
��� ������� ������ � ���������� ������ � �� �������� ���� ������������ �������� �������� ��� ������ ���� ����� �������. ��� �� � ���������� ������� ��� ����� ��������������� ��������� ��������, ���� ���� �� ��� ��������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
������ � �������� �� ���������� ������ �
���� ��������� ����������� ������������ �������� ������ �������� � �������� �� ��������� ������ �. ��� ����, �� � �� ��� ����-����� �������� �� �������������� �������������, � ����� ������� �� ���� ����������� ����������� ��������� �������������. �������� �������� ��� ��, �� �� �� ������������ �������� ������ ����������� ����� ������� �������� ���.
� ��� �������� � �������� �� ��������� ������ � ��������� ������ � ��� �������� �������� ��������� � �������� � ������������ ���������� ������, ������ �������� ��� �� ���� ��������� ≥ 2. �������� ������ ���� ��� ������ �������� ����� ��������������� ���������� ��������� ���������� ������ �. ����� ��������� ���������� ������ � ���������� ������� �� �������� ���.
���� ����� ��������� ��������� �������� �� ��������� ������ �, ��� ��� ��������� �� ����� �� ����� 24 ������ ���� ������� �������� ���� �������� (����� �������� �������� ���� ��������). ϳ��� ���������� ������������ �������� ��� ����� ��������� ��������� ���������� ����� 24 ������ ���� ������� �������� ���� �������� (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ������������� ����������).
ij��
ij���, �� �������� �� ������������ �������� �� ������������ ���������� ������ �, �������� ������������ ������ �������� �������� 48 ����� ���� ����� ���� ���������� ������ �. ϳ��� ���� ��� ����������� ������������ ��� ��������� �������� ��� �� �������� ����������� ���� ��������. �� ��� ��, ���� ��� �� ����� ≥ 2,0, ������������� ������������ ��������� ������������ �������� �� ���������� ������ �. ϳ��� ���������� ������������ �������� ��� ����� ��������� ��������� ���������� ����� 24 ������ ���� ������� �������� ���� �������� (���. ���� �� ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
������ � �������������� �������������� �� ��������
�������� �� ����������� �������, �� ��������� ������������ ��������������, ������������ �������� ��� ����������� �� 0�2 ������ �� ������� ���������� ��������� �������� ��������������� ���������� ������ (��������� ������������������� ��������) ��� � ������ ���������� ������������ ���������� ������ ��� ��������� ��������������� �������� (��������� ���������������� �������� ��� ���������������� ��������).
������ � �������� �� ������������ ��������������
��������� ������������ �������� � ������ ����� ���� ��������������� �������������� � ��� ���, ���� ��� ���� � ������������� �������� ���� ��������.
������� ������� ������
������ � ���������� ����� �����
������. ����� ������� ����� ��� � ������ � �������� ������������ ������� ������� (������ ��������� 15�29 ��/��) �������� �� ������ ��������� ���������� ������������� � ����� ����. �������� �� ��, ��� ������� ������ � ������� ��������� ���� �������� ��� ������������� � ����������. �� ������������� ������������ ���������� ������ ������� � �������� ��������� ����� 15 ��/�� (���. ������ ����������� ������������� � ���������������).
������� � �������� ������������ ���������� ������� ������� (������ ��������� 30�49 ��/��) ��� ������� ������� (������ ��������� 15�29 ��/��) ������������ ������� ����� ���������:
- ��� ����������� �������� �� �������� ����볿 � ������ � ����������� �������� ���������� ������������� ���� ��������� 15 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).
- ��� �������� ���, ���� �� ����������� ���������� ���������� ��� �� ����: �������� ������ 3 ����� ������ ������ ���������� �������� �� 15 �� ��� �� ����. ϳ��� ��������� ����� ������ ������������� ���� ��������� 20 �� ���� ��� �� ����. � �������, ���� ����� �������� �������� � ������ �������� ����� �������� ��� �� ����, �������� ���������� ������� ��� �������� ���� � 20 �� 1 ��� �� ���� �� 15 �� 1 ��� �� ����. ����������� �������� ������������ ���� 15 �� ���������� �� ����������������� ���������� � �� ������������� � ������� ������ (���. ������ ����������� �������������, ������������� ����������).
���� ������������� ���� ��������� 10 �� ���� ��� �� ����, ������� ���� �� �������.
������ � �������� ������������ ������� ������� (������ ��������� 50�80 ��/��) ������� ���� �� ������� (���. ����� ���������������).
ij��.
-
ij�� � �������� ������������
�������� ������� (�������� ���������� �������
50�80 ��/��/1,73 �2): ������� ���� �� ������� �� �����
����� � �������� �� ��������� ����� � ����������� ������ (���.
���������������).
-
ij�� � �������� ������������
������� ������� (�������� ���������� �������
< 50 ��/��/1,73 �2): ������������ �������� ��
������������� ����� ��������� ������� ����� (���. ����� �����������
�������������).
������ � ���������� ����� ������
�������� �������������� ������� �� �������������� ������, �� ���������� � ����������� �� ������ �������� ������� ���������� ��������, � ���� ���� ������ �� ����� ������ ����� � �� � �� ���������� ������ � ϒ� (���. ������ ���������������� �� ���������������).
³����� ����� ��� ���� ���� �� ���������� ����� ������.
������ ������� ���
������� ���� �� ������� (���. ����� ���������������).
���� ���
��� �������� ������� ���� �� ������� (���. ����� ���������������).
��� ���� ���� ���������� ������� �� ���� ���
�����
������� ���� �� ������� (���. ����� ���������������).
������������ � ������, �� ��������� ��������� ���������
������������ ����������� ��� ������������ ������������ �������� � ������, �� ������ ����������� ���������.
��� ��������� ��������� �� ��������� ��������������� ������������ (�����-��) � ������, �� ����� �� ���������� ��������������, ������������ �������� �������� ��������� �������� �� 4 ������ �� ��������� ��� ������������ ����������� ���� ������������ (���. ������ ��������������� �� ���������������). ��� ��� ������ �� ���������� ��������� ������� �������� ������������ ����, �� ���� �������� �������� ����� � ������������. ϳ� ��� ��������� ������ ��� ������� �� ��������� �������� �������� ����������� ���������� ��������� ��������� �������� ��������������� ����ﳿ � ������, �� ��������� ��������� ���������.
������ � ����������� �������� ����������, �� ��������� ��� �� ������������� ������
������� ��������� ����� ������������ ������� ����
���������� ������ ��������Ò
15 ��
1 ��� �� ���� [��� ���������� ������
��������Ò 10 �� 1 ��� ��
���� ��� ������ � �������� ������������ ���������� ������� �������
(������ ��������� 30�49 ��/��)] � ������� � ��������� ���������
P2Y12 �������� �� 12 ����� ������� � ����������� ��������
����������, �� ���������� ������������ ������������ ��������������
�� ��������� ��� �� ������������� ������ (���. ����� �����������
������������� �� ���������������).
����� ������������
������
��� ������������ ������������.
�������� ���������� ������ ��������Ò 15 �� �� 20 �� ��� �������� �� ��� �� (���. ����� ���������������).
���������� ��������
��� ������, �� �� ����� ����� ����������� ��� ��������, �� ����� ��������� �� ������ � ����� ��� ���� ���� ����������, ����� �� ������� ����, ������������� ����� �������� ����������. ϳ��� ������� ���������� �������� �������� 15 �� �� 20 �� ��� ������� �������� ���.
�������� �������� ����� ������� ����� ��������� ���� (���. ������ ��������������� �� �������� ������ �������).
ij��
ij�� � ����� ��� �� 30 �� 50 ��.
��� ������������ ������������.
������ ��� �������� ������� ��������, ��������� �� ������. �� ����� ��� �������� �� ��� �� (���. ���������������). �������� ��� �������� ��������� � ���������� 24 ������.
���� ����� ������ �������� ���� ��� ������ �������� 30 ������ ���� ������� ����, ��� ���� ���� ����. �����, ���� ����� ���� ����� �� ����� 30 ������ ���� ������� ����, ���� �� ��� ������� ��������, � ��� �������� �������� ���� �� ���������.
�������� �� ����� ��������, ����������� �������� ������� ���� ��������.
���������� ��������
��� ������, �� �� ����� ����� ����������� ��� �������� ��� ������������� ��������, ������� ��� ������������ ������糿 ��� ������������ ������������.
���� �������� ��� ������������ ������������ ���������� ������, ���� ��������� ���� ������������� 15 �� ��� 20 ��, �� ����� ��������, ���������� �������� 15 �� ��� 20 �� � ������� �� � ����� ��� �������� ���� ������������� ����� ������������� � ������� �� ���������� (���. ��������������� �� ����� �������� ������ �������).
ij��.
������� �� ����������� ������������ ���������� ������ �������� � ���� �� 18 ���� �� ����������� ��� ��������� ����������� �������� �� �������� ����볿 � ������ �� ����������� �������� ����������. ��� ���� � ������� ������. ���� �� ������������� ������������ ���������� ������ ���� �� 18 ���� �� ����������, ��� �������� ������� ����������볿 (���) � ����������� �������� ���.
�������������.
� �������� ���������� ����� ������� ������������� �� 1960 ��. � ��� ������������� ������ ��� �������� �������� ���� ����� ����������, �� ��������� ��� ��� ����� ����� (���. ����� �˳������� ��������). ��� ���� ���� �������. �������� �������� ������� ��� ������� ���������� ������ � �����, �� ������ ����������� ����������� (50 �� ��� ����), �������� ����� ��������� ��� ���������� ��������� ���������� ���� � ����� ���� ��� �������� ����� ���� ����� ���� ���������������� ��� � ����.
������� ���������� ������������� ���� (���������� �����), ���� �����䳺 �������������� ������� ������������� ��� ��������, ��� �� ������������ ��� ���� (���. ������� �������������� ��������� ���������� �����). ��� ������������ ���������� ������ ��� ��������� ������������ ������������� ����� ������������� ���������� ������.
˳������� ��������
��� ��������� ���������� � ������ �������� ��� �������� �������� �������� ���� ������������� ��� ��������� ��������, ������� �� ������. ����� ������������� ������������� ��������� ��������� 5-13 ����� � ��������. ����� ������������� � ����, ������� �� ��������� ������ ����������� ���������� ��������������, � �������� (���. ����� ������������� ����������). ˳������� ��� ���������� ������������, ������� �� ������������ �� �������� ��������. � ��� ������� ��� �������� ������� ������������� ��������, ���������, �������� �������� ��� ���������� �������� � ����, ��������� �������� � ����������� �������� ��������, ���������� �����-������������� ������� �� ������������ ��������, ����������� ���� (������������� ���� ��� �������������� ������, ������� �� �����, �� �����: ����� ��� �����������) ��� ����������.
���� ���� ������������ ���������� ���� ������ ��������� �� �����������, ��� ���������� ��������� ������������ ����������� �������������� ������ (����������� �����), �������� ������� Xa, ���� �����䳺 �������������� ������� �������������, ��� ��������������� ��������� 䳿, ����� �� ���������� �������������� ��������� (���), ���������� ������������ �������������� ��������� (����) ��� ������������� ������ VIIa (r-FVIIa). ����� ����� ������������ ��� ��������� ������ � �������� �� � ���� ��� ������������ ������������� ���������. ���������� ����� ��������� �� ��������� ��������� �����. ������� ���� �������������� ������� VIIa �� ������������ �� ���������� ������� ����������� ������� �� ������� �������� ��� ����������. � ������� �������� �������� ��� ���������� ������� ��� ����������� ����������, ������� �� ������ (���. ����� ������������� ����������).
�������� ������� � ����� � �� ������ �������� �� ��������������� ��������� �������������. ������� ��������� ����� ������������ ������������ ������� �� ������� ����� ������������ ������������� ������� � ��������� � ��������, �� ��������� ������������. ³������ ����� ������������ ��� ��������� � ����, �� ��������� ������������. ��������� ������������ ��������� ��� ������ ������������ ���������� �������������� ���������� ������ ������������ ��� �������� �������� ������������� ������������� ����. � ������ �� ������ ���������� � ������ ������ ���� ��������, �� ������������ �� ���������� � �������� ������ �����.
����� �����.
������� ������������ ������������� �������� � ���13 �������� ��������� ���� ��� (���. ������� 11). ������� 69608 �������� ������ � ������������ ����������� ���� III �� 488 ����������� ������ � ���� ����������� ���� II �� ���� ����������� ���� III ������� ������ �������������.
������� 11. ʳ������ ������, �� ����� ������ � �����������, �������� ������ ���� �� ����������� ��������� �������� �������� �� ����������� ������ � ����������� ���� ���
|
��������� |
ʳ������ ������* |
�������� ������ ���� |
����������� ��������� �������� |
|
������������ ��������� �������������� (���) � �������� ������, ���� ��������� ������� ������� � ���������������� ���������� ��� �������� ������� |
6 097 |
10 �� |
39 ��� |
|
����������� ��� � ���������� ������ |
3 997 |
10 �� |
39 ��� |
|
˳������� �������� �������� ��� (���), ����������볿 �������� ����� (����) �� ����������� �������� |
6 790 |
���� 1�21: 30 �� ���� 22 � �����: 20 �� ϳ��� ���������� 6 �����: 10 �� ��� 20 �� |
21 ����� |
|
˳������� ��� �� ����������� �������� ��� � �������������� �� ���� (���� �� 18 ����) ���� ������� ���������� ��������������� ����ﳿ |
329 |
����, ����������� �� ����� ���, ��� ���������� ���� � ��������, �� � � ��������, �� ���������� 20 �� ������������� ���� ��� �� ���� ��� �������� ��� |
12 ����� |
|
������������ �������� �� �������� ����볿 � ������ � ����������� �������� ���������� |
7 750 |
20 �� |
41 ����� |
|
������������ ����������������� ���� � ������ ���� ��� |
10 225 |
5 �� ��� 10 �� ��������, � ������� � ��� ��� � ������� � ��� �� ������������ �� ����������� |
31 ����� |
|
����������� ����������������� ���� � ������ � ���/��� |
18 244 |
5 �� ��������� � ��� ��� 10 �� |
47 ����� |
|
3256** |
5 �� ��������� � ��� |
42 ���� |
* ������, �� �������� �������� 1 ���� �������������.
** � ���������� VOYAGER PAD.
��������� � ������, �� ���������� ������������, ���������� ��� ��� �������� ����� ����� �� �������� (���. ����� ����������� ������������� �� ��������� ����� ������� ���������� �������� ������� ������� ������). ����������� ���� ����������� ��� ����� �������� (4,5 %) �� �������� ��������-��������� ������ (3,8 %).
������� 12. ������� �������� ��������* �� ���쳿 � ������, �� ���������� ������������ �������� ���������� ��������� ���� ��� �� ������ �������� �� ����������� ������
|
��������� |
����-��� ��������� |
����� |
|
����������� ������� ����������볿 (���) � �������� ������, ���� ��������� ��������� ��������� � ���������������� ���������� �� �������� ������� |
6,8 % ������ |
5,9 % ������ |
|
����������� ������� ����������볿 � ���������� ������ |
12,6 % ������ |
2,1 % ������ |
|
˳������� ���, ���� � ����������� �������� |
23 % ������ |
1,6 % ������ |
|
˳������� ��� �� ����������� �������� ��� � �������������� �� ���� (���� �� 18 ����) ���� ������� ����������� ���������������� ����ﳿ |
39,5 % ������ |
4,6 % ������ |
|
����������� �������� �� �������� ����볿 � �������� ������ �� ����������� �������� ���������� |
28 �� 100 ������-���� |
2,5 �� 100 ������-���� |
|
����������� ����������������� ���� � �������� ������ ���� ������������ �������� ����������� �������� (���) |
22 �� 100 ������-���� |
1,4 �� 100 ������-���� |
|
����������� ����������������� ���� � ������ � ���/��� |
6,7 �� 100 ������-���� |
0,15 �� 100 ������-����** |
|
8,38 �� 100 ������-����# |
0,74 �� 100 ������-����***# |
* ��� ��� ��������� ������������� �� ����� �������� �����, ������������ �� ���������.
** � ��������� COMPASS ������� ���쳿 ���� ������� ��� ����������� ���������� ������ �� ����� ������� ����.
*** ��� ������������ ��������� ���� �� ����� �������� ��� ������� �����.
# � ���������� VOYAGER PAD.
����� � ������ 13 �������� ������� ������� ������, �� �������� ��� ����������� ���������� ������ �������� � �������� �� ����������� ������. ����� ����� ���������� �� ������ � ������������� ��������� ������ ������ (MedDRA).� ����� ����� ����� ����� ����� ����������� � ������� ��������� �� �������: ���� ����� (≥ 1/10); ����� (≥1/100 �< 1/10); ������� (≥ 1/1000 �<1/100); �������� (≥ 1/10000 �<1/1000); ���� ���� (< 1/10000); ������� ������� (�� ���� ���� ����������� �� �������� ������).
������� 13. �� ����� �����, ������ � �������� ������ ���� ������� �������� � ��� ��������� ���� ��� ��� � ���������������� �����* �� � ����������� ������ � ���� ����������� ���� II �� ���� ����������� ���� III
|
����� |
������� |
�������� |
���� ���� |
������� ������� |
|
��������� � ���� ���������� �� ��������� ������ |
||||
|
����� (��������� ������� ���������� ���������) |
����������� (��������� ��������� ������� ����������)A, �������������� |
|
|
|
|
��������� � ���� ������ ������� |
||||
|
|
�������� ������, ��������� ��������, ��������������� �� ��������� ������ |
|
����������� ����� ��������� ������������� ��� |
|
|
������� � ���� ������� ������� |
||||
|
�������������, �������� ��� |
������ �� ��������������� �����������, ������������ ���� |
|
|
|
|
��������� � ���� ������ ���� |
||||
|
����� ���������� (��������� ���������� � ����������) |
|
|
|
|
|
������ ��������� |
||||
|
|
�������� |
|
|
|
|
������ ��������� |
||||
|
���������� ��������, �������� |
|
|
|
|
|
���������� �������, �������� ����������� �� ������ ������ |
||||
|
������ ���������, ������������� |
|
|
����������� �������� |
|
|
������� � ���� ��������-��������� ������ |
||||
|
�������� � ����, ��������-������ �������� (��������� ��������� ���������), ��� � ��������-��������� ����� �� �����, ��������, ������, �����A, �����, ��������A |
������ � ��� |
|
|
|
|
����������� ��������� |
||||
|
ϳ�������� ���� ���������� |
�������� ������������, ��������� ���� �������, ��������� ���� ����� ��������� ����A, ��������� ���� ������������-����������� (���)A |
���������, ��������� ���� ������������ ������� (� ��� ��� ����������� ��������� ���� ���), ��������, ������� (��������� ��������������� ����������) |
|
|
|
������� � ���� ���� � ������� ������� |
||||
|
������ (��������� ������ ������� ��������������� ��������), ���������, ������, ������ �� �������� ����������� |
���������� |
|
������� �������-��������/ ��������� ������������ �������, DRESS-������� |
|
|
��������� � ���� ������-�������� �������, �������� � ������� ������� |
||||
|
��� � �������A |
��������� |
����������� � ���� |
|
�������-����-������� �������� �������� |
|
������� � ���� ����� � ����������� ����� |
||||
|
����������� �������� (��������� �������� � ��������B), ������� ������������ (��������� ��������� ���� ��������� � ����, ��������� ���� �������� � ����) |
|
|
|
������� ��������-����/ ������ ������� ��������-���� �������� ��������, �� ���������� ��������-�� |
|
������� ��������� �� �����, ������� � ����� ������������ ���������� ������ |
||||
|
�������A, ������������ ������, �������� ��������� ����������� �� �������� ��������� (��������� ������������ �� ������) |
������ ����������� (��������� ����������) |
������������ ������A |
|
|
|
���������� ������ |
||||
|
|
ϳ�������� ���� ������������-������ (���)A , ��������� ���� �����A, ��������� ���� ������A |
|
|
|
|
������, �������, ��������� ����������� |
||||
|
�������������� ��������� (��������� ������������� ����� �� ��������� � ���), ����, ������� � ����A |
|
������� ������-���������� |
|
|
� ³�������� � ��� ����������� ��� � �������� ������, ���� ��������� ������� ������� � ���������������� ���������� ��� �������� �������.
� ³������� � ��� �������� ���, ���� �� ����������� �� �������� �� ���� ���� � ���� ������� 55 ����.
� ³���������� �� ������ ��� ��������� ����������� ����������������� ���� � ������, �� ��������� ��� (���� ������������ ���������).
* ���� ����������� ���������� ���������� ��������� ���� �� ����� �������� ��� ����� ����� � ������� ����������� ���� III. ������� ������� ������ �� ���������� �� �� ���� ������������� ����� ������� ������ ���� ������ ��� ���������.
��������� �������� ������� ������� ������
� ������ �� �������������� ������� 䳿 �������������, ������������ �������� ���� ���������������� ���������� ������ ���������� ��������� ��� ������� �������� � ����-���� �������� �� �������, �� ���� ���������� �� �������������� ���쳿. ������, �������� �� ������ ������� (��������� �������� ��������� �������) ����������� ������� �� �������� �� ���������� �������� ��/��� ���쳿 (���. ����� ��������������. ˳������� ��������). � ��� ������� ��������� �������� � �������� �������� (��������� ����� ��������, �������� � ����, ��������-������ ��������, �������� � ������ ����������� �������, ��������� ��������� ��������� ��������� ��� ��������� ������������ ��������) �� ����� ����������� ������ ��� �������������� ������� ��������������, �� ��� ������� ������������ ������ �. �������� �� ��, ���� ��������� �������� �������������, � ��������� �������� ������������� ��������� ����������� �������� ��������� ����������/����������� � ����� ��������� ������� �������� �������� ��� ���������� ������ ��������� ����� ��������. ����� ���������� �������� ���� ���� ����� � ������ ���� ������, ��������� � ������ � ���������������� ������ ����������� �������糺� �/��� � ������, �� ��������� ��������� ��������� ����, ���� ������ �� �������� (���. ����� ����������� ������������. ����� �������� ��������). ���� ������������ ������������ ��/��� ��������� ������������� ��������. �������� ����������� ���������� ������ ���� ��������, ������, �������������, �������� ��� ��� ������ ���������� �����㳿, �������, ��� ������� �����㳿. � ������ �������� �� ������� ���쳿 ������������� ��� �������� ���쳿 �����, �� ��� � ������ ��� ����������.
���� ����������� ��� ������� �����������, ���� �� ������� ����� ��������, ��� �� �����������-������� � ������� ������������ �������� ��������糿. ���� �� ��� ����� ����� ������, ����� ����������� ��������������, ��� ��������� ����� ���������� ��������.
��������� ������
����� ������� ������������ � ���� �� ������ �������� �� ����� �������, ��������� � ���� �������� �������� �������������� ����������� �� ���� �� ������ ��������� ��� ���� �� ������ ���� ���� �� 18 ����. ���������� ������� ���� ������� �������� �� �������������� � ���������� ��������� � ����� ����������� ������ ������. ������� ������ ������� � 412 ���� �� ������, �� ���������� ������������, ��� ������� �� ������ � ������� ������� �� �������� � ������ ��������, ���� ����� �������� ��������� ������� ������.
� ����������� ������ ��� �������� ��� (���� �����, 16,7%), ��������� (���� �����, 11,7%), ������ ��������� (���� �����, 11,2%), �������� (���� �����, 10,7%), �������� (�����, 1,5%), ��������� ���� ������� (�����, 1,5%) �� ��������� ������������ ������� (�������, 0,7%) ������������ ������, �������� � ���������. �� � � ������� �������, �������� ����������� � 6,6% (�����) ������ ����� ���� ���� �������. ��������������, ��� ������������� � ������������������ ����� � ��������, ���� ������ (4,6%) � ����������� ������� �����������. ����� ����� � ����������� ������ ���� ������ ��� ������� ������ �������.
����������� ��� ������� ����� �����
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������.
3 ����.
�������� ��������. �������� �������� ������������� ������� � ��� �� ��������� ���� �� 4 �����.
����� ���������.
�������� � ������������ ��� ���� ��� ��� ���������� �� ���� 30 º�.
��������.
��������, ����� ���������, �� 15 ��:
�� 14 �������� � ������, �� 1 (14×1) ��� 3 (14×3) ������� � �������� ����.
��������, ����� ���������, �� 20 ��:
�� 10 ��� 14 �������� � ������, �� 2 (14×2) ��� 10 (10×10) ������� � �������� ����.
�������� �������.
�� ��������.
��������.
���� ��.
̳��������������.
������-³�������-����, 51368, ����������, ͳ�������.