ОЛМЕСТАД ТРІО – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 20 мг/5 мг/12.5 мг, по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

�������� �в�

(OLMESTAD TRIO)

�����:

��� ��������: ����������� ���������/��������� �������/��������������;

1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ����������� ���������� 20 ��, ��������� �������� 6,935 ��, �� ����������� ��������� 5 �� �� ��������������� 12,5 ��; ��� ����������� ���������� 40 ��, ��������� �������� 13,87 ��, �� ����������� ��������� 10 �� �� ��������������� 12,5 ��;

������� ��������: �������������� ��������, ���������� (��� �), ������ ������ �������� ���������, ����� �������, ������� ���������;

�������� ��������: ������� �� ������� 31F270001 ��� ������� �� ������� 31F240019, ���� �������. ������� �� ������� 31F270001 ��� ������� �� ������� 31F240019 ���������� �: ����������, ������� ���������, ��������, ������ ������ (� 171), ����� ����� ������ (� 172), ����� ����� �������� (� 172), ����� ����� ������ (� 172).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������:

��� ��������� 20 ��/5 ��/12,5 ��: �����-���������� ����� �������� ��������, ����� �������� ���������;

��� ��������� 40 ��/10 ��/12,5 ��: �������-������ ����� �������� ��������, ����� �������� ���������.

������������������� �����.

�������-������� �������. ˳������ ������, �� ��������� �� ����-������������� �������. ���������� ����������� II � ������� � ������ �����������. ����������� ���������, �������� � ��������������. ��� ��� C09D X03.

������������ ����������.

��������������.

�������� ��� � �� ����������� ��������� ����, �� ������ ����� ������� ����������� ��������� � ��������� ��������� ����������� ��, ��������� ������� � �������� �������� ������ �� �������� ������� ��������������. �������� ��� ���������� ������� ���������� ����������������� �����, �������� ����������� ���� ������ ����, �� ����� ���� �������� ������.

����������� ���������

����������� ��������� � �� ����������� ��������, ����������� ��������� ��������� ����������� II (��� AT1). ���������� II � �������� ������������ �������� ����-����������-�������������� ������� (����) � ����� ������� ���� � ���������㳿 ���������� �������糿. ����� ����������� II ������ ��������������, ��������� ������� �� ���������� ������������, ������� ��������� �� ������� ���������� �����. ���������� ����� ������������������ � ���������������������� ����� ����������� ��, �������� ���� ���������� � ���������� ��1 � ��������, ��������� ������ ����������� ����� �� ���������� ������. ij� ����������� �� �������� �� ������� ��� ����� ������� ����������� II. ����������� ��������� ��������� ����������� II (AT1) �� ��������� ����������� ���������� �� ��������� ���� ����� �� ���������� ����������� � �� �� � ����� ����, � ����� �� ������� �������� ���������� ������������ � ����� ����.

� ������ � ����������� �������糺� ����������� ��������� ��������� ����� �������� ������������ �����, ������ ����� �������� �� ����. ����� ���������� ������糿 ���� ������� ������������ (������ ������ ����), �������� �� �� ��������� ������������ �� ��������� ���������� �������糿 ���� ������� ����� ��������� �������� �� ����.

��� ����������� ����������� ���������� ������ �� ���������� ��������� 1 ��� �� ���� ���������� ��������� �� ��������� �������� ������������ ����� ����������������������� 24-��������� ��������� �� ��������������. ��� ����������� ��������� 1 ��� �� ���� ���� ����������������� ����� ��� ��������� ����� �����, �� � � ��������� ���� ������������ 2 ���� �� ���� � �� ���� ������ ���.

� ��� ������������� �������� ����������� �������� ������������ ����� ���������� ����� 8 ����� ���� ������� ��������, ��� ����� �������� ����������������� ����� ������������� ��� ����� 2 ���� ��������.

����� ����������� ���������� �� ��������� �� ������� ���������� �� ������������.

������������ ���������� ������������ ����������� ��� ����������� ��������� ������������� (ROADMAP), ��������� �� ������ 4447 ������ �� ������� 2 ���� � ���������� ����� ��������� � �� ����� ����� ���������� �������� ������ ���������� �������-�������� �����������, �����������, ��� ��������, �� ���� ������ ������������ ��������� ��� ����� �������������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,2 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� ��������� �� ����� ����������������� ������, �� �������� �������� ��������������������������� �������� (���) ��� ��������� ��������� ����������� �� (���).

� �������� ������ ���� ���������� ���� ���������������� ������ �������� ������ ���� ���� ����� ������������� ��� ����������� �����������. ϳ��� ����������� ���������� � ���������� ������������ ����� ���� �������� ������ ��������� ���� ����������� ��������. � 8,2 % (� 178 � 2160) ������ ����� ����������� �� � 9,8 % (� 210 � 2139) ������ ����� ������� ����������� ��������������.

� �������� ������ ���� �������-������ ����� ���������� � 96 ������ (4,3 %), �� ������������� ����������, � � 94 ������ (4,2 %), �� ���������� �������. ������� ��������� �� �������-�������� ����������� ���� ����� � ���� ����������� �������� � ������ ������� (15 ������ (0,7 %) � 3 ������ (0,1 %)), ���������� �� ������ ������� ���������� �������� ��� ���������� ������� (14 ������ (0,6 %) � 8 ������ (0,4 %)), �������� ������� ��� ���������� ������� (17 ������ (0,8 %) � 26 ������ (1,2 %)) �� ���������, �� �������� � �������-��������� �������������� (11 ������ (0,5 %) � 12 ������ (0,5 %)). �������� ��������� � ���� ����������� ���� ����� (26 ������ ��������(1,2 %) � 15 ������ (0,7 %)), �������� �����, �� ������� ���� ��������� �� �������-�������� �����������.

� ����������� ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) ������� ����� ����������� �� ��������� �������� � �������-�������� ����������� � 577 ������������� ������ � ��� � � ���� � ������� 2 ���� � ������� ��������� ���������. ϳ� ��� ���������� ������ ���������� ��������� 3,1 ���� ������ ���������� ���������� ��� ������� ��������� �� ����� ����������������� ������, ��������� �������� ���.

�������� �ᒺ����� ������ ����� (��� ����� ����� �������� ������������� ���������, ������ ������������ � ���������� ���䳿, ������ � ��� ������) ���� ��������� � 116 ������ ����� ����������� (41,1 %) �� � 129 ������ ����� ������� (45,4 %).

(HR 0,97 (95 % ������� �������� (IJ) �� 0,75 �� 1,24); p = 0,791). �������� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� ���� ��������� � 40 ������, �� ������������� ���������� (14,2 %), �� � 53 ������, �� ���������� ������� (18,7 %). ���� �ᒺ����� �������-������� ������ ����� �������� ��������� �������� �������-�������� ����������� � 10 (3,5 %) ������, �� ������������� ����������, � � 3 (1,1 %) ������, �� ���������� �������; ��������� �������� ��������� ��������� 19 (6,7 %) � 20 (7,0 %), ������� ��� ���������� ������� �������� 8 (2,8 %) �� 11 (3,9 %), ������� ������� ��� ���������� ������� − 3 (1,1 %) � 7 (2,5 %) ��������.

��������

��������, �� ������� �� ������ ���������, � ���������� �������� ������ � ������ ��������������� ������� ���� ������ ����� �������������� ������ L-���� � ���� �� ������ ����������. ��������������� ��� �������, �� �������� �����䳺 �� � �������� ���������� �������������, ��� � � ������ ��������. �������� �� ������� ���������������� � ����� ������ �� ������ ������ ����������� �����, �� �� �����������. ó����������� ����� ��������� ���������� ������ ������������� 䳺� �� ����������� ������ ������, �� ������ ��������� ������������� ����� ����� �, ����, � �������� ������������ �����.

��� ���������� �������糿 �������� ������� ������� �������� ������������ �����, ������� �� ����. �������� ���������� ������糿 ���� ������� ����� ����, ����� �������� ��� ��������� ������� ��� �������� ���������� �������糿 ���� ���������� �������� �� �����������.

ϳ��� ������� � ������������� ����� � ������ � ����������� �������糺� �������� ��������� ��������� �������� ������������ ����� � �������� ������ ������, ������ � ������. ������� ������������ ��������� �� �������� � ��������� ������ ������� �������� ��������� ��� ���� ����������� � ����� ����. � ������ � ����������� �������糺� �� ���������� ������ ����� �������� � ������������� ����� ��������� ��� �������� ����� � ��������� �������� ���������� ������� (���) �� ��������� �������� ������ ������ ���� � ������, �� ������� ���������� ����� � �� ���������� �������� ��������.

� ����������� ����������� � ������ � �������� ������������, � ����� � ������� ����������� � �����-������ ��� ������� ������������ (����� II � IV �� NYHA) �������� �� ��������� ����� �������� ����������, �� ��������� �� ������������ �����������, ������ ������ ����� ��������, � ����� �� �������� �������� � ����������.

� �������-��������������� ��������� (PRAISE) �� ������ ������ � �������� ������������ (����� III � IV �� NYHA), �� ������������� ��������, �������� �� �������� ���, ���� ��������, �� �������� �� ������ ������ ���������� ������� ��� �ᒺ������� ������ ��������� �� ������������� � ������ � �������� ������������.

� ���������� ��������������� �������-��������������� ��������� (PRAISE-2) ��������� �� ������ ������ �� �������� ������������ (NYHA III � IV) ��� ������� �������� ��� �ᒺ������� �����, �� � ������� ��� ������� ������� �����, ��� ������� ���������� ���, ����������� ����������� �� ���������� � �������� ����� �������� �� ������� �� ��������� � ����� � ��������� � ��������� �������-�������� ����������� �������. � ���� ���� ������ ����������� ��������� ������� �������� ������� ������, �������� � �������� ���������, ����� ����������� �������� ���������� ������� ����� ��������� ������� ������������ �������� � ������ ������� �� �������������.

��� ��������� ������ ����� ��������� ������ ���� ��������� ������� ���� ������������ ���������� ������������� �� ��������� �� ������ ������������� ���� ������������ �������������� �� ��������������� ����ﳿ ��� ����������� �������� ������� (ALLHAT): �������� � ��� 2,5�10 �� �� ���� (�������� �������� ������) ��� ��������� � ��� 10�40 �� �� ���� (������� ���) �� ������ ����� � �� �������� ������� ���������� � ��� 12,5�25 �� �� ���� ��� ���������� �������糿 �� ������� �� ���������� ������� �������.

������ 33357 ������ � ����������� �������糺� ���� �� 55 ���� ���� ����������� � ����������� �� �������������� � ���������� �������� 4,9 ����. � ������ ��� �� ����� ���� ���������� ������ ������ �������� ������� ������� ����� (���), ��������� ��������� ����� ������� ������� �� ������� (����� 6 ����� ����� �������) ��� �������� ����� �������-�������� ����������� ���������������� ������� (������ 51,5 %), ����� 2 ���� (36,1 %), ����� ����������� ���������� ������ ������� (����) < 35 ��/�� (11,6 %), ��������� ����� ��������, ������������ �� ��������� ���������������� ��� ������������ (20,9 %), ������ � ����� ��� (21,9 %).

��������� ������� ������ ���������� ���� �������� ��� � ��������� �������� ��� ������� ������� ��� ���������� �������. �������� ���������� ���� �������� ������ ����� ���������� �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ����: �� 0,98 95 % IJ �� 0,90 �� 1,07; � = 0,65. �� ��������� ��������� ������� ����� ����������, ������� �������� ������� ������������ (��������� ���������� ������ ����� �������-��������� ������������) ���� ������ ����� � ���� ��������� �������� � ������ ����������� (10,2 % � 7,7 %, �� 1,38, 95 % IJ �� 1,25 �� 1,52; p < 0,001). ����� �������� ���������� ���� ��������� � ��� ������ �� ����ﳺ� ���������� � ������������ �� ���� (�� 0,96 95 % IJ �� 0,89 �� 1,02; p = 0,20).

�����������

ó������������� � �� ���������� ���� ���������� ����. ������� ���������������� 䳿 �������� �������� ������� �� ��������. ҳ����� ��������� �� ���������� ���������� � �������� ���������, ��� ����� ��������� �������� ����� �� ������� (��������� �� ���������� ���). ij��� �� �������, �������������� ������ �ᒺ� ������ ����, �������� ���� ���������� ��������� ����� � ����� ���� �� ������� ������������, ����������� ������ ���� �� ���������� �� ����� �� ��������� ���� ����������� � �������� ����. ������� ������ �� ����� ����� �� ������� ������������ ���������������� ������������ II, �� �� ������������ ��������������� � ������� � ���������� ��������� ����������� II ������ ���� � ����� �� 䳺� �������� �������� ������ �����������. ��� ����������� ��������������� ����� ����� ��������� ����� 2 ������ ���� �������, ������������ ����� ���������� ��������� ����� 4 ������, � �� ���������� �������� 6�12 �����.

�� ������ ������������� ���������, ������� ������������ ��������������� �� ������ ��������ﳿ ������ �������� ������ �������-�������� ���������� �� ����� �� ���.

������ ����������� �� �������

� 12-��������� ��������� ������ �������������� ��������� ����������� ���� �� ������ 2492 ������ (67 % � ������ ���������� ����) ���� ��������, �� �������� ���������� �������� ��� ���������� �� ������� �������� ����������� �� ����������� ������������ �����, �� �������� ��� � ����� �������� ��������: ����������� ��������� 40 �� ���� �������� �� 10 ��, ����������� ��������� 40 �� ���� �������������� 25 �� �� �������� 10 �� ���� �������������� 25 ��.

���������� ����� �������� ������������ ����� �������� ������������ ��������� �������� ��� �������� � ����������� ��������� ���������� �������� ��� ����������� ������������ ����� � �������� ������ ������ �� -3,8 �� -6,7 �� ��. ��. �� ��� ����������� ������������ ����� � �������� ������ ������ �� -7,1 �� -9,6 �� ��. ��. � ������� � ����� ������ 2 �����.

������ ������, �� �������� ���� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. ��� ������������ ������ �� < 130/80 �� ��. ��. ��� ������ �� �������� �����), �� 12 ���� ���������� �� 34,9 % �� 46,6 % � ������ ��������� ������������ �������� �������� � 64,3 % � ���� ��������� ���.

ϳ� ��� ������� ��������� ������ �������������� ������������ ���������� �� ������ 2690 ������ (99,9 % � ������ ���������� ����) �������� ���������� �������� ��� �������� ������� �������� ����������� �� ����������� ������������ ����� �������� � ������ ��������� ����������: ����������� ��������� 20 �� ���� �������� 5 ��, ����������� ��������� 40 �� ���� �������� 5 �� �� ����������� ��������� 40 �� ���� �������� 10 �� � ���� 10 ����� ��������.

���������� ����� �������� ������������ ����� �������� ������������ ��������� �������� ��� �������� � ���������� ��������� ���������� �������� ��� ����������� ������������ ����� � �������� ������ ������ �� -1,3 �� -1,9 �� ��. ��. �� ��� ����������� ������������ ����� � �������� ������ ������ �� -2,7 �� -4,9 �� ��. ��.

������ ������, �� �������� ���� ������������ ����� (< 140/90 �� ��. ��. ��� ������������ ������ �� < 130/80 �� ��. ��. ��� ������ �� �������� �����), �� 10 ���� ���������� �� 42,7 % �� 49,6 % � ������ ������������ �������� �������� � 52,4 % �� 58,8 % � ���� �������� ���.

� �������������� ��������� ������ ��������� �� ������ 808 ������ (99,9 % � ������ ���������� ����) � ����������� �������������� ����������� ������ ���� 8-������� ����ﳿ �������� �������� ����������� ���������� 40 �� �� ��������� 10 �� �������� ���������� �������� ��� �������� ������ ��������� �������� ������������ ����� � �������� ������ (-1,8/-1,0 �� ��. ��.) ��� �������� ���������� �������� ��� 40 ��/10 ��/12,5 �� �� ����������� ������ �������� ������������ ����� � �������� ������ (-3,6/-2,8 �� ��. ��.) ��� ������� ���������� �������� ��� �������� � �������� �������� ����������� ���������� 40 �� �� ��������� 10 ��.

˳������� ���������� �������� ��� � ������� ���������� ����ﳿ ���� ����������� ������� ������ ������� ������, �� ������� ���� ������������ �����, �������� � �������� ����������� ����ﳺ� ����������� ����������� 40 �� �� ���������� 10 �� (41,3 % ����� 24,2 % ); �������� ���������� �������� ��� 40 ��/10 ��/12,5 �� � ������� ���������� ����ﳿ ���� �������� ������ ������� ������, �� ������� ���� ������������ �����, �������� � �������� ����������� ����ﳺ� ����������� ����������� 40 �� �� ���������� 10 �� (29,5 % ����� 24,2 %) � ������, �� ����������� ������������� �� ��������� ������� ���������� ����ﳿ.

����������������� ����� ��������� �������� ��� ��� ���������� ��������� �� ��� �� ���� ������ � ��� ������� � ������ �� �������� ������� �� ��� �����.

���� ���������

������ ������������ �������� ��� �� ��� ���� ��������� � ���� ���������������� ������������� �������������� ����������� (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) � VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ �� �������-��������� ��� ������������������� �������������� � ������� ��� �������� ������� 2 ����, �� �������������� �������� �������� ������-����. VA NEPHRON-D ������ ����� ����������, ��������� �� ������ ������ �� �������� ������� 2 ���� �� ���������� ���������. ���������� �� ������� ��������� ������������ ������ �� ��������� �������� ��/��� �������-�������� ����������� � �� ��������� �� ���, ��� �� �������� � ��������ﳺ� ��������� ����� �������� ������볺쳿, �������� �������� ����� ��/��� �����. ���������� ������� ���������������� ������������, ��� ���������� ����� ��������� ��� ����� �������� ��� �� ���. ����� �����, ������ ������������ �������� ��� �� ��� ������������� ������� �� ���������� ���������.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ������ ����� ����������, ��������� � ����� ��������� ����������� ������ �� ��������� �������� �� ���������� ����ﳿ ���������� ��� ��� ��� � ������ � �������� ������� 2 ���� �� ��������� �������������� �����, �������-�������� ������������� ��� ����� ��������������. ���� ���������� ���� ��������� ����� � ������ � ��������� ������� ��������� �������. ��������� �� �������-�������� ����������� � ���������� �������� ���� �������� � ����, ��� �������� �������, �� � ����, ��� �������� �������, �� ����������� ��� ����� �����, � ���� ���� ������� (������볺��, ���������� �������� � ��������� ����� �����), ���� �������� � ����, ��� �������� �������, �� � ����, ��� �������� �������.

��������������.

�������� �������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� �� ���� ������ ��������� ������ �� �������������� ����-����� � ���������� � �������� �����������.

ϳ��� ������������ ������������ ���������� ������ �������� ��� � �������� �������� ����������� ����������� ����������� (�max) �����������, ��������� �� ��������������� � ����� ���� ��������� ��������� 1,5�3 ������, 6�8 ����� � 1,5�2 ������ ��������. �������� � ������ ������������ ����������� ����������, ��������� �� ��������������� ��� �, �� � ��� ����������� ������� �������� ������� ����������� ���������� �� ��������� ����� � ���������������� ��������� ��������������� ��� ��� ����������� ������� �������� ������� ����������� ���������� �� ��������������� ����� � ���������������� ��������� ��������� � ������ � ������. �������� �� �� ������ �� ������������ ���������.

����������� ���������

������������ �� �������

����������� ��������� � �� ������. ³� ������ �������������� �� ������������� �������� �������� ���������� �� 䳺� ������� � ������� ������� ��������� �� � ��������� ���� �� ��� ������������ � �������� �����. � ����� ���� ��� � ��������� ��������� �������������� ����������� ��������� ��� ������� ������ ������������ ����� �� ����������. ������� ��������� ������������ ����������� � ���� �������� ��������� 25,6 %.

������� �max ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� 2 ������ ���� ������������ ������������. ����������� ����������� � ����� ���� ���������� ��������� ����� � ���������� ���������� ���� �� 80 ��.

��� ������� ��������� ����� �� ������������ �����������, ���� ����������� ��������� ����� ������������� ��������� �� �������� ��. ������ �������� ���������� � ������������� ����������� � ��� ���� ���� �� ��������.

���������� ������� ��������� � ������ ���� (99,7 %), ����� ����� ������ �������� ������� � ������ �����������, �� ������� ���������� � ������ ����, ��������� �������, ������������� ����� � ��������� ���� �����䳿 �� ����������� ����������� �� ����������. ���������� ��������� ���� ��������� � �������� ����. ������� �ᒺ� �������� ���� ���������������� ������������ ��������� (16�29 �).

��������� �� ���������

��������� ��������� ������ ����������� �������� ��������� 1,3 �/������ (������� ����� 19 %) � ������� ��������� �������� � ��������� ���������� (������������������������ 90 �/������). ϳ��� ������������ ������������ 14�-������� ����������� ������������ 10�16 % ������������� ���������� �� ����� (���������� �������� 24 ����� ���� ������������), ������� ��������� ������������� ��������� � ��������. �� ����� �������� ���������� (25,6 %) ����� �����������, �� ������� ���������� �������������� 40 % �����������, � ������������� �������� � 60 %. ��� ��������� ������������� ���� �������� �� �����������. ����� �������� ��������� �������� �� ����. �������-�������� ����������� ����������� ��������. ������� ����� ������� ����������� ���������� � �����, �� ���� ������������ ������ �� ������� ��������� ������������� (���. ����� ����������������).

����������� ����� ������������� ����������� ���� �������������� ������������ ������������ ���������� �� 10 �� 15 �����. ���� �������� ���������� ���� ������ ������ ���, � ���� 14 �� �������������� ������������ �������� ������� �� �������������. �������� ������ �������� ��������� 0,5�0,7 �/������ ��������� �� ���� ���������.

������� � ������ ���������� ��������

˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������

������� ������ 40 �� ����������� ���������� � 3750 �� ������������ ����������� � �������� ����������� ��������� �� �������� Cmax �� 28 % � �� �������� ���� �� ���������������� ������ ������������-��� (AUC) �� 39 % ��� �����������. ������ �����, �������� Cmax � AUC �� 4 % � 15 % �������� �������������, ���� ����������� ��������� ������������� �� 4 ������ �� ������� ������������ �����������. ��� ������������� ����������� ���������� �� 50�52 % ��������� �� ����, ������������ ��������� ������ �� ������ ����������� ��������� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

��������

������������ �� �������

ϳ��� ������������ ������������ ������������� ��� �������� ����� �����������, Cmax ���� ���������� ����� 6�12 ����� ���� �������. ��������� ������������ ��������� � ����� 64�80 %. �ᒺ� �������� ��������� ��������� 21 �/��. ���������� in vitro ��������, �� ��������� 97,5 % ������������ ��������� ��������� � ������ ������ ����.

������������ ��������� �� �������� �� ���������� �������� ��.

��������� �� ���������

ʳ������ ����� ������������� � ������ ���� ��������� ��������� 35�50 ����� �� ������� ���� ������ ���.

�������� ������ ������������� ������� �� ���������� ���������, 10 % ������ ������� �� 60 % ��������� ���������� � �����.

�����������

������������ �� �������

ϳ��� ������������ ������������ ����������� ���������� �� ��������������� � ������� ������� ��� ���������� Cmax ��������������� ��������� 1,5−2 ������. ó������������� � �� 68 % ����, ��������� � ����� ����, � ���� ������ �ᒺ� �������� ��������� 0,83�1,14 �/��.

��������� �� ���������

ó������������� � ������� ������ �� ������������� �� ����� ������� ���������� � ���������� ���� � �����. ϳ��� ������������ ��������� ��������� 60 % ���� ���������� � ���������� ���� �������� 48 �����. �������� ������ ��������� ��������� 250�300 ��/��. ʳ������ ����� ������������� � ��������� 10�15 �����.

�������������� � ������� ���� ������

������ ������� ��� (���� �� 65 ����)

��������, �� ��� ���������� �������糿 AUC ����������� � ���䳿 �������� � ������ ������� ��� (65 � 75 ����) �� ��������� ��� (���� �� 75 ����) ���������� ��������� �� 35 % �� �� 44 % �������� �������� � �������� ��������� ��� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

�������� �� ����� �������� ������� ��������� ����� �����, �������� �� ��� � ���� ���� ������. ����� ��� ������ ������� ��� ������������� ��� ����� ����� ���������, �� � ��� ����� ������, ��� ��� ����� ��� � ���������� ���������� ���� ���������.

��� ���������� Cmax ��������� � ����� ���� � ������ ������� ��� �� � ������� ������ ���������. � ������ ������� ��� ������������� �������� �� ��������� ������� ���������, �� ���������� �� ��������� AUC �� ��������� ������ �������������. ϳ�������� AUC �� ��������� ������ ������������� � ������ �� ������� ������� ������������ ��������� ��������� ���� ������ � ����� ����� (���. ����� ����������� �������������).

������� ��� ����� ����� ����������, �� ��������� ������ ��������������� ��������� � ������ ������� ��� (� ���� ���� � ����������� �������糺�) �������� � �������� ��������� �������������.

ij��

����������� ��������� � ��������� ������ ���������� �� ����������� ����������� ���������� ��������� �� ���������� �������� ��� � ��� �������� ������������ ��������� � ����������� �������糺�.

��������� ����� �����

� ������ �� ����������� ����� ����� �������, ���������� �� ������� ������� AUC ����������� � ������������ ���� ���� �������� �� 62 %, 82 % �� 179 % �����, �� � �������� �����������. ����� ������������� ��������������� � ������ � ����������� ����� ����� ���������.

�������������� ����������� ���������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������.

�������� ������� ���� ������������� �� ���������� ���������. 10 % ��������� ���������� �� ����� � ���������� ����. ���� ���������� ��������� � ����� ���� �� ����������� � �������� ��������� ����� �����. ����� ������ �������� ����� ���������� � ��������� �����. �������� �� ���������� �� ��������� �����.

����� ������������� ��������������� ���������� � ������ � ����������� ����� �����.

��������� ����� ������

ϳ��� ������������ ������������ ������������ �������� AUC ����������� ���� �������� �� 6 % �� �� 65 % ������ � ������ �� ����������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� ������� �������� � ��������� �������������. ��������� ������ ����������� ����� 2 ������ ���� ������������ � �������� �����������, � ������ � ����������� ����� ������ ������� ��� �������� ������� ��������� 0,26 %, 0,34 % �� 0,41 % ��������.

ϳ��� ���������� ������������ ���������� ������ ������� AUC ����������� � ������ � ����������� ����� ������ ���������� ������� ������� ���� �� 65 % �����, �� � �������� �����������. ������ �������� �max ����������� � ������ � ����������� ����� ������ �� �������� ����������� ���� ����� (���. ������ ����������� ������������� �� ������ ������������ �� ����).

����� ��� ���� ������������ ��������� ������� �� ����������� ����� ������ ���� �������. � ������ �� ����������� ����� ������ ������������� �������� ������� ��������� �� ���������� ������ �������������, �� ���������� �� ��������� AUC ��������� �� 40�60 % (���. ������ ����������� ������������� �� ������ ������������ �� ����).

�������� ������������ ������ �� ������ �� �������������� ���������������.

������� ��� � �������

�������� ���������� ���������� ��� �� ����� ��������, �� ���������� �������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� �� ������� ����� ����� ������������� �� �������� ��������� ���� ������� ����������, � ����� �� ������� ����-��� ���� ����������. ����� �� ������������� ������ �������������� ���������� ������.

������ ���������� ��������� ���� �����������, �������������� �� ���������� ���� ������������� ��������� ��� ��������� �������� ��� �� ����������� � ������ �� ��������� ������ ������� ������� �������� ��������.

����������� ���������

� ����������� ������� ���������� �� ����� � ������� ������ ����������� ���������� ���� ���� � ������ ����� ���������� ��������� AT1 �� �������� ���: ��������� ���� �������� (BUN) � ��������� � ����, �������� ���� �����, �������� �������������� ��������� (����������� ���������� � ����������, ����������), ��������� ������ �������� ����� (������������ ���������� ��������� ������, ���������� �������� ��������, ���������� ��������). ֳ ����� 䳿, �������� �������������� 䳺� ����������� ����������, ������������� ����� � ��������� ����������� � ������ ������������ ��������� AT1 �� ���������� ��� � ������ ���� ������� ������ ��������� ����� ������� ���������.

������ �� ����� ���������� ��������� AT1, ����������� ��������� ������ ������� ����������� ������� � ������� ����� in vitro. ³�������� ����� �� ������������ � �������� ����������� in vivo, �� ����������� ��������� ������������� � ���� ������� �����, �� �� 2000 ��/��, ���������. � ����� ��� ��������� ���������� �� �������������� �������� ��� ��, �� ������������ �� ����������� ��� �������� ����������� �����������.

�� ���� �������� �������������� ������ ����������� ���������� � ���� �� ����������� �����.

� ����������� ������������� ���������� � ���� ����������� ��������� �� ������� �� ����������� � �� ����� ����������� 䳿. �� � ��� ������������ ����� ���������� ��������� ����������� II, ���� �������� ����������� ���������� ��������� ��������� ���� �������, � � �����, �� ���������� �������� �� ���� ������� �������� � �� ��� ������, ����������� �������� �������� �����. �� ���� �������� �������������� ������ � �����.

��������

������������� ����������

���������� ������������� ����� �� ����� � ����� ������� �������� �������� ������, ��������� ���� ������� � ��������� ��������� ��������� ��� ������ ���, ��������� � 50 ���� ������, �� ����������� ������������� ���� ��� ������, ��� ���������� �� ���������� �� 1 �� ���� ��� (��/��).

��������� �����������

������ �� ����������� � ����, �� ���������� �������� (���� �������� 64 ���, ����� �� 14 ��� �� ����������) � ����� �� 10 ��/��/���� (�� � 8 ���� (���� ��� ������ ������� 50 ��) �������� ����������� ������������� ���� ��� ������, �� ��������� 10 �� � ������������ �� ��/�2), �������� �� ����. � ������ ������ ����������, � ����� ���� ���� ���������� ��������� ������� �������� 30 ��� � �����, ���������� � ����� ��� ������ � ������������ �� ��/��, ���� ��������� �������� ���������� ������������������� ������� � ������������ � ����� ����, � ����� �������� ������� ������, ��������� ������� ����� ��������� � ����� ������.

������������, ���������

������������ �� ����� � �����, �� ���������� �������� ���������� � ���� �������� ���� ���� � ������������, ������������ ��� ���������� ������� �������� 0,5 ��/��/����, 1,25 ��/��/���� � 2,5 ��/��/����, �� ������� ����� ��������������. ������� ���� (��� ����� ����������� ����������� ������������� ��� 10 �� � ������������ �� ��/�2, � ��� ���� � � ��� ���� ���� ����������� ������������� ����) ���� ������� �� ����������� ���������� ���� ��� �����, ��� �� ��� ����.

���������� ����������� �� ������� ��������� �� ���������� ������ �� ��� ���� ��� ��������.

�����������

������������ ��� ����

�� ���������� ������ ������������� ���������, ���� ������������ ������������ ����������� �� ������������� ��������������� �� ��������� ������������� ���� ����. ���������� 71533 ������� ����������������� ���� ���� �� 8629 ������� ��������������� ���� ���� � ��������� �� ������ 1430833 �� 172462 ��� ��������. ������������ ������� ��� ��������������� (≥ 50000 �� �����������) ���� �������� � ������������ ��������� ������ 1,29 (95 % IJ: 1,23�1,35) ��� ����������������� ���� ���� �� 3,98 (95 % IJ: 3,68�4,31) ��� ��������������� ���� ����. ������������ ����� ����� ����������� ���� �� ��� ����������������� ���� ����, ��� � ��� ��������������� ���� ����. ���� ���������� �������� �������� ������ �� ����������� ���� ��� (�������������� ��� ����) �� ��������� ���������������: 633 ������� ���� ��� � ��������� �� ������ 63067 ���, � ������������� ������㳿 ������ ������. ����� ����������� ���� ���� ���������������� � ������������ ��������� ������ 2,1 (95 % IJ: 1,7�2,6), � ���������� ������ �������� �� 3,9 (3,0�4,9) ��� ����������� ������ ���� (~25000 ��) �� �� 7,7 (5,7�10,5) ��� ����������� �������� ����������� ���� (~100 000 ��) (���. ����� ����������� �������������).

����� ��������������.

���������.

˳������� ���������� �������糿.

��������� ������

�������� �������� ��� ����������� �������� �������, ����������� ���� ���� ����������� ������������� ������������� ������� ����������� ���������� �� ��������� �� ���������������� ���������� ������.

������ ������

�������� �������� ��� ����������� �� ������������� ������ �������� �������, � ���� ����������� ���� ��������� ������������� ������������� ������� ����������� ����������, ��������� �� ��������������� �� ��������������� ��������� ������ (����������� ��������� � �������� ��� ����������� ��������� � ��������������) �� ���������������� ��������� ������ (�������������� ��� ��������).

��������������.

- ϳ������� ��������� �� �������� �������, �� ������� ������������� ��� �� �������������� ������� (������� �������������� � �������������� ����������), ��� �� ����-��� � ��������� ������� ���������� ������.

- ���� ��������� ����� ����� (���. ������ ������������� ���������� �� ����������� �������������).

- ����� �����볺��, �����������, ��������� �� ������ �������� �����������.

- ���� ��������� ����� ������, �������� �� ����������� ������������ ������� ������ (���. ����� ������������� ����������).

- �������� ��� ���������� ��������. ���� �� ��� ������������ ����� ���������� ������ ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ ������� (���. ������ ����������� ������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).

������ ������������ ��������� �������� ��� � ���������, �� ������ �������, ������������� ������� �� �������� ������� ��� ����������� ����� ����� �����(��� < 60 ��/��/1,73 �2) (���. ������ ������������� ���������� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

����� ���� � �������� ��������� �� ���� �������� ��������� ���� �������� ��� ����������������� ������� �:

- ����� (� ���� ���� ����������� �����);

- ������ ����������� ������糺�;

- ���������� ������ ���� � ����� �������� (���������, ������ ����� ������� �������);

- ������������ ����������� �������� ������������ ���� �������� �������� �������.

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

��������� ������������ �� �������������

��������� ���

��� ����������� ����������� ��������� ��� � ���������� ��� �� ���� � ����������� ��������� ����������� II ������������� �������� ��������� ���������� ��� � �������� ���� �� ���� �������� 䳿. ��� ����, �� �������� ������ �������� ������ ��� ���������, ���� ����� ���� �������� 䳿 �� �� ������������ ��������������� ���� ������������. � ������ � ��� ������������ ��������� �������� ��� � ������� � ��� �� �������������. � ������, ���� � ��������� �������� ���������� ���������, �� ��� �������� ������������� �������� ������������ ����������� ��� � �������� ����.

������ ������������ � ���������������� ���������� �������� ������ ����������

��������

������� ��������� ������������������ ������.

��������� ������������ ������ (����)

���� (���������, ��������������� ������� (> 3 � �� ����), �������� ���-2 �� ����������� ����) ������ ���������� ���������������� �� �������� �������� �� ��������� ��������� ����������� II. � ������ ������ �� ����������� ����� ����� (���������, ��������� ������ ��� ����� ������� ��� � ����������� ����� �����) ��������� ������������ ���������� ��������� ����������� II �� �������� ��������������� ���� ��������� �� ���������� ��������� ����� �����, ��������� ������� ������ ������� ������������, ��� �������� � ���������. ���� �������� ��� ������������� � ����������, �������� ������� ������� ���. ������ ������ ���� ��������� ���������. �������� ������������ ������ ����� ���� ������� ������ ����ﳿ �� ��������� �� ��� ����� ��������.

��� ����� �� ����� ��� ����������� �����������

��������

���� ������������ ���������������� ��.

��� ���������� ������

����������������� ����� ��������� �������� ��� ���� ������������ � ��� ���� ������������ ��������� � ������ �����������, �� �������� ����������� ����.

�������� �����, ����������, ��������� ���������� �� ��������������

������ ���������� ������ ������������ ������糿.

��������� ������ �����䳿 � ����������� �����������

��������� ������������ �� �������������

�������� ���, ��������� ��������� ����������� �� ��� �������

��� ������� ��������� ��������, �� ������� ������� ���� �� ��������� ������������ ������������ �������� ���, ��������� ��������� ����������� II ��� �������� �������� � ���� ������� �������� ������������� �������, ����� �� ���������� ��������, ������볺�� �� �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������), �������� � ������������� ������ ����-������ ������.

˳������ ������, �� ��������� �� ����������� ���� � ����

��������� ������������ �������������� ��������, ��볺��� �������, �������� ���, �� ������ ����, ��� ����� ��������� ������, �� ������ ���������� ����� ���� � �������� ���� (���������, �������, �������� ���), ���� ��������� �� ��������� ����� ���� � ���� (���. ����� ����������� �������������). ������������� ������� �� ����� ���� � �������� ����, ���� ������� ������, �� ��������� �� ����� ����, ����������� � ������� � ���������� �������� ���.

��������� ���������

˳�������� ���� �����������, �� ����� ����� �������

������ ������������ ������������ �����������, �� ����� ����� �������, ������ �������� ��������� � �max ����������� � ����� ����, � ����� ����� ����� �������������. ������ ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� �������� ����� �������� �����䳿. ��� ���������� ��������� ������� ����������� ���������� �� ����� �� 4 ������ �� ������� ������������ ����������� (���. ����� ������������� ����������).

ϳ��� �������� ��������� (������ ��������, ����� ��������) ������������� ������ �������� ������������ �����������.

����������� ��������� �� �� �������� ������ �� �������������� ��� �������������� ��������� ��� �� �������������� ���������.

��������� ������������ ����������� ���������� �� ������������ �� �� ������ ��������� ������ �� �������������� ����-����� � ���������� � �������� �����������.

� ����������� in vitro ������ ��������� ���������� ������������ ��������� ����������� 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 �� 3A4 ��������� �450 � ������ �������� �� ����; ������� ����������� ��������� �450 � ������ ���������� ��� ����� �������� ��������� ��, ��� �� ����� �����. ����� �����, ������ �������� ������� �� ������������ �� ���������� ��������, �� �������������� �� ������ ���������� ����������� ��������� P450, �� ��������.

��������� ������ �����䳿 � ����������

��������� ������������ ���������, �� ������ ����������

����� ����� ��������� ������ �� �� ���������

�������� CYP3A4

��� ����������� ����������� ��������� � �������� ��� �������� ���������� CYP3A4 (���������� �������, ��������� ����������, ���������� ���� ����������� ��� �������������, ��������� ��� ���������) ������ ��������� �� �������� ��������� �������� ���������. ������� ����� ��� ���������������� ������ ���� ���� ���� ��������� � ������ ������� ���. ����� �����, ������ ���� ������ ������� ��������� �� ����������� ����.

��������� CYP3A4

���������� ������ � ����������� CYP3A4 ���� ��������� ����������� ��������� � ����� ����. ���� �� ��� �� ���� ����������� ������������ ��������� � ����������� CYP3A4 (���������, ������ ���������) ��������� ��������� ������ �� ������� �� ������� ����.

������ ��������� ����� �� ����������� ��� ������������� ����� �� �������������, ������� � ������ ������ ���� ������������ ������������ ���������, �� ������������ � �������� ���� ��������� 䳿.

��������� (������)

ϳ� ��� ��������� �� ������������ �������� ���� ������� ��������� � ���������������� �������� ���������� ������������� �������� �������� � �������-������� ������������ � ��������� �������� � ������ � ��������� ������볺쳿. � ������ � ������� �������� ������볺쳿 � ������, �������� �� ���������� �������� �������쳿, � ����� �� �� ����ﳿ �������� �������쳿 ������������� ������� ����������� ������� ��������� �������� ������, ����� �� ��������.

����� ��������� �� ��� ������� ������

��������� ����� ��������� �������� �� ������������� ������ ����� ���������, �� �������� ����������� ����.

� ������ ������� ��������� ��������� ������� �������� �� ������� �� �������������� �������������, ��������� ��� ���������.

�����������

���������� ������ ������������� ��� ��������� (10 ��) � ������������ (80 ��) ���������� �� ��������� �������� ������������ �� 77 % �������� � �������� ����� ������������. ���� ������������ ��� ������, �� ��������� ��������, �� ������� ������������ 20 �� �� ����.

���������

���� ����� ��������� ���� ���������� � ���� ��� ����������� ����������� � ����������. ��� �������� ���������� ����������, ��� ���������� ����������� ��������� ������� ���������� ��������� ���� ���������� � ���� �� � ��� ���������� � ������� ���������.

�������� mTOR (���� ���������)

�������� mTOR, ��� �� ��������, ����������� �� ���������, � ����������� CYP3A. �������� � ������� ������� CYP3A. ��� ����������� ����������� �������� mTOR �������� ���� ���������� ���� �����.

�����������

� �������������� ��������� � ������ � ���������������� ������ ������������� � ���������� �� 40 % ��������� ���� ������������ ��� ����������� ��������� � ����������. ��������� ������������ ��������� �������� ��� �� ������������ ������ �������� �� ����������. ϳ� ��� ������ �������� �������� ������������� �������� ���� ������������ �� � ��� ���������� � ������� ���� ����.

��������� ������ �����䳿 � ����������������

��������� ������������ �� �������������

˳������ ������, �� ��������� �� ����������� ���� � ����

ó����볺���� �� ��������������� ���� ������������ ��� ���� ����������� ����������� � ������ ���������� ��������, �� ����������� ������ ���� �� �����볺�� (���������, � �������������� ����������, ���������� ��������, ����������������, ����, �������������, ���������������, ��������� G ����� �� �������� ��������� �������). ���� ������������� �������������� ��������� � ���� ����������� �� �������������.

��������� ������������, �� ������ �������� �����

C�� ������

�� ������� ����������� ������� ������ ������ �������� ������ ���������� ���� ����������� � �������� ����. ���� �������� ������������� ��������� ������, ����� ���� ���������� � �������� ���� ������� ������������, � �������� ���� ������ � ����������.

������������� �� ������������ �����

� ��� �������� ������������ ���� ���������� ������������ ��������������� � �������� ������.

������ ��������

������������ �������� �������� ���������� �� ����, �� �����볺�� �� ��������, �� ������������� ��������, ��������� ����� ������.

���������, �� ����������� ���� ���� ���� � �������� ����

ó����볺�� � ����������� �������� ��� �������� ���������� ������䳿 ���� ����� (���������� ������䳿). ���������� �������� ���� � �������� ���� �� ��� ������������� ���������, ���� �������� �������� ��� ������������ � ���������� ��������, �� ����������� ��������� ���� ���� � �������� ���� (���������, �������� �� ����������� ������), �� ���������� ��������, �� ����������� �������� ���������� ������䳿 ���� ����� (torsades de pointes) (��������� ���� ����������� ������):

- ����������� ��������� ����� I� (���������, �����, ���������, ���������);

- ����������� ��������� ����� III (���������, ��������, �������, ��������, �������);

- ���� ������������� (���������, ���������, ������������, ��������������, ��������������, �������, ��������, ���������, ��������, ������, ������, �����������, ����������);

- ��� ������� ������ (���������, ��������, ��������, ��������, ���������� IV, �����������, ���������, ���������, �������������, ����������, ������ IV).

�������������� ���������� ��������� ���� (���������, �����������)

����������� ���� ���������� ����������� ���������������� ���������� ��������� ����.

������������� ������ (���������, ������ �� ��������)

�������� �������� �������� ������ �� �������� ����������� ������, ������������� ������ ������ ���������� ������������ �������� ��������.

������������ ������� ������ (��������� ��������� �� ������)

������ ������� ���� �������� �� ������������ �� �������. ���� ���� �������� ������� ���� ����������������� ������ (���. ����� ����������� �������������).

��������

�������� ��� � ���������� ������������� ����� ����� �������� ������������, ������������ ������������� �������� ������������, ��� ���� ������ �������� ������������ ���������������.

����-��������� �� ��������

��������� �� ����-��������������� �� ��������� ���� ������������ �� ������� ������.

������� ���� (���������, �����������)

����������� ��������� ���� ���� �����������.

˳������ ������, �� �������������� ��� �������� ������� (����������, ������������ �� ����������)

������� �������������� ���� ������� ��������� ���������� ������ ������� � �������� ����, ���� ���� �������� ������� ���� ������������� ��������� ��� �������� �������. ��� ����, ���� �������� �������� ���� ����������� ��� �������������. � ��� ������������ ����������� ��������� � ������� ������� ��������� ������ �� ���������� ���� ������������.

���������

ҳ����� ������ ���������� ����� �������� ������� ������, ����������� �����������.

����������� (���������, ������������, �����������)

ҳ����� ������ ��������� ��������� ������� �������������� ��������� �� ���������� ���� ������������� �� �� �������� �����.

���������
� ��� ������� ��������� � ������� ����� �������������� ���� ���������� ���� �������� �� �� ���������� ������� �������.

���������

� ��������� ������� ����� ������� ���������� ���쳿 � ��������� ������������ ��������������� � ������� � ����������.

�����������

��������� ������������ ������ � ������������� ���� ���������� ����� ���������쳿 �� ����������, ���������� ������.

����������

������������ ������ ��������� � ������������ ������ ����� ���쳿, �� ������������� ������������. ����������� ��� �����, �������, �� ���������.

���������� ������������.

������ � �������쳺� ��� �������� �����

� ������ � �������� �ᒺ��� ���������� ���� �� (���) ������� ����� �����, ������������ ����������� ����ﳺ� ����������, �������������� 䳺���, ����� ��� ���������, ���� �������� ������ �������� ���������� ��������, �������� ���� ������� ������� ���������. �� ������� ������������ ��������� �������� ��� �������� ���� ����� ��� �������.

��� �����, �� ��������������� ��������� ����

������, � ���� �������� ����� �� ������ ����� ������� ���� �������� �� ��������� ���� (���������, � ��� ����� ������� ������� ������������ ��� ������㳿 �����, ��������� ������ ������� �����), ������ ��������� �� ��� ���������, �� ��������� �� �� �������, ������ ������ ���������� ������糿, �����쳿, �����, � ������� �������� � ������ ������� ������������.

�������������� ���������

������������ ���������, �� ��������� �� ����, ������� �� �������� �������� �������� ������ ��� �������� ����� ����� ����������� ����� �������� � ��������� ������� �������� ����� ���������� ������糿 �� ������� ������������.

��������� ����� ����� �� ������������� �����

��� ����������� ��������� �������� ��� ������� �� ����������� ����� ����� ������������� ���������� �������� ���� ���� �� ��������� � �������� ����. ������������ ��������� �������� ��� �� ������������� ������� �� ������� ����������� ����� ����� (������ ��������� < 30 ��/��) (���. ������ ������������� ����������, ���������������� �� ������ ������������ �� ����).

� ������ � ����������� ����� ����� ���� ����������� �������, ���������� ���������.

���� ����� ������ ����������� ��������� ����� �����, �������� ����������� ������ �� ���������� ��������� ���������� ������������ ��������.

����� ������������ ��������� �������� ��� �������, �� ��������� ��������� ������������� ����� ��� � ����������� �������� ������������ (������ ��������������� < 12 ��/��), �������.

������� ������� ����

��������� ������������ �������� ���, ��� ��� �������� ������ ����� �������� ���������� ������糿, ������볺쳿 � �������� ����� ����� (� ���� ���� ������ ������� ������������). ���� ������� ������� ���� �� �� ����������� ������������ �������� ���, ��� ��� �������� �� ������������� (���. ������ ������������� ���������� �� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

���� ������ � �������� �������� � ��������� ���������, �� ���� ������� ����������� ����� �� �������� ������, � ����� �� �� ���������� ������������� �� ������ �����, ����� ���������� � ����������� ������.

������� �� ���������� ��������� �� ��� ��������� ������������� �������� ��� �� ���.

��������� ����� ������

� ������ �� ����������� ����� ������ ���������� ����� ����������� ���������� �� ��������� (���. ����� ������������� ����������). ��� ����, � ������ � ����������� ����� ������ ��� ������������ ������������� ������ ������� ��������� �����-������������� ������� �� �� ����ﳿ �������� ������ ���������� �������� ����. � � ������� ������� �� ����������� ����� ������ ������� �� ���������� ������� ������� �������� ��� ������������� � ����������. ��� ������ �� ����������� ����� ������ ���������� ������� ���� ����������� ���������� �� ������� ������������ 20 �� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

ϳ� ��� �������� ������ �� ����������� ����� ������ ������������ ��������� ��� �������� � �������� ���� �� �������� �������� ����� �� �� ������� ��������, ��� � �� ��� ��������� ����.

������������ ��������� �������� ��� ������� �� ������ ��������� ������������, ���������� �� ����������� ������� ������ ������������� (���. ����� ����������������).

������ ���� ����� �� ��������� ������, ����������� ������������ �����������

�� � � ��� ������������ ����� ��������������, ����������� ��������� � ���������� ����������� ��� ������ ���� ����� ��� ���������� ������, � ����� ��� ������������ ����������� ����������.

��������� �������������

������ � ��������� ��������������� �������� �� �������� �� ��������������� ������, �� ���������� ����-������������� �������. ���� ��������� ���� �������� ��� ����� ������� �� ��������������.

��������� �� ��������� ������

��������� ����� ������ ������ ������������ ��������� ������������ �� �������. ������� �� �������� ������� ������� ���������� ���� ������� ��� ����������� ����������������� ������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ������������ ������ ���� ���������� �������� ����������� ��������� ������.

�� �� ������� �������� �������� ������ �������� ��� ����� �����, �� ��������� ���� ����������� �� �����������. � ���� ������� ������������ ������ ���� ���������� �������� ���������쳿 ��� �������.

���������� ���������

�� � � ��� ������������ ����-���� ��������, ��� ����������� ��������������� ��� � ������ ���������� ������������ ����������� ����������� ����������. ��������� ����� ������, � ���� ���� ��������������, ������ ���������� ��������� �����-������������� ������� (� ���� ���� �����볺��, ��������� �� ������������� �������). �������� �������� �����-������������� ������� � ������ � ���, ������, ��������, �������� ���, ���������, �����������, ������� ��� ��� ������, ������ ������������, ���������� ��������, ������, �������� �� ��������� � ���� �������� ������, ������� ������ �� �������� (���. ����� ������ �����). ����� �������� �����볺쳿 �������� ��� ����� ������, ��������� �������� ������, ������������� ������ ���������� ���������, � ����� ��� ����������� �������������� �� ���� �� ������� ��������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). � ������ ����, �������� ������� ��������� ����������� II (AT1) ����������� �����������, �� ������� �� ������ ��������� �������� ���, ������� ������볺��, �������� � ������ � ����������� ����� ����� ��/��� �� �������� ������������, � ����� � ������ �� �������� �������. ������� � ����� ����������� ���� � �������� ���� ��� ������������ �������� �����. �������� �������� ��� ��� � ���������� ������������� ��������� � ����������� ����, ��������������� ����������, ����������� ���������� ������� ��� �� ������ �����������, �� ������ ���������� ����������� ���� � ���� (���������, �������). ����� ��� ��, �� ����������� ��������� ���� ������������ ��� ��������� �������쳿, �� ������������� ����������, ����. ������ ������� �������� ��������������� ������� �������� ������� �� �� ������ ����������� ��������. ҳ����� ������ ��������� ��������� ������ � ����� �� ���������� ����� �� ����������� ��������� ���� ���������� � �������� ���� �� ��������� ����-���� �������� ���������� ������. ó���������� ���� ������� ��� ���������� �����������������. ����� ����������� ����� �������������� ����� ������ ������� �������. ҳ����� ��������� ��������� �� ����� �����, �� ���� ���������� �� ������쳿. � ������ � ��������� ���� � ����� ������ �������� ��������� �����������.

������ �� ������� ����������� ������ ��������������� ������� (�����)

����� �� �������� ��������� ������������� � ������ ������, �� ������������� �������� �� ��� �������� ���. ������������� ���������� �������� ���� ����� � �������� ���� � ������ ������� ��� �� ����� ������ �� ������� �������쳿.

��������� ���

�� � ��� ������� ������, �� ������ ��������� ��������� ����������� II � ������� � �������, �������� �������� ��� �� ������������� ������������� ��������� � ����������� ��� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������� ������������

����� ���������� ���� ������� ���� ����� ����� � �������� �� ����� ������.

� ������ � ������ �������� ������������, � ���� ������� ��������� ����� ����� �� ��������� ����, �������� ���������� ��� �� ������������ ��������� ����������� ���� ���������������� ������ ��/��� ������������ �����쳺�, ���� � ������� �������� ������������ � �������� ��������� ��������.

˳������� ������ �� �������� ������������ ������� �������� �����. � ��������������� �������-��������������� ��������� ��������� � ������ � ������ �������� ������������ (NYHA III � IV) ������� ���������� ��� �������� ������� ������ � ���� ��������� ���� ������ �������� � ������ ������� (���. ����� ������������� ����������). ��������� �������� ������, ��������� ��������, ��� � ���������� ������������� ������� �� �������� �������� ������������, ������� � ��������� ������ ���������� ����� ���������� ���������� � ���� �������-������� ������� � ����������� � ���������.

����-������ ����������

� ���� ������� �������� ���������� ��� ����� ������� ����� � ������� ������� ���� ���, �� ����������� ����� ����� ����� ��� ���� ���� ������� �������� � ������, �� �������� ����������; �������� �� ���������� �, �������, ������ ���������� ������ �������������. ���������� ���� ������� ��������� � ����� ������ ����� ������������� ������ �������� ��������. ���� ��� �������� ��������� � ������ �� ��� �������� ������������ � ���� ����� ��������� ���� ������� �������, ������ ������������ ��� ������� ������� �� �� ����������� � �����������. ���� ����� �� ������ �������� ������ ����� ���� ��������� ������� ���������� ������, ��� ���������� �� ��������� (���������, �� ����������������).

����������� ����, ������ ���� �� �������� ������������� ��������

���������, �� ������ ���������� ��� ����� �����������, ������ ��������� �������������� ������, �� ��������� ����������� ���� � �������� �������� ����, ������������ ��ﳺ� �� ������ ������������� ��������. �������� ��������� ������� ������� �������� �������� ���� ��� ����� ���� � ���� �� �������� ��������� �������� ������� ���� �� �������� ����� �� �������� ����� ���� ������� ��������. ���������� ����� ������ ������������� �������� ���� ��������� �� ����� ������ ����. ���������� ��� ����������� ������� ������ ���������. ���� �������������� ���� �� �������� ��������, ���� ��������� ���������� ��������� ������ ��� ������� ������������ ��� �������� ��������. �������� ������ �������� ������������� �������� ���� ���� �������� � ������� ����㳿 �� ����������� ��� ������� (���. ����� ������ �����).

��������

���������� ��������� ����������� �� ������������ �� ��� ��������. ���� ������ ������������ ��������� ����������� �� �������� ����������, � ������� ����� ��������, �������� ����������� ������������ ��������������� ���������, �� ����� ���������� ������ ������� ��� ����������� �� ��� ��������. ���� �������� ������������� �� ��� �������� ������������ ����������� ��, �������� ��� ������� ��������� � � ��� ������� ��������� ���� �������� ������� ����� ��������� ������� (���. ������ ���������������� �� ������������� � ����� �������� ��� ��������� �������).

ij��

�������� �������� ��� �� ����������� ���� �� ������� (���� �� 18 ����).

������ ������� ���

ϳ��������� ���� ���������� ������ ������ ������� ��� ������� � ���������� (���. ����� ������������� ����������).

���������������

������������ ��� ������� ������������� �� ��� ������������ �������� �������� (���. ����� ������ �����). ���� ���� ������ ������������ �� ��� ����ﳿ ���������� �������� ���, ���� ������������ �������� ���������. � ��� ���������� ������� �������� ������������� ������� ������� ��������� �� �������� ��-�������������.

������������ ��� ����

���������� ���� �������������������� ��������� ��������� �� �������� ��������� ����� ������������� ���� ���� �� ���� ���� (��������������� ���������, ������������� ���������), ��������� �� �������� ����� ���������������. ��������������� �� ��� ������������ ��������������� ���� ����� �������� �������� ������������� ���� ����.

������, �� ��������� ��������������, ��� ��������� ��� ����� ������������� ���� ���� ��� ���� ���� �� ��������������� ��������� ��������� ���� ���� ����� ����� �������� ��� ��� ����-�� ������ �������� ����. ������� ��� ��������������� �������� ����� �������� �� ��������������� �������, ������������� �������� �������� �� ��� ����������� �� 䳺� �������� ��� ��-�������, ��� ��������� ����� ���� ����. ϳ����� �������� ���� ��� ���������, �������, �� ��������� ������������ ���������� ��������� ��������. ��� ����, ��� � ���������� ���������� ������������ ���������, �� ������ ��������������, ������� �� ������������ ����� ���� � ������� (���. ����� ������ �����).

������ ����������� ����������

ϳ��� ������� ��������������� ���� ���� ����� ���� ������� ������ ����������� ����������, ��������� ������� ������������ �������-������� (����). ������ ������ �������� ����������� �������� �������� ������ ��� ����� ���� ������� ���������������. �� ������� �������� ��������� �������, �������, ������� ��������� ����� � �������. ���� � ������ �� ����, �������� ������� ������������ ���������� ������ �������� ��� �� �������� �������� ��������. ó������������� �� ��� ���������� �������, �� ����� ��������� ���� ���� ������� ���������������.

��� ������� ������

������� �������� ������������ ����� � ������ � �������������� ��������������, �������� �������� ����� ��� �������� ��������� ��������� ����� ���� ��������� �� �������� ������� ��� ��������.

����� ��������� ������ �� �������������� ����� � ������ � ����㳺� ��� ����������� ������ � �������, ����� ��� ����� ������ �������� � � ������ ��� ����� ����������� � �������.

�� ������ ������� ���������, �������� ���������� ���� ������ ��������� ����������� ��� �������� ���������� ��������� �������.

�� � � ��� ������������ ����� ���������� ����������� ��, ���������������� �� ��������� �������� ��� � ������ �������� ���� ���� ���� ���� ������, �� � ����� ������, ����� ��� ����� �� ������������ � ������ ����� ���������, ����� �������� ���� ���� ������ �������� ���� (30 %) (���. ����� ������������� ����������).

��� �������� ������ ����� 1 ����� ����� (23 ��) �� ���� ��������, ������ �������� ���������, ����� � ����������.

˳�������� ���� ������ �������, ���� ���� �� ��� ���������� ������� � ��������� �������������� ���������, ������������ ������� ��� � ����������� ������������ ������� � ���������.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������

˳�������� ���� �������� ��� �� ������������� �������� ��� ������, �� �������� ���������. ���� �� ��� ������������ ����� ���������� ������ ������������� ��������, ���� ������������ �������� ������� ��������� � ������� ����� ��������� �������, ���������� �� ������������ ������� (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

����������� ���������

������������ ���������� ��������� ����������� II �� ������������� � I �������� ��������. ������������ ���������� ����������� II ������������� � II �� III ���������� ��������.

����������� ��� ��� ����� �������������, ��������� ��������� �������� ��� �������� I ��������� ��������, �� ���� �����������, ����� �������� ��������� ������ �� ���� ���� ���������. ���� ���� ������������ �������� ��� ����� ������������ ���������� ��������� ����������� II, ����� ������ �� ����� ���������. ���� �������� ������������ ������ ������������ �������������� ��������� �������, �� �������� ��������, ������� ��������� �� ������������ ��������������� ���������, �� ����� ������������ ������ ������� ��� ������������ �� ��� ��������. ���� ��� ������������ ��������, �������� ������������ ����������� II �������� ������� ��������� �, ���� ��������, ��������� ������������� ������.

� II �� III ���������� �������� ���������� ��������� ����������� II ������ �������� �� �� ��� (���������� ����� �����, ������������, �������� ������� ����� ������) �� ��������������� (������� ������������, ���������� ��������, ������볺��).

���� ����� ���������� ��������� ����������� II ���������� � �� ��������� ��������, ������������� ������������� ���������� ����� ����� � ������.
��� ������ ��������� �� ������� ��������, ����� ���� �������� ���������� ��������� ����������� II (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������).

�����������

����� ������������ ��������������� �� ��� ��������, �������� � � ��������, ���������. ���������� ����������������� ��������� �� �������� �����������. ó������������� ������� ����� ������������ ����. � ������ �� ������� 䳿 ���������������, ���� ������������ � �� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ��������� ����������������� ��������� �� ������� ���� �� ��� � ���������������, ���������� ���������, ���������� ��������� � ��������������.

ó������������� �� ����������� ��� �������� ������� � �������, ���������� �������糿 ������� ��� ����������, ������� �� ���� ��������� ��������� �ᒺ�� ������ � ���������� �������� �� ��� ����� �� ���� ���������� ��� �������� ������������.

ó������������� ����� �� ������������� ������������� ��� �������� ���������� �������糿 � �������, �� �������� ��� ������� �������, ���� �� ����� ���������� ��� ���������.

��������

���, ������� � ������ ������������ �� ��������� ������� ������� ����, �� ��������, �� �������� ��� ��� ���������� �������� ��������� ������ �������� ����� �� ������� �����. ����� ��� ����� � ����� ���������� ��������� ������.

����� ��������� ������

������� ������� ��������� ���� ������������ ��������� �������� ��� � ����� ��������� ������, �������� �������� ��� �� ������������� ���������� �����, �� ������� ������. ������������� ��������������� ��� ������������ ������ �������� � ����� ������������ ������� ������� �� ��� ��������� ������, �������� �� ��� ��������� �������������� ��� ����������� ����.
���������� ������� � ������ ��������� ����. ����� �������, �� ������� ���������� � ������ ������ ������. �������, �� ������� �������� � ������ ������. 
�������� ������� � ������ ������ ������. ������ ����������� ����, ��� ������ �������, ��������� � ���������������� ��������� 3�7 % � ������������ ��������� 15 %. ����� ��������� �� �������� ��������. 
�������� ��������� �������� ������ ���� ������������� ������������ � ������ ������. ����������� ������� � ������ ������ � ��������� ���������. ������������ ������ � ������� �����, �� ���������� ������� �����, ���� ������������ ���������� �������� ������. ������������ ��������� �������� ��� �� ��� ��������� ������ �� �������������. ���� �������� �������� ��� ������������� �� ��� ��������� ������, ���� ���� ������� ���� ����������� �������.

�����������

������������ ��� �������, ���� � ������ ������, �� �������� ��������� �������� ������, �������� ������� ������ ���� � ������ ������������. ������� ����� ���� ����������� ������ ��������� �� ����������� �����������. � ��������� �� ����� ���� �������� ������ �� �� ����������� ����� (���. ����� ������������� ����������).

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

�� ����������� ������ ��������� ������ �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������. ����� ��� ���� �� ����, �� ������, �� ��������� ���������������� ������, ������ ���� ���� �������������, �������� ���, ������ ��� �����, �� ���� �������� ���� ������. ������������� ���� ���������, �������� �� ������� ��������.

����� ������������ �� ����.

������

�������� ��������� �������� ��� ��������� 1 ��� �� ���� ��������� �� �������� ��.

�������� ��� �������� ���������� ������� ����� (���������, �������� ����). �������� �� ��� �����������. �������� ������� �������� ������� ��� � ���� � ��� ����� ���.

��������� ������

�������� �������� ��� 20 ��/5 ��/12,5 �� ����� ������������� �������, � ���� ����������� ���� ����������� ������������� ��� ����������� ����������� ���������� 20 �� � ��������� 5 �� �� �������������� �������.

�������� �������� ��� 40 ��/10 ��/12,5 �� ����� ������������� �������, � ���� ����������� ���� ����������� ������������� ��� ����������� ����������� ���������� 40 �� � ��������� 10 �� �� �������������� �������.

����� ��� �� ������� �� �������������� ��������, ������������� ��������� ���������� ��������� ������� ����������. ���� ������ �������, ����� ���������� ����� ����� �������������� ������� �� ������������� ��������.

������ ������

������, �� ������������ ��������� ������� ���� ����������� ����������, ��������� � ��������������� �� ��������������� ��������� ���� (����������� ��������� � �������� ��� ����������� ��������� � ��������������) � ����������������� ���������� ������ (�������������� ��� ��������), ������ ������� �� ��������� ���� �������� ���, �� ������ � � ���� ����������.

����������� ���� ���������� ������ �������� ��� ��������� 40 ��/10 ��/25 �� �� ����.

������ ������� ��� (���� �� 65 ����)

������� ������� ��� ������������� ������������� �������� � ����������, ������ ����������� ����������� ����, �������� ��� ������ ����������� ���� �������� ��� 40 ��/10 ��/12,5 �� �� ����.

������� � ���������� ���������� ���� ������� ������� ��� (���. ������ ������������� ���������� �� ����������� �������������).

��������� ���� ������������ ���������� ������ �������� ��� ������� ���� �� 75 ���� ���� ��������. �������� ����������� ����������, ��������� ������� ��������� ������������ �����.

��������� ����� �����

����������� ���� ��� ������ � ����������� ����� ����� ������� �� ���������� ������� (������ ��������� 30�60 ��/��) ��������� 20 ��/5 ��/12,5 �� �� ���� ����� ��������� ����� ������� 40 �� ����������� ���������� ������� � �����.

������� �� �������� ����������� ����� ����� ������������� �������� ���������� ���� �� ��������� � �������� ����.

˳�������� ���� �������� ��� �������������� ������� � ������� ����������� ����� ����� (������ ��������� < 30 ��/��) (���. ������ ������������� ����������, ���������������� �� ����������� �������������).

��������� ����� ������

˳�������� ���� �������� ��� ��� � ���������� ������������� ������� � ����������� ����� ������ ������� ������� (���. ������ ������������� ���������� �� ����������� �������������).

��� ������ �� ����������� ����� ������ �������� ������� ����������� ���� �� ������� ������������ 20 ��/5 ��/12,5 �� 1 ��� �� ����. ������������� �������� ������������ ����������� ���� �� ������ ����� � ������ � ����������� ����� ������.

�� � ���� ��� ���������� ������, � ������ � ��������� ������ ����������� ��� ������������� ���������; ���������� � ��������� �� ����������. ���� ����� ������� �������� �������� ��� ��� ���������� � ����������. �������������� ��������� � ������ � ����������� ����� ������ ������� ������� �� �������. ������ ��������� ������� �� ����������� ����� ������ ������� ������� ��� �������� � �������� ���� � ������� �� ����������.

������������ ��������� �������� ��� ������������� ������� � ������� ����������� ����� ������, ���������� ��� ������� ��������� (���. ����� ����������������).

ij��.

˳�������� ���� �������� ��� �� ������������� ������������� ���� �� ������� (���� �� 18 ����) ����� ������������ ����� ��� ������� ������������ �� �����������.

�������������.

��������

����������� ���� ��������� �������� ��� ��������� 40 ��/10 ��/25 �� 1 ��� �� ����. ���� �������� ��� ������������� ���������� ������ �������� ��� � �����. ������� �������� ������� ������������� � ���������� ��������.

������� �������� ������� ������������� ����������� ���������� � ���������� �������� �� ��������; ���������� ���� ���� ��������, ���� ���������� �������������� (��������) ���������.

������������� ��������� ���� ��������� �� ������� ����������� ����������� � ��������� ����������� ������糺� ��, �������, ������������ ������䳺�. ������������ ��� �������� �� ��������� ������� �������� ���������� ��������, �� ������ � ���� ��� � ����������� �����������.

г��� ������������� ��� ������������� ������ ������ �� ������� ������������� ���������, �� ���� ����������� � ����������� �������� (24�48 ����� ���� �������) �� ������� ������ �������� ������. ���� ��������� ������ (��������� �������������� ������) ��� ���������� �����糿 �� �������� ����� ������ ������������ �� ��������� �������.

������������� ���������������� �������� � ���������� ������������� ������� (�����볺쳺�, ��������쳺�) �� ������������ �������� ��������� ������.

�������������� ���������� ������������� � ������ �� ���������. ó����볺�� ���� ��������� �� ������ ���� ��/��� �������� ������� ����쳿, �������� � ���������� �������� �������� ��� ������ ������������� ��������� ������.

˳�������

� ��� ������������� ���������� ������ ��������� ��� �������� ������������� �� ���������� � �������� �� ����, �� ������� ���� �������, �� ������� ��������.

���� ������ ��������� �������, ���� ���� ���������� ���������� ������. � �������� ����������� �������� ������������ ������ ������ ��� �� 2 ����� ���� ������� ��������� ������� ������ ������������ ���������.

������ ������� ���������� ��������, ��������� �������������� ���������� ������ �������� ���, ������ ������� �������� �������-������� �������: ��������� �������� ����� ����� �� ������, ������� ������ ��������������� ��������� � ����������� ������ ��������, �������� �ᒺ�� ���������� ����� �� ������. ��������������� ���� ���� �������� ��� ���������� ��������� ������ �� ������������ ����� �� �����, �� ���� ������������� �� ���� ������������. ��������������� �������� ������ ���� ���� �������� ��� ��������� ������ ������� �������� ������.

���������� ���������� �� �������� ��� ����� ������������. ���� ������ ���������� ��������, ����� ������� ���� � �������� �������� �� ���������� ������ ������ ��������� ���������.

������� �������� ������ ��������� � ������, ���� �� ���� ���� ��������.

������ ��������� ����������� �� ��������������� �� ��������� ��������� �� �����������.

����� �����.

������� ������������ ��������� �������� ��� ���� ��������� � ������� ������������� �� ������ 7826 ������, �� ������������� ����������� ��������� � ������� � ���������� � ����������������.

����� �����, �� ������������� �� ��� ������� ��������� �� �������� ��������������� ��������� � �������, � ����� ����� �����, ��� �� ���� �������� �����������, ������������ � ������������� ������ 1 ��� ���������� ������ �������� ���, � ����� ��� ���� ������� ���������� � ����������� ����������, ��������� � ��������������� � �� ����� ����� �������������� ������� ������� ����������.

ϳ� ��� �������� ���������� �������� ��� ��������� ������������� ��� ��� ����� �����: ������������ ������, �������� ��� � �������������.

��� ���������� ������� ���������� ������� ������ ����������������� ���� ����������: ���� ����� (≥1/10), ����� (≥1/100, <1/10), ������� (≥1/1000, <1/100), ���� (≥1/10000, <1/1000), ���� ���� (<1/10000), ������� ������� (��������� ������ �� ����� ������� �����).

������� 1

���� ������� ������ ��� ��������� �������� ��� �� ���� ������� ����������

MedDRA

������ �� �������

������ ��

�������

�������� ���

����������

��������

��������������

������ �� ����糿

������ ������ ��������� �����

�����

�����������

�����

������ ����������� �����

�����

�����

���������

����

��������-����� �������, ��������� �� ��������� (� ����� ���� �� �����)

������������ ��� ����

(��������������� ��������� ��

������������� ���������)

������� �������

� ���� ���� �� ��������� �������

���������

���� ����

����

��������������

�������

���� ����

����

������� ��������� �����

����

����������/

�������������

����

���������� �����

����

���������� �����

����

� ���� ������ �������

������������ ������

�������

������������� �� ���������

���� ����

��������� ���������� �� ����� �������

������볺��

�������

����

�����볺��

�������

�����

��������

�������

���������

�����

�����������

�����

����������

���� ����

�����

��������

�����

���������

�����

����������

�����

�����������������

�����

���� �����

�����������������

���� �����

�����������

�����

���� �����

������������� �������

���� ����

������������

�����

��������� � ���� ���������� �������

������� ����������� ������ ��������������� ������� (�����)

������� �������

� ���� ������

���������� ��������

����

�����

�������

�������

����

�����

����

�����������

�������

��������� ����

����

���� ������� (� ���� ���� �������)

�������

��������� ��� (� ���� ������� ��������)

�������

����

���������� �������

�������������

�����

�����

�����

�����

�������� ���

�����

�����

�����

����

����������� �������������

�������

������ ��������

�������

��������

�������

���������

���� ����

���������

�������

���������

�������

����

����������� ���������

���� ����

���������

�����

������ ��������

�������

������

����

������ �������

�������

������

�������

��������������� �������

������� ���������

� ���� ������ ����

��������� ���� (� ���� ���� �������, ��������� ����)

�����

����

�������� ��������������

����

����������� ��ﳿ

�������

���������

����

������ ����, ������ ������������� �������� (���. ����� ����������� �������������)

������� �������

�������� ����

������� �������

� ���� ������ ����� � ��������

�������������

�������

�������

����

��� � �����

�������

� ���� �������-������� �������

����� ����������

�����

�����

��������

�������

������� �������

���� ����

������ (� ���� ���� ����������, ���������� ��������, ��������� ������)

�������

����

����������

�������

�������,

� ���� ���� ���������-�� ��������-䳿

� ���� �����

���������� ��������

�����

����

�������

��������

�������

�����

������������ ���������� ��������

�������

������� (� ���� ���� �������������)

���� ����

����

�������

����

������

����

� ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� ���������-��

������

�������

�����

�������

������

�����

�������

�����

����

�������

�����

����

�����

�������

������ �������������� ��������

����

������������ �������

�������

������ ������

����

������� ������������ �������-������� (����)

���� ����

� ���� ������ �������

�����

�����

�����

�����

������

�����

�����

�����

�����

�����

�����

�����

������ � ���

�������

�������

��� � �����

�����

�����

�����

��������� ����� ��������� (� ���� ���� ����� �� �����)

�����

���������

�����

������� ���������

�����

�����

�������

���� ����

����������� ������

�����

�������������

�����

��������� ����

���� ����

���������� ����������� ���������

���� ����

����������

���� ����

����

��������

�������

�������

�����

����-������ ���������� (���. ����� ����������� �������������)

���� ����

� ���� ������ �� �����-������� �����

�������

���� ����

��������� (������������ ���������)

���� ����

����

������� ����������

����

���������� �������*

������� �������

� ���� ���� �� ������� ���������

�������

�������

��������������� ������

����

���� ����

��������� ��������

�������

������������ �������

���� ����

�������

�������

����� ���� ������ ������ ���������� ��������� �������

����

���������

�������

�������

������������� ��������

���� ����

�������� ������������

�������

�������������

���� ����

�������

������

�������

�������

�������

�������

�������

�������

������ �����

���� ����

���������

�������

�������

�������

����������� ����� ����� ���������� ��������� �������

����

��������� ������������ �������

������� �������

����

���� ������� ����

�������

������� ������� � ��������

���� ����

����������

�������

�������

�������

� ���� ������-�������� ������� �� �������� �������

����� ����

�����

����

�����

������ �������

�����

�������� � �����

�������

����

������ ������

�����

��������

�������

������

�����

��� � ����

�����

�������

�����

����

�����

�������

�������

��� � ������

�����

� ���� ����� �� ����������� �����

��������

�����

�������� ������� ��������������

�������

������ ������� ������������

����

��������

�����

��������� ������������

�������

������

�������

��������������� ������

����

������� ������������

����

����

� ���� ��������-����� ������� �� ������� �����

��������� �����

�������

�������

�������

����������

�������

������� ���������

������

�����

�������

�����

������������ ������

�����

�����

�����

�����

�����

�����

��� � ������

�����

�������

�������

����

���������� ��������

�����

���������

����

����������

�������

�������

������

���� �����

���

�����

�������

������ �������

�������

���������-� �� ���������-����� ���

��������� ���� ��������� � ����

�����

����

�����

��������� ���� �������� � ����

�����

�����

�����

��������� ���� ������ ������� � ����

�����

�������� ���� ���� � ����

�������

��������� ���� �����-������������������ � ����

�������

��������� ��������� �������������������

�������

��������� ��������� ������������������-����

�������

��������� ���� ��������� ��������

�����

���� ����

(� ������� �� �� �������-��)

��������� ���� ������������������ � ����

�����

��������� ���� ���

�������

���������� ���� ���

�������

*� ���������������� ����� ������������ ��� ������� ���������� ����������� �������� � ��������� ������� �� ������ ����� �� ����, �� ���� ���������� ���� ����� ������������ ����������� (olmesartan).

������������ ��� ������� ������� ����������, ���� �� ����� �������� ��� ��������� � �������� ��������� ��������� ����������� II. � ������, �� �������� ��������, ������������ ��� ������� ������� �������� ������������������ ��������.

������������ ��� ����

���������� �������������������� ��������� �������� ��������� ����� ������������� ���� ����, ��������� � �������� ����� ��������������� (���. ������ ������������� ���������� �� ����������� �������������).

����� �����, ��� �� ���������� � ������� ����������� ��� ��� �� ����� � ������������������ ������ ������������ �������� ������� ����������� ���������� �� ���������, ��� ��� �� �� ���������� ��� ����������� ���������� ������ �������� ���, ��������ﳿ ����������� ����������� ��� ��������ﳿ ���������� ��� ���������� ������ ��� ������� �������, ������������ � ������ 2.

���� ������� ������� ������

������������ ��� ������� ������������ ������ � �������� �������� ���� ���� ������������ ������ � ������������� ��������.

������� 2

�������� ����������� ���������� �� ���������

������ �� �������

�������

����� �����

� ���� ������ �������

����

������������� �� ���������� ������

� ���� ������ �������

�������

��� � ������ ����� ������

� ���� ������������� ������� �� �������� �����

�������

�������� ����

������� ���������

�����

������ ����� ������

�������

���������

� ���� �������-������ ������� �� �������� �������

�������

��� � �������

������� ����� ����� ���������� ������� ��������� �� ������������������ ������������ ��������� ��� ����������� ���������� �� ��������������� �� �� ���������� ������������ ��������� �������� ���, ��������ﳿ ������������ ����������� �� ���������������� ��� ������� ��� ���� ������� ������� ������ ��� ����������� ������� ���� ���������� (���. ������� 3).

������� 3

�������� ����������� ���������� �� ���������������

������ �� �������

�������

����� �����

���������� �������

����

��������� �������� (������ ��������)

� ���� ���� �� ������� ���������

�������

������

� ���� ������-�������� ������� �� �������� �������

�������

��� � �������

���������� �� �������������� ���

����

�������� �������� ������� ��������� ���������� �� �����������

����������� ��� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������.

˳�������� ���� �� ������ ��������� ���� ���������. �������� � ������������ ��� ���� ���. �������� � ���������� ������� ��� ������� �� ������.

��������.

10 �������� � ������; �� 3 ������� � �������� ������.

�������� �������. �� ��������.

��������.

����� ������������ �� (������ ����).

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

������������ 2-18, 61118 ��� Գ������, ͳ�������.