СОЛІФУР® – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній упаковці
� � � � � � � � � �
��� ��������� ������������ ���������� ������
��˲��Ю
�����:
���� ��������: solifenacin succinate;
1 �������� ������ ����������� ��������� 5 �� ��� 10 ��;
������� ��������: �������, ����������� (6 ����), ����� �������, �������� ������������ �����������������, ����� �������;
����� ��������: ������� ��� 03F14895 (����������(6 ����), �����, ������ ������
(� 171), �������� 8000, ����� (���) ����� �������� (� 172)).
�˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������: ����� ��������, ����� �������� ���������, �� �����-�������� �� �������� �������.
������������������� �����. ������, �� �������������� � �����㳿. ������ ��� �������� ������� �������������� �� ���������� ���. ��� ��� G04B D08.
������������ ����������.
��������������.
���������� � ������������, ���������� ����������� ����������� ���������.� ������� ���� ����������� ���������������� ������������ �������.� ���������� ������� ����� ���� ���������, ��������� �� ���������� ���������, �� ��������� ����������� �3 �������.
� ����������� in vitro �� in vivo ���� �����������, �� ���������� � ������������ ���������� ����������� ����������� ��������� ��������� �3 ������. ����� ���� �����������, �� ���������� �� ������ ����������� ��� ��������� ����������� � ������ ����������� � ����������� ������� ��������.
����������� ���������, ��� ������� � ������ �������� ����� ������������� �������������� ������� ����������� � ������� �� ���� �� ��������� ������������� �������� �����, ������������� ��� �� ������� ���� �������� �� ������������� �������� ��������� 12 ������ ��������. � �������� ����������� ��� ��������� ����������� ��������, �� ����������� ����������� �������� ���������� 12 �����.
��������������.
��������. ϳ��� ������� �������� ����������� ����������� ����������� � ����� ���� (Cm�x) ���������� ����� 3�8 �����. �������� ���� ���������� ����������� ���������� (tmax) �� �������� �� ���� ���������. �������� Cm�x � ���� �� ������ (AUC) ����������� ���������� �� ���� � ������� �� 5 �� �� 40 ��. ��������� ������������ ��������� ��������� 90 %. ������ �� �� �������� Cm�x �� AUC ����������� �� ������.
�������. ���������� ������� ���� (����� 98 %) ��'������� � ������ ������ ����, �������� ����� � a1-������ ������������.
���������. ���������� ������� ���� ������������� � �����, �������� ����� ���������� �450 3�4 (CYP3A4). ��������� ������ ����������� ��������� ������������ 9,5 �/������, � ����������� ����� ���� ������������� ��������� 45�68 �����. ϳ��� ������������ ������� ��������� � ����� ����, ��� �����������, ��� ���������������������� 1 ������������� �������� (4R-�����������������) � 3 �������� ���������
(N-���������, N-����� � 4R-�������-N-����� �����������).
��������. ϳ��� ������������ ������������ 10 �� [14C-�������]-����������� ����������� 70 % ����������� ���� ������������ � ��� � 23 % � �������. � ��� ��������� 11 % ����������� ���� ���������� � ������ �������� ������� ��������; ��������� 18 % � � ������ ��������� N-������, 9 % � � ������ ��������� 4R-�������-N-����� � 8 % � � ������ 4R-���������������� (�������� ��������).
������ ���������. � ������� ������������� ��� �������������� ��������� � ������.
���������� �������������� � ������� �������� ������.
³�. ���� ���������� ���������� ���� ������� �� ��� ������. ���������� ��������, �� ��������� ����������� (5 � 10 ��), �������� � ������ AUC, ���� ������� � �������� ����������� ������� ��� (�� 65 �� 80 ����) � � �������� ����������� �������� �� ������ ��� (< 55 ����). ������� �������� �������, �������� � ������ tmax, ���� ���� ������, � ������� ����� ������������� � ��������� �� 20 % ��������� � ������ ������� ���. ֳ ������� �������� �� � ������ ���������.
�������������� ����������� �� ������� � ���� �� ������.��
�����. �������������� ����������� �� �������� �� ���� ������.
����. ������ ������������ �� ������ �� �������������� �����������.
������� ������������. AUC �� Cm�x ����������� � ������ �� ������ �� ������� �������� ������������ �������� ����������� �� ��������� ��������� � �������� �����������. � ������ �� ������ �������� ������������ (������ ��������� < 30 �� �� �������) ��������� ����������� ������ ���� � ��������� Cm�x� ��������� ��������������� 30 %, AUC � ����� 100 % �� ����� ������������� � ����� 60 %. ³��������� ����������� �������� �������`���� �� �������� ��������� � �������� �����������. �������������� � ������, �� ��������� ��������, �� �������.
�������� ������������. � ������ �� ������� ��������� ������������ (�������� �������`� �� 7 �� 9) �������� Cm�x �� ���������, AUC ������ �� 60 % �� ����� �������������� ���������� ����. �������������� � ������ �� ������ �������� ������������ �� �������.
����� ��������������.
���������.
������������� �������� ���������� (�������������) ���������� ��� ��/��� ������� ��������������, � ����� ��������� (������������) ������ �� ��������������, ����������� ��� ������ �� ��������� ������������� �������� �����.
��������������.
�������� �������������� ������� �� ��������� ��������� �� ������� �������� ��� �� ����-��� � ��������� �������; ������� �� ��������� ��������������, � ������� ��������-��������� �������������� (��������� ��������� ���������), �� ������ ����� ��� �� �������������� ��������� �� ������� �� ������� �������� ��� �����; ��� ��������� ��������� (���. ����� ���������������); �� ������ ��������� ������������ (���. ����� ���������������); ������� �� ������ �������� ������������ ��� ��������� ������������ ���������� ������� �������, �� ����������� �� ������� �������� ���������� ��������� CYP3A4, ��������� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������.
������������ �����䳿.
���������� ������ ����� ��������� ��������� � ���������������� ������������� ���� ���� ������� �����������, � ����� ������� ������. ϳ��� ���������� ������������ ����������� �� ������� ��������� ��������� ������ �������������� ����ﳿ �������� ��������� ��������� ������������ ��������. ������������� ����� ����������� ���� ���������� ��� ���������� ����������� ������� ����������� ���������. ���������� ���� ��������� ����� ��������� ���������, �� ���������� ������������� ��������-��������� ������, ����� �� ������������ � ��������.
�������������� �����䳿.
���������� in vitro ��������, �� ���������� � ������������� ������������ �� ������� �������� ������ CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, �� 3A4. ����� �����, �����������, �� ���������� ������ �� ������ ��������� ������, �� �������������� ���������� CYP.
����� ����� ��������� ������ �� �������������� �����������.
���������� ������������� ��������� CYP3A4. ��������� ������������ ������������ (200 ��/����), �������� �������� CYP3A4, ���������� �� ����������� ��������� AUC �����������, ��� �� ������ ������������� � ��� 400 ��/���� ��������� ��������� AUC ����������� � 3 ����. ����� �����, ����������� ���� ����������� �������� �������� �� 5 �� ��� ����������� ����������� � ������������� �� � �������������� ������ ����� �������� �������� �������� CYP3A4 (��������� ���������, ��������, ������������) (���. ����� ������ ������������ �� ����).
��������� ������������ ����������� �� �������� �������� �������� CYP3A4 ������������� ������� �� ������ �������� ��� ������ ��������� ��������� ������������.
�� ����������� ����� �������� ������ �� �������������� ����������� � ���� ���������, � ����� �� ��������� CYP3A4 � ��������� ������������ �� ���� ��������� �� ��������� �����������. ������� ���������� ������������� ��������� CYP3A4, �������������� �����䳿 ������ � ������ ����������� ����� ��������, ��� ����� �������� ����������� (��������� � ����������, ����������), �� ����������� �������� CYP3A4 (��������� � �����������, ��������, �������������).
����� ����������� �� �������������� ��������� ������.
��������� �������������.�������
������ ��������� �� ������ �� ��������������� ������� ����������� � ������������ ������������ ��������������� (�������������/��������������).
��������.
������ ��������� �� ������ �� ��������������� ������� R-��������� �� S‑��������� ��� ���� ����� �� ������������� ���.
��������.
������ ��������� �� ������ �� �������������� ���������.
���������� ������������.
����� �������� �������� ���������� �������� ���������� ��������� ����� ������ ������� �������������� (������� ������������ ��� ������������ �����). ���� �������� ������� ����������� �����, ��� ��������� �������� ��������������� ������.
�������� �������� �������� � ���������� �������:
� �� ������ �������� ��������� �������� ������ �������� �����, �� ���������� ��� ������ �������� ��������������;�
�������� � � ��������-��������� �������������� ��������������;
� �� ������� �������� �������� ��������-��������� ������;
� �� ������ �������� (������ ��������� < 30 �� �� �������) �� ������� ��������� (�������� �� ��������`� �� 7 �� 9) ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� � ���������������); ���� ��� ��� ������ �� ����� ������������ 5 ��;
� ���� ����������� ������� ������� �������� CYP3A4, ��������� ������������ (���. ������ ������ ������������ �� ���� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);
� �� ������ ������������ ������ �������� ��/��� ��������-����������� ��������� ��/��� ���, ��� ��������� ������ ������� ��������� (��� �� �����������), �� ������� ���������� ��� �������� �������;
� ������������ ���������.
� ������ �� ��������� ������, ������ �� ����� ������������� ������� ���������� ��������� QT, �� �����볺쳺� ������������� ���������� ��������� QT � �������� �������� (torsade de pointes).
������� �� ����������� ������������ ��������� �� ��������� ��� ������ �� ��������� ��������� �������� ������������ ����������.�
������� �� �������� ���������� ������� �������������� ���������, Lapp-�������� ������� ��� � ���������� �������-���������� ����������� �� ��� �������� ��������.
� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ���������� ��� ��������������� ������ � ��������� ��������� �����. ��� ��������� ������� ����� �������� ����������� ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.
�� ������ ������, �� ������������� ����������� ��������, ������������� ����������� �����. ��� ��������� ������������� ������ �������� ������������ ���������� ��� ��������� �� ����� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��������.
������������ ����� ��������� ���������� �� ����� �� ����� 4 ����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
��������.
���� ������� ����� ��� ����, �� ��������� �� ��� ������������ �����������. ������ �� �������� �� ������� ����� ������������ 䳿 �� �����������, �������� �������/����� ��� ������. ���������� ����� ��������.� ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������ ���������� ������� �����.
��������� ������.
���� ����� ���� ������� ����������� � ������ ������. � ����� ���������� ��/��� ���� ��������� ���������� � ������ � ����������� ����������� ������������ ����� � �������������� �����.� ������������ ����������� �� ������������� � ����� ��������� ������.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
� ��'���� � ���, �� ����������, �� � ��� ������������� ���������, ���� ���������� �������� ���� � ������� ��������� �� �������� ������������ (���. ����� ������ ������), ������ ��������� ���� ��������� �������� �� �������� �������� ���������� �� ������ ����������.
����� ������������ �� ����.
������, ��������� ������ ������� ���: ������������� ���� � 5 �� ��������� 1 ��� �� ����. ���� ��������, ���� ����� �������� �� 10 �� 1 ��� �� ����.
������ � �������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ �� ������� �� ���������� ������� ������� �������� ������������ (������ ��������� > 30 ��/��). ������� � ������ �������� ������� ������������ (������ ��������� ≤ 30 ��/��) ��� � ���������� ������������� �������� � ��� �� ����� �� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).
������ � ��������� ������������: �� ������� ������� ���� ��� ������ � ������� ��������� ������������. ������� � ������� ��������� ������������ (�������� �� ���������`� 7�9) ��� �������� �������� � ���������� � �� ������������ ��������� 5 �� 1 ��� �� ���� (���. ����� ���������������).
��� ����������� �������� �������� ��������� P450 3A4: ����������� ���� ��������� �� ���� �������� �� 5 �� ��� ����������� ������ � ������������� ��� �������������� ������ ����� ������� �������� �������� ��������� CYP3A4, ��������� ���������, ���������, ������������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
��������� �������� ����������, ������� �������� �����, ��������� ������, ��������� �� ������� ��.
ij��.
�� ����������� ������� �� ����������� ������������ ��������� ����, ���� ���������� �� ��� ���������� �� ������� ������.
�������������.
��������.
������������� ����������� ��������� ���� ��������� �� ������ ��������������� ������. ������� ���� ����������� ���������, �������� ��������� ����� �������, ��������� 280 �� �������� 5 �����,� ������������� ���� ��������� �����, �� �� ����������� ����������.
˳�������.
� ��� ������������� ����������� ��������� ������� �������� �������� ���������� ������. ���� ���� �������� ���������� ������, ���� ���� �������� �������� 1 ������ ���� ������� ���������, ��� �� ��� ��������� ��������.
���� ����� ��������������� ������, �� �������� ��� ������� ����� �����:
� ���� ������������� ������ � ���� ���������� ������� �������, ��� �� ��������� ��� �������� ����������: �������� ����������� ��� ����������;
� ������ ��� �������� ����������: �������� ��������������;
� ������������ � ���� ������ �������: �������� � ������ ��������� ������;
� ��������: �������� ����-�����������;
� �������� ��������������: �������� � ������������;
� �����: �������� ������ ��������, ��������� ����������, ��/��� ��������� ������ � ����� �����.
�� � � ��� ������������� ������ ���������������� ��������, �������� ����� ��� �������� ������� � ������������ ������� ���������� ��������� QT (��� �����볺쳿, ��������䳿, ��� ����������� ����������� ���������, �� ����������� ���������� ��������� QT) � ������� �� �������������� ����� (����� �������, ����쳿, ������� ������� ������������).
����� �����.
˳�������� ���� ���� ���������� ����� ������, ������� � ��������������� 䳺� �����������,� ��,� �� �������, ����� ��� �����. ����� ������� �������� �� ���� ���������.
��������� ������ ����� � ������ � ���, �� ������������� � 11 % ������, �� ���������� ���� 5 �� �� ����, � 22 % ������, �� ���������� 10 �� �� ����, � 4 %, �� ���������� �������. ���������� ������ � ���, �� �������, ���� �������, � ����� � ���������� �������� ���������� �� ���������� ��������. ������� ��������� �������� ������ ����� ����������� (������� 99 %), � ��������� 90 % ������ �������� �������� �������� ������� ������ ����������, ���� ������ 12 �����.
� ������ ����� �������� ��� ����� ������, ����������� ��� ��������� ������� ��������� �� � ��������������� �����.
|
���������� MedDRA |
���� ����� >1/10 |
����� > 1/100, �<1/10 |
������� > 1/1000, <1/100 |
��� > 1/10000, <1/1000
|
���� ����� <1/10000
|
������� (������� �� ����� ������ �� ����� ������� �����) |
|
������ �� ����糿 |
|
|
������ ����������� �����, ������ |
|
|
|
� ���� ������ ������� |
|
|
|
|
|
����������-�� ������* |
|
� ���� ���������� �� ���������
|
|
|
|
|
|
�������� �������*, ������볺��* |
|
������ ������� |
|
|
|
|
��������-�*, ������-���� ��������* |
�������* |
|
� ���� ������� ������� |
|
|
���������, ��������� ����� |
��������-�����*, �������� ���*
|
|
|
|
� ���� ������ ����
|
|
�������� ���� |
������ ���� |
|
|
��������* |
|
� ���� ����� |
|
|
|
|
|
Torsades de pointes*, ���������� ��������� QT �� ����������-������*, �������� ����������*, ������� ����������*, ��������* |
|
� ���� ������ �������, ������ ����� �� ����������� |
|
|
������ ������� �������� ������ ��������� |
|
|
�������* |
|
� ���� ��������-��������� ������ |
������ � ��� |
�����, ������, ��������, ��� � ����� |
������-����������-��� �������, ������ � ����� |
�������-���� �������� �������-��, �����-����, ������-��* |
|
������� �������-����*, ���������-��� ����������* |
|
��������-��� ������� |
|
|
|
|
|
��������� ������ ������*, ���������� ����� ������������ ��������� ��������� ����* |
|
� ���� ���� � �������� ������ |
|
|
������ ���� |
������*, �������-��* |
������-������ �������*, ������'��-��*, ������ �����* |
����������-��� ��������* |
|
� ���� ������-�������� ������� �� �������� ������� |
|
|
|
|
|
�'����� �������� * |
|
� ���� ����� �� ���������� �������
|
|
|
��������� ������������-�� |
�������� ��������-������ |
|
������� ��������-����* |
|
������� ������� |
|
|
ϳ������� ��������-����, ���������-��� ������ |
|
|
|
*��������������� �����.
����� ����������. 3 ����.
����� ���������.
�������� � ������������ ��� ���� ���.
�� ������� ��������� ���� ���������.
��������.
�� 10 �������� � ������, �� 1 ��� �� 3 ������� � �������� ������.
�������� �������. �� ��������.
��������.
����������� ����������� ���������������, �. �.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
���. ������, 26,� �������� �� �����, 28850, ������, ������.
�������.
������� ����.
̳�������������� ��������.
���������� ������� 1, 39171 ����������, ͳ�������.