�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
̳����
(Mitren)
�����:
���� ��������: 䳺������;
1 �������� ������ 䳺������� 2 ��;
������� ��������: �������, ���������; �������� ������������; ������ �-30; ����� �������.
˳������� �����. ��������.
������ �����-���� ����������: �� ����� ����� ��������.
������������������� �����. ������, �� ��������� �� ����������� �������, �� ������ �������. ������� �������� ����� �� ���������, �� ������������ ��� ������㳿 �������� ������. ���������. ����� ������䳺��.
��� ��� G03D B08.
������������ ����������.
��������������.
ij������� � ������ ��������������� ��� ���������� �� � ������ ��������������� ���������, �� ��������� ��������� ���� ������� ��������� ����������� �������. ij������� ��������� � ����������� ������������ � ���� ����� � 10 % �������� �������. ���������� �� ������ ������� �� ��������� ������������, 䳺������ �� ������� �������������� ����� in vivo. ij������� �� �������� ������ ����������, ����������������� ��� ��������������� ��������� in vivo.
ij������� ������ �� ����������, ��������� ��������� �������� ��������� � ����� ����� ���������� ������ ������ ��������� �� ��������� �� ��������� ���������. ��� ������������� ����������� 䳺������ ���������� �� ��������� ���������������, ���������������� ������������ ����������, �� ��������� ��������� ������������ ������� ��������� � ��������� ������ ������������� ������.
��� ���� �����������
�������� 䳺������� �������� � ������� ���� ����������������
� ������ ���������� � ������ ������� � ������������. ��� � �����
����, ��������� � ������������, ��������� �� ��������� ��������
��������� ����� (0-100 ��). �����
3 ���� ����ﳿ 䳺�������� ���� ��������� ����������� ������� ������
�������� � ������� (D = 12,3
��; p<0,0001) �� ������ ������� ��������� ���� �������� �
���������� ����� (������ ��������� = 27,4 �� � 22,9).
����� 3 ���� �������� ��������� ���� � ����� ������ ����, �� ��� ��������� � ������������, �� 50 % ��� ����� ���� ��������� � 37,3 % �������, �� ���������� 䳺������ (�������: 19,8 %) ��� ���������� ��������� ���� ���������� ��������������� ������; ��������� ���� � ����� ������ ����, ���������� � ������������, �� 75 % ��� ����� (����� ��� ���������� ��������� ���� ���������� ���������������) ���� ��������� � 18,6 % �������, �� ���������� 䳺������ (�������: 7,3 %).
����������� ����� ���������� �������� �����������
��������� ���������� � ������������ ���� � ����� ���� ��� �������
��������� ��
15 �����.
��� ��������� ��������������� ������������, ���������� � ������ ������ ����������, �� ���������� 䳺������ � �������� �����������-������� ������� � ������ ������� � ������������.
��� ����� ��������� � ������ �������, �� ���������� 䳺������ �� 2 �� �� ����, ������� ��� ������� �������� ������������� ������� ����� 6 ����� ��������.
� ������ ���������� ���������� ������������ 䳺������� � ��� 1 �� �� ���� ������� ��������� ������ ����� 1 ����� ����ﳿ. ij������� �� ����������� ���� �������������� ����������� � ������ �����������.
��� ���� �������
г���� ����������� ��������� ����� ������ ����������� �� ��� �������� 䳺��������.
� ����� ��� ���������� �������������� ��������� ��������� ������� ����� (���) � ������ �������� � �������, �� ������������ 䳺������, ���� �� ���������. ��� �������� � �������� ������� �� �� ���� 6 ����� �������� 䳺��������. �������� ���������� ��������� ��� �������� �� ����. � 29 �������, �� ���������� ����������� ������, ������ �������� 4,04 % � 4,84 ���� ��������� �� ��� �� �����
(D �� ������� = 4,29 %, � <0,0003).
�� ����������� �������� ������ �� ��������� ���������� ���������, � ���� ���� �� ���������� ������ ����, ��������� ������ ����, ����� ��������� ��������, ����� ���� � HbA1�, �� ��� �������� 䳺�������� �������� 15 �����.
������� 䳺������� ���� ��� � ������ ���� ��������� � ������ ����������, ��� ������� 12 ����� �� ����� ������� ���������� ��� (�� 12 �� 18 ����) � ������ ����������� ��� ������������ ������������. ������� ������� ���� ��� ������������ ����� ������ (L2�L4) �� ������� ��������� � ������� �� ��������� �������� ��������� -1,2 %. �������� ���������� ����� 6 ����� ���� ��������� �������� � ������� � ��������� ���������� ��� �������� ��������� ���
�� -0,6 %.
��������������.
������������
ϳ��� ������������ ������� 䳺������ ������ � ������� �����������. ����������� ����������� � �������� ���� ���������� �������� 1,5 ������ ���� ������������ ������������ ������� � ��������� 47 ��/��. ������������� 䳺������� ��������� ��������� 91 %. �������������� 䳺������� �������� �� ���� � ������� ��� 1-8 ��.
�������
ij������� ��������� �� ������������ ��������� �� �� ��������� � ���������, �� ����� ������ ������� (����), ��� ���������, �� ����� ��������� (���). ���� 10 % �� �������� ���������� 䳺������� � �������� ���� ����������� � ������ ������� �������, � 90 % - ����������� ������ � ���������. ��������� �ᒺ� �������� 䳺������� ��������� 40 �.
���������
ij������� ������� ������������� ������� ������� ���������� �������, � ���������� ��������� ��������������� ���������� ���������. �� ������ ��������� in vitro �� in vivo CYP3A4 � �������� �������, ��������� � ��������� 䳺�������. ֳ ��������� ���� ������ ���������� � ������ � ����� �����, �� ��������� ���������� � ����� ���� � 䳺������ � ���������� ������.
�������� ������� �� ��������� ���� ��������� 64 ��/��.
���������
г���� 䳺������� � �������� ���� ��������� �������� � ������� �������������, �� ��������� 9-10 �����. ij������� ���������� � ���� ��������� �� ����� �� ����� � ����������� ��������� 3:1 ���� ������������ ������� � ��� 0,1 ��/��. ����� ������������� ��������� �� ����� ��������� ��������� 14 �����. ϳ��� ������������ ������� 86 % ������� ���� ���������� � �������� � ����� 6 ���, ����� ������� � ������� ���������� � ���� 24 ������, �������� ����� �� �����.
���� ��������
�������������� 䳺������� �� �������� �� ���� ����. ��� ��������� ������ ����������� �������� � �������� ���� ������ � 1,24 ����, ��������� ����������� ����� ����� 4 �� ������������. �������������� 䳺������� ���� ���������� ������������ ̳����� ���� ���� ����������� �� ������ ����� ���� �������������� ��� ����.
�������������� � ��������� ������ ������
� ������ �� ����������� ����� ����� �������������� 䳺������� �� �������.
� ������ �� ����������� ����� ������ �������������� 䳺������� �� �������.
����� ��������������.
���������.
˳������� �����������.
��������������.
�������� ̳���� �� ��� ������������� � ��� �������� ����-����� �� ��������������� ����� ��� �����������. �� ��������� �������� �������� �� ������ ������������ ����� ���������, �� ������ ����� �����������. ���� ����-���� �� ��� ����� ��� ����������� ������ ������ �� ��� ������������ ��������� ̳����, ���� ������ ��� ������� ���������.
� ������� ������������ � ������� ����.
� ��������� ��� �������������� ������������ ��� ��� � ������� (���������, ������� �������, ����������������� ����, ������� ������� �����).
� �������� ����� � ��������� �����.
� ���� ������������ ������ ��� ��� �� �������� � �������, ���� ��������� ����� ������ �� ����������� �� �����.
� ������� ������ ��� ��� � ������� (��������� ��� �������).
� ³��� ��� ��������� ������� �������, ������ �� �������� �������.
� ��������� ��������� ����������� �����㳿.
� ϳ������� ��������� �� ���� �������� ��� �� ����-����� � ���������� ���������.
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ��������.
�������: ��� ��������� �������� ������� ��� ������������ � ����������� ��� ��������� ������������ ��������� ������, �� ������������ ��������.
����� ����� ��������� �� 䳺������
������������, ��������� 䳺������, �������������� ��������
����� �������� ��������� �450 3�4
(CYP3A4), ��
����������� � ������� ������� ��������� �� � �����. ���� ���������
��� ��������
CYP3A4 ������ ��������
�� ��������� ������������.
��������� ������� �������� ������� ����� ������� �������� ����
�������� ������������� ����� ��������� ̳���� � ��������� ��
��������� ������, ��������� �� ��� ��������� ������������
��������.
��������� ������� �������� ������� ����� ���������� �������� ���� �������� ������������� ����� ��������� ̳���� � ��������� �� �������� ������� ������.
- ��������, �� ��������� ������ �������� ������� (�������� ����������� ������ ����������� ��������), ��������� ������, ����������, �������, �����������, ���������, � �����, �������, ������������, ��������, ���������, ������������ �� ������, �� ������ ������ (Hypericum perforatum).
������� �������� ���� ������������� ���� �������� ��� ����ﳿ. ����������� ������� �������� ������� ����������� ����� ������� �����.
������� �������� ���� ������� �� 4 ����� ���� ���������� ����ﳿ.
����� ��������� CYP 3�4 ���������� ������������ � �������� ���� � ������������������ �����. ��������� ������������ ���������� � ������������ ������ ��������� ��������/���������� �������� �� �������� �������� ��������� ���������� �� ���������� ������ 䳺������� �� ���������. ��������� ����� 䳺������� �� ��������� � ����������� ����, �������� �� AUC (0�24 ������), ��������� �� 83 % �� 44 % ��������.
- �������� � ����� ������� �� ������ �������� �������.
��������� ������������ � ��������� ��������� ������ ������� �������� �������� ²�-�������� �� �������������� �������� �������� ������������� � ������� � ���������� �������� ����� �������� � ���� �������� ��� �������� ����� ���������� � ����� ����. �������� ����� ��� ��� ���� ���� ������ �������� � ������ ��������.
- ��������, �� �������� ������ �������� ������� (�������� ��������).
³��� �������� CYP 3A4, ��� �� ������ ������������ ������ (���������, �����������, �����������, ����������), ���������, ��������, �������� (���������, ����������, ������������, ������������), ��������, �������� �������� (���������, ��������, �������, ��������, ��������), �������������� (���������, ���������, ���������, ����������) �� ������������� �� ������ ���������� ����� ������������ � ����� ���� �� ��������� �� ��������� ������.
� ���������, �� ��������� ����� �������� CYP 3A4 (�����������, ����������) �� �������� ��������� �������/䳺������, ���������� ����������� 䳺������� � ����� ���� ����������. ����������� ���������� ����������� ��������� �������� ������������ ����� ��������� ���������� �������� ���� �� ���������������� ������ ������������ � ��� 䳺������� � ����� (0-24 ������) �� 186 %. ��� ���������� �������� �������� ����������� �������� AUC (0-24 ������) ��� 䳺������� ��������� �� 62 %. ������ ��������� ��� ������� �������.
����� 䳺������� �� ��� ������� ������
�� ������������ ��������� ���������� in vitro, ������ ������� ������� 䳺������� � ������ �����������, ��������� ���� ���������������� ���������� ��������� P450, �����������.
������� � ��������� ����������
�������� �� � ������� ������ ���� �� �������� �� ������������ 䳺�������.
���������� �����
������ ������������ ���� �������� �� ���������� ������ ������������ ������, ������� �� ������ ��������� ������, ��������� ������, ����� ����� �� ����������� �����, ����� ���� (����) � ����� ���� (���������, ��� �� ����� ����/����������), ��������� ���������� ��������� � ��������� �������� �� ���������. ���� �������� ����������� � ����� ����������� �����.
���������� ������������.
������������.
������� ̳���� - ��������, �� ������ ����� �����������, ���������, �� ������� ������������ �� ������ ������� ���� ������������ ���������������� ��������� ����� ���������� ����� ���������, ���� �� �� ������������ �� ������� ������ ����������� �� ��������� ����������� ������� ��������� ���� � ��������.
��� �������� ��� ������� ��������� ����-����� �� ���������� ����� �����/������� ������ � �������������� ������� ������� ���� ���������� ����� ������������ �������/����� ����� �������� ��� ������������ ������������ ��������� ̳����.
���� ������ ��������
������� ���������, ��������� � ���� � ���������� ����� ��� ��������� �����, ���� ������������ ��� ����������� 䳺�������. ���� ��������� �������� � �� ������������ �������� ��������� ����, ���� ���� ��������� �� ���쳿 (� ������ �������� � �� �����). � ������ ��� ������� ���������� ������� ��� ���������� ������� ���������.
���� ��������� ��������
˳������� 䳺�������� ������ �� �������� ������������ �������� � ������� ���� (���. ����� ������ �����).
����������� ���������
�� ������ ����� ������������� ��������� �������� �������� ������� ����� ���� ��������� ������ �� ������������� ���������, �� ������ ����� �����������, � ���������� ������ �������� �������� ������� ��� ����������� ����������볿. ����� ���������������� � ������������ ���� ������ ��������� � ����, ����������� �������糺� � �������. � ���� � ����������� �������糺� ����� �������� �������� ���� ���� ������������ ��� ����������� ���������, �� ������ ����� �����������.
��� ������ ��������� ������� ��� ��������� �������, ����� �� ����������� ��������� ��������� ������ �������� ������� ����������볿 (������� �������� ���, ������������ �������� �����), ���������� �� ������������� ���������, �� ������ ����� �����������. �������� ������ �������, �� ��������� ����� ���������� ������� ����������볿 (���), ���������: ��������� ��� ������� ������� (���������, ������� ��� � ����� �� ������ ��� ������ � ������� �������� ��); ��; �������, ������� ����������, ��������� ������� ��������� ��� ������. � ������� ������� ��������� ������������� ��������� ������������ ��������� ̳���� (��� �������� �������� � ���������� �� 4 ���� �� �� ����������) � �� �������� ����� ���� ������ ����� �� ����� 2 ���� ���� ����� ��������.
�������� ����� �� ����� ��������� ������ �������� ����������볿 � �������������� �����.
� ��� ���������� �������� �������� �� ����������� ������������ ����������� ��� ������ �� ��� �������� ��� ���������.
�������
��� ����-������ 54 ������������� ��������� �������� �� �������� ��������� ��������� ������ (�� = 1,24) �������� ���� ������� ������ � ����, �� ������������ ������ ������������� (��), �������� ����� �, �� ������ ��������-�����������. ��� ��������� ����� ��������� ����� �������� 10 ���� ���� ��������� ������� ����������� �������� ������������� (���). ������� ��� ������� ������ � ����, ���� �� 40 ���� ����������� ����, ��������� ������� ������� ���������� ���� ������� ������ � ����, �� ������������ ��� ��������� ������������� ���, � ��������� ���� ���������� ������ ���� ������� ������. ���� ��������� ����� ��������� ���� ������� ������ � ����, �� �������� ���������, �� ������ ����� �����������, ��� ���. ����� ���������, �� ��������� ���������, �� ������ ����� �����������, �������� �� �������� ����� ������� ����, �� �� ������������, ���� ���� � ���� ������������, �� ���, �� ���������� ���. ���������� ��� ��������� �� ������� ������ ��������� ���������� �����������. ϳ�������� ������ ���� ���� ��������� �� ���� ������� ����������� ���� ������� ������ � ����, �� ������������ ��, ��� � ��������� 䳺� ��� ���������, ��� ��������� ���� �������. ³�������� ��������, �� ��� ������� ������, ��������� � ����, �� ����-������ �������� ��, ������ ���� ���������, �� � ���, ��� ����� �� ������������ ��.
� ���������� �������� � ����, �� ������������� ���������� ��������, ����� �� , �� ������ �������� ̳����, ������������� ���������, � �� ���� � ������� ������� ������, �� � ������� �������� ���������� �� ���������� ��� ����� ���������������� ��������. � ������� ���������� ����� �� ������� ��� � ������������ �����, ��������� ������ ��� ����� ����� ���������������� �������� ��� ����������� ��������� ��� ����������� ��������� �������� ������� ������ � ����, �� ��������� 䳺������.
����������
� �������, �� ����������� � ���� ���������� ������ �������� �����������, �������� ����� ������������ �������/����� ������� ���� ��������� �� ������� �������� 䳺��������, ������� ����� ���������� ��������� ������ ��������� �� �� �������� ��� ���������� (���. ����� ���������������).
������������ 䳺������� ������� (12�18 ����) �������� ������ �������� 12 ����� ����������� � ��������� ���������� �������� ���� � ������������ ���� ������
(L2�L4) �� 1,2 %. ϳ��� ���������� �������� ���� ������������ ����� � ��� ������.
������� ������� ���� ���� �� ������� ��������� �� ��������� �������� ��������� 1,2 % � ��������� �� �6 % �� 5 %. �������� ���������� ����� 6 ����� ���� ��������� �������� � ������ � ��������� ���������� ���� �������� �������� �� ���������� (������� ������� ���� �� ������� ���������: �2,3 % ��� �������� �������� �� �0,6 % � ����� 6 ����� ���� ��������� �������� � ��������� �� �9 % �� 6 %.
��������� ���� �� �������� �������� � ���������� �� �� � ����� ����� ��������� ���������, ��������� ����� ����� �����. �������, �� �������� ����� ������� ���� �� �������� ����� �������� ����� � ������� �� �������� ���� � �� ������� (���. ������ ������������� ���������� �� �ij��).
����� �������� �������� ����� ��� ������� �������� ������������ 䳺������� �� ������ ������ ������������ ��� ������� �������� ������, ���������� ����� �������� ������� ������� ������ �����������.
��������� ������������ ������ �� ������ D ��� 䳺������� ��������� ��� ��� ����������� �������� ������� � �������� ��� ��������� ����� ������� ������� � ���� ��� ������ �������.
�� ������������� �������� ���� � �������� (���. ����� ������������� ����������).
��� �����
�� ������ ������� �� ������� � ������� ��� �������� ����������� � ��������� ������������ ��������� ��� �������� ��������� ������ ������.
ij������� �������� �� ������ �� ����������� ���� � �������������� ����. �����, ���� �������, ������ �������� ���������� ��������� ������ �� ��� ������������ ���������, ������������� ������� �������� ̳���� �� ������� ���������� ���������.
��� ������� ������������ �������� ��/��� ��������, �� �������� � ����� �������� ��� ������������ ������������ �������� �������, ������������ ��������� ��� ���������.
ij������� ���� ���� ��������� ����� �� ����������� �������������������� �� ������������ �� �������. Ƴ���, ���� �� �������� �����, �������� � ���������� �������� ������� � �������, ������ �������� ������������� �������� ������������ 䳺�������.
���� ���� ����������� �������, �������� � ���� � �������� ������� � �������. Ƴ���, ������ �� ���������� �������, ������ ������� 䳿 ������ �������� ������� ��� ���������������� ������������� �� ��� ������� 䳺�������.
��������� ����������� �������� � ����, �� ������������ ��� ���������� ���������, �� ������ ����� �����������, ����, �� � ����, �� ������������ ���. ���� ��� ���� � ������������ �������� � ������� ��� ����������� ����� �������� ���� ������� ��� ������������ 䳺������� ��� ��������� ����� ���� �������� ����� ������������ �������/�����.
��� ��� ������������ 䳺������� ���� �������� ����������� ������� (����� ����������� �� ������������ ���� ��������). ������� ��� �������� �����������, ���� ���� ������ ���������������� ����� � ����� ����.
�� ������������ � ���������� �������.
�������
���� �������� ��������� ̳���� ������ 60,93 �� ������� ����������. ������ � �������� ���������� ��������������, ���������� � �������������� ���������, �������� ������� ����� ��� ������������ �������-���������, �� ������������ ����������� 䳺��, ������ ����������� ������� � �������� � ������� ��������� ̳����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������.
��������
������� ������� ��� ���� ������������ 䳺������� ������� �����. ���������� �� �������� �� �������� �� ������ ��� �������� ����� ������������� ���������� (���. ����� ������������� ����������).
̳���� �� ������������� ������������� ������� �����, ���� �� ���� ������� ������� ���������� � ����� ��������.
����� ��������� ������
˳������� 䳺�������� � ����� ��������� ������ �� �������������. �������, �� ������� 䳺������ � ������ ������ ����. ���, ������� � ������ ��������� �� ��������, �������� �� ����������� 䳺������� � ������ ������. ��� �������� ������ ��� ���������� ��������� ������ ��� ���������� ����ﳿ 䳺��������, ������ �� ����� ������� ��������� ������ ��� ������ � ���������� ����ﳿ ��� ����.
�����������
�� ������ ������� ����� ����� ������������, �� �� ��� �������� 䳺�������� � ������� ������� ��������� �������. ����� �������� ̳���� �� � ������������� �������.
���� ������� �����������, ��� ��������� ������������� �������������� ����� ���������� �������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
�� ������ ������� ����� ����� ������������, �� ������������� ���� ����������� �� ����� �������� 2 ����� ���� ���������� �������� 䳺��������.
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������.
�� ����������� ������ �� �������� �������� ��������������� �� ��������� ���������� � �������, �� �������� ���������, �� ������ 䳺������.
����� ������������ �� ����.
����� ������������
��� ������������ ������������.
���������
�������� �� 1 ������� ����� ��� ������� � ����������� ��������� ��������� � ���� � ��� �� ���, ��������� ��������� ������� �����. �������� ����� �������� ��������� �� �������� ��.
�������� ��� �������� ���������, ��������� �� ������������ ���������. �� ����� �������� � ��� �������� ����������, �������� �������� �������� � �������� ��������, �� ������� ������� � ����������� ���������� ������.
³������ ����� �������� 䳺�������� ������� � ������������ ����� 15 �����.
������ ��������� ����� ��������� � ����-���� ���� �������������� �����.
������������ ����-���� ������������ ������������� ��� ��������� ����� �������� ����ﳿ ���������� ̳����. ���� �������� �����������, ��� ��������� ������������� �������������� ����� ���������� �������� (���������, ��������� �����).
������� ������� ���������� ������
� ������� �������� ������� ��������, �������� ��/��� ����
(�� ���� ���� ��������
3-4 ����� ���� ������� ��������), ����������� ��������� ̳���� ����
����������. � ��� �������� ������� ��� ��� ������ ��������
����� �������� ��� ��������, �� ����� ���� �����
��� ��, � �������� �������� � ������� ���. ���������, ��������, ��
�� ����������� ����� �������� ��� �����, ��� ������� �� ����
��������.
��������� ��������� ���� ������������ � ��������� ������ ������
������ ������� ���
���� ��������� �������� ��� ������������ ��������� ̳���� �������� � �����.
�������� ������������
�������� �������������� �������� �� ������ ������������� ������ ��� ��� � ������� (���. ����� ����������������).
������� ������������
���� ������ �����, �� ������� ��� ������� � ������ ���� ��� ������� � �������� ������������.
ij��.
�������� ̳���� �� ��������� ��� ������������ ���� �� �������� �������.
������� ��� ��� ����������� 䳺������� ��� ������� �����������, ������������ � ������� �����, � ������ (12�18 ����) �� ��������� ����������� ������� ������� �� ������������ ���������� ������.
˳���� ��� ������� �������� ������������ 䳺������� �� ������ ������ ������������ ��� ������� �������� ������ (���. ������ ������������� ����������, ����������� �������������).
�������������.
���������� ������ ����������, �������� � 䳺��������, �� ��������� �� ����� �������� ������� ������� ������ � ������� ������������ ������� ������ ������� ������������� ���. ������ ���������� �������� �� ����. ������������ 20-30 �� 䳺������� �� ���� (�� � 10-15 ���� ����, �� ���� � ������� ��������� ̳����) �������� ����� 24 ������ ������������ ���� �����.
����� �����.
����� ����� ������� ����� � MedDRA.
����� ����� ��������� ������������ �������� ������ ����� ������������ 䳺������� � �������� � ������ ��������. ������ ������������� ���� ��������� ��������, ��� �� ������������, ���������� �������� ��� ��������.
���������� ��� ������� ����� ����� �� ��� �������� 䳺��������. ����� �����, ��� �� ��������� ���������� �� ��� �������� 䳺��������, ��������� �������� ��� (9,0 %), ���������� � �������� ������� (5,4 %), ���������� ������ (5,1 %) � ���� (5,1 %).
��� ����, �������� 䳺�������� ������ �� �������� ������������� �������� � ������� ����. �������� ������������� �������� �������� ������������ �� ������������� ��������� ������� �� ���������� �� ������������� ������ ��� �������� 90-������� ������� ������. �������� ������ 90 ��� ����ﳿ ���������� ����������� ��� ��������� ��������: �������� (1,7 %), ������ �������� (27,2 %), ���� �������� (13,4 %), ���������� �������� (35,2 %), ������ �������� (38,3 %), ��������� ������������ ���������, ����� ����� � ��������� �������� (19,7 %). �������� ���������� ������� ������ ������������� ������� ��������� ��������: �������� (28,2 %), ������ �������� (24,2 %), ���� �������� (2,7 %), ���������� �������� (21,5 %), ������ �������� (4,0 %), ��������� ������������ ���������, ����� ��� �� �������� �� ����� � ��������� �������� (22,8 %). ���� ���� ���������� ��� ���� ��������� ������������� �������� �� ��� ����� ����� � ������� (���. ������� ������� ������).
� ������ �������� ����� ����� �������� �� ��������� MedDRA (MedDRA SOCs), ��� �� ���������� �� ��� �������� 䳺��������, �� �� �������.
� ����� ������ ����� ����� ������ �������� � ������� ��������� �������: ����� (�� ≥ 1/100 �� <1/10) � ������� (�� ≥ 1/1000 �� <1/100). ������� ��������� �� ������ �ᒺ������ ����� �������� ������� ���������.
������� ������ (MedDRA) |
����� |
������� |
� ���� ������� ���� �� ��������� ������� |
|
����� |
� ���� ���������� �� ��������� ����� ������� |
��������� ���� ��� |
�������� ���� ���, ��������� ������ |
������ ������� |
���������� ������, ��������� ���, ����������, �������� ����, ���� ������� |
�����������, �������, ��������� ������� |
� ���� ������� ������� |
�������� ���, ������ |
��������� ����������� �������, ��������� ����� |
� ���� ������ ���� |
|
������ ���� |
� ���� ������ ����� �� �������������� ������� |
|
���� � ����� |
� ���� ����� |
|
���������� ����������� �������, �������� ���������� |
� ���� ����� |
|
���������� �������� |
� ���� �������� �������, ������ ������ ����� �� ����������� |
|
������� |
� ���� ��������-��������� ������ |
������, ��� � �����, ���������, ������ ������, �������� |
�����, �����, ���������� � ������� ��������, ��������� ��������-��������� ������, ����� |
� ���� ���� �� ������� ��������� |
����, ������� |
������ ����, ���������, ������, ��������, ���������, ����, ��������, ��������� ����� �������, ����� �������������, ���� �������� |
� ���� ������-������ ������� �� �������� ������� |
��� � ���� |
��� � ������, ����� ������, ��� � �������, ������� ������� � ������� |
� ���� ����� �� ����������� ������� |
|
������ ����������� ����� |
� ���� ������������� ������� �� �������� ����� |
���������� � �������� �������, ���� �������, ��������, ������/ �������� ��������, � �.�. ������������ |
���������� ��������, ������ ������ �� ����, �������� � �������� ������, ��� � ����� ������ ����, ��������� �����������, ��������� �������� �����, �������-������ ������������ �������� �����, ���������� �������� ����� |
������� ������� �� ����� ����� |
������� �����, ����������� |
������ |
����� ������������� ��� ����� �����: ����������� �������, ��������� �������, ����� �������������.
��� ������� ����� ����� ������������� �� ��� ������������ ��������� �������� ������� ������������ (���. ����� ����������� �������������): ������ �� ��������� ������������� ���������, ���������� ���������, ������� �������, �������, ������������� �������� �����, ������� ������, ������� ����������� � ����, �������, ������������ ���������, ����������, ���� ������������ �� ������� ��� ����� �� ����������� ��������������������.
����������� ��� ��������� ����� �����
����������� ��� ��������� ����� ����� � ����� ������������������ ������������� � ���� ���������. �� �� ��������� ���������� �������� ������������ �������/����� ������������ ��������� ������. ������ ��������� ������ ���������� ��� ��������� ����� �����.
����� ����������.
3 ����.
����� ���������.
�������� � ���������� ������� ��� ���������� �� ���� 25 º�. �������� � ������������ ��� ���� ���.
��������.
�� 28 �������� � ������; �� 1 ��� �� 3 ������� � �������� ������.
�������� �������.
�� ��������.
��������.
��������� ���� ����� �.�./LABORATORIOS LEON FARMA S.A.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������.
������� ���������� ����������, ���. �� ������ �/�, ³����������-����, ������/ Poligono Industrial Navatejera, �/La Vallina s/n, Villaquilambre-Leon, Spain.