СУТАН – інструкція для медичного застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг, по 14 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери у картонній упаковці; по 15 таблеток у блістері, по 6 блістерів у картонній упаковці
�������ֲ�
��� ��������� ������������ ���������� ������
�����
(SUTAN)
�����:
���� ��������: ������������;
1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ������������� ������ ����������� ������������� 10 ��, 20 �� ��� 40 ��;
������� ��������: ������� ���������, ������ ��������, �������� ��������������, ����������, ��������������������, ����� �������, �������� Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010, �������� Opadry KB Low viscosity White 310A180023, �������� Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019, �������� Kollicoat Protect, �����;
����� �������� Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������, ������ ���� FCF (� 110);
����� �������� Opadry KB Low viscosity White 310A180023: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������;
����� �������� Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������, ����� (� 120);
����� �������� Kollicoat Protect: �������� ���������� �� ������ �����������, ����� ����������, ������ ������.
˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.
������ �����-���� ����������: ����� ��������, ����� �������� ��������� �������� �������.
������������������� �����. ������� ������. �������� ���-���-���������.
��� ��� �10� �07.
������������ ����������
��������������
������� 䳿
������������ � �� ����������� �� ������������ ������� ���-���-���������, ��������, �� ������� �������� ����� �� ���������� 3-�������-3-�������������-���������-� �� ���������, ���������� �����������. �������� ����� 䳿 ������������� � ������, �����-����� ��� ��������� ���� �����������.
������������ ������ ������� ��������� ���� (���������� ������ �������) �� ������� ����� ������, ��������� ���������� �� ��������� ����, �� ������� ��������� ������ ����� (���������� ���� ������ �������), ����� ����� ��������� �������� ������� �������� ����� �� ����.
��������������� ��
������������ ����� ��������� ����� ����������� ����, ���������� ����������� �� ����������� � ������ ��� ����������� ���� (���������� ������ �������). ³� ����� ������ ��� ���� (������������� �), ��‑������ (�����������, �� ���������� � ������������ ������ �������), ��-�����, ��-����� (�����������, ��������� �� ������������ ���� ������ �������) �� ������ ����� ����-� (������� 1). ������������ ����� ������ ������������ ��-����/��-����, ���������� ��/��‑����, ��-������/��-���� �� ����/����-�.
������� 1
³������ �� ���� � ������ �� ��������� ���������������쳺� ���� IIa �� I�b
(������������ ������� ��������� ���� �������� � ������� �����)
|
���� |
N |
��-���� |
��������� �� |
��-���� |
�� |
��-������ |
���� |
���A-I |
|
������� |
13 |
�7 |
�5 |
3 |
�3 |
�7 |
�3 |
0 |
|
5 |
17 |
�45 |
�33 |
13 |
�35 |
�44 |
�38 |
4 |
|
10 |
17 |
�52 |
�36 |
14 |
�10 |
�48 |
�42 |
4 |
|
20 |
17 |
�55 |
�40 |
8 |
�23 |
�51 |
�46 |
5 |
|
40 |
18 |
�63 |
�46 |
10 |
�28 |
�60 |
�54 |
0 |
������������� ����� ���������� �������� 1 ����� ���� ������� ������������ ���������� ������, 90 % ������������� ������ � ����� 2 ����. ������������ ����� �������� ���������� ����� 4 ���� �� ����� �����.
������ ����������� �� �������
������������ ���������� � ������� �������� �� ���������������쳺� � �� ���������������쳺� ��� ��� �� � ��������� �� ����, ���� �� ���, � ����� � ������� ������ ��������� ����, ����� �� ���� �� �������� ����� ��� ������ �� ������� ���������������쳺�.
����� � �ᒺ������� ������ ��������� ���� ���, ������������ ��������� �������� ��� ����������� � ������� ������ �� ���������������쳺� ���� IIa �� IIb (������� ���������� ����� ��-���� ��������� 4,8 �����/�) �� ������� �������, ������������ ������������ ����������� ������������� (EAS; 1998); ��������� � 80 % ������, �� �������� �������� � ��� 10 ��, ������� ������� ����������� ������� ���� ��-���� �� EAS (<3 �����/�).
� �������� ��������� 435 ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� �������� ������������ � ����� �� 20 �� 80 �� �� ������ ���������� ���������� ����. ����������� ����� ���������� ������ �� ��������� ���� �� ���������� ������� ���� ��������� ��� ��� �����. ϳ��� ���������� �� ������ ���� 40 �� (12 ����� ��������) ��-���� �������� �� 53 %. � 33 % ������ ���� ��������� ����������� ���� ��‑���� �� EAS (<3 �����/�).
� ��������� ��������� ���������� ���������� ��� ������� �� ������������ ������������� � ����� 20�40 �� ��������� � 42 ������ (����� ��� 8 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺�. � �������� ������� ����� ��-���� �������� � ���������� �� 22 %.
� ������� ����������� �� ������ �������� ������� ������ ������������ ��������� ����� ������������� �� �������� ���� ����������� � ��� ������������ � ������� � ����������� �� �� ��������� ���� ��-���� � ��� ������������ � ������� � ������� (���. ����� ����������� �������������).
� ����������������, ������� ������, ���������������������� �������� ��������� (METEOR) 984 ������ ���� 45�70 ���� �� ������� ������� ������� ������� ����� (���������� �� ����� �� ������������� ������ <10 % �������� 10 ����), ������� ��������� ��-���� 4,0 �����/� (154,5 ��/��), ��� �� ���������� �������������� (���������� �� ���������� ������� ��������� ������-���� ����� ����� [�ʲ���]) ���� ����������� �� ���� ���� �� �������� ���� ��� �� ���� ��� 40 �� �������������, ��� ������� �������� 2 ����. �������� �� ������� ������������ ������ ����������� ������������� ����������� �ʲ��� � 12 ������ ����� ����� �� �0,0145 ��/�� [95 % ������� ��������: �0,0196, �0,0093; p < 0,0001]. ���� �������� � ������� ����� ��������� �0,0014 ��/�� (�0,12 %/�� [����������� ���������]) � ���� ������������� �������� �� �������������� +0,0131 ��/�� (1,12 %/�� [p < 0,0001]) � ���� �������. ����� ������� �� ���������� �ʲ��� � ��������� ������ �������� � ���� �������-������� ������� ���������������� �� ����. �� ���������� METEOR ���� ������� ������ �� ������� ������� ������� ������� �����, �� �� � �������������� ������ ������� ������������ ������������� � ��� 40 ��. ���� 40 �� ��� ���������� ���� ������� �� ������ ���������������쳺� �� ������� ������� �������-�������� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).
� �������������� ��������� ������������� � ����� ������������ ������������ ������� �� ������ �������� ����������� (JUPITER) ����� ������������� �� ������� ������� ����������������� �������-�������� ����������� �������� � 17 802 ������� (≥50 ����) �� ���� (≥60 ����).
�������� ���������� ���� ���������� ����� ��������� �� ���� ������� (n = 8901) ��� ������������� � ��� 20 �� ���� ��� �� ���� (n = 8901), � �� ���� ����������� � ���������� �������� 2 ����.
���������� �����������-���� ���������� �� 45 % (p < 0,001) � ���� ������������� �������� � ������ �������.
� ���������������� ����� ����� ������� ������ �������� ������ �� ������� ��������� >20 % �� ������������� ������ (1558 ��������) ����������� ������ �������� ������� ���������� ������ �����, �� ���������� ������ �� �������-�������� ����������, ������� �� ������� ������� (� = 0,028), � ���� ������������� �������� � �������. ��������� �������� ������ ���������� ��������� 8,8 ������� �� 1000 ������-����. �������� �������� ��������� ������� ��������� � �� ���� �������� ������ (� = 0,193). � ���������������� ����� ����� ������� �������� ������ (9302 �������� �������) �� ������� ��������� ≥5 % �� ������ SCORE [Systematic Coronary Risk Evaluation � ������������ ����� ����������� ������] (��������������� � ����� ��������� ����� �������� ���� ����� 65 ����) ����������� ������� �������� ������� ���������� ������ �����, �� ���������� ������ �� �������-�������� ����������, ������� �� ������� ������� (� = 0,0003), � ���� ������������� �������� � �������. �������� ����������� ������, ���������� �� �������� ����������, ��������� 5,1 ������� �� 1000 ������-����. �������� �������� ��������� � �� ������ �������� ������ ������� ��������� (� = 0,076).
� ��������� JUPITER 6,6 % �������� ����� ������� ������������� �� 6,2 % �������� ����� ������� ��������� ������������ ������������� ���������� ������ ����� ������� �����. ������� ������� ���������� �������, �� ���������� �� ���������� ��������, ���� ����� (0,3 % � ���� �������������, 0,2 % � �������), ������������ ��� (0,03 % � ���� �������������, 0,02 % � �������) �� ����� (0,02 % � ���� �������������, 0,03 % � �������). ������� ������� ���������� �������, �� ������������� � ���� ������������� �� ��������, ������ ��� ����� ��������� � ���� �������, ���� ������ ������� ����� (8,7 % � ���� �������������, 8,6 % � �������), ����������� (7,6 % � ���� �������������, 7,2 % � �������), ��� � ���� (7,6 % � ���� �������������, 6,9 % � �������) �� ����� (7,6 % � ���� �������������, 6,6 % � �������).
ij��
� ������� ������, ��������������, ����������������, ���������������������� 12‑��������� ��������� (n = 176, 97 �������� ������� �� 79 � ����� ����) �� ��������� 40-�������� ������� (n = 173, 96 �������� ������� �� 77 � ����� ����) ��������� ���������� ���� ������������� ������ ���� 10�17 ���� (II�IV ���䳿 �������� �� ��������, ������, � ���� ��������� �������� ���������� 1 �� ����) �� �������������� ������� ���������������쳺� �������� 12 ����� ���������� ������������ � ��� 5, 10 �� 20 ��/���� ��� �������, ���� ���� �� �������� ����� �������� ������������ �������� 40 �����. �� ������� ���������� ��������� 30 % ������ ���� ���� 10�13 ���� � ��������� 17 %, 18 %, 40 % �� 25 % �� ��� ���� �� ��, ���, IV �� V ���䳿 �������� �� �������� ��������.
��� ��-���� ��������� �� 38,3 %, 44,6 % �� 50,0 % �������� � ������ ������� ������������� � ��� 5, 10 �� 20 �� �������� �� 0,7 % � ���� �������.
�������� 40-��������� ������ ��������� ���������� ���� ��� ���������� �������� ���� (����������� ���� ��������� 20 �� ���� ��� �� ����) � 70 � 173 ������ (40,5 %) ������� ������� �������� ���� ��-���� ����� 2,8 �����/�.
ϳ��� 52 ����� ������������� �������� �� ���� �������� ������� ������ �� ���, ����, ��� [������ ���� ���] ��� ������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). �� ���������� (n = 176) �� �������� ��� ��������� ����� ��������� ����.
������������ ����� ������� � 2-������ ��������� ��������� �� ������� ����������� ���� � 198 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� �� 6 �� 17 ���� (88 �������� ������� ���� �� 110 � ����� ����, ����� �������� �� �������� <II�V). ��������� ���� ��� ��� ������ ��������� 5 �� ������������� ���� ��� �� ����. ������� ���� �� 6 �� 9 ���� (n = 64) ���� ��������� �� ����������� ���� 10 �� ���� ��� �� ����, � ������� ���� �� 10 �� 17 ���� (n = 134) � �� ����������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����.
ϳ��� 24 ����� �������� �������������� ������ �������� �� �������� �������� ��‑����, ��������� �� ������� ��������� ��������, ��������� �43 % (������� �����: 236 ��/��, ����� 24: 133 ��/��). � ����� ����� ���� ������ �������� �� �������� �������� ��-����, ��������� �� ������� ��������� ��������, ��������� �43 % (������� �����: 234 ��/��, ����� 24: 124 ��/��), �45 % (������� �����: 234 ��/��, ����� 24: 124 ��/��) �� �35 % (������� �����: 241 ��/��, ����� 24: 153 ��/��) � ������ ������ �� 6 �� <10, �� 10 �� <14 � �� 14 �� <18 ���� ��������.
����������� ������������ ������������� � ����� 5 ��, 10 �� � 20 �� ����� ���� ����������� ������ ������ ���� � �������� � �������� ����������� ����� ��������� ������ ������� ���� � ����������: ��-����, ��������� ��, ��‑������, ��-����/��-����, ��������� ��/��-����, ��/��-����, ��‑������/��-����, ����, ����/����-1. ����� � ��� ��� ������������� ��������� ������ ������ � ���������� �������� 2 ����.
ϳ��� 24 ����� �������� ������� ������ �� ���, ���� ���, ��� ��� ������� ��������� �������� �� ���� (���. ����� ����������� �������������).
� ��������������, ������� ������, ����������������������, ����������������, ������������ ��������� ������� �� ������������� � ��� 20 �� ���� ��� �� ���� � �������� � ������� �� ������ 14 ���� �� ������ (���� �� 6 �� 17 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺�. ���������� �������� ������� 4‑������� ��������� ���� � ����������� 䳺��, �� ��� ��� ������ ������� �������������� � ��� 10 ��, ���������� ����, �� ���������� � 6-��������� ������ �������� �������������� � ��� 20 �� �� ��������� ��� ��������� 6-�������� ��������� �������, �� 12-������� ������������� ����, �������� ��� �� ������ ���������� 20 �� �������������. ������, �� ���������� ������ ��������� ��� ��������, ������������ ���������� �� �������� �������� ������ ����������.
����������� ������� (p = 0,005) �������� ���� ��-���� (22,3 %; 85,4 ��/��, ��� 2,2 �����/�) ���������� ����� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� �������� � �������. ������������� ����������� ������� �������� ���������� �� (20,1%, � = 0,003), ��-������ (22,9 %, � = 0,003) � ���� (17,1 %, � = 0,024). ����� ����������� �������� ���� ��, ��-����/��-����, ���������� ��/��-����, ��-������/��-���� �� ����/����-� ���� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� � �������� � �������. �������� ���� ��-���� ����� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� � ���������� 6 ������� �������� ������� ���������� �������� 12 ����� ����������� ����ﳿ. � ������ ������ ������������� �������� �������� ���� ��‑���� (8,0 %), ���������� �� (6,7 %) � ��-������ (7,4 %) ���� 6 ����� �������� � ����������� ���� �� 40 ��.
ϳ� ��� ����������� ��������� �������� �������������� � ��� 20 �� � 9 � ��� ������ �� 90 ����� �������� ���� ��-���� ���������� � ����� �� �12,1 % �� �21,3 %.
� ��������� ��������� ���������� ���������� ��� � 7 ��������� ���� � ������ (���� �� 8 �� 17 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺� (���. ����) ������� �������� ���� ��-���� (21,0 %), ���������� �� (19,2 %) �� ��-������ (21,0 %) �� �������� ���� ���� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� �������� ����, �� ������������� � ������������� ��������� � ���� �� ������ � ������������ ������� ���������������쳺�.
����������� ��������� � ��������� ������ ���������� �� ����������� �������� ���������� ��������� ������������� � ��� �������� ���� � ������������ ������� ���������������쳺�, ��������� ����������� (�������) �������쳺� �� ��� ����������� �������� � ���� �������-������� ������� (���� ������������ ���� ���. ����� ������ ������������ �� ����).
��������������
������������
����������� ����������� ������������� � ����� ���������� ��������� ����� 5 ����� ���� ������������ ������������. ��������� ������������ ��������� ��������� 20 %.
�������
������������ ������� ����� ������������ �������, ��� � �������� ����� ������� ����������� �� ������� ��-����. �ᒺ� �������� ������������� ��������� ��������� 134 �. ������� 90 % ������������� ��������� � ������ ������ ����, ��������� � ���������.
���������
������������ ����� ���������� ���������� (��������� 10 %). ���������� ���������� in vitro �� ������������� ���������� ������ �������, �� ������������ � ������� ���������� ��� ���������� �� ����� �������� ��������� �450. �������� ������� ������������ � CYP2C9, ���� ����� ���� �������� 2C19, 3A4 �� 2D6. ��������� ����������� ����������� � N-������������ �� ���������� ���������. N-��������-�������� ��������� �� 50 % ���� ��������, �� ������������, ���������� �������� ��������� ������ ����������. �� ������������ ������� ����� 90 % ��������� ������������ �������� ���-���-���������.
���������
��������� 90 % ���� ������������� ���������� � ���������� ���� � ����� (����� ��������� �� ����������� ���� ��������), ����� ���������� �� �����. ��������� 5 % ���������� �� ����� � �������� ����. ����� ������������� �� ������ ��������� ��������� 19 ����� � �� ���������� � ���������� ����. ������ ����������� �������� ���������� ������� ���������� ������ ��������� ��������� 50 �/��� (������� ����� � 21,7 %). �� � � ����� �������� ���-��� ���������, �������� ���������� ������������� ���������� �� ������ ����������� ������������ OATP-C, ���� ����� ������� ���� � �������� ������ �������������.
˳������
�������� ��������� ������������� ���������� ���������� ���. ��� �������������� ��������� ����������� ��������� �������������� �� ���������.
������� ����� ������
³� �� �����. �� ������������� �������� ��������� ������ ��� ��� ���� �� �������������� ������������� � ��������. �������������� ������������� � ���� �� ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� ������� �� �������������� � �������� ����������� (���. ����� �ij��).
����. ���������� �������������� �������, �� � ������ ���������� ���� (������, �������, �������, Ⓔ������ �� �������) ������ �������� AUC �� Cmax ��������� ���� ���, �� � ���������; � ������ ������ �������� AUC �� Cmax ������� ��������� � 1,3 ����. ����� ���������� �������������� �� ������ ������ ������� ����� �� �������� ���������� � �������� ���.
��������� ����� �����. � ��������� � ������ �� ����� �������� ��������� ����� ����� ��� ��������� ����������� ������������� ��� N-��������-��������� � ��� � ������� �� ������� ������������ ��������� �� ����. � ������ �� ������� ����������� ����� ����� (������ ��������� <30 ��/��) ������� ���������� ������������� ���� � 3 ����, � ��� N-��������-��������� � 9 ���� ������, �� � �������� �����������. ������ ������� ���������� ������������� � ������ �� �������� ���� ��������� �� 50 % ������, �� � �������� �����������.
��������� ����� ������. � ��������� ������ �� ������ ��������� ��������� ��������� ������ ����� �������� �������� ������������� �� ���� �������� � ������, ���� ���� ��������� � 7 ��� ����� ���� �� ������ ������ � ϒ�. ����� � ���� ������ �� 8 �� 9 ������ �� ������ ������ � ϒ�, �������� ��������� ���� ���������� ���� ����, �� � ������ �� ������� ������. ������ ������������ ������������� �������, ���� ���� ��������� � ����� �� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ�, ����.
���������� ���������. ������� �������� ���-���-���������, ������� �������������, ���������� �� ������ ������������ ���� ����1�1 �� BCRP. � ������ �� ���������� ����������� SLCO1B1 (OATP1B1) ��/��� ABCG2 (BCRP) ���� ����� �������� �������� �������������. ��� ������� ������ ���������� SLCO1B1 �.521�� �� ABCG2 �.421�� ��������� ������������� (AUC) �������� �������� �� ���������� SLCO1B1 �.521�� ��� ABCG2 �.421��. ��������� ������������� � ������ ������� �� �����������, ��� ������� �� ����� ����������� ������������� ������������� ����� ������ ���� ���������� ������.
ij��. ��� ���������� �������������� ������������� (� ������ ��������) � ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� �� 10 �� 17 ���� ��� �� 6 �� 17 ���� (������� 214 ������) ��������, �� ��������� ��������� � ���� ����� ��� ������ �� �������� � �������� ������. ��������� ������������� ���� �������������� �������� �� ���� �� ��������� ������� �������� ���� �� 2 ���� ������������.
����� ��������������
���������
˳������� ���������������쳿
˳�������� ���� ������������� ��������, ������� �� ���� ���� �� 6 ���� �� ��������� ���������������쳺� (���� ���, � ���� ���� �� �������������� ������� ���������������쳺�) ��� ������� �������쳺� (���� I�b) �� ���������� �� 䳺��, ���� ���������� 䳺�� �� ������������ ����� ����������������� ������ (��������� ������� �����, �������� ���� ���) �����������.
������������� ��������, ������� �� ���� ���� �� 6 ���� ��� ����������� ������ ���������������쳿 �� ���������� �� 䳺�� �� ����� ���������������� ������ �������� (��������� ������� ����) ��� � ��������, ���� ���� �������� � ����������.
����������� �������-�������� ��������
������������� ��������� ���� ��� ���������� ������� �������-�������� ���������� � ������, ����, �� �������, ������� ������� ����� ������� ������� �������-��������� ��������� (���. ����� ���������������), �� ���������� �� ������ ����� ������� ������.
��������������
������������ ��������������:
� ������� �� ��������� ��������� �� ������������� ��� ����-��� �� ��������� ������� ���������� ������;
� ������� �� �������� ������������� ������, ������� � ������ ���������� ���� ������������ ���������� ������� �����㳿 �� � ����-����� ���������� ���� ���������� � ��������, �� � 3 ���� ����������� ������ ���� ����� (���);
� ������� �� ������ ���������� ����� ����� (������ ��������� <30 ��/��);
� ������� �� ������;
� �������, �� ��������� ���������� �������� ���������/����������/������������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);
� �������, �� ��������� ��������� �����������;
� � ����� �������� �� �������� ���������, � ����� ����� ��������������� ���, �� �� ������������ ������ ������ ����������.
���� 40 �� ������������� ������� � ��������� �� �����/����������.
�� ������� ������ ������ ��������:
� ������ ��������� ����� ����� (������ ��������� <60 ��/��);
� ���������;
� �������� � ���������� ��� ��������� ������� ��������� ������� �����������;
� �������� � ������� ������������ �� ��� ������������ ����� �������� ���-���- ��������� ��� ������;
� ����������� ���������;
� ������, �� ������ ��������� �� ��������� ���������� ���������� ������ � ����� ����;
� ��������� �� ���������� ����;
� ������ ������������ ������.
(���. ������ ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ���������������).
������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������
����� ������� ��������� �� ������������
�������� ������������ ����
������������ � ���������� ��� ������ ������������ ����, � ���� ���� ���������� ������������ ���������� ����1�1 �� ���������� ������������ BCRP. ��������� ������������ ������������� �� ���������� ��������, �� ���������� � ���������� ����, ���� ���������� �� ��������� ����������� ������������� � ����� ���� � ���������� ������ ����� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ������� 2).
�����������
� ����� ���������� ������������ ������������� �� ������������ �������� AUC ������������� ���� � ���������� ��������� � 7 ���� ������, �� �, �� ������������� � �������� ����������� (���. ������� 2). ������������ �������������� �������, �� ��������� ��������� ����������� (���. ����� ����������������).
������ ������������ �� �������� �� ���������� ������������ � ����� ����.
�������� ��������
���� ������ ������� �����䳿 ��������, ��������� ������������ �������� �������� ���� ������ ���������� ��������� ������������� (���. ������� 2). ���������, � ��������� �������������� ��������� ������������ 10 �� ������������� �� ������������ ���������� ������, �� ����� ��� �������� �������� (300 �� ���������� / 100 �� ���������), � �������� ����������� ���������������� ���������� AUC �� Cmax ������������� ��������� � 3 �� 7 ���� ��������. ��������� ������������ ������������� � ������ �������� �������� �������� ������� ���� ���������� ����������� ������ ���� �������������, � ������ �� �������� ��������� �������� ������������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ������� 2).
���������� �� ��� �������������� ������
��������� ������������ ������������� � ����������� ���������� �� ��������� AUC �� Cmax ������������� � 2 ���� (���. ����� ����������� �������������).
�������� �� ��� ���������� ���������, ��������������� ������� �����䳿 � ����������� �� ��������, ����� ������� ��������������� �������. ����������, ���������, ��� ������ �� �������������� ���� (≥1 �/����) ������ (��������� �������) ��������� ����� ����� � ��� ���������� ������������ � ���������� ���-���, ������� �� ������� ����, �� ���� ������ ���������� ������, ���� �� ������������ ������. ���� 40 �� ������������� ��� ���������� ����������� ������ (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������). ����� ������� ����� ��� �������� ������ � ���� 5 ��.
�������
��������� ������������ ������������� � ��� 10 �� � �������� 10 �� ������� �� ���������������쳺� ���������� �� ��������� AUC ������������� � 1,2 ���� (������� 2). �� ����� ��������� ��������������� �����䳿 �� �������������� � ���������, �� ���� ��������� �� ��������� ���� (���. ����� ����������� �������������).
�������� ������� ������
��������� ������������ ������������� �� ���������� ��������, �� ������ �������� ������ ��� �����, ��������� ���������� ������������� � ����� ���� ��������� �� 50 %. ��� ����� ��� ���� ��������� � ��� ������������ ���������� ������ ����� 2 ������ ���� �������������. ������ ��������� � �����䳿 �� ���������.
����������
��������� ������������ ������������� � ����������� ��������� AUC ������������� �� 20 %, � Cmax � �� 30 %. �� ������� ���� ���� ���������� ��������� �������������� ��������� �������� 䳿 �����������.
����������
���������� ���� �������� �� ������� �������� �������������, ��������� ����� ���� �����������. ���� ������ ������� ��������, � ������ �������� ��������� ������������ ����������� � ������������� ���������� �� �������� ����� �����, ��������� ���� ����������������� �� ����������.
�������� ��������� �450
���������� ��������� in vitro �� in vivo �������, �� ������������ �� ����� � �� �������� ����������� ��������� �450. ���� �����, ������������ � ������� ���������� ��� �����������. ����� �����, �����䳿 � ���������� �������� � ��������� ����������, ���������������� �450, �� ��������. �� ������������� ������ �������� ������� �� �������������� � ������������ (��������� CYP2C9 �� CYP3A4) ��� ������������� (��������� CYP2A6 �� CYP3A4).
�����䳿, �� ��������� ������ ���� ������������� (���. ����� ������� 2)
���� � ���������� ������������ ������������� � ������ ���������� ��������, �������� ���������� �������� �������������, ���� ���������� ������ ������� �����������. ���� ��������, �� ��������� ���������� ������ (AUC) ������ ���������� � 2 ����, ������������ ������������� ��� �������� � ���� 5 �� ���� ��� �� ����. ����������� ������ ���� ������������� ����� ����������� ����� �����, ��� �������� ��������� ������������� �� ������������ ���������, �� ����������� ��� ������ ���� 40 ��/���� ��� ������������ ��������� ������, �� ��������� �� ��������������; ���������: ��� ����������� � ������������ ���� ������������� ����������� 20 �� (��������� �������� � 1,9 ����), ��� ����������� �� �������� ��������/��������� � 10 �� (��������� � 3,1 ����).
���� ��������� ���� ������ AUC ������������� ���� �� � 2 ����, ��������� ���� ���������� �� �������, ��� ��� ������������� ���������� � ��� ��������� ���� ������������� ����� 20 ��.
������� 2
����� ������� ��������� ������ �� ��������� �������������
(AUC; � ������� ��������� ��������) �� ������������� ������ ������� ���������
|
��������� AUC ������������� ���������� � 2 ���� |
||
|
����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺 |
����� ��������� ������������� |
���� AUC �������������* |
|
���������/����������/������������ (400 �� / 100 �� / 100 ��) + ������������ (100 ��) ���� ��� �� ���� �������� 15 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 7,4 ���� |
|
����������� �� 75 �� ��� �� ���� �� 200 �� ��� �� ����, 6 ����� |
10 �� ���� ��� �� ����, 10 ��� |
↑ 7,1 ���� |
|
���������� 600 �� ��� �� ����, 5 ��� |
5 ��, ���������� ���� |
↑ 5,2 ���� |
|
���������� 160 �� ���� ��� �� ����, 14 ��� |
5 ��, ���������� ���� |
↑ 3,8 ���� |
|
��������� 300 �� / �������� 100 �� ���� ��� �� ����, 8 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 3,1 ���� |
|
���������� 100 �� ���� ��� �� ���� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 2,7 ���� |
|
�������� 25 �� / ����������� 150 �� / �������� 100 �� ���� ��� �� ���� / �������� 400 �� ��� �� ����, 14 ��� |
5 ��, ���������� ���� |
↑ 2,6 ���� |
|
����������� |
����� ���� |
↑ 2,5 ���� |
|
���������� 200 �� / ������� 50 �� ���� ��� �� ����, 11 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 2,3 ���� |
|
���������� 400 �� / ���������� 120 �� ���� ��� �� ����, 7 ��� |
5 �� ���� ��� �� ����, 7 ��� |
↑ 2,2 ���� |
|
������� 400 �� / �������� 100 �� ��� �� ����, 17 ��� |
20 �� ���� ��� �� ����, 7 ��� |
↑ 2,1 ���� |
|
��������� 400 �� ��� �� ���� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 2,1 ���� |
|
����������� 300 ��, ���� 75 �� ����� 24 ������ |
20 ��, ���������� ���� |
↑ 2 ���� |
|
����������� 100 �� ��� �� ���� |
20 ��, ���������� ���� |
↑ 2 ���� |
|
����������� 120 �� ���� ��� �� ���� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 1,9 ���� |
|
���������� 600 �� ��� �� ����, 7 ��� |
80 ��, ���������� ���� |
↑ 1,9 ���� |
|
��������� AUC ������������� ����� �� � 2 ���� |
||
|
����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺 |
����� ��������� ������������� |
���� AUC �������������* |
|
����������� 75 �� ���� ��� �� ����, 5 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 1,6 ���� |
|
�������� 600 �� / �������� 100 �� ��� �� ����, 7 ��� |
10 �� ���� ��� �� ����, 7 ��� |
↑ 1,5 ���� |
|
��������� 500 �� / �������� 200 �� ��� �� ����, 11 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 1,4 ���� |
|
���������� 400 �� ��� �� ���� |
����� ���� |
↑ 1,4 ���� |
|
����������� 200 �� ���� ��� �� ����, 5 ��� |
10 ��, ���������� ���� |
↑ 1,4 ���� ** |
|
������� 10 �� ���� ��� �� ����, 14 ��� |
10 �� ���� ��� �� ����, 14 ��� |
↑ 1,2 ���� ** |
|
�������� AUC ������������� |
||
|
����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺 |
����� ��������� ������������� |
���� AUC �������������* |
|
���������� 500 �� ������ ���� �� ����, 7 ��� |
80 ��, ���������� ���� |
↓ 20 % |
|
������� 50 �� ���� �� ����, 14 ��� |
20 ��, ���������� ���� |
↓ 47 % |
* ���, ����������� �� ���� � � ����, ������� ����� ������������ �� ������������� ������������� � ������� �� ������. ���, ����������� � ������ % ����, ������� ����� % ������ ������� ��������� � ��� ������������ ������������� ������.
��������� ��������� ������� ↑, ��������� � ↓ .
** ���� ��������� ����� ��������� �����䳿 ��� ����� ����� �������������, � ������ 2 ������ ������� ������� ������������.
˳������ ������ / �������, �� �� ���� ������ ��������� ������ �� ������������ AUC ������������� ��� ����������� �����������: ���������� 0,3 �� 7 ���; ��������� 67 �� 7 ��� 3 ���� �� ����; ���������� 200 �� 11 ��� 1 ��� �� ����; ������������ 700 �� / �������� 100 �� 8 ��� 2 ���� �� ����; ����������� 200 �� 7 ��� 2 ���� �� ����; ������� 450 �� 7 ��� 1 ��� �� ����; �������� 140 �� 5 ��� 3 ���� �� ����.
����� ������������� �� ������ ������� ������
���������� ������ K
�� � �� ��� �������� ������ ���������� ���-���-���������, �� ������� ������������ ������������� ��� ��� �������� ���� ���� � ������, �� ��������� ��������� ���������� ������ K (��������� �������� ��� ����� ����������� �������������), ������� ��������� ����������� �������������� ��������� (���). ���������� ������������ ������������� ��� ��������� ���� ���� ���� ��������� �� �������� ���. � ����� �������� ������� �������� ��������� ���.
��������� ������������� / ������������� ������ (���)
��������� ������������ ������������� � ����������� ������������� ���������� �� ��������� AUC �������������� �� ����������� �� 26 % �� 34 % ��������. ���� ��������� ���� � ����� ���� ��� ����������� ��� ����� ���� ����������� �������������. ����� ���� �������������� ��������� ������ � ������, �� ��������� ������������ ������������ �� ���, ����, ���� �� ����� ��������� �������� ������. ����� �������� ������ ��������������� ����� � ������ ������� ��������� � ������������ �����.
��� ������� ������
��������
�� ������ ���������� ���������, ������ ������� �����䳿 �� ���������� �� ��������.
�������� �������
���������� �����䳿 ������������� � ��������� �������� �� �����������. ����� �����, � �. �. � �����������, ���������������� �������� ���������� ������������ �������� �������� ������� � ���������. ������� � �����䳿 (���������������� �� ����������������, �� � ��� � �����) ���� �� ���������. ������������ ��� ��������� (������� ���� ��������� �������) � ������, �� ���������� �� ��������.
�������, ��� ���� ������������ �������� �������� ������� ��������� ���������, �������� �������������� ��� ��������� �� ���� ����� �������� ��������� ��������. ����� ���. ����� ����������� �������������.
ij��
���������� �����䳿 ����������� ���� � ��������. ������ �����䳿 � ���� ��������.
���������� ������������
����� �� �����
���������, �������� � ��������� ������ �� ����-��������, ��������� ������������ ����������, ������������� � ������, �� ��������� ������ ������ �������������, ������� 40 ��, � � ������� ������� ���� ���������� ��� �������������. ��������� �� ���� ������������ ������ ��� ����������� ������� ����� (���. ����� ������ �����). ������� ��������� ���� �� ���� ����� � ����������������� ����������� ���� ���� ��� ����������� ���� 40 ��. � ������, �� ��������� ��������� ���� � ��� 40 ��, ��� ��������� ��������� ������ �����.
����� �� �������� �����������
� ������, �� �������� ������������, �������� � ����� ����� 20 ��, ������������� ��������� � ���� �������� �����������, ��������� �����, ������ ��, �����, ���������. ���� ���� ������� ���������� ����������� ��� ����������� �������� � ������� � ���������� ���-���-���������. �� ����� ��������� ��������� ��������������� �����䳿 (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������), � ���� ���� �������� ��� ������������� � ����������. �� � ��� ����������� ����� �������� ���-���-���������, ������� ������� ����������, ���������� �� ������������� �������������, � ����������������� ����� ���� ����� ��� ��� 40 ��.
��� ������������
��� ������������ (��) �� ��� ��������� ���� ������� ������� ����������� ��� �� �������� �������� �������������� ������ ��������� ��, �� ���� ������������ ������������ ����������. ���� ����� ��� �� ������ ������� (>5 ���� ���� ���), �������� 5�7 ��� ������� ������� ��������� �����, ��� ���������� ����������. ���� ���������� ���������� ������ ������������, �� ������ �������� �� ����� �� � 5 ���� �������� ���, ������������ ���������� ������ �������� �� ���.
����� �������� ��������
������������, �� � ��� �������� ���-���-���������, ��� � ���������� ���������� ������� � ��������� �� �����/����������. �� ������� ������ ������ ��������:
� ��������� ����� �����;
� ���������;
� �������� � ���������� ��� ��������� ������� ��������� ����������� ����;
� �������� � ������� ������������ �� ��� ������������ ����� �������� ���-���-��������� ��� ������;
� ����������� ���������;
� �� > 70 ����;
� ������, �� ������ ��������� �� ��������� ���� ���������� ������ � ����� (���. ������ ������ ������������ �� ����, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ���������������);
� ������ ������������ ������.
� ����� ������ ��������� �� ��������� ����� ������� ��������, ��������� � ��������� �������; ����� ������������� ������� ���������. ���� ����� ��� �� ������ ������� (>5 ���� ���� ���), �������� �������� �� ���.
� ����� ��������
������ ��� ��������� ������� ���������� ��� ������� ���, �������� ��� ������ ������� �����㳿, �������� ���� ���� ��������������� ����������� ��� ����������. � ����� ������ ������� ��������� ��� ��. ������������ ���������� ������ ��� ���������, ���� ��� �� ������ ������� (>5 × ���) ��� ���� �������� � ���� ���� ���� �� ����������� �������� ���������� (����� ���� ��� �� ≤ 5 × ���). � ��� ��������� �������� �� ���������� ���� �� �� ����� ����� �������� ������ ���������� ��� �������������� ��������� ���-���-��������� � �������� ��� �� �� ��������� ��������. ��������� ��������� ��� �� � ��������������� ������ ���� �������. ���� ���� ������������ ��� ������� ������������������� ���������� ����� (����) �� ��� ��� ���� ����ﳿ ���������, ������� ��������������. �������� �������� ���� � �������� ������������� ���� �� ��������� ���� ������������ � ��������, �� ���������� ����� ���� ���������� ������������ �������.
� ������ �������� ������� ���������� ��� ����������� ���������� ������ ������� ����� ��� ���� ������� (���. ����� ������ �����). � ��� ����������� �������� ������������ ���������� ������ ����� ��� ���������. ������������ ��� �������� ���� ������� ��� ���������� ������������ ���� ������ ��� ������ �������.
� ������� ����������� �� ���� �������� ������ ���������� ������ �� �������� ����������� � �������� ������� ������, �� �������� ������������ � ������ ������� ������. ����� ��������� ������� ������ �� ����� ����������� � ������, �� �������� ��� �������� ���-���-��������� ����� �� �������� ������ �������, � ���� ���� ������������, �������������, ���������� ��������, ��������� ��������������� �����������, ���������� �������� �� ����������� ������������. ���������� ������ ����� ����� ��� ���������� ����������� � ������� ���������� ���-���. ���� ������������� ������������ � ������� �� ������������ �� �������������. ������� �������� ���� ���� ���� ��� ����������� ������������� � ������� �� �������� ��� ������� ������� �������� ��������� �������� �� ����������� ��������, ���������� �� ������������� ����� ��������. ���� 40 �� ������������� ��� ���������� ����������� ������ (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� �� ������ �����).
������������ �� ��� ������������� ������ �� ���������� ����������� �������� ������� ��� �������� 7 ��� ���� ���������� �������� ��������� ��������. �������, ��� ���� ������������ �������� �������� ������� ��������� ���������, �������� ��������� ��� ��������� �� ���� ����� �������� ��������� ��������. ������������ ��� ��������� (� ���� ���� ������� ����������� �������) � ������, �� ���������� �������� �������� ������� � ������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ������� ��� �������� ������� ���������� �� ������� ��������, ���� ���� ��������� ����-�� �������� ������ ��������, ���� ��� ������ ���������. ������ ��������� ����� �������� �������� ����� �� ��� ���� �������� ���� �������� �������. � ���������� ��������, ���� ������� ������������ �������� �� �������� �������, ��������� ��� �������� ������ �������, ���������� ����������� ������������ ������������� � �������� ������� ��� ���������� � ������� ����������� ������� � ��������� �� ��������� �������� ��������.
������������ �� ��� ������������� ������� �� ��������, ���������� �������, �� ������� ��� ������ ��� ��������� �������� ������� ������������ �������� ���������� (������, �� ������, ��������, ������ �������� ���������, ������, ���� ���������, ��������� �� ������������ ������� ��� �������������� ������).
���� ���� ����� �����
��� ����������� ������������� ������������ ��� ���� ���� ����� �����, ��������� ������� ������� � �������� (���) �� �������������� ������ � �������볺� �� ���������� ���������� (DRESS-�������), �� ����� ���� ������������ ��� ����� ��� ���������� (���. ����� ������ �����). ϳ� ��� ����������� ���������� ������ ������� ������������ ������ ��� ������ �� �������� ������ ������ ������ � ���������� ��������� ������ �� ������ ������ �� ��� ��������. ���� ��������� ��������, �� �������� �� ���� ������, ������� ������� ��������� ������������ ������������� �� ���������� ������������� ��������.
���� � ������ ����������� �������� ������, ���� �� ��� ��� DRESS-�������, � ������ �� ������������� �������������, ������ ������ �������� �������������� ����������� �� �����.
����� �� ������
�� � ��� �������� ���-���-���������, ������������ ��� � ���������� ������������� �������, �� ����������� ��������� ��/��� ����� � ������� ������������ ������.
������������� ��������� ������ ��������� ����� ������ ����� �������� �������� �� ����� 3 ���� ������. ������������ ������������� ��� ��������� ��� �������� ����, ���� ����� ���������� � �������� ����� �� ����� �������� ������ ���� �����. ʳ������ ���������� ��� ������� ����� � ���� ������ (��������� ��� ��������� ���� ���������� ������) � ��������������� ����� ���� ������ ��� ����������� ���� 40 ��.
� ������ �� ��������� ���������������쳺�, ���������� ����������� ��� ����������� ���������, ��� �������� ��������� ������� �������, ���� �� �������� ������ ��������������.
������ ���������
���������� �������������� ������� ��� ��������� �������� � ������ ���������� ���� ��������� ���� �������� � ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ���������������� � ���������������).
�������� ��������
ϳ������� �������� ��������� ������������� ������������� � ���, �� ������������� ������������ �������� �� ������ ���������� �������� � ������� �� ����������. ��� ������� �� ������� �� �������� ���� ���� �� ��������� ���������� ������ � ������ �� ²�, �� ��������� �������� ��������, ��� � ��������� ��������� � ��� ����������� ������������� � ����� ���� �� ������� ����ﳿ �� ��� �������� ���� �������������. ��������� ������������ ���������� ������ � ������� ���������� �������� �� �������������, ���� ���� ������������� �� ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ���� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
������������� �������
������� �� ������� ��������� ������������� ���������, �������� ������� ��� �������-����������� ������������ �� ��� ������������� ��� ��������� ����.
�������������� ������� ������
ϳ� ��� ������������ ������ �������, �������� � ��� ��������� ��������, ������������ ��� �������� ������� �������������� ������� ������ (���. ����� ������ �����). �� ������ � ������� ����� ������� �������, �������������� ������ �� �������� ��������� ����� (������������, �������� ���� ��� �� �������). � ��� ������ �� �������������� ������� ������ ������������ ������� ��� ���������.
�������� �����
���� ����� �������, �� �������, �� ����, ��������� ����� ������� � ���� � � ������ ������, ���� ������� ������� ����� �������� ��������� ������ � �����������, ������ ���������� ���������� ������ ����, �� ����� �������� ������� �������� ��������� ������. �� �������, �����, �������� �������� ������ �������� �������� ��� ����������� �������, � ���� ���� �� �� ���� �������� ��� ���������� ����ﳿ ���������. ������� ����� ������ (����� ������� ����� 5,6�6,0 �����/�, ��� >30 ��/�2, ��������� ����� �����������, ���������� ���������) ������� �� �������, ��� � �������� �������� ����� �� ������� �����������.
� ��������� JUPITER ������������ �������� ������� ��������� ������ ��������� 2,8 % � ���� ������� ������������� � 2,3 % � � ���� �������, ��������� � ������ �� ����� ������� ����� �� 5,6 �� 6,9 �����/�.
ij��
����� ������� ����� (����), ���� ���, ��� (������� ���� ���) �� ��������� ������������� ��������� ��������� �� �������� � ���� ���� �� 6 �� 17 ����, �� �������� ������������, �������� ������� ��������� 2 ����. ϳ��� 2 ���� ������������� �������� ������� ������ �� ���, ���� ���, ��� ��� ������� ��������� �������� �� ���� (���. ����� ���������������). � �������� ��������� � ���� �� ������, �� �������� ������������ �������� 52 �����, ��������� ���� �� >10 ���� ���� ��� �� �������� � ���� ���� ���� �������� ������������ ��� �������� ������ ��������� ������������� ������ �������� � ������ � �������� (���. ����� ������ �����).
��� ��������� ���� ������ ������� ���������. ���� � ������ ����������� ������������� ������ �����, ��� ������������������ � ������, ���� �� �������� ��� ��������� ����.
��� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� (23 ��)/���� �����, ����� ��������� ������ �� �����.
��� ��������� ���� ������ ������� ������ ���� FCF (� 110), �� ���� ���������� ������� �����.
������������ � ����� �������� ��� ��������� ������
������������ �������������� � ����� �������� �� �������� ���������.
Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� ������ ������ ����������.
������� ���������� �� ��� �������� ��������� ����������� �������� ������� ���� � �������� �����, ���������� ����� �� ���������� ���-���-��������� �������� ������� �� ������������ ���������� ������ � ����� ��������. ��� ��������� �� �������� ���� ���������� ������ �� ������������� ������ �������. ���� ������� ������ � ����� ������������ ����� ���������� ������, �������� ��� ������� ���������.
³����, �� ������������ ��������� � ������ ����. ����� ���� ����������� ���������� ������ � ������ ������ ������ ���� (���. ����� ����������������).
�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������
���������� ������ ������������� �� �������� �������� ���������� �� ��������� � ������ ���������� �� �����������. �����, � ������ �� �������������� ���������� ���������� ������ �����������, �� ������������ �������� ����� �� ���� ��������. ��� �������� ��������������� ��� ����� � ������ ���������� ��� ����������� ��������� ������������� � ����� ��������.
����� ������������ �� ����
����� �������� �������� ������ ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� �� ������� ������������� � �������� ��������. ���� ��� �������� ������������, ������� �� ���� ����ﳿ �� ������ ������ �� ��������, ��������� ��������� ������������������ �����������.
˳�������� ���� ������������ ����� �������� � ����-���� ��� ���, ��������� �� ������� ��.
˳������� ���������������쳿
������������� ��������� ���� ��������� 5 ��� 10 �� ���������� ���� ��� �� ���� �� ��� ������, �� ����� �� ������������� �������, ��� � ����������� �� ��������� ���� � ������� ������ �������� ���-���-���������. ��� ����� ��������� ���� ��� ����������� ��� ����������� � ������� �������� ������ �� ����� �������-�������� �������� � �����������, � ����� ��������� �������� ��������� ������. ���� �������, ���������� ���� �� ���������� ���� ����� ����� 4 ���� (���. ����� ���������������). � ������ �� ��, �� �� ��� ������������ ���������� ������ � ��� 40 �� ������� ����� ��������� ������, �� ��� ������ ����� (���. ����� ������ �����), ��������� ��������� ���� �� ����������� ���� 40 �� ����� ���� ������� �� ������ ���������������쳺� �� ������� ������� �������-�������� �������� (������� � ������ �� ������� ���������������쳺�), � ���� �� ������� ������� ���� �������� ��� ����������� ���� 20 �� � �� �������������� �� �������������� (���. ����� ����������� �������������). �� ������� ������� ���������� ������ � ��� 40 �� �������������� ������ ���������.
����������� �������-�������� ��������
� ��������� �������� ������ �������-�������� �������� ��������� ���� ������������� � ��� 20 �� �� ���� (���. ����� ���������������).
������ ������� ���
������������� ��������� ���� ��� ������ ���� >70 ���� ��������� 5 �� (���. ����� ����������� �������������). ���� ������� ���� � ������ �� �� �� �������.
������ �� �������� ������������
������� �� ������� ��� �������� ����������� ����� ����� ������� ���� �� �������.
������������� ��������� ���� ��� ������ �� �������� ����������� ����� ����� (������ ��������� <60 ��/��) ��������� 5 ��. ���� 40 �� ������������� ������� �� �������� ����������� ����� �����. ������������ ���������� ������ ����� ������� �� ������� ����������� �������� ����� ������������� � ����-���� ����� (���. ������ ���������������� �� ���������������).
������ �� ����������� ����� ������
� ������ �� ����������� ������ ������, �� ���������� � 7 ��� ����� ���� �� ������ ������ � ϒ�, ��������� �������� �������� ������������� �� �������������. ����� � ��� �� ����������� � 8 �� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ� �������� ��������� �������� (���. ����� ���������������). � ����� ������ �������� � ����� ����� ����� (���. ����� ����������� �������������). ������ ������������ ���������� ������ ������� �� ����������� ������ ������ ����� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ�, ����. ������������ �������������� ������� �� ��������� �������������� ������ (���. ����� ����������������).
������ ���������
� ������ ���������� ���� ������������� �������� �������� ��������� ���������� ������ (���. ������ ����������������, ����������� ������������� �� ���������������). ������������� ��������� ���� ��� ������ ���������� ���� ��������� 5 ��; ���� 40 �� ����� ������� �������������.
���������� ���������
���� ���� ����������� ���������� ������ ���������� �� ��������� �������� ������������� (���. ����� ���������������). ������� �� ������ ������ ���������� ������������� ������������� ����� ������ ���� ���������� ������.
������ � ��������� �� �������� �����
������������� ��������� ���� ��� ������ �� ��������� ������ �������� ����� ��������� 5 �� (���. ����� ����������� �������������).
���� 40 �� ������������� ������ �� ����� ������ (���. ����� ����������������).
������ ������������
������������ � ���������� ����� ������������ ���� (��������� ����1�1 �� BCRP). ����� ����� (������� ����������) ������ � ��� ���������� ������������ ������������� �� ������� ���������� ��������, �� ������ ���������� ���� ����������� � ����� �������� �����䳿 �� ���� ������������� ������ (��������� �� ������������� �� �������� ���������� ��������, � ���� ���� �� ���������� ��������� � �����������, ��������� ��/��� �����������; ���. ������ ����������� ������������� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ����� ���������� ��������� ������������ �������������� ��������� ������ �, �� ����� �����, ��������� ��������� ������ ��������������. ���� ���������� ������������ ��� ��������� ������ �� �������������� �������� ���������, ��� ����� ������� ������� � ����� ���������� ������������ �� ��������� ����� ������������ ���� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).
ij��
������������ ���������� ������ ���� �� ��������� ���� ��������.
ij�� �� ������ ���� �� 6 �� 17 ���� (����� ������� ˂���V).
������������� ������ �����������������
�������� ��������� ������ ���� ��� ���� �� ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� 5 �� �� ����.
� �������� ���� ��� ���� ���� �� 6 �� 9 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� �� 5 �� �� 10 �� ���������� ���� ��� �� ����. ������� �� ����������� ������������ ���������� ������ � ����� ����� 10 �� � �� ������� �� �������������.
� �������� ���� ��� ���� ���� �� 10 �� 17 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� �� 5 �� �� 20 �� ���������� ���� ��� �� ����. ������� �� ����������� ������������ ���������� ������ � ����� ����� 20 �� � �� ������� �� �������������.
ϳ��������� ���� ��� �������� �� ������������ ������ ������ �� �������� �� ����������� ���������� ������, ������������ ����������� ���� �������� ���� (���. ����� ����������� �������������). ����� �������� ����ﳿ �������������� ���� �� ������� ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� ������ ����� ������������� � �������� ��������.
����������� ������ �����������������
������������� ����������� ���� ��� ���� ���� �� 6 �� 17 ���� �� ������������ ������� ���������������쳺� ��������� 20 �� ���� ��� �� ����.
������������� ��������� ���� ��������� �� 5 �� �� 10 �� ���� ��� �� ���� ������� �� ���, ���� ��� �� ������������ ������������ �������. ϳ��������� �� ����������� ���� 20 �� ���� ��� �� ���� ��� �������� �� ������������ ������ ������ �� �������� �� ����������� ���������, ������������ ����������� ���� �������� ���� (���. ����� ����������� �������������). ����� �������� ����ﳿ �������������� ���� �� ������� ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� ������ ����� ������������� � �������� ��������.
����� ������������ � �� ������� ��� ����� 20 �� ���������.
�������� �� 40 �� �� ������������� ����.
ij�� ���� �� 6 ����
������� �� ����������� ���������� ������ � ���� ���� �� 6 ���� �� �������. ����� �����, ��������� ���� �� ������������� ������������� ���� ���� �� 6 ����.
�������������
����������� �������� ������������� ����. � ��� ������������� ������ ��� ������� ������������� ��, ���� �������, ����� �������������� ������. ��� ������������ ����� ������ �� ��� ��. ����������� ��������� �����������.
����� �����
������� �����, �� ������������ �� ��� ������������ �������������, �������� ���� �� ��������. � �������������� ������� ����������� ����� 4 % ������, �� ������������� ������������, ������ �� ���������� ����� ������� �����.
������ ������� ������
� ������������� ������ ������������ ������ ��������� ������ ������������� �� ������ ������� ��������� �� �������� ������ ���������������� ������������. ������� ����� �������� �� ��������� ������.
������� ������� ������ ����������� �� ������ ����������: ���� (�� ≥1/100 �� <1/10), ������ (�� ≥1/1000 �� <1/100), ��� (�� ≥1/10000 �� <1/1000), ���� ��� (<1/10 000), ������� ������� (��������� ������ �� �������� ������).
������� 3
����� ����� �� ������ ������� ��������� �� ������ ���������������� ������������
|
������� ������ |
���� |
������ |
� |
���� ��� |
������� ������� |
|
� ���� ���� �� ��������� ������� |
|
|
�������������� |
|
|
|
� ���� ������ ������� |
|
|
����� �������������, ������� ��������������� ������ |
|
|
|
��������� ������� |
�������� �����1 |
|
|
|
|
|
������ ������� |
|
|
|
|
������� |
|
� ���� ������� ������� |
�������� ���, ������������� |
|
|
������������, ������ ����� |
����������� ���������, ������� ��� (� ���� ���� �������� �� ��� �������), ������� ����� |
|
� ���� ������ ���� |
|
|
|
|
���� ������� |
|
� ���� ������ �������, ������ ����� �� ����������� |
|
|
|
|
������, ������� |
|
� ���� ��������-��������� ������ |
�����, ������, ������������ ��� |
|
���������� |
|
ij���� |
|
� ���� ������������ ������� |
|
|
ϳ�������� ���� ��������� ���������� |
���������, ������� |
|
|
� ���� ���� �� ������� ��������� |
|
������, �����, ���������� |
|
|
������� ������� ���������, �������������� ������ � �������볺� �� ���������� ���������� (DRESS-�������) |
|
� ���� �������� ����������� �� �������� ������� |
̳���� |
|
̳����� (� ���� ���� �����), ���������, �������������� �������, ������ ���� |
�������� |
��������� � ���� ��������, ������ ��������� ���������, �����-�������������� ���������� ������ |
|
� ���� ����� �� ����������� ������� |
|
|
|
�������� |
|
|
� ���� ������������� ������� �� �������� ����� |
|
|
|
������� |
|
|
������� ������� �� ���� ���� �������� |
������ |
|
|
|
������ |
1 ������� �������� �� �������� ������� ������ (����� ������� ����� ≥5,6 �����/�, ��� >30 ��/�2, ������� ��� �����������, ���������� ��������� � �������).
�� � ��� ����������� ����� �������� ���-���, ������� ��������� ������ �� �������� �������� �� ����.
����� �� �����. ���������, �������� � ��������� ������ �� ����-��������, ��������� ������������ ����������, ������������� � ������, �� ������������� ������������. ���� ����� ���� � ��� �� ���� ��� ���� �� �������� ++ � ����� ������������� � <1 % ������ ��������� � ��� ������������ ���������� ������ � ����� 10 �� 20 �� � ��������� � 3 % � ��� ��� 40 ��. �������� ��������� ������� ���� ����� �� ���� ��� ���� �� �������� + ������������� ��� ��� 20 ��. � ������� ������� ��������� ������������ ��� ������� ��������� ��� ���������� ����ﳿ. �� ������������ ������� ��������� �� ����������������� ������������ �� ������� �� �������� ��������-����������� ������ �� ��������� � ������� ��� ������������ ������������� �����.
�� ��� ������������ ������������� ��������� ������� �������; �� ������ ������� ��������� ������� �� ����.
����� �� �������� �����������. �������� �������� �����������, ��� �� �����, ������ (������� �����), �� ����� ���������, �� ������� �������� ������������ �� ��� ��, ���� �������� ��� ����������� ����-���� ��� �������������, �������� > 20 ��.
� ������, �� �������� ������������, ������������� ����������� ��������� ���� ��; ���������� ����� ���� �������, ��������������� �� ����������. ���� ��� �� ������� (>5 ���� ���� ���), �������� ��� ��������� (���. ����� ����������� �������������).
����� �� ������. �� � ��� ����������� ����� �������� ���-���-���������, � �������� ������� ������, �� �������� ������������, ����������� ����������� ��������� ���� ����������; � ������� ������� ����� ���� �������, ��������������� �� ����������.
�� ��� ������������ ������ ������� ����������� ��� ������� �����: ������ ������� �����; ����� ������� �������������� ������� ������, �������� ��� ��������� ����������� (���. ����� ����������� �������������).
ʳ������ ������� ����������, ��������� �������� � ���� ����� �� ������ (��������� ��������� ��������� ��������� ����������) ����� ��� ����������� ���������� ������ � ��� 40 ��.
ij��. ϳ�������� ���� ������������ >10 ���� ���� ��� �� �������� � ���� ���� ���� �������� ������������ ��� �������� ������ ��������� ������������� ������ � 52-��������� �������� ��������� � ���� �� ������ �������� �� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ����� ������ ������� ������������� � ���� �� ������ ��� ������� �� ������ � ��������.
����������� ��� ��������� ����� �����
����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.
����� ����������. 3 ����.
����� ���������
�������� ��� ���������� �� ���� 25 �� � ���������� �������.
�������� � ������������ ��� ���� ���.
��������. �� 14 �������� � ������, �� 1 ��� 2 ������� � �������� �������. �� 15 �������� � ������, �� 6 ������� � �������� �������.
�������� �������. �� ��������.
��������. ����� ���� ���� �� ҳ������ �.�.
̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������. ������� ���������, ��. ��� ���������, �299, 81100 �. ������, ���������.