СУТАН – інструкція для медичного застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг, по 14 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери у картонній упаковці; по 15 таблеток у блістері, по 6 блістерів у картонній упаковці

�������ֲ�

��� ��������� ������������ ���������� ������

�����

(SUTAN)

�����:

���� ��������: ������������;

1 ��������, ������ �������� ���������, ������ ������������� ������ ����������� ������������� 10 ��, 20 �� ��� 40 ��;

������� ��������: ������� ���������, ������ ��������, �������� ��������������, ����������, ��������������������, ����� �������, �������� Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010, �������� Opadry KB Low viscosity White 310A180023, �������� Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019, �������� Kollicoat Protect, �����;

����� �������� Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������, ������ ���� FCF (� 110);

����� �������� Opadry KB Low viscosity White 310A180023: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������;

����� �������� Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019: �������� ���������� �� ������ �����������, ��������, ������ ������ (� 171), �����, ����� �������������, ����� (� 120);

����� �������� Kollicoat Protect: �������� ���������� �� ������ �����������, ����� ����������, ������ ������.

˳������� �����. ��������, ����� �������� ���������.

������ �����-���� ����������: ����� ��������, ����� �������� ��������� �������� �������.

������������������� �����. ������� ������. �������� ���-���-���������.

��� ��� �10� �07.

������������ ����������

��������������

������� 䳿

������������ � �� ����������� �� ������������ ������� ���-���-���������, ��������, �� ������� �������� ����� �� ���������� 3-�������-3-�������������-���������-� �� ���������, ���������� �����������. �������� ����� 䳿 ������������� � ������, �����-����� ��� ��������� ���� �����������.

������������ ������ ������� ��������� ���� (���������� ������ �������) �� ������� ����� ������, ��������� ���������� �� ��������� ����, �� ������� ��������� ������ ����� (���������� ���� ������ �������), ����� ����� ��������� �������� ������� �������� ����� �� ����.

��������������� ��

������������ ����� ��������� ����� ����������� ����, ���������� ����������� �� ����������� � ������ ��� ����������� ���� (���������� ������ �������). ³� ����� ������ ��� ���� (������������� �), ��‑������ (�����������, �� ���������� � ������������ ������ �������), ��-�����, ��-����� (�����������, ��������� �� ������������ ���� ������ �������) �� ������ ����� ����-� (������� 1). ������������ ����� ������ ������������ ��-����/��-����, ���������� ��/��‑����, ��-������/��-���� �� ����/����-�.

������� 1

³������ �� ���� � ������ �� ��������� ���������������쳺� ���� IIa �� I�b

(������������ ������� ��������� ���� �������� � ������� �����)

����

N

��-����

��������� ��

��-����

��

��-������

����

���A-I

�������

13

�7

�5

3

�3

�7

�3

0

5

17

�45

�33

13

�35

�44

�38

4

10

17

�52

�36

14

�10

�48

�42

4

20

17

�55

�40

8

�23

�51

�46

5

40

18

�63

�46

10

�28

�60

�54

0

������������� ����� ���������� �������� 1 ����� ���� ������� ������������ ���������� ������, 90 % ������������� ������ � ����� 2 ����. ������������ ����� �������� ���������� ����� 4 ���� �� ����� �����.

������ ����������� �� �������

������������ ���������� � ������� �������� �� ���������������쳺� � �� ���������������쳺� ��� ��� �� � ��������� �� ����, ���� �� ���, � ����� � ������� ������ ��������� ����, ����� �� ���� �� �������� ����� ��� ������ �� ������� ���������������쳺�.

����� � �ᒺ������� ������ ��������� ���� ���, ������������ ��������� �������� ��� ����������� � ������� ������ �� ���������������쳺� ���� IIa �� IIb (������� ���������� ����� ��-���� ��������� 4,8 �����/�) �� ������� �������, ������������ ������������ ����������� ������������� (EAS; 1998); ��������� � 80 % ������, �� �������� �������� � ��� 10 ��, ������� ������� ����������� ������� ���� ��-���� �� EAS (<3 �����/�).

� �������� ��������� 435 ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� �������� ������������ � ����� �� 20 �� 80 �� �� ������ ���������� ���������� ����. ����������� ����� ���������� ������ �� ��������� ���� �� ���������� ������� ���� ��������� ��� ��� �����. ϳ��� ���������� �� ������ ���� 40 �� (12 ����� ��������) ��-���� �������� �� 53 %. � 33 % ������ ���� ��������� ����������� ���� ��‑���� �� EAS (<3 �����/�).

� ��������� ��������� ���������� ���������� ��� ������� �� ������������ ������������� � ����� 20�40 �� ��������� � 42 ������ (����� ��� 8 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺�. � �������� ������� ����� ��-���� �������� � ���������� �� 22 %.

� ������� ����������� �� ������ �������� ������� ������ ������������ ��������� ����� ������������� �� �������� ���� ����������� � ��� ������������ � ������� � ����������� �� �� ��������� ���� ��-���� � ��� ������������ � ������� � ������� (���. ����� ����������� �������������).

����������������, ������� ������, ���������������������� �������� ��������� (METEOR) 984 ������ ���� 45�70 ���� �� ������� ������� ������� ������� ����� (���������� �� ����� �� ������������� ������ <10 % �������� 10 ����), ������� ��������� ��-���� 4,0 �����/� (154,5 ��/��), ��� �� ���������� �������������� (���������� �� ���������� ������� ��������� ������-���� ����� ����� [�ʲ���]) ���� ����������� �� ���� ���� �� �������� ���� ��� �� ���� ��� 40 �� �������������, ��� ������� �������� 2 ����. �������� �� ������� ������������ ������ ����������� ������������� ����������� �ʲ��� � 12 ������ ����� ����� �� �0,0145 ��/�� [95 % ������� ��������: �0,0196, �0,0093; p < 0,0001]. ���� �������� � ������� ����� ��������� �0,0014 ��/�� (�0,12 %/�� [����������� ���������]) � ���� ������������� �������� �� �������������� +0,0131 ��/�� (1,12 %/�� [p < 0,0001]) � ���� �������. ����� ������� �� ���������� �ʲ��� � ��������� ������ �������� � ���� �������-������� ������� ���������������� �� ����. �� ���������� METEOR ���� ������� ������ �� ������� ������� ������� ������� �����, �� �� � �������������� ������ ������� ������������ ������������� � ��� 40 ��. ���� 40 �� ��� ���������� ���� ������� �� ������ ���������������쳺� �� ������� ������� �������-�������� ������� (���. ����� ������ ������������ �� ����).

� �������������� ��������� ������������� � ����� ������������ ������������ ������� �� ������ �������� ����������� (JUPITER) ����� ������������� �� ������� ������� ����������������� �������-�������� ����������� �������� � 17 802 ������� (≥50 ����) �� ���� (≥60 ����).

�������� ���������� ���� ���������� ����� ��������� �� ���� ������� (n = 8901) ��� ������������� � ��� 20 �� ���� ��� �� ���� (n = 8901), � �� ���� ����������� � ���������� �������� 2 ����.

���������� �����������-���� ���������� �� 45 % (p < 0,001) � ���� ������������� �������� � ������ �������.

� ���������������� ����� ����� ������� ������ �������� ������ �� ������� ��������� >20 % �� ������������� ������ (1558 ��������) ����������� ������ �������� ������� ���������� ������ �����, �� ���������� ������ �� �������-�������� ����������, ������� �� ������� ������� (� = 0,028), � ���� ������������� �������� � �������. ��������� �������� ������ ���������� ��������� 8,8 ������� �� 1000 ������-����. �������� �������� ��������� ������� ��������� � �� ���� �������� ������ (� = 0,193). � ���������������� ����� ����� ������� �������� ������ (9302 �������� �������) �� ������� ��������� 5 % �� ������ SCORE [Systematic Coronary Risk Evaluation � ������������ ����� ����������� ������] (��������������� � ����� ��������� ����� �������� ���� ����� 65 ����) ����������� ������� �������� ������� ���������� ������ �����, �� ���������� ������ �� �������-�������� ����������, ������� �� ������� ������� (� = 0,0003), � ���� ������������� �������� � �������. �������� ����������� ������, ���������� �� �������� ����������, ��������� 5,1 ������� �� 1000 ������-����. �������� �������� ��������� � �� ������ �������� ������ ������� ��������� (� = 0,076).

� ��������� JUPITER 6,6 % �������� ����� ������� ������������� �� 6,2 % �������� ����� ������� ��������� ������������ ������������� ���������� ������ ����� ������� �����. ������� ������� ���������� �������, �� ���������� �� ���������� ��������, ���� ����� (0,3 % � ���� �������������, 0,2 % � �������), ������������ ��� (0,03 % � ���� �������������, 0,02 % � �������) �� ����� (0,02 % � ���� �������������, 0,03 % � �������). ������� ������� ���������� �������, �� ������������� � ���� ������������� �� ��������, ������ ��� ����� ��������� � ���� �������, ���� ������ ������� ����� (8,7 % � ���� �������������, 8,6 % � �������), ����������� (7,6 % � ���� �������������, 7,2 % � �������), ��� � ���� (7,6 % � ���� �������������, 6,9 % � �������) �� ����� (7,6 % � ���� �������������, 6,6 % � �������).

ij��

� ������� ������, ��������������, ����������������, ���������������������� 12‑��������� ��������� (n = 176, 97 �������� ������� �� 79 � ����� ����) �� ��������� 40-�������� ������� (n = 173, 96 �������� ������� �� 77 � ����� ����) ��������� ���������� ���� ������������� ������ ���� 10�17 ���� (II�IV ���䳿 �������� �� ��������, ������, � ���� ��������� �������� ���������� 1 �� ����) �� �������������� ������� ���������������쳺� �������� 12 ����� ���������� ������������ � ��� 5, 10 �� 20 ��/���� ��� �������, ���� ���� �� �������� ����� �������� ������������ �������� 40 �����. �� ������� ���������� ��������� 30 % ������ ���� ���� 10�13 ���� � ��������� 17 %, 18 %, 40 % �� 25 % �� ��� ���� �� ��, ���, IV �� V ���䳿 �������� �� �������� ��������.

��� ��-���� ��������� �� 38,3 %, 44,6 % �� 50,0 % �������� � ������ ������� ������������� � ��� 5, 10 �� 20 �� �������� �� 0,7 % � ���� �������.

�������� 40-��������� ������ ��������� ���������� ���� ��� ���������� �������� ���� (����������� ���� ��������� 20 �� ���� ��� �� ����) � 70 � 173 ������ (40,5 %) ������� ������� �������� ���� ��-���� ����� 2,8 �����/�.

ϳ��� 52 ����� ������������� �������� �� ���� �������� ������� ������ �� ���, ����, ��� [������ ���� ���] ��� ������� ��������� (���. ����� ����������� �������������). �� ���������� (n = 176) �� �������� ��� ��������� ����� ��������� ����.

������������ ����� ������� � 2-������ ��������� ��������� �� ������� ����������� ���� � 198 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� �� 6 �� 17 ���� (88 �������� ������� ���� �� 110 � ����� ����, ����� �������� �� �������� <II�V). ��������� ���� ��� ��� ������ ��������� 5 �� ������������� ���� ��� �� ����. ������� ���� �� 6 �� 9 ���� (n = 64) ���� ��������� �� ����������� ���� 10 �� ���� ��� �� ����, � ������� ���� �� 10 �� 17 ���� (n = 134) � �� ����������� ���� 20 �� ���� ��� �� ����.

ϳ��� 24 ����� �������� �������������� ������ �������� �� �������� �������� ��‑����, ��������� �� ������� ��������� ��������, ��������� �43 % (������� �����: 236 ��/��, ����� 24: 133 ��/��). � ����� ����� ���� ������ �������� �� �������� �������� ��-����, ��������� �� ������� ��������� ��������, ��������� �43 % (������� �����: 234 ��/��, ����� 24: 124 ��/��), �45 % (������� �����: 234 ��/��, ����� 24: 124 ��/��) �� �35 % (������� �����: 241 ��/��, ����� 24: 153 ��/��) � ������ ������ �� 6 �� <10, �� 10 �� <14 � �� 14 �� <18 ���� ��������.

����������� ������������ ������������� � ����� 5 ��, 10 �� � 20 �� ����� ���� ����������� ������ ������ ���� � �������� � �������� ����������� ����� ��������� ������ ������� ���� � ����������: ��-����, ��������� ��, ��‑������, ��-����/��-����, ��������� ��/��-����, ��/��-����, ��‑������/��-����, ����, ����/����-1. ����� � ��� ��� ������������� ��������� ������ ������ � ���������� �������� 2 ����.

ϳ��� 24 ����� �������� ������� ������ �� ���, ���� ���, ��� ��� ������� ��������� �������� �� ���� (���. ����� ����������� �������������).

��������������, ������� ������, ����������������������, ����������������, ������������ ��������� ������� �� ������������� � ��� 20 �� ���� ��� �� ���� � �������� � ������� �� ������ 14 ���� �� ������ (���� �� 6 �� 17 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺�. ���������� �������� ������� 4‑������� ��������� ���� � ����������� 䳺��, �� ��� ��� ������ ������� �������������� � ��� 10 ��, ���������� ����, �� ���������� � 6-��������� ������ �������� �������������� � ��� 20 �� �� ��������� ��� ��������� 6-�������� ��������� �������, �� 12-������� ������������� ����, �������� ��� �� ������ ���������� 20 �� �������������. ������, �� ���������� ������ ��������� ��� ��������, ������������ ���������� �� �������� �������� ������ ����������.

����������� ������� (p = 0,005) �������� ���� ��-���� (22,3 %; 85,4 ��/��, ��� 2,2 �����/�) ���������� ����� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� �������� � �������. ������������� ����������� ������� �������� ���������� �� (20,1%, � = 0,003), ��-������ (22,9 %, � = 0,003) � ���� (17,1 %, � = 0,024). ����� ����������� �������� ���� ��, ��-����/��-����, ���������� ��/��-����, ��-������/��-���� �� ����/����-� ���� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� � �������� � �������. �������� ���� ��-���� ����� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� � ���������� 6 ������� �������� ������� ���������� �������� 12 ����� ����������� ����ﳿ. � ������ ������ ������������� �������� �������� ���� ��‑���� (8,0 %), ���������� �� (6,7 %) � ��-������ (7,4 %) ���� 6 ����� �������� � ����������� ���� �� 40 ��.

ϳ� ��� ����������� ��������� �������� �������������� � ��� 20 �� � 9 � ��� ������ �� 90 ����� �������� ���� ��-���� ���������� � ����� �� �12,1 % �� �21,3 %.

� ��������� ��������� ���������� ���������� ��� � 7 ��������� ���� � ������ (���� �� 8 �� 17 ����) �� ������������ ������� ���������������쳺� (���. ����) ������� �������� ���� ��-���� (21,0 %), ���������� �� (19,2 %) �� ��-������ (21,0 %) �� �������� ���� ���� 6 ����� �������� �������������� � ��� 20 �� �������� ����, �� ������������� � ������������� ��������� � ���� �� ������ � ������������ ������� ���������������쳺�.

����������� ��������� � ��������� ������ ���������� �� ����������� �������� ���������� ��������� ������������� � ��� �������� ���� � ������������ ������� ���������������쳺�, ��������� ����������� (�������) �������쳺� �� ��� ����������� �������� � ���� �������-������� ������� (���� ������������ ���� ���. ����� ������ ������������ �� ����).

��������������

������������

���������� ����������� ������������� � ����� ���������� ��������� ����� 5 ����� ���� ������������ ������������. ��������� ������������ ��������� ��������� 20 %.

�������

������������ ������� ����� ������������ �������, ��� � �������� ����� ������� ����������� �� ������� ��-����. �ᒺ� �������� ������������� ��������� ��������� 134 �. ������� 90 % ������������� ��������� � ������ ������ ����, ��������� � ���������.

���������

������������ ����� ���������� ���������� (��������� 10 %). ���������� ���������� in vitro �� ������������� ���������� ������ �������, �� ������������ � ������� ���������� ��� ���������� �� ����� �������� ��������� �450. �������� ������� ������������ � CYP2C9, ���� ����� ���� �������� 2C19, 3A4 �� 2D6. ��������� ����������� ����������� � N-������������ �� ���������� ���������. N-��������-�������� ��������� �� 50 % ���� ��������, �� ������������, ���������� �������� ��������� ������ ����������. �� ������������ ������� ����� 90 % ��������� ������������ �������� ���-���-���������.

���������

��������� 90 % ���� ������������� ���������� � ���������� ���� � ����� (����� ��������� �� ����������� ���� ��������), ����� ���������� �� �����. ��������� 5 % ���������� �� ����� � �������� ����. ����� ������������� �� ������ ��������� ��������� 19 ����� � �� ���������� � ���������� ����. ������ ����������� �������� ���������� ������� ���������� ������ ��������� ��������� 50 �/��� (������� ����� � 21,7 %). �� � � ����� �������� ���-��� ���������, �������� ���������� ������������� ���������� �� ������ ����������� ������������ OATP-C, ���� ����� ������� ���� � �������� ������ �������������.

˳������

�������� ��������� ������������� ���������� ���������� ���. ��� �������������� ��������� ����������� ��������� �������������� �� ���������.

������� ����� ������

³� �� �����. � ������������� �������� ��������� ������ ��� ��� ���� �� �������������� ������������� � ��������. �������������� ������������� � ���� �� ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� ������� �� �������������� � �������� ����������� (���. ����� �ij��).

����. ���������� �������������� �������, �� � ������ ���������� ���� (������, �������, �������, Ⓔ������ �� �������) ������ �������� AUC �� Cmax ��������� ���� ���, �� � ���������; � ������ ������ �������� AUC �� Cmax ������� ��������� � 1,3 ����. ����� ���������� �������������� �� ������ ������ ������� ����� �� �������� ���������� � �������� ���.

��������� ����� �����. � ��������� � ������ �� ����� �������� ��������� ����� ����� ��� ��������� ����������� ������������� ��� N-��������-��������� � ��� � ������� �� ������� ������������ ��������� �� ����. � ������ �� ������� ����������� ����� ����� (������ ��������� <30 ��/��) ������� ���������� ������������� ���� � 3 ����, � ��� N-��������-��������� � 9 ���� ������, �� � �������� �����������. ������ ������� ���������� ������������� � ������ �� �������� ���� ��������� �� 50 % ������, �� � �������� �����������.

��������� ����� ������. � ��������� ������ �� ������ ��������� ��������� ��������� ������ ����� �������� �������� ������������� �� ���� �������� � ������, ���� ���� ��������� � 7 ��� ����� ���� �� ������ ������ � ϒ�. ����� � ���� ������ �� 8 �� 9 ������ �� ������ ������ � ϒ�, �������� ��������� ���� ���������� ���� ����, �� � ������ �� ������� ������. ������ ������������ ������������� �������, ���� ���� ��������� � ����� �� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ�, ����.

���������� ���������. ������� �������� ���-���-���������, ������� �������������, ���������� �� ������ ������������ ���� ����1�1 �� BCRP. � ������ �� ���������� ����������� SLCO1B1 (OATP1B1) ��/��� ABCG2 (BCRP) ���� ����� �������� �������� �������������. ��� ������� ������ ���������� SLCO1B1 �.521�� �� ABCG2 �.421�� ��������� ������������� (AUC) �������� �������� �� ���������� SLCO1B1 �.521�� ��� ABCG2 �.421��. ��������� ������������� � ������ ������� �� �����������, ��� ������� �� ����� ����������� ������������� ������������� ����� ������ ���� ���������� ������.

ij��. ��� ���������� �������������� ������������� (� ������ ��������) � ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ���� �� 10 �� 17 ���� ��� �� 6 �� 17 ���� (������� 214 ������) ��������, �� ��������� ��������� � ���� ����� ��� ������ �� �������� � �������� ������. ��������� ������������� ���� �������������� �������� �� ���� �� ��������� ������� �������� ���� �� 2 ���� ������������.

����� ��������������

���������

˳������� ���������������쳿

˳�������� ���� ������������� ��������, ������� �� ���� ���� �� 6 ���� �� ��������� ���������������쳺� (���� ���, � ���� ���� �� �������������� ������� ���������������쳺�) ��� ������� �������쳺� (���� I�b) �� ���������� �� 䳺��, ���� ���������� 䳺�� �� ������������ ����� ����������������� ������ (��������� ������� �����, �������� ���� ���) �����������.

������������� ��������, ������� �� ���� ���� �� 6 ���� ��� ����������� ������ ���������������쳿 �� ���������� �� 䳺�� �� ����� ���������������� ������ �������� (��������� ������� ����) ��� � ��������, ���� ���� �������� � ����������.

����������� �������-�������� ��������

������������� ��������� ���� ��� ���������� ������� �������-�������� ���������� � ������, ����, �� �������, ������� ������� ����� ������� ������� �������-��������� ��������� (���. ����� ���������������), �� ���������� �� ������ ����� ������� ������.

��������������

������������ ��������������:

� ������� �� ��������� ��������� �� ������������� ��� ����-��� �� ��������� ������� ���������� ������;

� ������� �� �������� ������������� ������, ������� � ������ ���������� ���� ������������ ���������� ������� �����㳿 �� � ����-����� ���������� ���� ���������� � ��������, �� � 3 ���� ����������� ������ ���� ����� (���);

� ������� �� ������ ���������� ����� ����� (������ ��������� <30 ��/��);

� ������� �� ������;

� �������, �� ��������� ���������� �������� ���������/����������/������������ (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������);

� �������, �� ��������� ��������� �����������;

� � ����� �������� �� �������� ���������, � ����� ����� ��������������� ���, �� �� ������������ ������ ������ ����������.

���� 40 �� ������������� ������� � ��������� �� �����/����������.

�� ������� ������ ������ ��������:

� ������ ��������� ����� ����� (������ ��������� <60 ��/��);

� ���������;

� �������� � ���������� ��� ��������� ������� ��������� ������� �����������;

� �������� � ������� ������������ �� ��� ������������ ����� �������� ���-���- ��������� ��� ������;

� ����������� ���������;

� ������, �� ������ ��������� �� ��������� ���������� ���������� ������ � ����� ����;

� ��������� �� ���������� ����;

� ������ ������������ ������.

(���. ������ ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ���������������).

������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������

����� ������� ��������� �� ������������

�������� ������������ ����

������������ � ���������� ��� ������ ������������ ����, � ���� ���� ���������� ������������ ���������� ����1�1 �� ���������� ������������ BCRP. ��������� ������������ ������������� �� ���������� ��������, �� ���������� � ���������� ����, ���� ���������� �� ��������� ����������� ������������� � ����� ���� � ���������� ������ ����� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ������� 2).

�����������

� ����� ���������� ������������ ������������� �� ������������ �������� AUC ������������� ���� � ���������� ��������� � 7 ���� ������, �� �, �� ������������� � �������� ����������� (���. ������� 2). ������������ �������������� �������, �� ��������� ��������� ����������� (���. ����� ����������������).

������ ������������ �� �������� �� ���������� ������������ � ����� ����.

�������� ��������

���� ������ ������� �����䳿 ��������, ��������� ������������ �������� �������� ���� ������ ���������� ��������� ������������� (���. ������� 2). ���������, � ��������� �������������� ��������� ������������ 10 �� ������������� �� ������������ ���������� ������, �� ����� ��� �������� �������� (300 �� ���������� / 100 �� ���������), � �������� ����������� ���������������� ���������� AUC �� Cmax ������������� ��������� � 3 �� 7 ���� ��������. ��������� ������������ ������������� � ������ �������� �������� �������� ������� ���� ���������� ����������� ������ ���� �������������, � ������ �� �������� ��������� �������� ������������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ����������� �������������, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������, ������� 2).

���������� �� ��� �������������� ������

��������� ������������ ������������������������ ���������� �� ��������� AUC �� Cmax ������������� � 2 ���� (���. ����� ����������� �������������).

�������� �� ��� ���������� ���������, ��������������� ������� �����䳿 � ����������� �� ��������, ����� ������� ��������������� �������. ����������, ���������, ��� ������ �� �������������� ���� (≥1 �/����) ������ (��������� �������) ��������� ����� ����� � ��� ���������� ������������ � ���������� ���-���, ������� �� ������� ����, �� ���� ������ ���������� ������, ���� �� ������������ ������. ���� 40 �� ������������� ��� ���������� ����������� ������ (���. ������ ���������������� �� ����������� �������������). ����� ������� ����� ��� �������� ������ � ���� 5 ��.

�������

��������� ������������ ������������� � ��� 10 �� � �������� 10 �� ������� �� ���������������쳺� ���������� �� ��������� AUC ������������� � 1,2 ���� (������� 2). �� ����� ��������� ��������������� �����䳿 �� �����������������������, �� ���� ��������� �� ��������� ���� (���. ����� ����������� �������������).

�������� ������� ������

��������� ������������ ������������� �� ���������� ��������, �� ������ �������� ������ ��� �����, ��������� ���������� ������������� � ����� ���� ��������� �� 50 %. ��� ����� ��� ���� ��������� � ��� ������������ ���������� ������ ����� 2 ������ ���� �������������. ������ ��������� � �����䳿 �� ���������.

����������

��������� ������������ ������������� � ����������� ��������� AUC ������������� �� 20 %, � Cmax � �� 30 %. �� ������� ���� ���� ���������� ��������� �������������� ��������� �������� 䳿 �����������.

����������

���������� ���� �������� �� ������� �������� �������������, ��������� ����� ���� �����������. ���� ������ ������� ��������, � ������ �������� ��������� ������������ ������������������������ ���������� �� �������� ����� �����, ��������� ���� ����������������� �� ����������.

�������� ��������� �450

��������� ��������� in vitro �� in vivo �������, �� ������������ �� ����� � �� �������� ����������� ��������� �450. ���� �����, ������������ � ������� ���������� ��� �����������. ����� �����, �����䳿 � ���������� �������� � ��������� ����������, ���������������� �450, �� ��������. �� ������������� ������ �������� ������� �� �������������������������� (��������� CYP2C9 �� CYP3A4) ��� ������������� (��������� CYP2A6 �� CYP3A4).

�����䳿, �� ��������� ������ ���� ������������� (���. ����� ������� 2)

���� � ���������� ������������ ������������� � ������ ���������� ��������, �������� ���������� �������� �������������, ���� ���������� ������ ������� �����������. ���� ��������, �� ��������� ���������� ������ (AUC) ������ ���������� � 2 ����, ������������ ������������� ��� �������� � ���� 5 �� ���� ��� �� ����. ����������� ������ ���� ������������� ����� ����������� ����� �����, ��� �������� ��������� ������������� �� ������������ ���������, �� ����������� ��� ������ ���� 40 ��/���� ��� ������������ ��������� ������, �� ��������� �� ��������������; ���������: ��� ����������� � ������������ ���� ������������� ����������� 20 �� (��������� �������� � 1,9 ����), ��� ����������� �� �������� ��������/��������� � 10 �� (��������� � 3,1 ����).

���� ��������� ���� ������ AUC ������������� ���� �� � 2 ����, ��������� ���� ���������� �� �������, ��� ��� ������������� ���������� � ��� ��������� ���� ������������� ����� 20 ��.

������� 2

����� ������� ��������� ������ �� ��������� �������������

(AUC; � ������� ��������� ��������) �� ������������� ������ ������� ���������

��������� AUC ������������� ���������� � 2 ����

����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺

����� ��������� �������������

���� AUC �������������*

���������/����������/������������ (400 �� / 100 �� / 100 ��) + ������������ (100 ��) ���� ��� �� ���� �������� 15 ���

10 ��, ���������� ����

7,4 ����

����������� �� 75 �� ��� �� ���� �� 200 �� ��� �� ����, 6 �����

10 �� ���� ��� �� ����, 10 ���

7,1 ����

���������� 600 �� ��� �� ����, 5 ���

5 ��, ���������� ����

↑ 5,2 ����

���������� 160 �� ���� ��� �� ����, 14 ���

5 ��, ���������� ����

↑ 3,8 ����

��������� 300 �� / �������� 100 �� ���� ��� �� ����, 8 ���

10 ��, ���������� ����

3,1 ����

���������� 100 �� ���� ��� �� ����

10 ��, ���������� ����

↑ 2,7 ����

�������� 25 �� / ����������� 150 �� /

�������� 100 �� ���� ��� �� ���� / �������� 400 �� ��� �� ����, 14 ���

5 ��, ���������� ����

↑ 2,6 ����

�����������

����� ����

↑ 2,5 ����

���������� 200 �� / ������� 50 �� ���� ��� �� ����, 11 ���

10 ��, ���������� ����

↑ 2,3 ����

���������� 400 �� / ���������� 120 �� ���� ��� �� ����, 7 ���

5 �� ���� ��� �� ����, 7 ���

↑ 2,2 ����

������� 400 �� / �������� 100 �� ��� �� ����, 17 ���

20 �� ���� ��� �� ����, 7 ���

2,1 ����

��������� 400 �� ��� �� ����

10 ��, ���������� ����

2,1 ����

����������� 300 ��, ���� 75 �� ����� 24 ������

20 ��, ���������� ����

↑ 2 ����

����������� 100 �� ��� �� ����

20 ��, ���������� ����

↑ 2 ����

����������� 120 �� ���� ��� �� ����

10 ��, ���������� ����

↑ 1,9 ����

���������� 600 �� ��� �� ����, 7 ���

80 ��, ���������� ����

1,9 ����

��������� AUC ������������� ����� �� � 2 ����

����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺

����� ��������� �������������

���� AUC �������������*

����������� 75 �� ���� ��� �� ����, 5 ���

10 ��, ���������� ����

1,6 ����

�������� 600 �� / �������� 100 �� ��� �� ����, 7 ���

10 �� ���� ��� �� ����, 7 ���

1,5 ����

��������� 500 �� / �������� 200 �� ��� �� ����, 11 ���

10 ��, ���������� ����

1,4 ����

���������� 400 �� ��� �� ����

����� ����

1,4 ����

����������� 200 �� ���� ��� �� ����, 5 ���

10 ��, ���������� ����

1,4 ���� **

������� 10 �� ���� ��� �� ����, 14 ���

10 �� ���� ��� �� ����, 14 ���

1,2 ���� **

�������� AUC �������������

����� ��������� ���������� ������, �� �����䳺

����� ��������� �������������

���� AUC �������������*

���������� 500 �� ������ ���� �� ����, 7 ���

80 ��, ���������� ����

20 %

������� 50 �� ���� �� ����, 14 ���

20 ��, ���������� ����

47 %

* ���, ����������� �� ���� � ����, ������� ����� ������������ �� ������������� ������������� � ������� �� ������. ���, ����������� � ������ % ����, ������� ����� % ������ ������� ��������� � ��� ������������ ������������� ������.

��������� ��������� ������� ↑, ��������� � ↓ .

** ���� ��������� ����� ��������� �����䳿 ��� ����� ����� �������������, � ������ 2 ������ ������� ������� ������������.

˳������ ������ / �������, �� �� ���� ������ ��������� ������ �� ������������ AUC ������������� ��� ����������� �����������: ���������� 0,3 �� 7 ���; ��������� 67 �� 7 ��� 3 ���� �� ����; ���������� 200 �� 11 ��� 1 ��� �� ����; ������������ 700 �� / �������� 100 �� 8 ��� 2 ���� �� ����; ����������� 200 �� 7 ��� 2 ���� �� ����; ������� 450 �� 7 ��� 1 ��� �� ����; �������� 140 �� 5 ��� 3 ���� �� ����.

����� ������������� �� ������ ������� ������

���������� ������ K

�� � �� ��� �������� ������ ���������� ���-���-���������, �� ������� ������������ ������������� ��� ��� �������� ���� ���� � ������, �� ��������� ��������� ���������� ������ K (��������� �������� ��� ����� ����������� �������������), ������� ��������� ����������� �������������� ��������� (���). ���������� ������������ ������������� ��� ��������� ���� ���� ���� ��������� �� �������� ���. � ����� �������� ������� �������� ��������� ���.

��������� ������������� / ������������� ������ (���)

��������� ������������ ������������� � ����������� ������������� ���������� �� ��������� AUC �������������� �� ����������� �� 26 % �� 34 % ��������. ���� ��������� ���� � ����� ���� ��� ����������� ��� ����� ���� ����������� �������������. ����� ���� �������������� ��������� ������ � ������, �� ��������� ������������ ������������ �� ���, ����, ���� �� ����� ��������� �������� ������. ����� �������� ������ ��������������� ����� � ������ ������� ��������� � ������������ �����.

��� ������� ������

��������

�� ������ ���������� ���������, ������ ������� �����䳿 �� ���������� �� ��������.

�������� �������

���������� �����䳿 ���������������������� �������� �� �����������. ����� �����, � �. �. � �����������, ���������������� �������� ���������� ������������ �������� �������� ������� � ���������. ������� � �����䳿 (���������������� �� ����������������, �� � ��� � �����) ���� �� ���������. ������������ ��� ��������� (������� ���� ��������� �������) � ������, �� ���������� �� ��������.

�������, ��� ���� ������������ �������� �������� ������� ��������� ���������, �������� �������������� ��� ��������� �� ���� ����� �������� ��������� ��������. ����� ���. ����� ����������� �������������.

ij��

���������� �����䳿 ����������� ���� � ��������. ������ �����䳿 � ���� ��������.

���������� ������������

����� �� �����

���������, �������� � ��������� ������ �� ����-��������, ��������� ������������ ����������, ������������� � ������, �� ��������� ������ ������ �������������, ������� 40 ��, � � ������� ������� ���� ���������� ��� �������������. ��������� �� ���� ������������ ������ ��� ����������� ������� ����� (���. ����� ������ �����). ������� ��������� ���� �� ���� ����� � ����������������� ����������� ���� ���� ��� ����������� ���� 40 ��. � ������, �� ��������� ��������� ���� � ��� 40 ��, ��� ��������� ��������� ������ �����.

����� �� �������� �����������

� ������, �� �������� ������������, �������� � ����� ����� 20 ��, ������������� ��������� � ���� �������� �����������, ��������� �����, ������ ��, �����, ���������. ���� ���� ������� ���������� ����������� ��� ����������� �������� � ������� � ���������� ���-���-���������. �� ����� ��������� ��������� ��������������� �����䳿 (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������), � ���� ���� �������� ��� ������������� � ����������. �� � ��� ����������� ����� �������� ���-���-���������, ������� ������� ����������, ���������� �� ������������� �������������, � ����������������� ����� ���� ����� ��� ��� 40 ��.

��� ������������

��� ������������ (��) �� ��� ��������� ���� ������� ������� ����������� ��� �� �������� �������� �������������� ������ ��������� ��, �� ���� ������������ ������������ ����������. ���� ����� ��� �� ������ ������� (>5 ���� ���� ���), �������� 5�7 ��� ������� ������� ��������� �����, ��� ���������� ����������. ���� ���������� ���������� ������ ������������, �� ������ �������� �� ����� �� � 5 ���� �������� ���, ������������ ���������� ������ �������� �� ���.

����� �������� ��������

������������, �� � ��� �������� ���-���-���������, ��� � ���������� ���������� ������� � ��������� �� �����/����������. �� ������� ������ ������ ��������:

� ��������� ����� �����;

� ���������;

� �������� � ���������� ��� ��������� ������� ��������� ����������� ����;

� �������� � ������� ������������ �� ��� ������������ ����� �������� ���-���-��������� ��� ������;

� ����������� ���������;

� �� > 70 ����;

������, �� ������ ��������� �� ��������� ���� ���������� ������ � ����� (���. ������ ������ ������������ �� ����, �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� � ���������������);

� ������ ������������ ������.

� ����� ������ ��������� �� ��������� ����� ������� ��������, ��������� � ��������� �������; ����� ������������� ������� ���������. ���� ����� ��� �� ������ ������� (>5 ���� ���� ���), �������� �������� �� ���.

� ����� ��������

������ ��� ��������� ������� ���������� ��� ������� ���, �������� ��� ������ ������� �����㳿, �������� ���� ���� ��������������� ����������� ��� ����������. � ����� ������ ������� ��������� ��� ��. ������������ ���������� ������ ��� ���������, ���� ��� �� ������ ������� (>5 × ���) ��� ���� �������� � ���� ���� ���� �� ����������� �������� ���������� (����� ���� ��� �� ≤ 5 × ���). � ��� ��������� �������� �� ���������� ���� �� �� ����� ����� �������� ������ ���������� ��� �������������� ��������� ���-���-��������� � �������� ��� �� �� ��������� ��������. ��������� ��������� ��� �� � ��������������� ������ ���� �������. ���� ���� ������������ ��� ������� ������������������� ���������� ����� (����) �� ��� ��� ���� ����ﳿ ���������, ������� ��������������. �������� �������� ���� � �������� ������������� ���� �� ��������� ���� ������������ � ��������, �� ���������� ����� ���� ���������� ������������ �������.

� ������ �������� ������� ���������� ��� ����������� ���������� ������ ������� ����� ��� ���� ������� (���. ����� ������ �����). � ��� ����������� �������� ������������ ���������� ������ ����� ��� ���������. ������������ ��� �������� ���� ������� ��� ���������� ������������ ���� ������ ��� ������ �������.

� ������� ����������� �� ���� �������� ������ ���������� ������ �� �������� ����������� � �������� ������� ������, �� �������� ������������ � ������ ������� ������. ����� ��������� ������� ������ �� ����� ����������� � ������, �� �������� ��� �������� ���-���-��������� ����� �� �������� ������ �������, � ���� ���� ������������, �������������, ���������� ��������, ��������� ��������������� �����������, ���������� �������� �� ����������� ������������. ���������� ������ ����� ����� ��� ���������� ����������� � ������� ���������� ���-���. ���� ������������� ������������ � ������� �� ������������ �� �������������. ������� �������� ���� ���� ���� ��� ����������� ������������� � ������� �� �������� ��� ������� ������� �������� ��������� �������� �� ����������� ��������, ���������� �� ������������� ����� ��������. ���� 40 �� ������������� ��� ���������� ����������� ������ (���. ������ �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� ������� �� ������ �����).

������������ �� ��� ������������� ������ �� ���������� ����������� �������� ������� ��� �������� 7 ��� ���� ���������� �������� ��������� ��������. �������, ��� ���� ������������ �������� �������� ������� ��������� ���������, �������� ��������� ��� ��������� �� ���� ����� �������� ��������� ��������. ������������ ��� ��������� (� ���� ���� ������� ����������� �������) � ������, �� ���������� �������� �������� ������� � ������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ������� ��� �������� ������� ���������� �� ������� ��������, ���� ���� ��������� ����-�� �������� ������ ��������, ���� ��� ������ ���������. ������ ��������� ����� �������� �������� ����� �� ��� ���� �������� ���� �������� �������. � ���������� ��������, ���� ������� ������������ �������� �� �������� �������, ��������� ��� �������� ������ �������, ���������� ����������� ������������ ��������������������� ������� ��� ���������� � ������� ����������� ������� � ��������� �� ��������� �������� ��������.

������������ �� ��� ������������� ������� �� ��������, ���������� �������, �� ������� ��� ������ ��� ��������� �������� ������� ������������ �������� ���������� (������, �� ������, ��������, ������ �������� ���������, ������, ���� ���������, ��������� �� ������������ ������� ��� �������������� ������).

���� ���� ����� �����

��� ����������� ������������� ������������ ��� ���� ���� ����� �����, ��������� ������� ������� � �������� (���) �� �������������� ������ � �������볺� �� ���������� ���������� (DRESS-�������), �� ����� ���� ������������ ��� ����� ��� ���������� (���. ����� ������ �����). ϳ� ��� ����������� ���������� ������ ������� ������������ ������ ��� ������ �� �������� ������ ������ ������ � ���������� ��������� ������ �� ������ ������ �� ��� ��������. ���� ��������� ��������, �� �������� �� ���� ������, ������� ������� ��������� ������������ ������������� �� ���������� ������������� ��������.

���� � ������ ����������� �������� ������, ���� �� ��� ��� DRESS-�������, � ������ �� ������������� �������������, ������ ������ �������� �������������� ����������� �� �����.

����� �� ������

�� � ��� �������� ���-���-���������, ������������ ��� � ���������� ������������� �������, �� ����������� ��������� ��/��� ����� � ������� ������������ ������.

������������� ��������� ������ ��������� ����� ������ ����� �������� �������� �� ����� 3 ���� ������. ������������ ������������� ��� ��������� ��� �������� ����, ���� ����� ���������� � �������� ����� �� ����� �������� ������ ���� �����. ʳ������ ���������� ��� ������� ����� � ���� ������ (��������� ��� ��������� ���� ���������� ������) � ��������������� ����� ���� ������ ��� ����������� ���� 40 ��.

� ������ �� ��������� ���������������쳺�, ���������� ����������� ��� ����������� ���������, ��� �������� ��������� ������� �������, ���� �� �������� ������ ��������������.

������ ���������

���������� �������������� ������� ��� ��������� �������� � ������ ���������� ���� ��������� ���� �������� � ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ����, ���������������� � ���������������).

�������� ��������

ϳ������� �������� ��������� ������������� ������������� � ���, �� ������������� ������������ �������� �� ������ ���������� �������� � ������� �� ����������. ��� ������� �� ������� �� �������� ���� ���� �� ��������� ���������� ������ � ������ �� ²�, �� ��������� �������� ��������, ��� � ��������� ��������� � ��� ����������� ������������� � ����� ���� �� ������� ����ﳿ �� ��� �������� ���� �������������. ��������� ������������ ���������� ������ � ������� ���������� �������� �� �������������, ���� ���� ������������� �� ����������� (���. ������ ������ ������������ �� ���� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

������������� �������

������� �� ������� ��������� ������������� ���������, �������� ������� ��� �������-����������� ������������ �� ��� ������������� ��� ��������� ����.

�������������� ������� ������

ϳ� ��� ������������ ������ �������, �������� � ��� ��������� ��������, ������������ ��� �������� ������� �������������� ������� ������ (���. ����� ������ �����). �� ������ � ������� ����� ������� �������, �������������� ������ �� �������� ��������� ����� (������������, �������� ���� ��� �� �������). � ��� ������ �� �������������� ������� ������ ������������ ������� ��� ���������.

�������� �����

���� ����� �������, �� �������, �� ����, ��������� ����� ������� � ���� � � ������ ������, ���� ������� ������� ����� �������� ��������� ������ � �����������, ������ ���������� ���������� ������ ����, �� ����� �������� ������� �������� ��������� ������. �� �������, �����, �������� �������� ������ �������� �������� ��� ����������� �������, � ���� ���� �� �� ���� �������� ��� ���������� ����ﳿ ���������. ������� ����� ������ (����� ������� ����� 5,6�6,0 �����/�, ��� >30 ��/�2, ��������� ����� �����������, ���������� ���������) ������� �� �������, ��� � �������� �������� ����� �� ������� �����������.

� ��������� JUPITER ������������ �������� ������� ��������� ������ ��������� 2,8 % � ���� ������� ������������� � 2,3 % � � ���� �������, ��������� � ������ �� ����� ������� ����� �� 5,6 �� 6,9 �����/�.

ij��

����� ������� ����� (����), ���� ���, ��� (������� ���� ���) �� ��������� ������������� ��������� ��������� �� �������� � ���� ���� �� 6 �� 17 ����, �� �������� ������������, �������� ������� ��������� 2 ����. ϳ��� 2 ���� ������������� �������� ������� ������ �� ���, ���� ���, ��� ��� ������� ��������� �������� �� ���� (���. ����� ���������������). � �������� ��������� � ���� �� ������, �� �������� ������������ �������� 52 �����, ��������� ���� �� >10 ���� ���� ��� �� �������� � ���� ���� ���� �������� ������������ ��� �������� ������ ��������� ������������� ������ �������� � ������ � �������� (���. ����� ������ �����).

��� ��������� ���� ������ ������� ���������. ���� � ������ ����������� ������������� ������ �����, ��� ������������������ � ������, ���� �� �������� ��� ��������� ����.

��� ��������� ���� ������ ����� 1 ����� (23 ��)/���� �����, ����� ��������� ������ �� �����.

��� ��������� ���� ������ ������� ������ ���� FCF (� 110), �� ���� ���������� ������� �����.

������������ � ����� �������� ��� ��������� ������

������������ �������������� � ����� �������� �� �������� ���������.

Ƴ��� ��������������� ��� ������ ��������������� ������ ������ ����������.

������� ���������� �� ��� �������� ��������� ����������� �������� ������� ���� � �������� �����, ���������� ����� �� ���������� ���-���-��������� �������� ������� �� ������������ ���������� ������ � ����� ��������. ��� ��������� �� �������� ���� ���������� ������ �� ������������� ������ �������. ���� ������� ������ � ����� ������������ ����� ���������� ������, �������� ��� ������� ���������.

³����, �� ������������ ��������� � ������ ����. ����� ���� ����������� ���������� ������ � ������ ������ ������ ���� (���. ����� ����������������).

�������� �������� �� �������� ����� ��� �������� ��������������� ��� ������ ����������

���������� ������ ������������� �� �������� �������� ���������� �� ��������� � ������ ���������� �� �����������. �����, � ������ �� �������������� ���������� ���������� ������ �����������, �� ������������ �������� ����� �� ���� ��������. ��� �������� ��������������� ��� ����� � ������ ���������� ��� ����������� ��������� ������������� � ����� ��������.

����� ������������ �� ����

����� �������� �������� ������ ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� �� ������� ������������� � �������� ��������. ���� ��� �������� ������������, ������� �� ���� ����ﳿ �� ������ ������ �� ��������, ��������� ��������� ������������������ �����������.

˳�������� ���� ������������ ����� �������� � ����-���� ��� ���, ��������� �� ������� ��.

˳������� ���������������쳿

������������� ��������� ���� ��������� 5 ��� 10 �� ���������� ���� ��� �� ���� �� ��� ������, �� ����� �� ������������� �������, ��� � ����������� �� ��������� ���� � ������� ������ �������� ���-���-���������. ��� ����� ��������� ���� ��� ����������� ��� ����������� � ������� �������� ������ �� ����� �������-�������� �������� � �����������, � ����� ��������� �������� ��������� ������. ���� �������, ���������� ���� �� ���������� ���� ����� ����� 4 ���� (���. ����� ���������������). � ������ �� ��, �� �� ��� ������������ ���������� ������ � ��� 40 �� ������� ����� ��������� ������, �� ��� ������ ����� (���. ����� ������ �����), ��������� ��������� ���� �� ����������� ���� 40 �� ����� ���� ������� �� ������ ���������������쳺� �� ������� ������� �������-�������� �������� (������� � ������ �� ������� ���������������쳺�), � ���� �� ������� ������� ���� �������� ��� ����������� ���� 20 �� � �� �������������� �� �������������� (���. ����� ����������� �������������). �� ������� ������� ���������� ������ � ��� 40 �� �������������� ������ ���������.

����������� �������-�������� ��������

� ��������� �������� ������ �������-�������� �������� ��������� ���� ������������� � ��� 20 �� �� ���� (���. ����� ���������������).

������ ������� ���

������������� ��������� ���� ��� ������ ���� >70 ���� ��������� 5 �� (���. ����� ����������� �������������). ���� ������� ���� � ������ �� �� �� �������.

������ �� �������� ������������

������� �� ������� ��� �������� ����������� ����� ����� ������� ���� �� �������.

������������� ��������� ���� ��� ������ �� �������� ����������� ����� ����� (������ ��������� <60 ��/��) ��������� 5 ��. ���� 40 �� ������������� ������� �� �������� ����������� ����� �����. ������������ ���������� ������ ����� ������� �� ������� ����������� �������� ����� ������������� � ����-���� ����� (���. ������ ���������������� �� ���������������).

������ �� ����������� ����� ������

� ������ �� ����������� ������ ������, �� ���������� � 7 ��� ����� ���� �� ������ ������ � ϒ�, ��������� �������� �������� ������������� �� �������������. ����� � ��� �� ����������� � 8 �� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ� �������� ��������� �������� (���. ����� ���������������). � ����� ������ �������� � ����� ����� ����� (���. ����� ����������� �������������). ������ ������������ ���������� ������ ������� �� ����������� ������ ������ ����� 9 ���� �� ������ ������ � ϒ�, ����. ������������ �������������� ������� �� ��������� �������������� ������ (���. ����� ����������������).

������ ���������

� ������ ���������� ���� ������������� �������� �������� ��������� ���������� ������ (���. ������ ����������������, ����������� ������������� �� ���������������). ������������� ��������� ���� ��� ������ ���������� ���� ��������� 5 ��; ���� 40 �� ����� ������� �������������.

���������� ���������

���� ���� ����������� ���������� ������ ���������� �� ��������� �������� ������������� (���. ����� ���������������). ������� �� ������ ������ ���������� ������������� ������������� ����� ������ ���� ���������� ������.

������ � ��������� �� �������� �����

������������� ��������� ���� ��� ������ �� ��������� ������ �������� ����� ��������� 5 �� (���. ����� ����������� �������������).

���� 40 �� ������������� ������ �� ����� ������ (���. ����� ����������������).

������ ������������

������������ � ���������� ����� ������������ ���� (��������� ����1�1 �� BCRP). ����� ����� (������� ����������) ������ � ��� ���������� ������������ ������������� �� ������� ���������� ��������, �� ������ ���������� ���� ����������� � ����� �������� �����䳿 �� ���� ������������� ������ (��������� �� ������������� �� �������� ���������� ��������, � ���� ���� �� ���������� ��������������������, ��������� ��/��� �����������; ���. ������ ����������� ������������� � �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������). ����� ���������� ��������� ������������ �������������� ��������� ������ �, �� ���� �����, ��������� ��������� ������ ��������������. ���� ���������� ������������ ��� ��������� ������ �� �������������� �������� ���������, ��� ����� ������� ������� � ����� ���������� ������������ �� ��������� ����� ������������ ���� ������������� (���. ����� �������� � ������ ���������� �������� �� ��� ���� �������).

ij��

������������ ���������� ������ ���� �� ��������� ���� ��������.

ij�� �� ������ ���� �� 6 �� 17 ���� (����� ������� ˂���V).

������������� ������ �����������������

�������� ��������� ������ ���� ��� ���� �� ������ �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� 5 �� �� ����.

�������� ���� ��� ���� ���� �� 6 �� 9 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� �� 5 �� �� 10 �� ���������� ���� ��� �� ����. ������� �� ����������� ������������ ���������� ������ � ����� ����� 10 �� � �� ������� �� �������������.

�������� ���� ��� ���� ���� �� 10 �� 17 ���� �� �������������� ������� ���������������쳺� ��������� �� 5 �� �� 20 �� ���������� ���� ��� �� ����. ������� �� ����������� ������������ ���������� ������ � ����� ����� 20 �� � �� ������� �� �������������.

ϳ��������� ���� ��� �������� �� ������������ ������ ������ �� �������� �� ����������� ���������� ������, ������������ ����������� ���� �������� ���� (���. ����� ����������� �������������). ����� �������� ����ﳿ �������������� ���� �� ������� ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� ������ ����� ������������� � �������� ��������.

����������� ������ �����������������

������������� ����������� ���� ��� ���� ���� �� 6 �� 17 ���� �� ������������ ������� ���������������쳺� ��������� 20 �� ���� ��� �� ����.

������������� ��������� ���� ��������� �� 5 �� �� 10 �� ���� ��� �� ���� ������� �� ���, ���� ��� �� ������������ ������������ �������. ϳ��������� �� ����������� ���� 20 �� ���� ��� �� ���� ��� �������� �� ������������ ������ ������ �� �������� �� ����������� ���������, ������������ ����������� ���� �������� ���� (���. ����� ����������� �������������). ����� �������� ����ﳿ �������������� ���� �� ������� ��� ���������� ���������� ������������������ 䳺��, ��� ������ ����� ������������� � �������� ��������.

����� ������������ � �� ������� ��� ����� 20 �� ���������.

�������� �� 40 �� �� ������������� ����.

ij�� ���� �� 6 ����

������� �� ����������� ���������� ������ � ���� ���� �� 6 ���� �� �������. ����� �����, ��������� ���� �� ������������� ������������� ���� ���� �� 6 ����.

�������������

����������� �������� ������������� ����. � ��� ������������� ������ ��� ������� ������������� ��, ���� �������, ����� �������������� ������. ��� ������������ ����� ������ �� ��� ��. ����������� ��������� �����������.

����� �����

������� �����, �� ������������ �� ��� ������������ �������������, �������� ���� �� ��������. � �������������� ������� ����������� ����� 4 % ������, �� ������������� ������������, ������ �� ���������� ����� ������� �����.

������ ������� ������

� ������������� ������ ������������ ������ ��������� ������ ������������� �� ������ ������� ��������� �� �������� ������ ���������������� ������������. ������� ����� �������� �� ��������� ������.

������� ������� ������ ����������� �� ������ ����������: ���� (�� ≥1/100 �� <1/10), ������ (�� ≥1/1000 �� <1/100), ��� (�� ≥1/10000 �� <1/1000), ���� ��� (<1/10 000), ������� ������� (��������� ������ �� �������� ������).

������� 3

����� ����� �� ������ ������� ��������� �� ������ ���������������� ������������

������� ������

����

������

�

���� ���

������� �������

� ���� ���� �� ��������� �������

��������������

���� ������ �������

����� �������������, ������� ��������������� ������

��������� �������

�������� �����1

������ �������

�������

���� ������� �������

�������� ���, �������������

������������, ������ �����

����������� ���������,

������� ��� (� ���� ���� �������� �� ��� �������),

������� �����

���� ������ ����

���� �������

� ���� ������ �������, ������ ����� �� �����������

������, �������

� ���� ��������-��������� ������

�����, ������, ������������ ���

����������

ij����

���� ������������ �������

ϳ�������� ���� ��������� ����������

���������, �������

� ���� ���� �� ������� ���������

������, �����, ����������

������� ������� ���������, �������������� ������ � �������볺� �� ���������� ���������� (DRESS-�������)

� ���� �������� ����������� �� �������� �������

̳����

̳����� (� ���� ���� �����), ���������,

�������������� �������, ������ ����

��������

��������� � ���� ��������, ������ ��������� ���������,

�����-�������������� ���������� ������

� ���� ����� �� ����������� �������

��������

� ���� ������������� ������� �� �������� �����

�������

������� ������� �� ���� ���� ��������

������

������

1 ������� �������� �� �������� ������� ������ (����� ������� ����� ≥5,6 �����/�, ��� >30 ��/�2, ������� ��� �����������, ���������� ��������� � �������).

�� � ��� ����������� ����� �������� ���-���, ������� ��������� ������ �� �������� �������� �� ����.

����� �� �����. ���������, �������� � ��������� ������ �� ����-��������, ��������� ������������ ����������, ������������� � ������, �� ������������� ������������. ���� ����� ���� � ��� �� ���� ��� ���� �� �������� ++ � ����� ������������� � <1 % ������ ��������� � ��� ������������ ���������� ������ � ����� 10 �� 20 �� � ��������� � 3 % � ��� ��� 40 ��. �������� ��������� ������� ���� ����� �� ���� ��� ���� �� �������� + ������������� ��� ��� 20 ��. � ������� ������� ��������� ������������ ��� ������� ��������� ��� ���������� ����ﳿ. �� ������������ ������� ��������� �� ����������������� ������������ �� ������� �� �������� ��������-����������� ������ �� ��������� � ������� ��� ������������ ������������� �����.

�� ��� ������������ ������������� ��������� ������� �������; �� ������ ������� ��������� ������� �� ����.

����� �� �������� �����������. �������� �������� �����������, ��� �� �����, ������ (������� �����), �� ����� ���������, �� ������� �������� ������������ �� ��� ��, ���� �������� ��� ����������� ����-���� ��� �������������, �������� > 20 ��.

� ������, �� �������� ������������, ������������� ����������� ��������� ���� ��; ���������� ����� ���� �������, ��������������� �� ����������. ���� ��� �� ������� (>5 ���� ���� ���), �������� ��� ��������� (���. ����� ����������� �������������).

����� �� ������. � � ��� ����������� ����� �������� ���-���-���������, � �������� ������� ������, �� �������� ������������, ����������� ����������� ��������� ���� ����������; � ������� ������� ����� ���� �������, ��������������� �� ����������.

�� ��� ������������ ������ ������� ����������� ��� ������� �����: ������ ������� �����; ����� ������� �������������� ������� ������, �������� ��� ��������� ����������� (���. ����� ����������� �������������).

ʳ������ ������� ����������, ��������� �������� � ���� ����� �� ������ (��������� ��������� ��������� ��������� ����������) ����� ��� ����������� ���������� ������ � ��� 40 ��.

ij��. ϳ�������� ���� ������������ >10 ���� ���� ��� �� �������� � ���� ���� ���� �������� ������������ ��� �������� ������ ��������� ������������� ������ � 52-��������� �������� ��������� � ���� �� ������ �������� �� ��������� (���. ����� ����������� �������������). ����� ������ ������� ������������� � ���� �� ������ ��� ������� �� ������ � ��������.

����������� ��� ��������� ����� �����

����������� ��� ����� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������� ��������. �� �� ����� ��������� ��������� ������������ �������/����� ��� ����������� ����� ���������� ������. �������� �� �������������� ����������, � ����� ������� ��� �� �������� ������������� ��� ���������� ��� �� ������� ����������� ������� ������ �� ��������� ����������� ���������� ������ ����� �������������� ����������� ������� � �������������� �� ����������: https://aisf.dec.gov.ua.

����� ����������. 3 ����.

����� ���������

�������� ��� ���������� �� ���� 25 �� � ���������� �������.

�������� � ������������ ��� ���� ���.

��������. �� 14 �������� � ������, �� 1 ��� 2 ������� � �������� �������. �� 15 �������� � ������, �� 6 ������� � �������� �������.

�������� �������. �� ��������.

��������. ����� ���� ���� �� ҳ������ �.�.

̳�������������� ��������� �� ������ ���� ����������� ���� ��������. ������� ���������, ��. ��� ���������, �299, 81100 �. ������, ���������.