ПРЕГАБАЛІН НЕКСТФАРМ – інструкція для медичного застосування
Капсули тверді, по 150 мг; по 14 капсул у блістері; по 4 блістери у пачці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ����������
������
��������� ���������
(Pregabalin Nextpharm)
�����:
���� ��������: ���������;
1 ������� ������ 75 ��, 150 �� ��� 300 �� ����������;
������� ��������: �������� �����������������, �����; �������� �������: �������, ���� �������, ����� �������������, ����� ����� �������� (� 172) (��� ������ �� 75 �� �� 300 ��), ������ ������ (� 171).
˳������� �����. ������� �����.
������ �����-���� ����������: ������� �� 75 �� � ����� �������� (��/������) ��������� �������, ������ 4, �� ������� �75� �� ������ � �PG� � �� �������, �� ������ ������� ����� ��� ����� ����� �������;
������� �� 150 ��: ����� �������� (��/��) ��������� �������, ������ 2, �� ������� �150� �� ������ � �PG� � �� �������, �� ������ ������� ����� ��� ����� ����� �������;
������� �� 300 ��: ����� �������� (��/������) ��������� �������, ������ 0, �� ������� �300� �� ������ � �PG� � �� �������, �� ������ ������� ����� ��� ����� ����� �������.
������������������� �����. �������������� ������. ��� �������������� ������.
��� ��� N03A X16.
������������ ����������.
��������������.
ij��� �������� � ���������, �� � �������� �����-����������� ������� [(S)-3-(���������)-5-�������������� �������].
������� 䳿
��������� ��������� � ��������� ����������� (a2�d ����) ���������������� �������� ������ � ���������� ������� ������ (���).
������ ����������� � �������
������������� ���
� ������ ��������� ���� ���������������� ����������� ���������� ��� �������� ��������� ��������, �������������� ������㳿 �� �������� �������� �����. ����������� ���������� ��� ����� ����� �������������� ���� �� �������.
��������� ������� � ������ 10 �������������� ������� ��������� ��������� �� 13 ����� �� ������� ��������� ��������� 2 ���� �� ���� �� � ������ ��������� ��������� �� 8 ����� �� ������� ��������� 3 ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ������ ��������� 2 � 3 ���� �� ���� ���� ��������.
� ������ ������� ��������� ��������� �� 12 �����, � ���� ��������� ������������� ��� �������� �������������� ����, ��������� ���� ������������� �� ������������ ���������� ������������� ���� ������� ����� �� ���������� �������� ������ ������ ��������.
� ������ �������������� ������� ��������� ������������� �������������� ���� � 35 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����. ����� ������, � ���� �� �������� ���������, ���� ���������� ������������� � 33 % ������, �� ������������� ���������, �� � 18 % ������ �� ����� �������. ����� ������, � ���� �������� ���������, ������ ������, �� ������� �� ������, ��������� 48 % � ���� ���������� �� 16 % � � ���� �������.
� ������ ��������������� �������� ���������� �������������� ���� ������������ ���������� � 22 % ������, �� ������������� ���������, �� � 7 % ������, �� ���������� �������, ������������� ���������� �� 50 % �� ������ ����� ����.
�������
��������� ��������. ��������� ������� � ������ 3 �������������� ������� ��������� ��������� 12 ����� � ������� ��������� 2 ��� 3 ���� �� ����. ������� ����� ������� � ����������� ��� ������ ��������� 2 �� 3 ���� �� ���� ���� ��������.
��������� ������� �������� ������ ������������� ��� �� ������� ����.
ij��. ����������� �� ������� ���������� �� ���������� ������ ��� ������ ��� ���� ���� �� 12 ���� �� ��� ������ �� ����������. ����� �����, �� ������������� � ��������� � �������� �������������� �� ������������, �� ����� ���� ������� ������ ���� �� 3 ����� �� 16 ���� �� ����������� ��������� ��������, ���� ����� �� ������� ������ � ��������. ���������� 12-��������� �������-��������������� ���������� �� ������ 295 ���� ���� �� 4 �� 16 ����, ����� ����� ���� ����� ����������� �� ������� ������������ ���������� �� ��������� ����ﳿ ���������� �������� ������, �� 2 �������� ��������� ������� ��������� 1 �� �� ������ �������� 54 �� 431 ���� ���� �� 3 ����� �� 16 ���� � ������� �������� �� ��, �� ��� ����� �����, �� ������ �� ������ ������ ��������� �����, � ���� �������������� ������, �� � �������� ������ � ������� (���. ������ ���������������, ������ ������������ �� ���� �� ������ �����).
� 12-��������� �������-��������������� ��������� ���� ���������� ��������� �� 2,5 ��/��/���� (�������� 150 �� �� ����), ��������� �� 10 ��/��/���� (�������� 600 �� �� ����) ��� �������. �������� 50 % ��������� ���������� �������� ������, �������� � ������� �����, ������������� � 40,6 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 10 ��/�� �� ���� (� = 0,0068 �������� � �������), 29,1 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 2,5 ��/��/���� (� = 0,2600 �������� � �������) �� 22,6 % ���, ��� ��������� �������.
� 14-������� �������-��������������� ��������� �� ������ ���� ���� �� 1 ����� �� ����� 4 ���� ���������� ��������� 7 ��/��/����, ��������� 14 ��/��/���� ��� �������. ������� ������ ������� ����� �� �������� ��� �� �� ���������� ���� ��������� �������� 4,7 � 3,8 ��� ���������� � ��� 7 ��/��/����, 5,4 �� 1,4 ��� ���������� � ��� 14 ��/��/���� �� 2,9 � 2,3 ��� �������. ��������� � ��� 14 ��/��/���� ������ ��������� ����������� ����������� ������� ���������� �������� ������ �������� � ������� (p = 0,0223); ��������� � ��� 7 ��/��/���� �� ��������������� ���������� �������� � �������.
� 12-��������� �������-��������������� ��������� ������ �� ���������� ��������������� �����-��������� (����) �������� 219 ������� ���� �� 5 �� 65 ���� (� ��� 66 ��� ���� �� 5 �� 16 ����) ���� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/���� (�������� 300 ��/����) ��� 10 ��/��/���� (�������� 600 ��/����) �� ������� �� �������� ������. �������� 50 % ��������� ������� ���� ������ ������������� � 41,3 %, 38,9 % �� 41,7 % ������, �� ���������� ��������� � ��� 5 ��/��/����, ��������� � ��� 10 ��/��/���� �� ������� ��������.
���������� (� ������ � ������ ������������� �������������). ��������� ������� � ������ ������ ��������������� �������� ���������� ��������� 56 ����� �� ������� ��������� 2 ���� �� ����. ��� ����������� ���������� �� ���� ��������� ���������� ���� ����������� �������� �� ������������� ������������, ����� � ������ ����� 6 ����� �� ������� ������ � ��������� �������� ������. ��������� � ����������� ���� �������� ���������� �� ����� ������������.
�������������� ��������� ������
��������� ������� � ������ 6 �������������� ��������� ��������� 4�6 �����, ������ ���������� ��������� 8 ����� �� ������ ������ ������� ��� �� ������ ��������� ���������� ����������� �������� � ������� ����� ����� ����������� �������� ��������� 6 �����.
��������� �������� ��������������� ���������� ������� �������� �� ����� ��������� ��� ����� ���������� (HAM-A) ������������� ��� �� ������� ����.
� ������ �������������� ������� ��������� (��������� 4�8 �����) � 52 % ������, �� ������������� ���������, �� � 38 % ������ �� ����� ������� ������������� ���������� �� ����� �� �� 50 % �� ��������� ������� ���� �� ������ HAM-A �� �������� ���� �� ������ �����.
� ������ �������������� ��������� �������� ���� ������ ������������� � ������, �� ������������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ���������� ����ﳿ. �������������� ���������� (��������� �������� �������� ����, ��������� �������� ���� ���� �� ���������� ������ ��� ��� ��������� ����) � ������ �������������� ������� ��������� ������������ � ����� 3600 ������. ����� ��� ������ �������� ���� ���������� � 6,5 % ������ � ���� ���������� �� � ��������4,8 % ������ � ���� �������. ���� ���� ���� �������� � 12,4 % ������, �� ������������� ���������, �� � 11,7 % ������ �� ����� �������. ���� �� ������ �� ������� � 1,7 % ������, �� ���������� ���������, �� � 2,1 % ������ � ���� �������.
Գ��������
����������� ���������� ���� ����������� � ������ 14-��������� ������� ������ �������-��������������� ���������������� ��������� (F1) �� � ������ 6-��������� �������������� ��������� ����� (F2). � � ���������� ���������� ������ � �������� ����������� �� ����� ������� �������������� ������� ���������㳿 (��������� ��� �������� 3 ����� � ������� �� ���, ������� � 11 ��� ����� � 18 ���������� �������� �����). ���������� ���������������� �������� ���� �� ��������� ���������� ������. ���������� ��������� ���� ���������������� �� ��������� ������ ������ �� �� ����������� ���� ������ �������㳿.
ij��. ���� ��������� �������-������������� ���������� ��������� 15 ����� �� ������ 107 ���� ���� 12�17 ���� �� �������㳺�, �� ������������� ��������� � ��� 75�450 �� �� ����. �� ������������ ����� �������� ������ ����� ����������� (���� �������� ������������ ���� �� �������� ���� �� ����� 15; ����������� �� ��������� 11-������ ����� ���������) ���� ���������������� �������� ����� ���������� ����� ������, �� ������������� ���������, �������� � ��������, �� �������� �������, ��� �� ���������� �� ������� ����������� ���������. ����������� �������� ��������, �� ������������� � ������� �����������, ���� �������������, ������, �������� ���, ��������� ���� ��� �� ������������. ��������� ������ ������� � ������ ��� ������� �� ������ � �������� �� �������㳺�.
��������������.
�������������� ��������� ���������� � ����������� ���� ���� �������� � �������� �����������, ������ � �������, �� �������� �������������� ���������, �� � ������ �� �������� �����.
��������
��������� ������ ����������� ��� ������ ����� � ������ ����������� ���������� � ����� ���� (Cmax) �������� 1 ������ ���� ������������ ��� �������������� ������������. ����������� ������������ ���������� ��� ������������ ����������� ��������� ≥ 90 % � �� �������� �� ����. ��� �������������� ����������� ���������� ���� ���������� ����� 24�48 �����. �������� ������������ ���������� ��������� ��� ����������� ������ � ����, �� ���������� �� ��������� Cmax ��������� �� 25�30 % � ���������� ������� ���� ���������� ����������� ���������� (tmax) ��������� �� 2,5 ������. ����� ������ ���������� ��������� � ���� �� ��� ������ ��������� ������ �� ������ ���� �������.
�������
� ������ ��������� ��������� ���� ��������, �� ��������� ������� ���� ����������������� ���� � �����, ���� � ����. ���� �����������, �� ��������� ������� ���� �������� � ���� � ���������� � ������ ���� � ����� ������. � ������ �ᒺ� �������� ���������� ���� ������������ ������������ ��������� ��������� 0,56 �/��. ��������� �� ��������� � ������ ������ ����.
���������
� ������ ��������� ����� ���������� ����������. ϳ��� �������� ���� ������� ������������ ����� ���������� ��������� 98 % ����������� �������� ���������� � ����� � ������ ���������� ����������. ������ N-����������� ������ ���������� � ��������� ��������� ���������, �� ���������� � ���, � ��������� 0,9 % ������� ����. ϳ� ��� ��������� ��������� �� ���������� �������� S-���������� ���������� � R-���������.
���������
��������� ���������� � ���������� ��������� � ���������� ������, ��������� �������. ������� ����� ������������� (t1/2) ���������� ��������� 6,3 ������. ��������� �� �������� ������ ���������� ����� ��������� ������� ��������� (���. ����� ���������������. ������� ������������).
������� �� ����������� ����� ����� ��� ������� �� �������� �������� ������� ���� ��������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).
˳������/���������
�������������� ���������� � ������ ��� ������ ��������������� �������� ���. ������������ �������������� ���������� ����� ������ ������ (< 20 %). �������������� ��� �������������� ����������� � �������������� �� ������ �����, ��������� ��� ����������� ���������� ����. ����� �����, ���� ������� � ��������� ������� ���������� ���������� � ����� ����.
�����
���������� ������� ��������� ������� ��� ��������� ������ ��������� ������ ���� �� ���������� ���������� � ����� ����.
������� ������������
������ ���������� ����� ����������� ������� ���������. ��� �����, ��������� ��������� ����������� � ������ ���� �� ��������� ��������� (���� 4 ����� ��������� ����������� ���������� � ����� ���� ���������� ��������� �� 50 %). ������� �������� ���������� � ��������� �������, ������� �� �������� ������������ �������� ���������� ���� ���������, � ���� ��������� � ������������� ��������� ���� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).
�������� ������������
���������� ���������������� ��������� � ������ � ��������� ������������ �� ���������. ������� ��������� �� ����� �������� ���������� �� ���������� � ����� ��������� � ���������� ������, �� �����������, ��� ��������� ����� ������ ���� �������� ����� �� ����������� ���������� � ����� ����.
ij��
�������������� ���������� �������� �� ������ ���� � ������� (���� �����: �� 1 �� 23 �����, �� 2 �� 6 ����, �� 7 �� 11 ���� � �� 12 �� 16 ����) ��� ����������� ��� 2,5 ��/��/����, 5 ��/��/����, 10 ��/��/���� �� 15 ��/��/���� � ������ ���������� �������������� �� ������������.
�ϳ��� ������������ ������������ ���������� ���� ����� tmax � ����� ���� ��� � ����� ���������� � ��� ������ ������ � �������� �� 0,5 ������ �� 2 ����� ���� �������.
��������� Cmax � ���� �� ������ ��������� ���������� �� ���� (AUC) ���������� �������� ����� � ���������� ���� � ����� ����� ����. � ���� � ����� ��� �� 30 �� �������� AUC ���� ������� �� 30 %, �� ���������� ���������� �� 43 % �������, ������������� �� ����� ���, � ��� ������ �������� � �������� � ����� ��� ≥ 30 ��.
ʳ������ t1/2 ���������� �������� � ���������� ��������� 3�4 ������ � ���� ���� �� 6 ���� �� 4�6 ����� � � ���� ���� �� 7 ����.
� ������ ������������ ����������������� ������ ���� ��������, �� ������ ��������� ��� �������� ��������� ��� ������� ������������ ����������, � ���� ��� ���� �������� ��������� ��� ������� �ᒺ�� �������� ������������ ����������, � ��� ������ ��� ���������� � ���� � �������� ������.
�������������� ���������� � ������ ���� �� 3 ����� �� ������� (���. ������ ���������������, ������ ������������ �� ���� �� ������ �����).
������ ������� ���
������ ���������� �� �������� �� ��������� � ����. ���� ��������� ������� ���������� ��� ���� ����������� ���������� ����������� � ���������� ������� ���������, ��������� � ���������� ���. ������� �� ����������� ����� �����, ���������� � ����, ���� ���� ������� ��������� ���� ���������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).
����� ��������� ������
�������������� ���������� ��� ���� ����������� � ��� 150 �� ���� 12 ����� (������ ���� 300 ��) �������� � 10 ����, �� �������� ������, ���������� ����� 12 ����� ���� ������. ��������� ������ �� �������� ��� ���� ��������� ����� �� �������������� ����������. ��������� ��������� � ������ ������, ��� ����� ���� ������ ���������� � ����������� ���� ��������� ��������� 76 % ����������� � ����� ���� �����. ����������� ����, ��� ������ ������� � ������� ������� (��� ���������� ��������� ������ 150 ��/��/����) �� ����, ��� ������ ��������� � ��� 300 �� �� ���� ��� � ����������� ��� 600 �� �� ����, ��������� 0,31 ��� 0,62 ��/��/���� ��������. ֳ ���������� ���� ���������� ��������� 7 % �������� ������ ���� ����� � ������������ �� ������ �� �������.
����� ��������������.
���������.
������������� ���
�������� ��������� ��������� ��������� ��� �������� �������������� ���� ������������� ��� ������������ ���������� � ��������.
�������
�������� ��������� ��������� ��������� �������� �� ��������� �������� ��� ���������� �������� ������� �� ��������� ����������� ��� ��� ��.
�������������� ��������� ������
�������� ��������� ��������� ��������� ��� �������� ��������������� ���������� ������� � ��������.
Գ��������
��������������.
���������� �� ���� �������� ��� �� ����-��� � ��������� ������� ���������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �����䳿.
������� ��������� ������������ ��������� � ���������� ������ � �����, ����� ���������� ���������� � ������� ������ (≤ 2 % ���� ���������� � ����� � ���� ���������), �� ����� ��������� ����� ��������� in vitro � �� ��������� � ������ ������ ����, �� �����������, �� ��������� ���� ���������� ��������������� ������� ��� ���� �ᒺ���� ���� �����䳿.
���������� in vivo �� ����������� ���������������� �����
����� �����, � ����������� in vivo �� ������������� ������ ������� ��������������� �����䳿 �� ����������� � ��������, �������������, ���������� ��������, �������������, ������������, �����������, ����������� ��� ��������. ����������� ���������������� ����� ���������������, �� ��������� ������������� ������, ��������, ������, �����������, ������ � �������� �� ����� ������ ��������� ������ �� ������ ����������.
��������� �������������, ������������ �� (���) �������������
��������� ������������ ���������� � ������������ ���������������, �������������� �� (���) ��������������� �� ������ �� �������������� ����������� ����� ������� � ��� ��������� ������.
˳������ ������, �� ��������� �� ���
��������� ���� ����������� ������ ������� �� ����������.
� ����� ���������������� ������� ���������� ��� ������� �������� ������������, ���� �� ���������� ������� � ������, �� �������� ��������� ����� � ������� ��/��� ������ ���������� ��������, �� ���������� ������ ���. ���������, �������, ������� ��������� ���������� �� �������� �������� ������, ����������� �����������.
�����䳿 � ������ ������� ���
���������� ��������� ��������������� �����䳿 �� ������ ����������� ������� ��� �� ���������. ���������� �����䳿 ��������� ������ ��������� ���� � �������� ������.
���������� ������������.
������ � �������� �������
³������� �� ����� ������ ��������, ���� ������ � �������� �������, ���� ��� ���� ���������� �� ��� ����ﳿ �����������, ������ ����������� ������ ���� ����������������� ��������� ������.
����� �������������
ϳ��� ������ ���������� �� ����� ���������� ��� �������� ������ �������������, ��������� ��������������� ������. ��� ��������� ����� �������� ���������������� �������, �� ������ �������, ����������� ������ ��� ������ ������ ��������� �����, ������������ ���������� ��� ������� ���������.
�������������, ���������, ������ ��������, ���������� �������� �� ��������� ������
������������ ���������� ���������������� ������ ������������� �� ���������, �� ���� �������� ����� ���������� ������������ ������� (������) � ������ ������� ���. ����� ���� ������ ���������� �� ����� ���������� ��� ������� ������ ��������, ���������� �������� �� ��������� ������. � ������ � ��� ������� ��� ������������� ���� ����������, ���� �� �� ������� ���� ������ ������ ����� ���������� ������.
������� ����
ϳ� ��� �������������� ��������� �������� ���� ������ ������������� � ������, �� �������� ���������, �� � ������, �� ���������� �������. � ������� ������� �� ����� ������� ��� ���������� ����ﳿ. � ������ ������� ���������, � ���� ��������� �������������� ����������, ������� ������� ��������� �������� ���� �� ���� ���� ���� ���� ����� � ������, �� ������������� ���������, �������� � �������� � ����� �������; ������� ���������� ��� �� ������ �� ���� ����� � ������ �� ����� ������� (���. ����� ���������������).
ϳ��� ������ ���������� �� ����� ����� ���������� ��� ����� ����� � ���� ������ ����, ��������� ������ ����, �������� ���� ��� ��� ���� �������� ����, ������ � ���� ���� �����������. ϳ��� ���������� ������������ ���������� � �������� � ���� ������ ���� ������ �������� ��� ����������.
������� ������������
���������� ��� ������� �������� ������� ������������, ��� ���� ���� ��������� ���� ���������� ������������ ����������.
³���� ������� ���������������� ���������
����� ����������� ����� ���� ����, �� ����� ������� ������ �������������� ��������� ���� ����, �� � ��������� ��������� ���������� �� ����ﳿ ���� ��������� �������� �� ��������, ��� ������� �� ���������� �����������.
�������� �����
� ������ ������ ���� ���������� ��������������� ��� ������� ����ﳿ ����������� ������������� �������� ����� ���������. ���������� ��� ��� �����: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ����������, �������, ���, ������, ��������� � �������������, �� �������� �� ������ ���������. �� ��������� ��� ��������� ������ ����� �������� ����ﳿ.
������, ������� ����������� ������ �� ����� ������ ������, ������ �������� �� ��� ����ﳿ ����������� ��� ������� ���� ���� �����.
��� ���� ����� ���������� ���� ��������� ������������ �������� �� ��, �� ������� ���������� �� ������ ������� �������� ����� ������ �������� �� ����.
������� ������� ������������
ϳ��� ������ ���������� �� ����� ���������� ��� ������� ������� ������������ � ������ ������, �� �������� ���������. ���� ������ ������������� ���������� �� ��� �������� ����������� �������������� ���� � ������ ������� ��� � ��� ��������� �������-��������� �����������. ����� ������� ��������� ��� ������������� � ����������. ��� ��������� ������������ ���������� �� ����� ���� ��������.
˳������� �������������� ���� ������������ ���������� �������� �������� �������� �����
ϳ� ��� �������� �������������� ���� ������������ ����������, ����������� ��������� �������� �����, ������������ ������� ������� ������ � �����, � ����� ������� ������ � ���� ���, �������� ���������. �� ���� ���� �������� � ��������� 䳺� ������� ��������� ������ (���������, �������������� ���������), ��������� ��� �������� ����� �����. �� ��������� ��� ����� �� �����, ����������� ��������� ��� ������ ����.
���������� �������
���������� ��� ������� ������� ���������� ������� ��� ����������� ����������. ������ �� ����������� ����� �������, ������������� ��� ������������� ��������������, �������� ������������, ������ ������� ���, � ����� ������, �� ��������� ������������ ��������� �� ���������, �� ���������� ���, ������ ���� ��������� ����� ���������� � ����� ������ �����. ��� ������� ���� ���� �������� ������� ���� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
���������� �������� �� ��������
���������� ��� ������� ������������ �������� �� �������� � ������, �� ���������� ������ ����������������� ����������� �� ������� �����������. �� ������������ ����-������ �����, ��������� � ������ �������������, �������-�������������� ��������� ���������������� ���������, ����� ������������� �������� ��������� ������ ����� ������������ �������� �� ��������. ������� ���������� ����� ������ ��������, � ����� ��� �� ���������� ��������� ��������� ���������� ������ ��� ����������� ����������.
� ������ � ��� �������� �������� ����������� �� �������� ��� ��������� ����� ������������ �������� � �������� �� ���������� ��������� ����������� ���������� ��������. � ��� ����� ����� ������������ �������� ��� �������� ������ (�� �����, �� ���������� �� ����) ������ ���������� �� ������� ��������.
��������� ����� ����� ����� ��������-��������� ������ (���)
ϳ��� ������ ���������� �� ����� ���������� ��� �����, ������� � ���������� ����� ����� ����� ��� (��� �� ����������� ���������, ���������� ����������� ���������, �����), ��� ����������� ���������� ����� �� ���������� ��������, �� ������ ��������� �����, ��������� �� �������� �������������. ��� ����������� ����������� ���������� �� ����� ��� ����� ������ ��� ����������� ������ (�������� � ���� �� ������ ������� ���).
��������� ������������ � �������
������������� � ���������� ������������� ��������� ��������� � ������� � ������ � ������� ���������� ����� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). �� ������ ��������� ��������-�������� � ������, �� �������� ��������� ��������� � ������, ��� ���� ��������� ����� ���������� �������, ���������� � �������, �������� �� ������������� ���� ����� (����������� ������������ ����� [aOR], 1,68 [95 % IJ, 1,19�2,36]). ��� ��������� ����� ������������ ��� ����������� ������� ��� ���������� (≤ 300 ��, 1,52 aOR [95 % IJ, 1,04�2,22]), ����� ������������� �������� ������ ������ ��� ����������� ������� ��� ���������� (> 300 ��, 2,55 aOR [95 % �I, 1,24�5,06]).
����������� ������������, ����������� ��� ���������
���������� ��� ������� ������������� ������������, ����������� �� ���������. ��� � ���������� ������������� �������� ������� � ������������ ������ ���������� � �������; �������� ����������� �� �������� ��� ��������� �������� ������������� ������������, ����������� ��� ��������� �� ���������� (���������� ��� ������� �������� ��������, ����������� ���������� ����; ��������, ���������� �� ��������� ���������).
������������
���������� ��� ������� �����������, �� �������� ��������� � ������ � �������� ��������������, �� ������ ������������ ������������.
���� ���� ����� �����
г��� ������������ ��� ���� ���� ����� ����� (SCARs), ��������� ������� �������-�������� (SJS) � ��������� ������������ ������� (TEN), �� ������ ���� ������������ ��� ����� ��� ���������� ��� ������� �����������. ϳ� ��� ����������� ���������� ������ ������� ��� ��������� ��� ������ �� �������� �� ������ ������� �� ������� ��������. ��� ��������� ����� ���, �� �������� �� � �����, ��� ������� ��������� ������ ���������� �� ���������� ������������� �������� (�� ����������).
Ƴ��� ��������������� ��� / �����������
������������ ���������� � ������� �������� �������� ���� ���������� ������� ������� ���� � ����������� ������. ��������� �� ��� ������������� �� ��� ��������, �� �������� �������, ���� �������� ������� ��� ����� �������� ���������� ����� ��� �����.
Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ���������� �� ��� �������� (���. ����� ����������� �������������).
���� �����
˳�������� ���� ��������� ��������� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� �������, ����� ��������� ������ �� �����. ��� �� ����� ������������� ������, �� ������������ 䳺�� � ������� ������ �����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
Ƴ��� ��������������� ���/������ ���������� ��� ���� � �������
Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� �������� ������ ���������� �� ��� ��������.
��������
���������� �� ��������� ���������������� ������������� ����������. ³����, �� ��������� ������� ����� �������� � ����. ��������� ���� ��������� ����� �������� � ������.
������� ���� ��������
���������� ��������������� ������������� ���������� �� ������ ����� 2700 �������, �� ���������� ��������� � ������� ��������, �������� ���� ���������� �������� ��������� ��� �������� ����� ���� (�������������� ��� ����������������), �� ���������� ���������, �������� � ��������, ��� ���� �� ���������� (5,9 % ����� 4,1 %).
����� ���������� ��������� ��� �������� ����� ���������� �������, ��� ���������� ��������� � ������� ��������, ��� ���� ����� �������� � ��������, ��� ���� �� ���������� (������������ ������� ���������� �� 95 % ������� ��������: 1,14 (0,96-1,35)), � ����� �������� � ��������, ��� ���������� ����������� (1,29 (1,01�1,65)) ��� �� ����������� (1,39 (1,07�1,82)).
����� ���������� ��� �������� ������� ����� ����� ��� �������� ������� �������, ����, ������������ ����, ��� �������������� �� �������� ������, ��� �� ������� ���� ���������, � ����� ��������.
˳�������� ���� ��������� ��������� �� ��� ������������� �� ��� ��������, ���� ������� ������� ���������� (���� �������� ������� ��� ����� �������� ���������� ����� ��� �����).
����� ��������� ������
��������� ������� � ������ ������ ������. ����� ���������� �� ��������������/�������� ��������. �������� �������� ������ ��� ���������� �������� ������������� �� ����� ����ﳿ �����������, ������ �� ����� ������� ��������� ������ ��� ������ �� ������� �������� ��� ����.
�����������
����� ��� ���� ������ ���������� �� ����������� � ���� ������.
ϳ� ��� �������� ���������� ������ ���������� �� ��������� ������������ ������ ���������� ������� ���� ������������� ��������� � ��� 600 �� �� ����. ϳ��� ������������ ��������� �������� 3 ����� ������� ������ �� ��������� ������������ �� ��������.
� ������ ���������� ����������� � ����� ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������. � ������ ���������� ����������� � ����� ���� ������������ ��������� ����� �� ������������� ������ �� ��������. ������ ��������� ��� ���������� �������.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
��������� ���� ���� ��������� ��� ������� ����� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ����������. ��������� ���� ��������� ������������� � ��������� � ����� ����� �������� �� �������� �������� ������������� �������� �� ��������� � ������ ����������. � ������ � ��� ������� ��� ������������� ������������ �� ��������� ������������� ��������, �� ������ � �������� ������� �� �� ���� ��������� ���������� ��������, ���� �� ����� �����, �� ������ ��� ��������� ���� �� �� �������� �� ���� ��������.
����� ������������ �� ����.
����� ������������
�������� ��������� ��������� ��������� ��������� �� �������� ��.
����� ��������� ���� ����������� �������� ��� ������������ ������������.
���������
ij������ ��� ��������� ���� ���������� � ����� 150�600 �� �� ����. ������ ���� ����������� �� 2 ��� 3 �������.
������������� ���
������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����, ���������� �� 2 ��� 3 �������. ������� �� ������������ ������ �� ������������ ��������� ������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ����� 3�7 ���, � �� ���������� � �� ����������� ���� 600 �� �� ���� �� ���� 7 ���.
�������
������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����, ���������� �� 2 ��� 3 �������. ������� �� ������������ ������ �� ������������ ��������� ������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ���� ������� ����� ��������. �� ����� ���� ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 �� �� ����.
�������������� ��������� ������
����, ��� ����������� �� 2 ��� 3 �������, ���� ���������� � ����� 150�600 �� �� ����. ��������� ��� ����������� ���������� ����������� ����ﳿ.
������ ����������� ����� ��������� � ���� 150 �� �� ����. ������� �� ������������ ������ �� ������������ ��������� ������� ���� ����� �������� �� 300 �� �� ���� ���� ������� ����� ��������. ϳ��� �� 1 ����� ������� ���� ����� �������� �� 450 �� �� ����. �� ����� 1 ������� ���� ����� �������� �� ����������� � 600 �� �� ����.
Գ��������
������������� ���� ��������� ��� �������� �������㳿 ��������� �� 300 �� �� 450 �� �� ����. ˳������� ��� ����������� �� ������������ ���� 75 �� 2 ���� �� ���� (150 �� �� ����). ������� �� ����������� �� ������������, ���� ����� ���������� �� 150 �� 2 ���� �� ���� (300 �� �� ����) �������� ������ �����. ��� ������, ��� ���� ������������ ���� 300 �� �� ���� � ����������� ����������, ����� �������� ���� �� 225 �� 2 ���� �� ���� (450 �� �� ����). ���� ���� ���������� ������������ ���� 600 �� �� ����, ������ ����, �� ������������ � ���� ���� ���� ��������� ��������, ����; ����� ���� ���� ���� ���� ������������. ���������� ���������� ����� �����, ������������ ��� ���� 450 �� �� ���� �� �������������. ������� ��������� ���������� �������� ����� �������, ��� ���������� ���� ��������� ������� �� ����������� ����� �����.
³���� ����������
³������� �� ���� ������ ��������, ��������� ������ ����������� ������������� ���������, �������� ���������� ������ �����, ��������� �� �������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������ �����).
��������� ����� �����
��������� ���������� � ���������� ��������� � ���������� ������, ��������� �������. ������� ������ ���������� ����� ����������� ������� ��������� (���. ����� ���������������), ���������� ���� ������� �� ����������� ����� ����� ��� ������������, �� ��������� � ������ �����, �������� �� ������� ��������� (CLcr), ���� ���������� �� ��������:
�
��������� ��������� ����������� � ������ ���� �� ��������� ��������� (50 % ��������� �������� 4 �����). ��� ������ �� �������� ������ ���� ���������� ��� ���������� �������� �� ����� �����. ��� ������ ����, ������ ���� ����� 4-������� ��������� ��������� �������� ������������� ��������� ���� ��������� (���. �������).
������� ���� ���������� �������� �� ����� �����
|
������ ��������� (CLcr) (��/��) |
�������� ������ ���� ���������� * |
����� ��������� |
|
|
��������� ���� (��/����) |
����������� ���� (��/����) |
||
|
≥ 60 |
150 |
600 |
2 ��� 3 ���� �� ���� |
|
≥ 30 � < 60 |
75 |
300 |
2 ��� 3 ���� �� ���� |
|
≥ 15 � < 30 |
25�50 |
150 |
1 ��� 2 ���� �� ���� |
|
< 15 |
25 |
75 |
1 ��� �� ���� |
|
��������� ���� ���� ��������� (��) |
|||
|
|
25 |
100 |
���������� ����+ |
* �������� ������ ���� (��/����) ��� ���������� �� ������� ������� �������� �� ������ ���������, ��� �������� ���� ��� ������������ ������� (��/����).
+ ��������� ���� � �� ��������� ���������� ����.
�������� ������������
��� ������ �� ����������� ����� ������ ���������� � ������ ���� ���� (���. ����� ���������������).
������ ������� ���
��� ������ ������� ��� ����� ��������� ����� ����� ���� ���� ������� ��������� ���� ���������� (���. ����� ����������� �������������).
ij��.
������� �� ����������� ������������ ���������� ��� ���� ����������� ���� (���� �� 18 ����) �� ����������. �������� ������� ��������� �������� � ������� ���������������, ��������������� �� ������ �����, �����, ���������� �� ���, ��������� ������ ������ ����������� ���� ��������� �� ������� ������.
�������������.
ϳ��� ������ ���������� �� ����� ����������, �� ����������� �������� �������� ��� ������������ ���������� ���� ���������, ���������� ��������, ��������� �� �������. ����� ��������� ����������� ��� ������.
�� ���������� ��� ������� ����.
˳������� ������������� ���������� ������ � ��������� �������������� ������� �� �� ������� ���� �������� �������� (���. ����� ������ ������������ �� ����, �������).
����� �����.
� ������ ������� ���������� ���������� ���� �������� ����� 8900 ������, � ��� 5600 � �������� ������� ����� �������-�������������� ���������. ����������� �������������� �������� �������� ���� ������������� �� ���������. ����� ����� �������� ���� ������� ��� �������� �������. � ��� �������������� ����������� �������� ����� ��������� ����� ����� ����� �������� 12 % ����� ������, �� �������� ���������, �� 5 % ����� ������, �� ���������� �������. ����������� �������� ��������, �� ���������� �� ���������� ������������ ��������� ����������, � ���� ���������� ���� ������������� �� ���������.
����� ������� �� ����� �����, �� �������� ������, �� ��� ����������� �������, �� ����� �� � ������ ������; � ����� ����� �������� �� ��������� ������ �� �� ��������: ���� ����� (≥1/10); ����� (�� ≥1/100 �� <1/10); ������� (�� ≥1/1000 �� <1/100); ���� (�� ≥1/10000 �� <1/1000); ���� ���� (<1/10000); ������� ������� (�� ���� ���� ������ �� ����� ������� �����). � ����� ���� �� �������� ���������� ����� ����� ������������ � ������� �������� ������� �� ����������.
�������� ����� ����� ����� ������ ���� ������� � �������� ��������� ������������ �� (���) ������� ������������� ����� ��������� ������.
ϳ� ��� �������� �������������� ���� ������������ ����������, ����������� ��������� �������� �����, ������������ ������� ������� ������ � �����, ������� ������� ������ � ���� ��� �� �������� ��������� (���. ����� ����������� �������������).
������ �� ����糿
�����: �����������.
� ���� ���� �� ��������� �������
�������: ����������.
� ���� ������ �������
�������: �������������*.
��: ��������������� ������*, ������� �����*, ����������� �����.
��������� ����� �������, ����������
�����: ��������� �������.
�������: ������ �������, ���������.
� ���� ������
�����: ���������� ������, ���������� ��������, �����������, ����������, ��������, �������� ����.
�������: ���������, ����� �����, �������, ���������, �������, ���������� ������, ��������� ������, ������*, ���� �������, ��������������, ���������� ���� ���, ��������� ���������, ��������� ����, ���������, �����.
��: ����������������, ��������� �����/��������.
� ���� ������� �������
���� �����: �������������, ���������, �������� ���.
�����: ������, ��������� ���������, ������, ��������, ������, ��������� �����, ��������� �����, ���������, ��������, ���������� �����, ��������� ��������, �������.
�������: �������, ������, �������, ������ ��������*, ������������ �������������, ��������, ����������� �������������, ���������� ������, ������, ��������� ���������� ������, ��������� ������*, ������� ��������, �����������, ����������, ������� ������, ������, �������� ����������*, �����, ������������� ���������, ��������.
г���: ������*, �������, ��������, �������, ����������, ��������, ���������, ���������� �������, ������� ���������� ������, ����, �����, ������������, �������������� �������, ������� ó��� � �����, ���������������� ���������, ��������� �����, �������� �����, ������� ���.
� ���� ������ ����
�����: �������� ����, �������, ����������.
�������: ������ ������������� ����, ��������� ����, ������ ����, ������� ���� ����, �������� �������� ����, ��� � ����, ��������, �������, ������ � ����, �������� ��������������, ����������� ����, ��������, ��������� ��������, ���������� � ���, �����������, ������ ������.
��: ������ ����*, �������*, ���������, ���� �������� ���������� �������, �����, �������, ��������� ����, ��������, ������� ������, ����������, ������ ������ ����, ����, ����������������, ���, ���� ������, �������������, ������ �������� �����, ������ ����� �������� �����, ����, ����.
� ���� ������ ����� �� ��������
�����: �������.
�������: ���������.
� ���� �����
�������: ��������, ����������������� ������� ������� �������, �������� ����������, ������� ������� ������������*.
��: ���������� ��������� QT*, �������� ��������, �������� ������.
� ���� �����
�������: ���������� ��������, ���������� ���������, ��������, �������, ������� ������ � �������.
� ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� �����������
�����: �������������������� ���.
�������: �������, ������ ���������, ������, ����������� ����, ����, �������, ������ ������� �������� ����.
��: ������ ������*, ��������� � ����, ������������, �����, ���������, ��������, �������, ����� ������, ��������.
������� �������: ���������� �������.
� ���� ���
�����: ��������, ������*, �����, �����*, ���������, ������ ������, ������ � ���, �������������.
�������: ������������������ ��������� �������, ����������� �����, �������� ������ ���������, ����������, ��������, ����, ��������-������� ���������, ������, ������ �����, ��������� ���������.
��: �����, ����������, ������ �����*, �������, �������� ��������, ������� ����������, �������������� ������.
����������� ���������
�������: ��������� ����� ��������� ��������**.
��: ���������.
���� ����: �������� ������������, �������.
� ���� ���� �� ������� �������
�����: �������.
�������: ���������� ���������, ����������, ���������, ������*, �������, ������ ����, ������, ��������, ������� ����, ��������-������� ���������.
��: ������� ������� � ��������*, �������� ��, ��������� ������������ �������, ������������� ��������, ��������� ��������, �������, ������� � ���� ����, ��������� ���������, �������, ��������� ���������, ������ ����, ������ ����, ���� �� ������ �������.
� ���� ������-�������� ������� �� �������� �������
�����: ����� ������, ��������, ��� � ����, ��� � �������, ������ ���� ��.
�������: ������ �������, �����, ���������� ����, ��� � ��, ������� ����.
��: ���������.
� ���� ����� �� ����������� �����
�������: ���������� ���, ������, ����������, ��������, ��������� ������ � ������, ������.
г���: ������� ������������, ������, �������� ���*, ������ ������� ������������, ���������������, ﳺ��������.
��������� ������� ������� �� �������� �����
�����: ���������� ���������, ���������.
�������: ������� ���������, �������� �������, ����������, ��� � �������� �������, ��������, ��������, ���������.
��: ��������, �������� � �������� �����, ��������� �������� �����, ����������*, �������, ������, ��������.
������� ������� �� ����� � ��� ��������
�����: ������������ ������, ������, ��������� ����, ������, ������� �������, ������� �������, �������� ������������.
�������: �������������� ������, ������ �������*, ������� � ������, ���, ���, ������, �����, �������� ��������, ����������, ������, ��������� ������ �������, ����� �������������.
��: ����������, ������ ��������� �����, ������������� �����, ���.
���������� ����������
�����: ��������� ���� ���.
�������: ��������� ���� ����������������� � ����, ��������� ���� ������� � ����, ��������� ������� ����������, ��������� ���� ��������� � ����, ��������� ���� ���� � ����, ��������� ���� ���.
��: ��������� ���� ��������� � ����.
*�������� ����� �����, ��� �� ���������� ���� ������ ���������� �� �����.
** ��������� ���� �������������������� (���) �� ����������������������� (���).
� ������ ������ ���� ���������� ��������������� ��� ������� ����ﳿ ����������� ������������� �������� ����� ���������. ���������� ��� ��� �����: ��������, �������� ���, ������, ����������, �����, ������������ �������, ������, ����������, �������, ���, ��������� � �������������, �� �������� �� ������ ���������. �� ��������� ��� ��������� ������ ����� �������� ����ﳿ.
��� ���� ����� ���������� ���� ��������� ������������ �������� �� ��, �� ������� ���������� �� ������ ������� �������� ����� ������ ���� �������������.
ij��. ������ ������� ����������, ������������ � ������ 5 ���������, ���������� �� ������ ����������� ������ �� ����������� ��������� �������� � ��������� ����������� ��� ��� �� (12-������� ���������� ����������� �� ������� � ������ � ����������� ��������� ��������, n=295; ���������� �������������� �� ������������ ���������, n=65 �� 2 �������� ���������� ������� ��������� 1 ��, n=54 �� n=431), ��� ������� �� ������, ���� ������������ � ����������� � �������� ������ � �������. �������������� �������� �������, �� ������������� � 12-��������� ��������� ����ﳿ �����������, ���� ���������, ������, ������ ������ ��������� �����, ��������� �������, ��������� ���� ��� �� ����������� (���. ������ ���������������, ��������������� �� ������ ������������ �� ����).
����������� ��� ��������� ����� �����. ����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: http://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������. 2 ����.
����� ���������.
˳�������� ���� �� ������� ���������� ���� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���.
��������.
�� 14 ������ � ������; �� 4 ������� � ����.
�������� �������.
�� ��������.
��������.
������ ������� ˲̲���/ACCORD HEALTHCARE LIMITED. ��� ������ ������� ������ ��. � o.o. ����� ���������/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
������ ������, ����� ����, 319 ϲ���� ����, ������, HA1 4HF, ������ �������/GROUND FLOOR, SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD, HARROW, HA1 4HF, United Kingdom. ��� ���. ��������� 50, ���'����, 95-200, ������/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.
�������. ������ ������� �.�.�./Accord Healthcare S.L.U.
��������� � ������ ��������� ����� ���������� ������; ������, �� ���������� ������� ������������ �� ����������� ������������ ���������� ������ �� �������� ����������� ��������� (24/7) �� ���������: +380993100335 �� ����������� ������ �� �������: PVUkraine@accord-healthcare.com.
�
̳�������������� ��������. ����� ����� �����, ���� �� ���������, �/�, ���� ��� 6 ������, 08039 ���������, ������/World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.