СОЛІФУР® – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній упаковці

� � � � � � � � � �

��� ��������� ������������ ���������� ������

��˲��Ю

�����:

���� ��������: solifenacin succinate;

1 �������� ������ ����������� �������� 5 �� ��� 10 ��;

������� ��������: �������, ���������� (6 ����), ����� �������, �������� ������������ �����������������, ����� �������;

����� ��������: ������� ��� 03F14895 (����������(6 ����), �����, ������ ������

(� 171), �������� 8000, ����� (���) ����� �������� (� 172)).

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������: ����� ��������, ����� �������� ���������, �� �����-�������� �� �������� �������.

������������������� �����. ������, �� �������������� � �����㳿. ������ ��� �������� ������� �������������� �� ���������� ���. ��� ��� G04B D08.

������������ ����������.

��������������.

���������� � ������������, ���������� ����������� ����������� ���������. ������� ���� ����������� ���������������� ������������ �������. ���������� ������� ����� ���� ���������, ��������� �� ���������� ���������, �� ��������� ����������� �3 �������.

� ����������� in vitro �� in vivo ���� �����������, �� ���������� � ������������ ���������� ����������� ����������� ��������� ��������� �3 ������. ����� ���� �����������, �� ���������� �� ������ ����������� ��� ��������� ����������� � ������ ����������� � ����������� ������� ��������.

����������� ���������, ��� ������� � ������ �������� ����� ������������� �������������� ������� ����������� � ������� �� ���� �� ��������� ������������� �������� �����, ������������� ��� �� ������� ���� �������� �� ������������� �������� ��������� 12 ����� ��������. � �������� ����������� ��� ��������� ����������� ��������, �� ����������� ����������� �������� ���������� 12 �����.

��������������.

��������. ϳ��� ������� �������� ����������� ����������� ����������� � ����� ���� (Cmx) ���������� ����� 38 �����. �������� ���� ���������� ����������� ���������� (tmax) �� �������� �� ���� ���������. �������� Cmx � ���� �� ������ (AUC) ����������� ���������� �� ���� � ������� �� 5 �� �� 40 ��. ��������� ������������ ��������� ��������� 90 %. ������ �� �� �������� Cmx �� AUC ����������� �� ������.

�������. ���������� ������� ���� (����� 98 %) ��'������� � ������ ������ ����, �������� ����� � a1-������ ������������.

���������. ���������� ������� ���� ������������� � �����, �������� ����� ���������� �450 3�4 (CYP3A4). ��������� ������ ����������� ��������� ������������ 9,5 �/������, � ����������� ����� ���� ������������� ��������� 4568 �����. ϳ��� ������������ ������� ��������� � ����� ����, ��� �����������, ��� ���������������������� 1 ������������� �������� (4R-�����������������) � 3 �������� ���������

(N-���������, N-����� � 4R-�������-N-����� �����������).

��������. ϳ��� ������������ ������������ 10 �� [14C-�������]-����������� ����������� 70 % ����������� ���� ������������ � ��� � 23 % � �������. � ��� ��������� 11 % ����������� ���� ���������� � ������ �������� ������� ��������; ��������� 18 % � � ������ ��������� N-������, 9 % � � ������ ��������� 4R-�������-N-����� � 8 % � � ������ 4R-���������������� (�������� ��������).

������ ���������. � ������� ������������� ��� �������������� ��������� � ������.

���������� �������������� � ������� �������� ������.

³�. ���� ���������� ���������� ���� ������� �� ��� ������. ���������� ��������, �� ��������� ����������� (5 � 10 ��), �������� � ������ AUC, ���� ������� � �������� ����������� ������� ��� (�� 65 �� 80 ����) � � �������� ����������� �������� �� ������ ��� (< 55 ����). ������� �������� �������, �������� � ������ tmax, ���� ���� ������, � ������� ����� ������������� � ��������� �� 20 % ��������� � ������ ������� ���. ֳ ������� �������� �� � ������ ���������.

�������������� ����������� �� ������� � ���� �� ������.��

�����. �������������� ����������� �� �������� �� ���� ������.

����. ������ ������������ �� ������ �� �������������� �����������.

������� ������������. AUC �� Cm�x ����������� � ������ �� ������ �� ������� �������� ������������ �������� ����������� �� ��������� ��������� � �������� �����������. � ������ �� ������ �������� ������������ (������ ��������� < 30 �� �� �������) ��������� ����������� ������ ���� � ��������� Cm�x ��������� ��������������� 30 %, AUC � ����� 100 % �� ����� ������������� � ����� 60 %. ³��������� ����������� �������� �������`���� �� �������� ��������� � �������� �����������. �������������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������.

�������� ������������. � ������ �� ������� ��������� ������������ (�������� �������`� �� 7 �� 9) �������� Cm�x �� ���������, AUC ������ �� 60 % �� ����� ������������� ���������� ����. �������������� � ������ �� ������ �������� ������������ �� �������.

����� ��������������.

���������.

������������� �������� ���������� (�������������) ���������� ��� ��/��� ������� ��������������, � ����� ��������� (������������) ������ �� ��������������, ����������� ��� ������ �� ��������� ������������� �������� �����.

��������������.

�������� �������������� ������� �� ��������� ��������� �� ������� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������; ������� �� ��������� ��������������, � ������� ��������-��������� �������������� (��������� ��������� ���������), �� ������ ����� ��� �� �������������� ��������� �� ������� �� ������� �������� ��� �����; ��� ��������� ��������� (���. ����� ���������������); �� ������ ��������� ������������ (���. ����� ���������������); ������� �� ������ �������� ������������ ��� ��������� ������������ ���������� ������� �������, �� ����������� �� ������� �������� ���������� ��������� CYP3A4, ��������� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.

������������ �����䳿.

���������� ������ ����� ��������� ��������� � ���������������� ������������� ���� ���� ������� �����������, � ����� ������� ������. ϳ��� ���������� ������������ ����������� �� ������� ��������� ��������� ������ �������������� ����ﳿ �������� ��������� ��������� ������������ ��������. ������������� ����� ����������� ���� ���������� ��� ���������� ����������� ������� ����������� ���������. ���������� ���� ��������� ����� ��������� ���������, �� ���������� ������������� ��������-��������� ������, ����� �� ������������ � ��������.

�������������� �����䳿.

���������� in vitro ��������, �� ���������� � ������������� ������������ �� ������� �������� ������ CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, �� 3A4. ����� �����, �����������, �� ���������� ������ �� ������ ��������� ������, �� �������������� ���������� CYP.

����� ����� ��������� ������ �� �������������� �����������.

���������� ������������� ��������� CYP3A4. ��������� ������������ ������������ (200 ��/����), �������� �������� CYP3A4, ���������� �� ����������� ��������� AUC �����������, ��� �� ������ ������������ � ��� 400 ��/���� ��������� ��������� AUC ����������� � 3 ����. ����� �����, ����������� ���� ����������� �������� �������� �� 5 �� ��� ����������� ����������� � ������������� �� � �������������� ������ ����� �������� �������� �������� CYP3A4 (��������� ���������, ��������, ������������) (���. ����� ������ ������������ �� ����).

��������� ������������ ����������� �� �������� �������� �������� CYP3A4 ������������� ������� �� ������ �������� ��� ������ ��������� ��������� ������������.

�� ����������� ����� �������� ������ �� �������������� ����������� � ���� ���������, � ����� �� ��������� CYP3A4 � ��������� ����������� �� ���� ��������� �� ��������� �����������. ������� ���������� ������������� ��������� CYP3A4, �������������� �����䳿 ������ � ������ ����������� ����� ��������, �� ����� �������� ����������� (��������� � ����������, ����������), �� ����������� �������� CYP3A4 (��������� � �����������, ��������, �������������).

����� ����������� �� �������������� ��������� ������.

��������� �������������.�������

������ ��������� �� ������ �� ��������������� ������� ����������� � ������������ ������������ ��������������� (�������������/��������������).

��������.

������ ��������� �� ������ �� ��������������� ������� R-��������� �� S‑��������� ��� ���� ����� �� ������������� ���.

��������.

������ ��������� �� ������ �� �������������� ���������.

���������� ������������.

����� �������� �������� ���������� �������� ���������� ��������� ����� ������ ������� �������������� (������� ������������ ��� ������������ �����). ���� �������� ������� ����������� �����, ��� ��������� �������� ��������������� ������.

�������� �������� �������� � ���������� �������:

� �� ������ �������� ��������� �������� ������ �������� �����, �� ���������� �� ������ �������� ��������������;

�������� � � ��������-��������� �������������� ��������������;

� �� ������� �������� �������� ��������-��������� ������;

� �� ������ �������� (������ ��������� < 30 �� �� �������) �� ������� ��������� (�������� �� ��������`� �� 7 �� 9) ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� � ���������������); ���� ��� ��� ������ �� ����� ������������ 5 ��;

� ��� ����������� ������ ������� �������� CYP3A4, ��������� ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

� �� ������ ������������ ������ �������� ��/��� ��������-����������� ��������� ��/��� ���, ��� ��������� ������ ������� ��������� (��� �� �����������), �� ������ ���������� ��� �������� �������;

� ������������ ���������.

� ������ �� ��������� ������, ������ �� ����� ������������� ������� ���������� ��������� QT, �� �����볺쳺� ������������� ���������� ��������� QT � �������� �������� (torsade de pointes).

������� �� ����������� ������������ ��������� �� ��������� ��� ������ �� ��������� ��������� �������� ������������ ����������.

������� �� �������� ���������� ������� �������������� ���������, Lapp-�������� ������� ��� � ���������� �������-���������� ����������� �� ��� �������� ��������.

� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ���������� ��� ��������������� ������ � ��������� ��������� �����. ��� ��������� ������� ����� �������� ����������� ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.

� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ������������� ����������� �����. ��� ��������� ������������� ������ �������� ������������ ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.

������������ ����� ��������� ���������� �� ����� �� ����� 4 ����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.

��������.

���� ������� ����� ��� ����, �� ��������� �� ��� ������������ �����������. ������ �� �������� �� ������� ����� ������������ 䳿 �� �����������, �������� �������/����� ��� ������. ���������� ����� ��������. ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������ ��������� ������� �����.

��������� ������.

���� ����� ���� ������� ����������� � ������ ������. � ����� ���������� ��/��� ���� ��������� ���������� � ������ � ����������� ����������� ������������ ����� � �������������� �����. ������������ ����������� �� ������������� � ����� ��������� ������.

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.

� ��'���� � ���, �� ����������, �� � ��� ������������� ���������, ���� ���������� �������� ���� � ������� ��������� �� �������� ������������ (���. ����� ������ ������), ������ ��������� ���� ��������� �������� �� �������� �������� ���������� �� ������ ����������.

����� ������������ �� ����.

������, ��������� ������ ������� ���: ������������� ���� 5 �� ��������� 1 ��� �� ����. ���� ��������, ���� ����� �������� �� 10 �� 1 ��� �� ����.

������ � �������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ �� ������� �� ���������� ������� ������� �������� ������������ (������ ��������� > 30 ��/��). ������� � ������ �������� ������� ������������ (������ ��������� ≤ 30 ��/��) ��� � ���������� ������������� �������� � ��� �� ����� �� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).

������ � ��������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ � ������� ��������� ������������. ������� � ������� ��������� ������������ (�������� �� ���������`� 7�9) ��� �������� �������� � ���������� � �� ������������ ��������� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).

��� ����������� �������� �������� ��������� P450 3A4: ����������� ���� ��������� �� ���� �������� �� 5 �� ��� ����������� ������ � ������������� ��� �������������� ������ ����� ������� �������� �������� ��������� CYP3A4, ��������� ���������, ���������, ������������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

�������� �������� ����������, ������� �������� �����, ��������� ������, ��������� �� ������� ��.

ij��.

�� ����������� ������� �� ����������� ������������ ��������� ����, ���� ���������� �� ��� ���������� �� ������� ������.

�������������.

��������.

������������� ����������� ��������� ���� ��������� �� ������ ��������������� ������. ������� ���� ����������� ���������, �������� ��������� ����� �������, ��������� 280 �� �������� 5 �����, ������������� ���� ��������� �����, �� �� ����������� ����������.

˳�������.

� ��� ������������� ����������� ��������� ������� �������� �������� ���������� ������. ���� ���� �������� ���������� ������, ���� ���� �������� �������� 1 ������ ���� ������� ���������, ��� �� ��� ��������� ��������.

���� ����� ��������������� ������, �� �������� ��� ������� ����� �����:

� ���� ������������� ������ � ���� ���������� ������� �������, ��� �� ��������� ��� �������� ����������: �������� ����������� ��� ����������;

� ������ ��� �������� ����������: �������� ��������������;

������������ � ���� ������ �������: �������� ������ ��������� ������;

��������: �������� ����-�����������;

� �������� ��������������: �������� � ������������;

� �����: �������� ������ ��������, ��������� ����������, ��/��� ��������� ������ � ����� �����.

�� � � ��� ������������� ������ ���������������� ��������, �������� ����� ��� �������� ������� � ������������ ������� ���������� ��������� QT (��� �����볺쳿, ��������䳿, ��� ����������� ����������� ���������, �� ����������� ���������� ��������� QT) � ������� �� �������������� ����� (����� �������, ����쳿, ������� ������� ������������).

����� �����.

˳�������� ���� ���� ���������� ����� ������, ������� � ��������������� 䳺� �����������, ��, �� �������, ����� ��� �����. ���� ������� �������� �� ���� ���������.

��������� ������ ����� � ������ � ���, �� ������������� � 11 % ������, �� ���������� ���� 5 �� �� ����, � 22 % ������, �� ���������� 10 �� �� ����, � 4 %, �� ���������� �������. ���������� ������ � ���, �� �������, ���� �������, � ����� � ���������� �������� ���������� �� ���������� ��������. ������� ��������� �������� ������ ����� ����������� (������� 99 %), � ��������� 90 % ������ �������� �������� �������� ������� ������ ����������, ���� ������ 12 �����.

� ������ ����� �������� ��� ����� ������, ����������� ��� ��������� ������� ��������� �� � ��������������� �����.

���������� MedDRA

���� ����� >1/10

�����

> 1/100,

<1/10

�������

> 1/1000, <1/100

���

> 1/10000, <1/1000

���� �����

<1/10000

������� (������� �� ����� ������ �� ����� ������� �����)

������ �� ����糿

������ ����������� �����, ������


� ���� ������ �������

����������-�� ������*

� ���� ���������� �� ���������

�������� �������*, ������볺��*

������ �������

��������-�*,

������-���� ��������*

�������*

� ���� ������� �������

���������,

��������� �����

��������-�����*, �������� ���*

� ���� ������ ����

�������� ����

������ ����

��������*

� ���� �����

Torsades de pointes*,

���������� ��������� QT �� ����������-������*,

�������� ����������*,

������� ����������*,

��������*

� ���� ������ �������, ������ ����� �� �����������

������ ������� �������� ������ ���������

�������*

� ���� ��������-��������� ������

������ � ���

�����,

������,

��������,

��� � �����

������-����������-��� �������,

������ � �����

�������-���� �������� �������-��, �����-����, ������-��*

������� �������-����*, ���������-��� ����������*

��������-��� �������

��������� ������ ������*, ��������� ����� ������������ ��������� ��������� ����*

� ���� ���� � �������� ������

������ ����

������*, �������-��*

������-������ �������*,

������'��-��*,

������ �����*

����������-��� ��������*

� ���� ������-�������� �������

�� �������� �������

�'����� �������� *

� ���� ����� �� ���������� �������

��������� ������������-��

�������� ��������-������

������� ��������-����*

������� �������

ϳ������� ��������-����,

���������-��� ������

*��������������� �����.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������.

�������� � ������������ ��� ���� ���.

�� ������� ��������� ���� ���������.

��������.

�� 10 �������� � ������, �� 1 ��� �� 3 ������� � �������� ������.

�������� �������. �� ��������.

��������.

����������� ����������� ���������������, �. �.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.

���. ������, 26, �������� �� �����, 28850, ������, ������.

�������.

������� ����.

̳�������������� ��������.

���������� ������� 1, 39171 ����������, ͳ�������.